心腦血管藥理、食管癌放療增敏nccn4課件

化療所致惡心嘔吐的防治進(jìn)展2009.7.5目錄化療所致惡心/嘔吐止吐藥物的作用機(jī)理和分類NCCN推薦的預(yù)防性止吐方案預(yù)防化療所致惡心/嘔吐的基石5－HT3受體拮抗劑提高5-HT3受體拮抗劑的療效NK1受體拮抗劑皮質(zhì)類固醇激素惡心和嘔吐是化療常見副反應(yīng)接受化療的腫瘤患者的惡心/嘔吐發(fā)生率高達(dá)70-80%，預(yù)期性惡心/嘔吐發(fā)生率為10-40%。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.引起惡心/嘔吐的危險(xiǎn)因素化療藥物的種類化療藥物的劑量化療方案和給藥途徑患者的個(gè)人因素性別（女性患者更易嘔吐）年齡（年輕患者更易嘔吐）既往化療致吐史飲酒史（飲酒史患者不易嘔吐）NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.化療藥物的致吐性（1/2）

高致吐性：>90%AC聯(lián)合（阿霉素或表阿霉素+環(huán)磷酰胺），六甲密胺，順鉑≥50mg/m2，環(huán)磷酰胺(>1500mg/m2)，卡氮芥>250mg/m2，氮烯咪胺，Mechlorethamine，鏈氮霉素，甲基芐肼（口服）中致吐性：30%-90%阿地白介素>12-15百萬(wàn)單位/m2，氨磷汀>300mg/m2，三氧化砷，氮雜胞苷，苯達(dá)莫司汀，白消安>4mg/天，卡鉑,卡氮芥≤250mg/m2，順鉑<50mg/m2,環(huán)磷酰胺<1500mg/m2，環(huán)磷酰胺（口服），阿糖胞苷>1g/m2，更生霉素，柔紅霉素，阿霉素,表阿霉素，依托泊苷（口服），去甲氧柔紅霉素，異環(huán)磷酰胺，伊馬替尼（口服）*，伊立替康，洛莫司汀，苯丙酸氮芥>50mg/m2，甲氨喋呤>250mg/m2,奧沙利鉑>75mg/m2，替莫唑胺（口服），長(zhǎng)春瑞濱（口服）按不預(yù)防時(shí)嘔吐發(fā)生的頻率分：*不推薦每日應(yīng)用止吐藥NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.低致吐性：10%-30%氨磷汀≤300mg/m2，貝沙羅汀，卡培他濱，阿糖胞苷（低劑量）100-200mg/m2，多西紫杉醇，紫杉醇，脂質(zhì)體紫杉醇，阿霉素，依托泊苷，氟達(dá)拉濱（口服），5-氟尿嘧啶，吉西他濱，伊沙匹隆，甲氨喋呤>50mg/m2<250mg/m2，絲裂霉素，米托蒽醌，尼羅替尼，培美曲塞，托泊替康，伏立諾他極低致吐性：<10%-30%阿侖單抗，α-干擾素，門冬酰胺酶，貝伐單抗，博來(lái)霉素,硼替佐米，白消安，西妥昔單抗，苯丁酸氮芥（口服），克拉屈濱，地西他濱，尼白介素，達(dá)沙替尼，右丙亞胺，厄洛替，氟達(dá)拉濱，吉非替尼，吉妥單抗，羥基脲（口服），拉帕替尼，來(lái)那度胺，苯丙酸氮芥（美法侖，口服低劑量），甲氨喋呤≤50mg/m2，奈拉濱，帕尼單抗，噴司他丁，利妥昔單抗（美羅華），索拉非尼，舒尼替尼，坦西莫司，沙利度胺，硫鳥嘌呤（口服），曲妥單抗，戊柔比星，長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春瑞濱化療藥物的致吐性（2/2）NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.化療誘發(fā)嘔吐可能機(jī)制化療大腦皮層延髓小腸化學(xué)誘導(dǎo)區(qū)嘔吐中樞神經(jīng)沖動(dòng)傳入至化學(xué)誘導(dǎo)區(qū)和嘔吐中樞細(xì)胞破壞釋放神經(jīng)遞質(zhì)激活迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.參與嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.目錄化療所致惡心/嘔吐止吐藥物的作用機(jī)理和分類NCCN推薦的預(yù)防性止吐方案預(yù)防化療所致惡心/嘔吐的基石5－HT3受體拮抗劑提高5-HT3受體拮抗劑的療效NK1受體拮抗劑皮質(zhì)類固醇激素止吐藥根據(jù)作用部位的分類TortoricePV,etal.Pharmacotherapy.1990;10:129-145.NavariRM.JSupportOncol.2003;1:89-103.化療誘發(fā)區(qū)５－HT3受體拮抗劑NK1-受體拮抗劑吩噻嗪類丁酰苯類甲氧氯普胺大腦皮質(zhì)苯二氮卓類大麻素內(nèi)臟傳入神經(jīng)５－HT3受體拮抗劑甲氧氯普胺(大劑量)嘔吐中樞抗組胺類抗膽堿類目錄化療所致惡心/嘔吐止吐藥物的作用機(jī)理和分類NCCN推薦的預(yù)防性止吐方案預(yù)防化療所致惡心/嘔吐的基石5－HT3受體拮抗劑提高5-HT3受體拮抗劑的療效NK1受體拮抗劑皮質(zhì)類固醇激素NCCN止吐指南NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.止吐藥物應(yīng)用方法和給藥途徑止吐藥物應(yīng)在化療前開始，以取得最大的止吐療效?；熎陂g，只要化療藥物引起嘔吐風(fēng)險(xiǎn)還存在，就應(yīng)該持續(xù)應(yīng)用止吐療法。止吐藥物的給藥方式口服：療效與其它方式相當(dāng)，安全方便，費(fèi)用較低。靜脈滴注：適于因嘔吐不能吞咽與消化的患者。經(jīng)皮給藥：適于吞咽困難的患者。肌內(nèi)注射經(jīng)肛門給藥NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.高致吐性化療的嘔吐預(yù)防方案（1/2）化療前開始5-HT3受體拮抗劑：昂丹司瓊16-24mg

