全球疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、全球疫苗市場結(jié)構(gòu)及發(fā)展趨勢分析

全球疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、全球疫苗市場結(jié)構(gòu)及發(fā)展趨勢分析

目前，全球疫苗產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)寡頭壟斷的格局，GSK、默沙東、賽諾菲、輝瑞四大疫苗巨頭合計占據(jù)著90%以上的市場份額。

預(yù)測，2024年全球疫苗市場規(guī)模將達(dá)到448億美元，年復(fù)合增長率約6.6%，未來增長潛力較大。縱觀全球四大疫苗巨頭的研發(fā)管線，新型疫苗、多聯(lián)多價疫苗為主要發(fā)展方向，如mRNA疫苗、重組病毒載體疫苗、納米顆粒疫苗等新技術(shù)平臺不斷涌現(xiàn)。伴隨著未來新型疫苗的陸續(xù)上市，全球疫苗市場有望迎來新一輪快速擴(kuò)容期。

一、疫苗產(chǎn)業(yè)特征

疫苗是將病原微生物（如細(xì)菌、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動免疫制劑。疫苗保留了病原菌刺激動物體免疫系統(tǒng)的特性。當(dāng)人體接觸到這種不具傷害力的病原菌后，免疫系統(tǒng)便會產(chǎn)生一定的保護(hù)物質(zhì)，如特異性抗體、免疫細(xì)胞、活性生理物質(zhì)等。當(dāng)人體再次接觸到這種病原菌時，人體的免疫系統(tǒng)便會依循其原有的“記憶”，制造更多的保護(hù)物質(zhì)來阻止病原菌的傷害。

疫苗所誘導(dǎo)的免疫效應(yīng)物主要是B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，它能夠與內(nèi)毒素或者病原體特異性結(jié)合，進(jìn)而引起保護(hù)性免疫。疫苗應(yīng)具有很強(qiáng)的免疫原性，接種后能引起保護(hù)性抗體，使群體的抗感染能力增強(qiáng)。疫苗研發(fā)過程中針對有效性須考慮兩個問題：一是保護(hù)性免疫是以體液免疫為主還是細(xì)胞免疫為主，或二者兼?zhèn)?；二是能引起顯著的免疫記憶，使保護(hù)性免疫長期維持。

在人類與疾病的抗?fàn)幨飞?，疫苗被公認(rèn)是傳染病防控最經(jīng)濟(jì)、最有效的手段。由于疫苗的使用，天花從地球上消失，脊髓灰質(zhì)炎也幾近消失，麻疹、風(fēng)疹、白喉等傳染病得到了有效控制。此外，近半個世紀(jì)以來，人類的人均壽命得以大幅延長一方面由于清潔用水的使用，另外一方面也得益于疫苗的普及。

疫苗可分為動物培養(yǎng)疫苗、雞胚培養(yǎng)疫苗和細(xì)胞培養(yǎng)疫苗；根據(jù)物理性狀，疫苗可分為液體疫苗和凍干疫苗；根據(jù)佐劑的有否，疫苗可分為佐劑疫苗和無佐劑疫苗；根據(jù)微生物是否完整，疫苗可分為全微生物疫苗和亞單位疫苗；根據(jù)免疫途徑，疫苗可分為注射用疫苗、口服疫苗、氣霧疫苗和皮膚劃痕疫苗；根據(jù)生長繁殖力和殘留毒力，疫苗可分為活疫苗（強(qiáng)毒疫苗、弱毒疫苗）和滅活疫苗（死疫苗）。

隨著免疫學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和分子微生物的發(fā)展，20世紀(jì)后半葉全球疫苗的研制進(jìn)入快速發(fā)展階段。從技術(shù)路徑的角度來看，從最開始的第一代傳統(tǒng)疫苗包括滅活疫苗、減毒疫苗等，發(fā)展到第二代疫苗包括由微生物的天然成分及其產(chǎn)物制成的亞單位疫苗和將能激發(fā)免疫應(yīng)答的成分基因重組而產(chǎn)生的重組蛋白疫苗，再到目前最新第三代以mRNA疫苗、DNA疫苗、重組載體疫苗為代表的基因疫苗。

