常見(jiàn)嚴(yán)重藥品不良

常見(jiàn)嚴(yán)重藥品不良第一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的目的和意義最終目的:讓人們得到安全、有效的藥物，保障人們的用藥安全；對(duì)企業(yè)：促進(jìn)企業(yè)不斷的改善產(chǎn)品，減少損失；對(duì)藥品銷售企業(yè)：銷售安全可靠的藥物，減少糾紛和損失；對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)：給患者使用更好的藥物，預(yù)防和減少醫(yī)療糾紛的發(fā)生。第二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日什么是嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)？

WhatisaSeriousAdverseEvent?

Anadverseeventisanyundesirableexperienceassociatedwiththeuseofamedicalproductinapatient.Theeventisseriousandshouldbereportedwhenthepatientoutcomeis:Death----死亡Reportifthepatient'sdeathissuspectedasbeingadirectoutcomeoftheadverseevent.Life-Threatening------威脅生命Reportifthepatientwasatsubstantialriskofdyingatthetimeoftheadverseeventoritissuspectedthattheuseorcontinueduseoftheproductwouldresultinthepatient'sdeath.Examples:Pacemakerfailure;gastrointestinalhemorrhage;bonemarrowsuppression;infusionpumpfailurewhichpermitsuncontrolledfreeflowresultinginexcessivedrugdosing.第三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日Hospitalization(initialorprolonged)------需要和延長(zhǎng)住院Reportifadmissiontothehospitalorprolongationofahospitalstayresultsbecauseoftheadverseevent.Examples：pseudomembranouscolitis;orbleedingcausingorprolonginghospitalization.Disability-----致殘Reportiftheadverseeventresultedinasignificant,persistent,orpermanentchange,impairment,damageordisruptioninthepatient'sbodyfunction/structure,physicalactivitiesorqualityoflife.Examples:Cerebrovascularaccidentduetodrug-inducedhypercoagulability;toxicity;peripheralneuropathy.CongenitalAnomaly-----遺傳、致畸性Reportiftherearesuspicionsthatexposuretoamedicalproductpriortoconceptionorduringpregnancyresultedinanadverseoutcomeinthechild.第四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日過(guò)敏性休克藥品不良反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

定義：過(guò)敏性休克是外界某些抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，主要通過(guò)免疫機(jī)制在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生的強(qiáng)烈全身變態(tài)反應(yīng)綜合征，由于抗體與抗原結(jié)合使機(jī)體釋放一些生物活性物質(zhì)如組胺、緩激肽、5-羥色胺和血小板激活因子等，導(dǎo)致全身毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，心排血量急劇下降，血壓下降達(dá)休克水平。第五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日一、發(fā)生機(jī)制1、藥理性組胺釋放機(jī)制：

組胺存在于MC和BAS的顆粒內(nèi)，是類過(guò)敏反應(yīng)的主要介質(zhì)之一，可與機(jī)體不同部位的受體結(jié)合，產(chǎn)生類過(guò)敏反應(yīng)癥狀。類過(guò)敏反應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體與MC直接接觸，引發(fā)MC脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放。組胺進(jìn)入細(xì)胞外液內(nèi)，使毛細(xì)血管后小靜脈擴(kuò)張、血管通透性增加、平滑肌收縮和粘液腺分泌增多等過(guò)敏樣癥狀[3]。其病理作用與其血濃度有關(guān)，組胺≤1ng/ml時(shí)并不引起癥狀，1～2ng/ml時(shí)僅有皮膚反應(yīng)，6ng/ml發(fā)生全身反應(yīng)，100ng/ml以上則發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)。第六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日2、旁路途徑補(bǔ)體激活：血清補(bǔ)體主要有9種(C1～C9)，可由經(jīng)典和旁路途徑激活而釋放C3a、C4a、C5a過(guò)敏毒素，后者使MC和BAS釋放血管活性物質(zhì)，引起體內(nèi)一系列病理生理的改變。藥物類過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制復(fù)雜，其中與補(bǔ)體激活相關(guān)的類過(guò)敏反應(yīng)(CARPA)已被多項(xiàng)研究證實(shí)。旁路途徑補(bǔ)體激活時(shí)無(wú)需抗原抗體反應(yīng)，藥物可越過(guò)C1、C4和C2，直接激活C3，并導(dǎo)致C3以下各步的連鎖反應(yīng)，產(chǎn)生C3a、C5a過(guò)敏毒素，它們與受體結(jié)合后導(dǎo)致MC脫顆粒而產(chǎn)生速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)癥狀;被補(bǔ)體激活的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等釋放花生四烯酸、氧自由基和蛋白酶等炎癥介質(zhì)使組織損傷。