PO或8-12mg（最大劑量32mg）IV

d1或格拉司瓊2mg

PO或1mg

PO

bid或0.01mg/kg（最大劑量1mg）IV

d1或透皮貼劑（含34.3mg格拉司瓊）于化療前24-48小時(shí)使用或多拉司瓊100mg

PO或1.8mg/kg

IV或100mg

IV

d1或帕洛諾司瓊0.5mg

PO或0.25mg

IV

d1

和

地塞米松12mgPO或IV

d1-4和

阿瑞吡坦125mg

PO

d1，或福沙吡坦115mg

IV

d1，80mg

PO

d2-3±勞拉西泮0.5-2mgPO或IV或舌下q4h或q6h

prn（需要時(shí)）d1-4±H2受體阻斷藥或質(zhì)子泵抑制劑NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.高致吐性化療的急性嘔吐預(yù)防：當(dāng)天化療前，給予3藥聯(lián)合方案——一種5-HT3受體拮抗劑、聯(lián)合地塞米松和阿瑞吡坦（或福沙吡坦）。高致吐性化療的延遲性嘔吐預(yù)防：化療結(jié)束后，繼續(xù)給予阿瑞吡坦第2-3天，同時(shí)地塞米松第2-4天。高致吐性化療的嘔吐預(yù)防方案（2/2）NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.中致吐性化療的嘔吐預(yù)防方案（2/2）中致吐性化療的急性嘔吐預(yù)防：當(dāng)天化療前給予一種5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松。對(duì)于接受其他更強(qiáng)中致吐化療藥（如卡鉑、順鉑、阿霉素、表阿霉素、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、甲氨喋啶）的選擇性患者，添加阿瑞吡坦。中致吐性化療的遲發(fā)性嘔吐預(yù)防：化療結(jié)束后給予5-HT3受體拮抗劑、或地塞米松、或阿瑞吡坦?；熃Y(jié)束后是否繼續(xù)止吐治療取決于化療前應(yīng)用的止吐藥。例如：帕洛諾司瓊只在第1天應(yīng)用；阿瑞吡坦若在第1天應(yīng)用，則需要在第2，3天繼續(xù)應(yīng)用。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.低致吐性化療的嘔吐預(yù)防方案化療前開始地塞米松

12mgPO或IVqd或普魯氯哌嗪10mgPOorIVq4h或q6h

或胃復(fù)安

10-40mgPO或IVq4h或q6h

±勞拉西泮0.5-2mgPO或IV或舌下q4h或q6h

prn±H2受體阻斷藥或質(zhì)子泵抑制劑NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.極低致吐性化療的嘔吐預(yù)防方案一般不推薦預(yù)防止吐藥物如化療后0-24小時(shí)出現(xiàn)惡心/嘔吐，推薦地塞米松、胃復(fù)安、或普魯氯哌嗪等藥物治療。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.突破性惡心/嘔吐的止吐方案治療原則：添加一個(gè)其他種類的止吐藥普魯氯哌嗪25mgsupppr（栓劑，經(jīng)肛）q12h，或10mgPO或IVq4h或q6h或胃復(fù)安10-40mgPO或IVq4h或q6h

