達(dá)托霉素藥理特性演示文稿

達(dá)托霉素藥理特性演示文稿第一頁(yè)，共三十二頁(yè)。優(yōu)選達(dá)托霉素藥理特性第二頁(yè)，共三十二頁(yè)。一、達(dá)托霉素（Daptomycin）的殺菌特性第三頁(yè)，共三十二頁(yè)。4環(huán)脂肽類抗生素CycliclipopeptideStreptomycesroseosporus的天然發(fā)酵物分子式C72H101N17O26分子量1620.67無(wú)菌、無(wú)熱原淡黃色~淺棕色塊狀凍晶賦形劑為NaOH(調(diào)整pH值)ClinicalInfectiousDiseases

2004;38:994-1000第四頁(yè)，共三十二頁(yè)。5AntiMRSA比較

–分類BrandNameCubicin?

Tygacil?

Zyvox?

Vancocin?

Targocid?

DaptomycinTigecyclineLinezolidVancomycinTeicoplaninUSLaunch2003200520001964noneClasscycliclipopeptideglycylcyclineoxazolidinoneglycopeptideglycopeptidecidal/staticrapidlycidalstaticstaticslowlycidalslowlycidalLocationofactivityCellMembraneRibosomalsubunitRibosomalRNAsubunitCellWallCellWall第五頁(yè)，共三十二頁(yè)。Daptomycin達(dá)托霉素作用機(jī)制為插入革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞膜內(nèi)，由于細(xì)菌膜結(jié)構(gòu)的不同，對(duì)革蘭陰性菌無(wú)作用。達(dá)托霉素具有殺菌性，相比其他抗菌藥物，達(dá)托霉素對(duì)于靜止期細(xì)菌的殺菌率有顯著性升高。達(dá)托霉素對(duì)附著于醫(yī)療裝置表面及生物被膜的細(xì)菌有顯著有效性。Pharmacology2008;81:79–91.第六頁(yè)，共三十二頁(yè)。達(dá)托霉素的快速殺菌活性-invitro對(duì)于金葡菌，2-4倍MIC的達(dá)托霉素達(dá)到殺菌作用（降低3log)只需要1小時(shí)左右；對(duì)于VRE，則需要2-6小時(shí)ClinicalMicrobiologyNewsletter:Vol.24,No.5;March1,2002第七頁(yè)，共三十二頁(yè)。8024681012140122436486072Time(hours)CFU/g(log10)對(duì)靜止生長(zhǎng)期金黃色葡萄球菌

有快速殺菌活性Pharmacodynamicmodelutilizingsimulatedendocardialvegetations(TedescoandRybak,ICAAC2003)

對(duì)照達(dá)托霉素利奈唑胺奈夫西林

萬(wàn)古霉素第八頁(yè)，共三十二頁(yè)。RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinHealthyMiceMortinLI,LIT,VanPraaghADG,ZhangS,ZhangX-X,AlderJD.Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin-resistantandmethicillin-susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria.AntimicrobAgentsChemother.2007;51:1787-1794.第九頁(yè)，共三十二頁(yè)。RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinNeutropenicMiceMortinLI,LIT,VanPraaghADG,ZhangS,ZhangX-X,AlderJD.Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin-resistantandmethicillin-susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria.AntimicrobAgentsChemother.2007;51:1787-1794.第十頁(yè)，共三十二頁(yè)。體外超微結(jié)構(gòu)電鏡顯示:達(dá)托霉素不會(huì)使MSSA/MRSA的死亡后崩解A)沒有抗生素(B)達(dá)托霉素8mg/L，1hC)達(dá)托霉素8mg/L，24h.WaleLJ,etal.,JMedMicrobiol.1989;30(1):45-49.11A)沒有抗生素(B)達(dá)托霉素8mg/L，4hC)達(dá)托霉素8mg/L，24hMSSAMRSA第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。Biofilms細(xì)菌生物膜常見于植入導(dǎo)管，假體等的表面ASMMicrobeLibraryhttp://www.microbe/第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。達(dá)托霉素對(duì)于形成生物被膜的

導(dǎo)管葡萄球菌感染具有很強(qiáng)的的穿透力ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,May2007,p.1656–1660第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。達(dá)托霉素的殺菌速度很快Raad,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2007,51:1656–1660第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。二、指南推薦