第七頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日

3、聚集作用

不適當(dāng)?shù)慕o藥(速度太快或藥物混合)使蛋白質(zhì)與循環(huán)中某些免疫球蛋白(IgM或IgG)發(fā)生聚集。此種聚集物被帶入肺內(nèi)，可發(fā)生支氣管痙攣或休克。右旋糖酐導(dǎo)致的類過(guò)敏反應(yīng)主要是此種機(jī)制。由于聚集或變性的免疫球蛋白IgM或IgG能激活補(bǔ)體C1q，故這種聚集物相當(dāng)抗原抗體復(fù)合物，極有可能通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑從而發(fā)生類過(guò)敏反應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。第八頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日二、過(guò)敏性休克的臨床特點(diǎn)1、皮膚粘膜表現(xiàn)：往往是過(guò)敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括有一過(guò)性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。第九頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)?？梢?jiàn)血壓迅速下降，收縮壓降至90mmHg以下或比基礎(chǔ)血壓降低20%或脈壓差小于20mmHg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過(guò)速及暈厥等。第十頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。第十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日三、判定標(biāo)準(zhǔn)1、血壓下降為必需指標(biāo)（收縮壓降至90mmHg以下或比基礎(chǔ)血壓降低20%，舒張壓低于60mmHg或脈壓差小于20mmHg)，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個(gè)指標(biāo)即可判定；2、報(bào)告情況符合血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)臨床過(guò)程描述中有抗過(guò)敏治療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過(guò)敏性休克”；第十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日3、報(bào)告人認(rèn)為是過(guò)敏性休克，而現(xiàn)有病例報(bào)告信息無(wú)明確證據(jù)反駁的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過(guò)敏性休克”，如不良反應(yīng)過(guò)程描述欠缺多，請(qǐng)報(bào)告人追蹤原始病例，補(bǔ)充報(bào)告情況。

第十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日四、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)按照肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)及無(wú)法評(píng)價(jià)的6級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)?？隙ǎ悍?-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無(wú)關(guān)：不符合1-5條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無(wú)法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無(wú)法補(bǔ)充。第十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日1、用藥與過(guò)敏性休克的出現(xiàn)有合理的時(shí)間關(guān)系：本病大都在用藥過(guò)程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用30分鐘內(nèi)發(fā)生癥狀，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。2、過(guò)敏性休克符合該藥已知的不良反應(yīng)類型：藥品說(shuō)明書(shū)中已有的、文獻(xiàn)中已記載的、WHO數(shù)據(jù)庫(kù)或國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中已有的。3、停藥后，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療反應(yīng)消失或減輕。4、再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。5、過(guò)敏性休克無(wú)法用并用藥物的相關(guān)作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋。

第十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過(guò)敏性或非過(guò)敏性機(jī)制引起的，累及多個(gè)系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多癥狀，而其臨床表現(xiàn)類似于過(guò)敏反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)，為過(guò)敏樣反應(yīng)。第十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日一、過(guò)敏樣反應(yīng)的臨床特點(diǎn)1、皮膚粘膜表現(xiàn)：有一過(guò)性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。第十七頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)病人先有心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過(guò)速及暈厥等。4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。第十八頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日1、患者表現(xiàn)類似于過(guò)敏性休克，但藥品不良反應(yīng)過(guò)程描述里無(wú)或達(dá)不到休克血壓指標(biāo)的嚴(yán)重不良反應(yīng)；2、患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)、且必須含呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴(yán)重不良反應(yīng)；3、患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)損害的不良反應(yīng)，且需要搶救或者住院治療才可恢復(fù)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。第十九頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)（略）第二十頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日嚴(yán)重皮膚粘膜損害第二十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日一、皮膚粘膜損害涵蓋的內(nèi)容

藥物所致的皮膚粘膜不良反應(yīng)是指與使用藥品有關(guān)的皮膚和粘膜的損害。病例報(bào)告中常見(jiàn)的與藥物相關(guān)的皮膚粘膜損害不良反應(yīng)名稱、癥狀、臨床診斷，包括：潮紅、瘙癢、風(fēng)團(tuán)、紅斑、水皰、丘疹、蕁麻疹、多形性紅斑型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷?、其他重癥藥疹、脫發(fā)等。第二十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日

