醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六版1 免疫學(xué)概論

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫學(xué)教研室有的同學(xué)容易感冒，有的同學(xué)基本不感冒，為什么？在春暖花開時(shí)，有的人在花叢中散步時(shí)可能會發(fā)生哮喘，為什么？有的同學(xué)吃完海鮮或喝了牛奶后會發(fā)生急性胃腸炎癥狀，為什么？教材內(nèi)容結(jié)構(gòu)與課時(shí)安排(40學(xué)時(shí))基礎(chǔ)免疫部分（1~16章)主要研究免疫系統(tǒng)的組成和功能、Ag、Ig、C、

MHC、cytokine、CD、免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)和免疫耐受

臨床免疫部分(17~21章)主要包括超敏反應(yīng)、自身免疫及自身免疫病、免疫缺陷、腫瘤免疫、移植免疫應(yīng)用免疫部分(22~23章)

包括免疫檢測、免疫治療和免疫預(yù)防基本框架醫(yī)學(xué)免疫學(xué)學(xué)習(xí)特點(diǎn)開始時(shí)顯得雜亂，漸漸條理清晰講前面的部分會涉及后面的內(nèi)容充分理解，容易記憶英文縮寫要牢記課程考核形式、內(nèi)容、方法

本課程的考核成績滿分為100分，各項(xiàng)任務(wù)的考核比例為：（一）課堂出勤占本課程考核成績的5%。（二）階段理論測試占本課程考核成績的20%。（三）實(shí)驗(yàn)/實(shí)踐占本課程考核成績的15%。（四）終結(jié)性考試占本課程考核成績的60%?；靖拍畎l(fā)展簡史

內(nèi)容醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基本概念免疫的由來Immunity–源于羅馬時(shí)代的拉丁文immunitas2000年前，人類發(fā)現(xiàn)曾在瘟疫流行中患過某種傳染病而康復(fù)的人，對這種疾病的再次感染具有抵抗力，稱為“免疫”免疫的概念

現(xiàn)代免疫：是機(jī)體識別“自己”與“非己”，通過免疫應(yīng)答排除抗原性異物，以維持機(jī)體生理平衡的功能。古代免疫：免除瘟疫醫(yī)學(xué)免疫學(xué)定義（Definition)

是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，闡明免疫系統(tǒng)識別抗原和危險(xiǎn)信號后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原異物的規(guī)律，并探討免疫功能異常所致病理過程和疾病的機(jī)制。通過掌握免疫學(xué)的基本理論和技術(shù)，為診斷、預(yù)防和治療某些免疫相關(guān)的疾病奠定基礎(chǔ)?；究蚣堋庖呦到y(tǒng)的組成（基本結(jié)構(gòu)）※

免疫器官中樞免疫器官：外周免疫器官：免疫細(xì)胞

免疫分子骨髓、胸腺淋巴結(jié)、脾等T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、

NK細(xì)胞、

抗原提呈細(xì)胞(APC)和粒細(xì)胞等細(xì)胞表面分子、抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等免疫器官中樞-胸腺，骨髓(法氏囊）外周-脾臟，淋巴結(jié)，黏膜、皮膚相關(guān)的淋巴組織免疫器官免疫細(xì)胞固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞

NK細(xì)胞NKT細(xì)胞其它（嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等）適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞

T細(xì)胞

B細(xì)胞免疫細(xì)胞固有免疫的組成細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫分子膜型分子

分泌型（可溶性）分子:抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子

BCRTCRMHC分子細(xì)胞因子受體※免疫系統(tǒng)的功能※功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）免疫防御immunedefense防止及清除病原體超敏反應(yīng)、免疫缺陷免疫監(jiān)視immunesurveillance防止細(xì)胞癌變，清除衰老死亡的細(xì)胞腫瘤、持續(xù)性病毒感染免疫穩(wěn)定Immunehomeostasis免疫耐受免疫調(diào)節(jié)自身免疫性疾病和過敏性疾病免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答（D）：是免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個(gè)過程免疫應(yīng)答的類型病原微生物人固有性免疫（非特異性免疫或天然免疫）適應(yīng)性免疫（特異性免疫或獲得性免疫）

