中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析第六版第六章　芳酸及其酯類藥物的分析課件

第六章芳酸及其酯類藥物的分析AnalysisofAromaticcarboxylicacids&estersContents4Chemicalstructure&feature123IdentificationDetectionofspecificimpuritiesAssay第一節(jié)水楊酸類1阿司匹林aspirin2對(duì)氨基水楊酸鈉PAS-Na3雙水楊酯salsalate4貝諾酯benorilate水楊酸SAsalicylicacid1.苯甲酸鈉sodiumbenzoate2.甲芬那酸mefenamicacid3.羥苯乙酯ethylparoben4.丙磺舒probenecid第二節(jié)苯甲酸類苯甲酸benzoicacid結(jié)構(gòu)式羥苯乙酯ethylparoben甲芬那酸mefenamicacid苯甲酸鈉sodiumbenzoate丙磺舒probenecid第三節(jié)其他芳酸類12氯貝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen其他芳酸類特點(diǎn)1234均有苯環(huán)、羧酸或其酯水楊酸類和苯甲酸類結(jié)構(gòu)中的羧基直接與苯環(huán)相連除了酸性基團(tuán)外，各自具有本身的官能團(tuán)分子中苯環(huán)、羧酸和取代基的相互影響，使芳酸的酸性強(qiáng)度各有不同紫堇色赭色↓米黃色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液三氯化鐵反應(yīng)鑒別布洛芬Fe/3紫色⊙水解產(chǎn)物的反應(yīng)⊙分解產(chǎn)物的反應(yīng)⊙UV特征吸收⊙IR吸收光譜特殊雜質(zhì)的由來(lái)與方法檢查AcetylSalicylicAcid副產(chǎn)物SAASA⊙Aspirin生產(chǎn)工藝⊙PAS-Na間氨基酚Ch.P

樣品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成雜質(zhì)·HCl（轉(zhuǎn)溶入H2O相，甲基橙指示劑）。滴定液不得過(guò)0.30mlUSPHPLC法

C18NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L)-CH3OH(含氫氧化四丁基銨1.9g)(425：425：150)254nm檢測(cè)內(nèi)標(biāo)：磺胺

供試品自身對(duì)照法BP（1998）反相TLC高低濃度對(duì)比法取羥苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查熒光，前一個(gè)任何第二個(gè)斑點(diǎn)的大小和強(qiáng)度不應(yīng)超過(guò)后一個(gè)。

⊙羥苯乙酯供試品對(duì)照品⊙氯貝丁酯對(duì)氯酚（0.0025%）揮發(fā)性雜質(zhì)（0.5%）GC法5%SE-302m160℃，N2FID

雜質(zhì)以歸一化法求得直接滴定法

pKa3~6

的藥物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6~9

的藥物要用非水溶液滴定法中性乙醇：對(duì)指示劑(酚酞)而言為中性，可消除滴定誤差乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定過(guò)程易水解本法特點(diǎn)：簡(jiǎn)單注意點(diǎn)：若SA不合格，不宜采用本法Aspirin丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法水解后剩余滴定法

ResidualtitrationafterhydrolysisUSP23方法：取本品約1.5g，精密稱定，準(zhǔn)確加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞為指示劑，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相當(dāng)于45.04mg的C9H9O4兩步滴定法

Two-steptitration用于Aspirin片測(cè)定片劑中有穩(wěn)定劑水解產(chǎn)物水楊酸SAHAc枸櫞酸Citricacid酒石酸Trataricacid為了避免這些酸類的干擾，采用兩步滴定法⊙雙相滴定法

Titrimetryintwophases

Ch.P2005用于苯甲酸鈉的測(cè)定

苯甲酸鈉為芳酸堿金屬鹽，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于終點(diǎn)的正確判斷因此，利用苯甲酸能溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì)，采用雙相滴定法HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸鈉)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙

橙紅色⊙柱分配色譜-紫外分光光度法

ColumnPartitionChromatogr.

ASAcapsule

等制劑除用上述兩步滴定法外，最好用色譜法，可以分離酸性雜質(zhì)和輔料以及穩(wěn)定劑等，經(jīng)分離后同時(shí)測(cè)定ASA與SA

如USP用柱分配色譜-UV測(cè)定ASACapsuleC18甲醇-水-正丁醇(30:20:1)237nm內(nèi)標(biāo)：苯甲酸色譜條件血清樣品的處理HPLC圖血清中ASA&SA的測(cè)定