二、重癥藥疹的臨床特點(diǎn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)重癥藥疹主要包括：重癥多形紅斑型藥疹、大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎型藥疹等。第二十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日1、大皰性表皮松解型藥疹臨床特點(diǎn)：①起病急，皮疹多于1-4d發(fā)病，皮疹累及全身；②皮疹開(kāi)始為彌漫性鮮紅色或紫紅色斑片，迅速出現(xiàn)松弛性大皰，尼氏征陽(yáng)性；③均伴發(fā)熱，體溫常在39~40℃，肝、腎、心、腦、胃腸等內(nèi)臟器官常有不同程度受累；④病情重、預(yù)后較差，死亡率高。診斷要點(diǎn)：符合1、2、3條者。第二十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日2、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷钆R床特點(diǎn)：①有一定的潛伏期；②病程長(zhǎng)，一般超過(guò)1個(gè)月；③常伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害；④皮疹波及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、潮紅、大片脫屑；⑤病情重。診斷要點(diǎn)：符合3、4條者。第二十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日3、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome）臨床特點(diǎn)：①可有流感樣前驅(qū)癥狀;②軀干、四肢可見(jiàn)紅斑、水皰、大皰、糜爛；③常伴有高熱和全身中毒癥狀（如乏力、白細(xì)胞升高、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等），以及肝腎等內(nèi)臟損害；④眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜爛；⑤部分患者可累及呼吸道、消化道、腎臟等內(nèi)臟。診斷要點(diǎn)：符合2、3、4條者。第二十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日三、嚴(yán)重皮膚粘膜損害的判定標(biāo)準(zhǔn)符合以下條件之一的判定為嚴(yán)重皮膚粘膜損害：1、大皰性表皮松解型藥疹；2、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷?；3、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome）；4、不良反應(yīng)名稱填寫為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome），但不良反應(yīng)過(guò)程描述中缺乏關(guān)鍵性文字的；第二十七頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日5、其它符合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的皮膚粘膜損害：可引起死亡，或?qū)ι形ｋU(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘，或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時(shí)間延長(zhǎng)的皮膚粘膜損害。第二十八頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)（略）第二十九頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日肝損害藥品不良反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)藥物性肝損害是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。可以發(fā)生在以往沒(méi)有肝病史的健康者或原來(lái)就有嚴(yán)重肝病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱為藥物性肝損害。第三十頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日一、肝損害的臨床特點(diǎn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）臨床特點(diǎn)藥物性肝損害表現(xiàn)與各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積、細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。藥物性肝損害均有一定的潛伏期,一般為4-8周。主要表現(xiàn)為乏力、食欲不振及黃疸,有些患者可同時(shí)出現(xiàn)皮疹、腎損害等其他臟器的表現(xiàn)。第三十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日（二）診斷標(biāo)準(zhǔn)1．定義使用正常劑量藥物過(guò)程中，出現(xiàn)：（1）連續(xù)2次檢測(cè)ALT＞40U/L（正常值上限），或/和TB＞1×ULN（正常值上限）（2）或單次檢測(cè)ALT＞2×ULN（正常值上限2倍）或TB＞2×ULN（正常值上限）；符合上述2項(xiàng)內(nèi)容之一的即可定義為肝損害。第三十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日2.嚴(yán)重程度分級(jí)（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要指標(biāo)，可以加上凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度、白蛋白等其他指標(biāo)）（1）輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN＜TB≤5×ULN；病人無(wú)癥狀或僅有輕微癥狀。（2）重度肝損害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN＜TB≤10×ULN（正常值上限），病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征。（3）肝衰竭：①②為必須條件。①膽紅素平均每天上升17μmol/L或總數(shù)大于10倍正常值上限；②凝血酶原活動(dòng)度＜40%；③癥狀進(jìn)行性加重，極度乏力、厭食、嘔吐；④出現(xiàn)各種嚴(yán)重并發(fā)癥，包括腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。第三十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日二、肝損害嚴(yán)重不良反應(yīng)的判定標(biāo)準(zhǔn)1．一般病例：嚴(yán)重程度分級(jí)中輕度肝損害；2．嚴(yán)重病例：嚴(yán)重程度分級(jí)重度肝損害和肝衰竭。3．其他無(wú)詳細(xì)描述的病例，應(yīng)尊重報(bào)告人的意見(jiàn)。注意：必須要有潛伏期：首次用藥服藥開(kāi)始后5-90天內(nèi)及離最后一次用藥15天以內(nèi)、再次用藥服藥1-15天內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙；但用藥期間5天內(nèi)內(nèi)或停藥后4周內(nèi)出現(xiàn)藥物性肝損害，也不能完全排除時(shí)間關(guān)系。第三十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日三、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)1．合理的時(shí)間關(guān)系：首次用藥服藥開(kāi)始后5-90天內(nèi)及離最后一次用藥15天以內(nèi)、再次用藥服藥1-15天內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙；但用藥期間5天內(nèi)內(nèi)或停藥后4周內(nèi)出現(xiàn)藥物性肝損害，也不能完全排除時(shí)間關(guān)系。2．懷疑的藥品類型：已知對(duì)肝臟有損害的藥物，包括藥品說(shuō)明書(shū)、文獻(xiàn)資料或數(shù)據(jù)庫(kù)資料等。3．停藥或減量后，不良反應(yīng)消失或減輕的標(biāo)準(zhǔn)：停藥后30天內(nèi)ALT或/和TB降低50%。4．再次使用后再次激發(fā)肝損害。5．反應(yīng)不可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋，這些因素常包括：①原患有各類型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝損傷等其他肝臟疾患；②在相關(guān)時(shí)間內(nèi)服用其他有肝損害的藥物；③可能累及肝臟的原發(fā)性疾病；④以往有無(wú)藥物過(guò)敏史、過(guò)敏性疾病史或飲酒史。第三十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日腎損害藥品不良反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