或勞拉西泮0.5-2mgPOq4h或q6h

或昂丹司瓊16mgPO或8mgIVqd或格拉司瓊1-2mg

PO

qd或1mg

PO

bid或0.01mg/kg（最大劑量1mg）IV或透皮貼劑（含34.3mg格拉司瓊）于化療前24-48小時(shí)使用或多拉司瓊100mg

PO

qd或1.8mg/kg

IV或100mg

IV或氟呱啶醇1-2mgPO

q4h或q6h

prn或屈大麻酚5-10mgPOq3h或q6h

或大麻隆1-2mgPObid或地塞米松12mgPO或IVqd

或奧氮平2.5-5mgPObid或異丙嗪12.5-25mgPO或IVq4h惡心/嘔吐得到控制惡心/嘔吐控制不佳維持該治療方案，而不是按需（PRN）給藥考慮更換更強(qiáng)的止吐療法NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.預(yù)期性嘔吐的預(yù)防關(guān)鍵在于預(yù)防：每次化療均采用最佳的止吐治療行為干預(yù)療法：放松/系統(tǒng)脫敏療法催眠/誘導(dǎo)聯(lián)想音樂療法針灸/針壓抗焦慮和鎮(zhèn)靜：阿普唑侖：0.5-2mgPOtid，從治療前一天晚開始勞拉西泮：0.5-2mgPO，治療前一天晚上和治療當(dāng)天早上NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.目錄化療所致惡心/嘔吐止吐藥物的作用機(jī)理和分類NCCN推薦的預(yù)防性止吐方案預(yù)防化療所致惡心/嘔吐的基石5－HT3受體拮抗劑提高5-HT3受體拮抗劑的療效NK1受體拮抗劑皮質(zhì)類固醇激素

5-HT3受體拮抗劑高選擇性的作用機(jī)制NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.臨床常用的5-HT3受體拮抗劑第一代5-HT3受體拮抗劑:昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊多拉司瓊第二代5-HT3受體拮抗劑:帕洛諾司瓊高選擇性5-HT3受體拮抗劑英文名通用中文名（商品名）上市時(shí)間生產(chǎn)公司Ondansetron昂丹司瓊(樞復(fù)寧?)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞?)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停?)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅?)1996年日本山之內(nèi)公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同?)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬(wàn)特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003年HelsinnHealthcare5-HT3受體拮抗劑的止吐療效NCCN指出5-HT3受體拮抗劑的出現(xiàn)是止吐治療的重大進(jìn)步。NCCN指出，5-HT3受體拮抗劑預(yù)防化療引發(fā)的急性嘔吐療效佳，對(duì)于遲發(fā)性嘔吐也有效。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，不同5-HT3受體拮抗劑止吐療效相似，副作用均輕微、罕見。第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊對(duì)于預(yù)防化療所致急性和遲發(fā)性嘔吐均有效。5-HT3受體拮抗劑基礎(chǔ)上添加地塞米松能夠顯著增加止吐療效。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer.AntimeticGuidelines.PerugiaInternationalCancerConferenceVII.March2008.5-HT3受體拮抗劑常用劑量藥物給藥途徑常用劑量昂丹司瓊IV8mgor0.15mg/KgPO16mg*格拉司瓊IV1mgor0.01mg/KgPO2mg(or1mg**)多拉司瓊IV100mgor1.8mg/KgPO100mg托烷司瓊IV5mgPO5mg帕洛諾司瓊IV0.25mg*多項(xiàng)隨機(jī)臨床研究測(cè)試了8mg

bid的給藥方案。**部分專家推薦1mg劑量：MEC的小規(guī)模隨機(jī)研究，HEC的II期臨床研究。5-HT3受體拮抗劑預(yù)防遲發(fā)性嘔吐NCCN引用一項(xiàng)加拿大薈萃分析指出，昂丹司瓊在化療后第2天到第4天應(yīng)用，可以預(yù)防遲發(fā)性嘔吐。NCCN推薦：5-HT3受體拮抗劑用于中致吐化療遲發(fā)性嘔吐的預(yù)防治療。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.5-HT3受體拮抗劑預(yù)防化療引發(fā)

惡心與嘔吐的研究Watters,Jetal.ClinicalOncology.2001;13:422–426試驗(yàn)設(shè)計(jì)研究旨在比較3種不同5-HT3受體拮抗劑的止吐療效，以進(jìn)一步確立抗吐治療規(guī)范。274例高致吐風(fēng)險(xiǎn)的化療患者止吐方案（化療前給藥）：昂丹司瓊8mg+地塞米松8mg

