第三章制藥衛(wèi)生中藥藥劑學

第三章制藥衛(wèi)生學習要求掌握制藥衛(wèi)生的重要性；物理滅菌法熟悉制藥衛(wèi)生基本要求和染菌途徑及其除菌方法；熟悉潔凈室凈化標準及適用范圍了解中藥制劑的衛(wèi)生標準；無菌操作等第一節(jié)概述

制藥衛(wèi)生主要論述藥劑微生物方面的要求及達到要求所采取的措施和方法。第二節(jié)制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理中藥制藥環(huán)境的基本要求廠區(qū)環(huán)境選址自然環(huán)境好、無污染地區(qū)廠區(qū)綠化等廠區(qū)布局根據氣候、工藝等進行科學規(guī)劃廠房設計和設施要求按工藝流程及潔凈級別要求人流、物流分開廠區(qū)規(guī)劃：總體設計廠房設計：工藝流程物料人員凈化廠房設施：空氣潔凈技術與應用

空氣潔凈技術創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術

空氣潔凈度潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）的程度空氣潔凈級別以單位體積空氣中含粒徑≥0.5μm的微粒的最大允許粒數來確定空氣潔凈技術發(fā)展簡史

19世紀中葉潔凈室概念手術室噴灑石碳酸（苯酚）溶液控制感染19世紀末，顯微技術發(fā)展，細菌發(fā)現，重視手術室消毒20世紀初，美國航空儀表生產中，“控制裝配區(qū)”，過濾空氣1940，美國創(chuàng)建第一座潔凈室“潔白的工作室”1950，高效空氣粒子過濾器問世，里程碑1961，世界最早的潔凈室標準，美國空軍技術條令2031963，潔凈室第一個軍用部分的聯邦標準FS209

世界最通行、最著名 基于層流概念 奠定了各種潔凈室標準的基礎

發(fā)展過程潔凈室技術起步階段20世紀40-50年代，大量電子儀器失靈潔凈室技術發(fā)展階段60年代，宇航技術對電子元件的要求潔凈室技術加速階段70年代，集成電路大生產潔凈室技術高峰階段80年代，超大規(guī)模集成電路發(fā)展?jié)崈羰腋骷墑e潔凈度空氣懸浮粒子的標準規(guī)定GMP2010潔凈度級別

懸浮粒子最大允許數/立方米（靜態(tài)）懸浮粒子最大允許數/立方米（動態(tài)）

≥0.5μm

≥5μm

≥0.5μm

≥5μm

A

3,520

20

3,500

20

B

3,520

29

352,000

2,900

C

352,000

2,900

3,520,000

29,000

D3,520,000

29,000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈室微生物檢測的動態(tài)標準潔凈度級別

浮游菌cfu/m3沉降菌（Ф90mm）cfu/4h表面微生物接觸碟（Ф55mm）cfu/碟手套

5指手套cfu/手套

A

<1

<1

<1

<1

B

10

5

5

5

C

100

50

25-

D200

10050

-人員凈化潔凈區(qū)的衛(wèi)生管理物流凈化等第三節(jié)滅菌方法與滅菌操作基本概念滅菌工藝有關參數及相關性D值Z值F值F0值無菌保證水平D：微生物的耐熱參數微生物的死亡為一級動力學過程

D值：一定滅菌溫度下被滅菌物品中微生物減少90%（即下降一個對數單位）所需時間(min)

z：滅菌溫度系數Z值:降低一個logD值所需升高的溫度數。單位：度Z值也可以看作滅菌時間減少到原來的1/10所需升高的溫度值。上式重排：

上式的意義為，Z值一定時，以溫度T1滅菌所產生的滅菌效果與溫度T2滅菌效果相同，所相當溫度T2滅菌的時間。F值:在一定溫度下，給定Z值所產生的滅菌效果，與設計的參比溫度T0給定Z值所產生的滅菌效果相同時所相當的時間（min）.F0值:為一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃產生的滅菌效果與121℃Z值10℃產生的滅菌效力相同時所相當的時間.舉例1：滅菌過程中不同時間的溫度