目前全球上市的預(yù)防性疫苗種類約70種，可預(yù)防37種感染性疾病，針對大多數(shù)傳染病的疫苗已經(jīng)被研發(fā)上市成功。然而，截至目前，一方面仍有部分疫苗品種的研發(fā)尚未成功，如呼吸道合胞病毒疫苗、單純皰疹病毒疫苗、巨細(xì)胞病毒疫苗、瘧疾疫苗、艾滋病疫苗、諾如病毒疫苗、MERS與SARS等冠狀病毒疫苗仍在研發(fā)當(dāng)中。另一方面，流感疫苗、百日咳疫苗等仍存在新一代預(yù)防效果更好的產(chǎn)品研發(fā)需求。

二、疫苗產(chǎn)品屬性

創(chuàng)新藥的估值往往基于產(chǎn)品未來現(xiàn)金流的折現(xiàn)，重磅疫苗具有放量曲線陡峭且技術(shù)迭代慢、生命周期長的特點(diǎn)，產(chǎn)品上市后現(xiàn)金流實(shí)現(xiàn)較快且平臺期較長，因此優(yōu)質(zhì)疫苗的商業(yè)化屬性不亞于一般創(chuàng)新藥。

1.優(yōu)質(zhì)疫苗上市后由于預(yù)防屬性且市場準(zhǔn)入環(huán)節(jié)較少，4-5年后往往就能達(dá)到銷售峰值，而一般治療性的創(chuàng)新藥上市的市場準(zhǔn)入環(huán)節(jié)較多，且后續(xù)納入醫(yī)保后價格體系有下降的風(fēng)險，而疫苗的價格體系較為市場化，從歷史經(jīng)驗(yàn)來看，無明顯降價趨勢。

2.疫苗本身技術(shù)與產(chǎn)品迭代速度較慢，近十年來全球銷量前十大的品種僅有帶狀皰疹病毒疫苗發(fā)生了技術(shù)與產(chǎn)品迭代，其他疫苗均保持較高的銷售額且維持良好的競爭格局。而一般的治療性創(chuàng)新藥上市多年后會面臨專利懸崖、新產(chǎn)品迭代等風(fēng)險。因此，疫苗產(chǎn)品的生命周期相對較長。

基于優(yōu)質(zhì)疫苗上市后放量曲線較為陡峭且生命周期長、技術(shù)迭代慢，國內(nèi)外對于疫苗品種的估值較高，因此疫苗是具有較高商業(yè)化價值屬性的品種。從國外疫苗企業(yè)或者項目的并購案例可以看出，對于疫苗往往給予較高的估值。

三、全球疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢2018年全球疫苗市場規(guī)模約305億美元，在所有治療領(lǐng)域中位列第四位，市場份額約3.5%。伴隨著更多的新型疫苗及多價多聯(lián)疫苗陸續(xù)上市，未來全球疫苗市場的增長潛力較大。預(yù)測，2024年全球疫苗市場規(guī)模將達(dá)到448億美元，年復(fù)合增長率約6.6%，增長潛力較大。

《2020-2026年中國Hib疫苗行業(yè)市場現(xiàn)狀調(diào)研及投資機(jī)遇分析報告》數(shù)據(jù)顯示：2018年全球四大疫苗巨頭葛蘭素史克（GSK）、賽諾菲、默沙東、輝瑞的疫苗業(yè)務(wù)分別實(shí)現(xiàn)收入91.38億美元、64.16億美元、79.67億美元、58.47億美元，合計293.68億美元，占全球疫苗市場的90%以上。2019年全球四大疫苗巨頭的疫苗業(yè)務(wù)銷售額增長較往年有所提速，主要驅(qū)動力來源于GSK的重組帶狀皰疹病毒疫苗上市以及默沙東的HPV疫苗銷售額實(shí)現(xiàn)了大幅增長。