GUIDELINES第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。美國(guó)IDSA

MRSA感染治療指南Liuetal.ClinInfectDis2011Jan4第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。關(guān)于達(dá)托霉素的推薦要點(diǎn)達(dá)托霉素作為MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心內(nèi)膜炎的治療方案,證據(jù)等級(jí)及推薦度(AI)高于萬(wàn)古霉素(AII)達(dá)托霉素在成人復(fù)雜性SSTI治療推薦中與萬(wàn)古霉素、利奈唑胺等藥物為同等級(jí)(AI)骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎治療中與萬(wàn)古霉素、利奈唑胺等藥物同等級(jí)(BII)第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。IDSAMRSA指南:

患有菌血癥或自體瓣膜感染性心內(nèi)膜炎的成人1推薦的治療持續(xù)時(shí)間非復(fù)雜性菌血癥–至少2周復(fù)雜性菌血癥–4-6周自體瓣膜感染性心內(nèi)膜炎–6周患有菌血癥或自體瓣膜感染性心內(nèi)膜炎的成人的抗菌治療選擇匯總治療成人用量等級(jí)*評(píng)論萬(wàn)古霉素15-20mg/kg/劑IVq8-12hA-II不建議在萬(wàn)古霉素中加入慶大霉素(A-II)或利福平(A-I)達(dá)托霉素6mg/kg/劑IVQDA-I一些專家建議使用更高劑量，8-10mg/kg/天IVQD(B-III)*推薦度和證據(jù)等級(jí)分類1.LiuC,BayerA,CosgroveSEetal.ClinicalpracticeguidelinesbytheInfectiousDiseasesSocietyofAmericaforthe藥劑ofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusinfectionsin成人sandchildren.ClinInfectDis.2011Jan4[Epubaheadofprint]萬(wàn)古霉素是此類治療的主流治療藥物達(dá)托霉素是萬(wàn)古霉素的替代治療藥物第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。三、臨床實(shí)踐REVIEWS第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。（一）金葡菌感染經(jīng)驗(yàn)性用藥20-donotuse+useonlyasalternative++gooddrugforthisindication+++verygooddrugforthisindicationMinervaAnestesiol2011；77：821-827第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)。（二）自體瓣膜心內(nèi)膜炎的治療DonaldP.Levine1，KennethC.LampDAPTOMYCINFORNATIVEVALVEENDOCARDITIS:EXPERIENCEFROMAREGISTRY10thInternationalSymposiumonModernConceptsinEndocarditisandCardiovascularInfectionsNaples,Italy,April26-28,2009第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。結(jié)果—療效不同病原菌感染的治療成功率相似自體瓣膜心內(nèi)膜炎的達(dá)托霉素治療成功率為84%第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。（三）VANCOMYCINMIC>1第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。EvaluationofaClinicalPathwayfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusBacteremia(MRSAB)withanMICof>1mg/LtoVancomycin

*RavinaKullar1,SusanL.Davis1,JasonM.Pogue2,JingJ.Zhao2;DonaldP.Levine2,3,KeithK.Kaye2,3;MichaelJ.Rybak1,2,3PHARMACOTHERAPYVolume33,Number1,2013第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。p<0.001ClinicalOutcomes第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。（四）腫瘤及粒細(xì)胞缺乏患者第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。達(dá)托霉素在血液腫瘤患者中導(dǎo)管相關(guān)血流感染的療效第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。P=0.04P<0.01P=0.003A.-M.Chaftarietal./InternationalJournalofAntimicrobialAgents36(2010)182–186達(dá)托霉素48小時(shí)癥狀緩解比例顯著高于萬(wàn)古霉素患者百分比癥狀緩解時(shí)間（天）第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。達(dá)托霉素48小時(shí)癥狀緩解，細(xì)菌學(xué)清除以及總體臨床反應(yīng)與萬(wàn)古霉素相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異Outcomeofpatientsinthetwostudygroups:daptomycinversusvancomycin第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。達(dá)托霉素在腫瘤合并中性粒細(xì)胞減少患者的應(yīng)用KennethVIRolston,ScottAMcConnell,KennethCLampDAPTOMYCINUSEINNEUTROPENICPATIENTSWITHDOCUMENTEDGRAM-POSITIVEINFECTIONS50thInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapySeptember12?15,2010,Boston,MA第三十頁(yè)，共三十二頁(yè)。P=0.13RolstonKVetal.:Daptomycinuseinpatientswithcancerandneutropenia:datafromaretrospectiveregistry.ClinAdvHematolOncol2010;8(4):249-256,290Clinicaloutcomesbydegreeofneutropenia(neutrophils/mm3)forpatientswithcancerandneutropeniawhoweretreatedwithdaptomycinDaptomycinU