F0值表示上述滅菌效果等于121℃熱壓滅菌8.50分鐘產生的滅菌效果。F0≥8.0時間0123….41424344溫度100102104106….108106102100F0值：可看作相當于121℃熱壓滅菌時，殺滅物品中全部微生物所需時間。F0值對驗證滅菌效果有重要意義對溫度的變化敏感將T與t統(tǒng)一在一個參數中將不同滅菌T計算到相當于121℃濕熱滅菌時的效力,可作滅菌過程的比較參數USP/Ch.P輸液劑滅菌F0≥8，為確保滅菌效果，實際操作應將計算的F0增加50%舉例1：含有200個嗜熱脂肪芽孢桿菌的5％葡萄糖水溶液蒸汽滅菌，以121℃熱壓滅菌時，D值為2.4分鐘，求F0值滅菌參數意義D值微生物殺死90%所需的時間Z值衡量溫度對D值影響F值比較不同滅菌溫度的滅菌效果F0值1.F0值是F值的特定值2.F0值是最重要的滅菌參數

熱壓滅菌常用參數溫度℃

表壓(kPa)時間(min)11568.630121.598.020126.5137.215熱壓滅菌容器操作注意使用前認真檢查設備的完好性滅菌時須先將滅菌器中冷空氣排出，以保證最佳滅菌效果滅菌時間應從待滅菌物品到達預定溫度時算起滅菌完畢后停止加熱，待壓力表降至0，放汽、開啟滅菌器，物品溫度降至80℃以下時才能將滅菌器門全部開啟隧道式微波干燥滅菌機微波液體滅菌機微波藥丸干燥滅菌機環(huán)氧乙烷無色醚樣臭味氣體，沸點10.8℃，沸點以下為無色透明液體，比重0.882，溶于水。(CH2)2O:CO2(10:90);(CH2)2O:Freon(12:88)擴散穿透能力強，屬廣譜殺菌劑；用于對熱敏感的藥物等的滅菌；時間長，費用貴。過氧乙酸0.5%溶液用于空氣（噴霧30ml/m3）等消毒，臨用前配制本品廣譜、高效、速效，毒性低，苯酚（石炭酸）

3～5%地面、墻壁噴撒甲酚皂溶液（來蘇爾）

5～100%地面、墻壁噴撒40%甲醛溶液（福爾馬林）20ml/m3加熱蒸發(fā),6～12h粘膜強烈刺激乳酸1ml/m3加熱蒸發(fā)0.5～1h無毒苯扎溴銨1/1000～1/2000溶液噴撒丙二醇1ml/m3加熱蒸發(fā)不揮發(fā)，不易燃第四節(jié)防腐防腐防止微生物污染預防措施選用防腐劑防腐防止微生物污染預防措施選用防腐劑防蟲防止害蟲危害杜絕蟲源物理防蟲化學防蟲常用防腐劑1名稱性質常用濃度(%)應用特點抑菌效力苯甲酸/鈉BenzoicAcid白色，無臭或微臭0.1-0.25抑菌力與pH值關系很大，酸性時抑菌力較好，pH超過4.4時，效果顯著下降對霉菌作用強山梨酸SorbicAcid白色或微黃色結晶性粉末，有特臭，易溶于乙醇，極微溶于水0.05-0.2酸性溶液好（pH4.5，分子型）；與Tween類絡合同時對霉菌和酵母菌效力好常用防腐劑2名稱性質常用濃度(%)應用特點抑菌效力對羥基苯甲酸酯類/尼泊金類(Nipagin)甲、乙、丙三種;為白色或微黃色結晶性粉末，無毒，無臭，不揮發(fā)，性質穩(wěn)定0.01-0.25酸，中，堿性溶液中均有效；適用于弱酸和中性溶液，最適條件pH<6或7。聯合應用效果好；Tween類絡合對霉菌作用強，但對細菌較弱常用防腐劑3名稱性質常用濃度(%)應用特點抑菌效力苯酚（石炭酸）

有吸濕性，日久氧化成紅色，有特臭，對皮膚有腐蝕性0.25-0.5

常用于外用制劑，也可用于注射劑對革蘭氏陽性和陰性菌都有強的殺滅作用，對芽胞用耐酸菌作用較弱，對病毒作用不確切甲酚

無色液體，與日光接觸色漸深。不易溶于水而易溶于乙醇與脂肪油甲酚皂（來蘇兒）溶液1-2（皮膚）；5-10（器械）對鐵及一般生物堿都有配伍禁忌，最佳適用于偏酸性溶液毒性與腐蝕性比苯酚小，抑菌作用比苯酚強三倍常用防腐劑4（季銨鹽類）杜米芬白（黃）色片狀結晶，味苦，溶于水0.01-0