藥物性腎損害指腎臟對(duì)治療劑量藥物的不良反應(yīng)和因藥物過(guò)量或不合理應(yīng)用而出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，是由包括中草藥在內(nèi)的不同藥物所致、具有不同臨床特征和不同病理表現(xiàn)的一組疾病。第三十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日一、常見(jiàn)藥物性腎損害類型1．急性間質(zhì)性腎炎2．急性腎小管壞死3．慢性間質(zhì)性腎炎第三十七頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日1．急性間質(zhì)性腎炎

（1）藥物使用史：出現(xiàn)腎損害2周內(nèi)使用過(guò)可疑藥物。（2）全身過(guò)敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為①皮疹、②藥物熱、③高嗜酸粒細(xì)胞血癥等。出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過(guò)敏表現(xiàn)。（3）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、尿鈉排泄增加。②急性腎損害，在48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/Kg?Hr持續(xù)超過(guò)6小時(shí)。③尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿、無(wú)菌性白細(xì)胞尿，一般尿蛋白量不超過(guò)2g/d。④血液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的酸中毒（腎小管酸中毒）。當(dāng)（1）～（3）全部符合時(shí)可臨床診斷藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎；當(dāng)僅符合（1）和（3）時(shí)，高度疑診急性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)確診困難而臨床無(wú)禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及水腫而腎小球正常。第三十八頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日2．急性腎小管壞死

（1）藥物使用史：出現(xiàn)腎損害一到數(shù)天內(nèi)使用過(guò)可疑藥物。部分病人可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)溶血的證據(jù)，例如與輸液過(guò)程相關(guān)的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、進(jìn)行性貧血、末梢血網(wǎng)織紅細(xì)胞升高、血清或尿液中出現(xiàn)高濃度血紅蛋白。（2）腎損害表現(xiàn)：①急性腎損害，在48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/Kg?Hr持續(xù)超過(guò)6小時(shí)。常伴腎小管功能障礙，表現(xiàn)為尿比重下降、尿鈉排泄增加。②尿常規(guī)檢查陰性或可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明顯，此可以與腎小球疾病鑒別。出現(xiàn)上述①或②則臨床可判定為急性腎小管壞死。當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無(wú)禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞崩解、脫落、腎小管基底膜裸露、腎小管內(nèi)管型形成。第三十九頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日3．慢性間質(zhì)性腎炎

（1）藥物使用史：發(fā)現(xiàn)腎損害前較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)連續(xù)或間斷使用過(guò)可疑藥物。（2）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、腎小管酸中毒。②慢性腎功能損害，腎小球?yàn)V過(guò)率小于60mL/min?1.73m2持續(xù)超過(guò)3個(gè)月或血清肌酐進(jìn)行性緩慢上升。③尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超過(guò)2g/d，血尿?yàn)殓R下血尿。④血液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的貧血。符合上述①～③并可除外其他慢性腎臟病者可臨床診斷為慢性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無(wú)禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維組織增生而腎小球相對(duì)病