品種為王，前十大重磅疫苗均為新型疫苗與多價多聯(lián)疫苗。其中肺炎疫苗系列、HPV疫苗系列、DTaP及其聯(lián)苗系列、麻腮風(fēng)-水痘帶狀皰疹疫苗系列、口服輪狀病毒疫苗系列等往往是盛產(chǎn)重磅品種的搖籃。2018年與2019年，GSK的新型重組帶狀皰疹病毒疫苗在上市后兩個完整年度內(nèi)分別實(shí)現(xiàn)銷售額10.47億美元、23.38億美元，展現(xiàn)出新型疫苗放量的爆發(fā)性；默沙東的HPV疫苗分別實(shí)現(xiàn)銷售額31.51億美元、37.37億美元，分別同比增長36.5%、18.6%，大幅增長的主要驅(qū)動力來源于在中國大陸上市后其銷售額實(shí)現(xiàn)了快速增長。

全球在研的新疫苗品種近300個，主要分布在傳染性疾病等領(lǐng)域，且正在向著癌癥、自身免疫疾病等領(lǐng)域拓展。如果未來能夠研發(fā)出預(yù)防/治療目前不能滿足需要的疾病，如癌癥、成癮性疾病、過敏反應(yīng)、糖尿病、阿爾茨海默、HIV、丙肝等，屆時有望形成突破療法創(chuàng)造出較大的市場價值。

四、全球疫苗市場結(jié)構(gòu)

為了更好地對全球疫苗市場容量和市場規(guī)模進(jìn)行結(jié)構(gòu)性分析，WHO將全球疫苗市場分別按照地區(qū)、采購方、品種三個維度進(jìn)行劃分：1.按地區(qū)主要分為SEARO-東南亞，AFRO-非洲，AMRO-美洲，WPRO-西太平洋洲，EMRO-東地中海地區(qū)，EURO-歐洲；2.按采購方分為self-procuringMICs-自購中等收入國家，UNICEF（GAVI）-全球疫苗免疫聯(lián)盟，self-procuringHICs-自購高收入國家，PAHO-泛美衛(wèi)生組織,UNICEF-procuringMICs-通過GAVI購買中等收入國家；3.按品種主要分百白破疫苗系列、腦膜炎疫苗系列等。

2018年全球疫苗供應(yīng)量約35億劑量，同比增長約25%，主要由東南亞與非洲市場的增長所驅(qū)動，這也與其新生兒基數(shù)較高相關(guān)。東南亞、非洲采購量占比分別約為26%、21%，合計約47%，其中由自購中等收入國家（53%）和Gavi（47%）構(gòu)成。在人口稠密的國家中，中國和印度在自購中等收入國家的采購量占比較大。然而，即使不考慮中國與印度采購占比后，自購中等收入國家仍然占全球總量的17%。相比之下，GAVI約占32%，自購高收入國家約占9%。從品種的角度來看，含白喉、破傷風(fēng)成分的疫苗與腦膜炎疫苗在全球疫苗供應(yīng)量中占主導(dǎo)。

2018年全球疫苗市場規(guī)模約為263億美元（WHO口徑），其中美洲和歐洲的高收入國家的市場占比約69%，主導(dǎo)全球疫苗市場。從購買方角度看，自購高收入國家與自購中等收入國家是全球主流疫苗市場。一方面，雖然自購高收入國家每年疫苗需求量不高，但其憑借著相對較高的價格體系與優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)主導(dǎo)著全球疫苗市場；另一方面，GAVI雖然采購量較大，但由于其公益屬性，采購價格相對較低，因此總體市場規(guī)模不大，而自購中等收入國家的價格處于高等收入國家與GAVI之間，且采購量較大，因此市場規(guī)模僅次