生物體在種系長期進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)能。機(jī)體防御病原體的第一道防線固有性免疫適應(yīng)性免疫

個(gè)體在生后生活過程中接受抗原性異物/免疫應(yīng)答產(chǎn)物刺激后產(chǎn)生的免疫。獲得形式固有性遺傳獲得無需抗原激發(fā)獲得性免疫需接觸抗原發(fā)揮作用時(shí)相早期迅速，在感染早期起重要防御作用慢，需4-5天后才建立免疫，作用時(shí)間長，免疫效率高免疫原識別受體模式識別受體無抗原特異性及免疫記憶特異性抗原識別受體由細(xì)胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無有，產(chǎn)生記憶細(xì)胞舉例抑菌殺菌物質(zhì)，補(bǔ)體炎癥因子，吞噬細(xì)胞，NK細(xì)胞，NKT細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞

固有和適應(yīng)性免疫的比較固有（非特異性免疫）適應(yīng)（特異性免疫）PRRPAMP革蘭陰性菌脂多糖LPS吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞Toll樣受體4（TLR－4）

模式識別受體病原體相關(guān)膜分子(pattern-recognitionreceptor)(pathgenassociatedmoleculepattern)模式識別高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)適應(yīng)性免疫應(yīng)答三個(gè)階段識別階段活化增值階段效應(yīng)階段特異性免疫以其介導(dǎo)的細(xì)胞不同分類體液免疫:由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫細(xì)胞免疫:由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫體液免疫細(xì)胞免疫介導(dǎo)細(xì)胞B淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞產(chǎn)物抗體致敏T淋巴細(xì)胞識別的抗原可溶性抗原抗原肽MHC限制性無有適應(yīng)性免疫特點(diǎn)（與固有免疫相比）1.特異性

一類TCRBCR精確識別一種Ag2.耐受性

識別“自己”與“非己”能力3.記憶性

Ag刺激活化產(chǎn)生記憶細(xì)胞適應(yīng)性免疫與固有免疫關(guān)系相輔相成密不可分1.固有免疫是適應(yīng)性免疫的先決條件

吞噬細(xì)胞和DC吞噬病原微生物—加工提呈抗原2.適應(yīng)性免疫的效應(yīng)分子可促進(jìn)固有免疫應(yīng)答

效應(yīng)分子促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬能力（調(diào)理吞噬），促進(jìn)NK細(xì)胞毒作用

第二節(jié)

免疫學(xué)發(fā)展簡史發(fā)展簡史經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（16~19世紀(jì)）科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（

19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）近現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)60年代至今）免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的階段經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期

（

16~19世紀(jì)）

中國明代正式記載接種人痘預(yù)防天花18世紀(jì)末英國醫(yī)生EdwardJenner接種牛痘預(yù)防天花發(fā)展簡史天花患者局部痂皮磨成細(xì)粉

鼻吸入

預(yù)防天花

中國古代種人痘苗發(fā)展簡史EdwardJenner(1749~1823)Jenner種牛痘苗發(fā)展簡史1980年5月8日全球消滅了“天花”

科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）

多種病原菌的發(fā)現(xiàn)病原菌致病概念的提出疫苗的發(fā)明細(xì)胞吞噬作用的發(fā)現(xiàn)（細(xì)胞免疫）免疫血清具有抵御病原菌的作用（體液免疫）初步認(rèn)識多種免疫學(xué)現(xiàn)象的本質(zhì)

發(fā)展簡史LouisPasteur（1822-1895）炭疽桿菌減毒疫苗狂犬病減毒疫苗發(fā)展簡史近代微生物學(xué)的奠基人,法國杰出的生物學(xué)家化學(xué)家

