正常菌群與致病機(jī)制

正常菌群與致病機(jī)制1NanjingUniversity基本概念細(xì)菌的感染（bacterialinfection）

細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過(guò)程致病菌或病原菌（pathogen）

能使正常宿主致病的細(xì)菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium,nonpathogen）

不能造成宿主致病的細(xì)菌2一、正常菌群與條件致病菌正常人的體表和同外界相通的消化道、呼吸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，這些微生物對(duì)宿主無(wú)害，有些對(duì)人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群（normalflora)34正常菌群生理學(xué)意義：

1．生物拮抗——作屏障2．營(yíng)養(yǎng)作用——產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)

3．免疫作用——有免疫4．排毒作用——除毒素、致癌物

5機(jī)會(huì)致病菌（opportunitisticpathogen)

有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件宿主免疫防御功能下降

定位轉(zhuǎn)移（translocation）菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

菌群失調(diào)癥或菌群交替癥（microbialselectionandsubstitution）

二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等6二、細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌引起宿主疾病的能力稱為致病性（pathogenicity）致病菌的致病性強(qiáng)弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強(qiáng)度。

半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）

半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）7二、細(xì)菌的致病機(jī)制毒力：侵襲力、毒素侵入數(shù)量侵入門戶8NanjingUniversity

毒力（1）黏附并定植于人體某種組織細(xì)胞（2）適應(yīng)特定環(huán)境，增殖，侵襲其他部位（3）抵抗或逃避機(jī)體的免疫防御機(jī)制（4）釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)侵襲力(invasiveness)9NanjingUniversity

1.菌體的表面結(jié)構(gòu)關(guān)鍵一步：粘附(adhesion)與定植(colonization)相關(guān)表面結(jié)構(gòu)：①黏附素(adhesin)菌毛黏附素：革蘭氏陰性菌表面非菌毛黏附素：革蘭氏陽(yáng)性菌表面②莢膜(capsules)和微莢膜：抗吞噬作用、抗補(bǔ)體作用③鞭毛④生物被膜（bacterialbiofilm）10NanjingUniversity

生物被膜形成過(guò)程：

細(xì)菌附著在物體表面合成分泌胞外多糖（EPS）與糖蛋白復(fù)合物，包裹自身大量繁殖，形成微菌落微菌落相互融合，形成生物被膜

圖片來(lái)自百度百科11NanjingUniversity

2.侵襲性物質(zhì)侵襲（invasion）：致病菌需要侵入宿主上皮細(xì)胞內(nèi)或更深層組織，或經(jīng)血液散播至全身，到達(dá)適合其生長(zhǎng)繁殖的靶細(xì)胞，引起疾病。侵襲素：能特異性地識(shí)別宿主細(xì)胞膜上的多種蛋白，使細(xì)菌能夠直接粘附到細(xì)胞膜上，進(jìn)而激活信號(hào)通路，使細(xì)菌被卷入宿主細(xì)胞內(nèi)。例：福氏志賀菌侵襲性酶(invasiveexoenzyme)：降解和損傷組織細(xì)胞的酶類，破壞機(jī)體防御機(jī)制12

3.逃逸機(jī)制（1）抗吞噬和消化作用：抗吞噬作用：具有莢膜和微莢膜的細(xì)胞不完全吞噬(incompletephagocytosis)：避免進(jìn)入吞噬溶酶體防止吞噬體和溶酶體的結(jié)合以“卷入吞噬作用”方式進(jìn)入吞噬細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)氧化氫酶和超氧化物歧化酶，清除H2O2等 合成絲氨酸激酶和酪氨酸磷酸酯酶，使其喪失吞噬功能13

（2）產(chǎn)生IgA蛋白酶

——水解宿主黏膜表面的SIgA（3）抗原變異：修飾菌體表面抗原，協(xié)助致病菌逃離宿主特異性免疫應(yīng)答（4）干擾補(bǔ)體活性：

抑制補(bǔ)體活化或者滅活補(bǔ)體活性片段，抵抗補(bǔ)體的溶菌、調(diào)理及趨化作用14

毒素的分類外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時(shí)游離出來(lái)細(xì)菌的毒力:毒素（toxin)15

外毒素（exotoxin）外毒素的特征蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)部分有超抗原性合成代謝產(chǎn)物多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和少數(shù)革蘭陰性菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放16外毒素（exotoxin）外毒素的分子結(jié)構(gòu)：A-B模式

A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位還有少數(shù)外毒素的分子結(jié)構(gòu)為單肽鏈毒素。17外毒素（exotoxin）

外毒素的分類18

內(nèi)毒素（endotoxin）內(nèi)毒素的特征脂多糖菌體裂解釋放化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定不能成為類毒素免疫原性弱毒性作用弱無(wú)選擇性19

內(nèi)毒素（endotoxin）內(nèi)毒素的生物化學(xué)作用發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）20內(nèi)毒素與外毒素的比較

種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素21