他在世界上第一次完整地揭開了細(xì)菌或病毒作怪的奧秘；開辟了醫(yī)學(xué)中的細(xì)菌學(xué)時(shí)代.他用實(shí)驗(yàn)證明了食物與細(xì)菌接觸才導(dǎo)致腐敗，從而否定了自然發(fā)生說建立了至今還在使用的消滅酒中雜菌的低溫消毒技術(shù)即巴斯德消毒法。

找出了威脅法國養(yǎng)蠶業(yè)的“蠶瘟”的病原體蠶微粒子，并提出了防治措施。他還研究了蠶的軟化病，發(fā)現(xiàn)了致病的弧菌。

1877年以后研究了人畜的多種傳染病如炭疽病、氣性壞疽、雞霍亂、疔瘡、骨髓炎、產(chǎn)褥感染、豬丹毒和狂犬病等。

他將狂犬患者的唾液注射到兔子體中，使兔感染狂犬病后，再將兔的腦和脊髓，制成可供免疫用的弱化疫苗，并于1885年在一個(gè)9歲的被患狂犬病的狼咬傷的孩子身上試用，獲得成功。這一研究成果當(dāng)時(shí)被譽(yù)為“科學(xué)紀(jì)錄中最杰出的一項(xiàng)”。EmilvonBehring

（1854–1917）發(fā)現(xiàn)抗毒素并治愈白喉患者RobertKoch1843~1910發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌；提出病原菌致病的概念發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用；提出細(xì)胞免疫理論Metchnikoff（1845~1916）發(fā)展簡史31RobertKoch

1843~19101881年他發(fā)明了使用固體培養(yǎng)基的“細(xì)菌純培養(yǎng)法”用各種色素進(jìn)行染色試驗(yàn)(結(jié)核桿菌).1890年他研究出結(jié)核菌素，并將它應(yīng)用于結(jié)核病的診斷

.1905年，科赫獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng).成功地找到了霍亂弧菌交叉感染的途徑——經(jīng)過水、食物，衣物等用品的傳播，并找到了控制它的辦法.32Koch現(xiàn)象郭霍現(xiàn)象：即koch現(xiàn)象，機(jī)體對結(jié)核分枝桿菌初感染和再感染表現(xiàn)出的不同現(xiàn)象。1890年Koch觀察到，將結(jié)核分枝桿菌皮下注射到未感染的豚鼠，10-14日后局部皮膚紅腫、潰爛，形成深的潰瘍，不愈合，最后豚鼠因結(jié)核分枝桿菌播散到全身而死亡。而對3-6周前受少量結(jié)核分枝桿菌感染和結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)陽轉(zhuǎn)的動物，給予同等量的結(jié)核分枝桿菌皮下注射，2-3日后局部出現(xiàn)紅腫，形成淺表潰爛，繼而較快愈合，無淋巴結(jié)腫大，無播散和死亡。PaulEhrlich

（1854~1915）

提出體液免疫理論和抗體生成的測鏈學(xué)說JulesBordet

（1870~1961）發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體介導(dǎo)溶菌現(xiàn)象

發(fā)展簡史抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性免疫化學(xué)研究的創(chuàng)始人，他用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗體反應(yīng)的特異性，1901年他在研究抗紅細(xì)胞抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)人有同種凝集素系統(tǒng)（isoglutinin），即ABO血型系統(tǒng)KarlLandsteinerBurnet1899~19851957年

克隆選擇學(xué)說發(fā)展簡史克隆選擇學(xué)說

機(jī)體存在隨機(jī)形成的多樣性免疫細(xì)胞克隆?？乖M(jìn)入體內(nèi)選擇表達(dá)特異性受體的免疫細(xì)胞與之結(jié)合致特異性細(xì)胞進(jìn)行克隆擴(kuò)增產(chǎn)生大量后代細(xì)胞合成大量具有相同特異性的抗體

發(fā)展簡史發(fā)展簡史現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期發(fā)展簡史1?？贵w多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)-SusumuTonegawa2。T細(xì)胞抗原受體的基因克隆-MarkDavisChienSaito3。免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)

-JeanDausset4。細(xì)胞因子及其受體5。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究第三節(jié)免