IV格拉司瓊3mg+地塞米松8mg

IV托烷司瓊5mg+地塞米松8mg

IV評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：急性嘔吐有效預(yù)防：化療24小時(shí)內(nèi)最多發(fā)生1次嘔吐遲發(fā)性嘔吐有效預(yù)防：化療后第2-7天，每天最多發(fā)生1次嘔吐急性惡心有效預(yù)防：化療24小時(shí)內(nèi)無(wú)或僅輕度惡心遲發(fā)性惡心有效預(yù)防：化療后第2-7天，每天無(wú)或輕度惡心Watters,Jetal.ClinicalOncology.2001;13:422–426研究結(jié)果（1/2）Watters,Jetal.ClinicalOncology.2001;13:422–426結(jié)果顯示，昂丹司瓊、格拉司瓊和托烷司瓊均有效預(yù)防惡心/嘔吐，療效相當(dāng)。Watters,Jetal.ClinicalOncology.2001;13:422–426結(jié)果顯示，昂丹司瓊安全性良好，和格拉司瓊、托烷司瓊相當(dāng)。研究結(jié)果（2/2）比較格拉司瓊、昂丹司瓊和托烷司瓊預(yù)防順鉑化療頭頸部腫瘤引起的急性惡心/嘔吐：一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)MantovaniG,etal.Cancer.1996;77(5):941-948.試驗(yàn)設(shè)計(jì)一項(xiàng)單中心、前瞻性、隨機(jī)、開放、對(duì)照研究117例頭頸部腫瘤患者（平均年齡=58），接受463次順鉑化療.化療方案：順鉑100mg/m2+5-FU1000mg/m2

或順鉑80mg/m2+5-FU600mg/m2+長(zhǎng)春瑞濱20mg/m2

止吐方案（化療前給藥）：格拉司瓊：3mgIV昂丹司瓊：24mgIV托烷司瓊：5mgIV評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：完全控制：化療后24小時(shí)內(nèi)無(wú)嘔吐或輕度惡心主要控制：化療后24小時(shí)內(nèi)1次嘔吐或中度惡心總控制率：完全控制+主要控制MantovaniG,etal.Cancer.1996;77(5):941-948.研究結(jié)果MantovaniG,etal.Cancer.1996;77(5):941-948.結(jié)果顯示，昂丹司瓊預(yù)防順鉑引起的急性惡心嘔吐療效與格拉司瓊相當(dāng)（總控制率94%vs91.5%，P>0.05），優(yōu)于托烷司瓊（總控制率94%vs85.2%，P=0.021）。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期臨床試驗(yàn)：

比較帕洛諾司瓊與昂丹司瓊預(yù)防高致吐性化療所致嘔吐療效AaproMS,etal.AnnalsofOncology2006;17:1441-1449.試驗(yàn)設(shè)計(jì)III期臨床研究，雙盲隨機(jī)對(duì)照667例可評(píng)價(jià)病例高致吐性化療方案:順鉑≥60mg/m2，或環(huán)磷酰胺>1500mg/m2，或達(dá)卡巴嗪等止吐方案（化療前給藥）:帕洛諾司瓊:0.25mg,IV,帕洛諾司瓊:0.75mg,IV,昂丹司瓊:32mg,IV67％的患者預(yù)防性應(yīng)用皮質(zhì)類固醇評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：主要終點(diǎn)：急性嘔吐全面控制率（CR）次要終點(diǎn)：遲發(fā)性嘔吐全面控制率等

AaproMS,etal.AnnalsofOncology2006;17:1441-1449.研究結(jié)果（1/2）結(jié)論：帕洛諾司瓊對(duì)高劑量順鉑所致急性惡心/嘔吐的完全控制率與昂丹司瓊相當(dāng)（59.2%vs57%，P=NS）,對(duì)遲發(fā)性惡心/嘔吐的完全控制率似乎梢好于昂丹司瓊（

45.3%vs38.9%，P=NS）。P=NSAaproMS,etal.AnnalsofOncology2006;17:1441-1449.研究結(jié)果（2/2）AaproMS,etal.AnnalsofOncology2006;17:1441-1449.結(jié)果顯示，研究期間，不良事件發(fā)生率低，各組相似，且嚴(yán)重不良事件均與研究藥物無(wú)關(guān)。小結(jié)NCCN指南推薦，5-HT3受體拮抗劑用于預(yù)防化療引發(fā)的急性與遲發(fā)性嘔吐。研究證實(shí)，昂丹司瓊與其他5-HT3受體拮抗劑止吐療效與副作用相等。5-HT3受體拮抗劑無(wú)較大毒副作用，常見不良事件包括輕度頭痛、便秘和輕度腹瀉。第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊對(duì)于預(yù)防化療所致急性和遲發(fā)性嘔吐均有效。III期臨床研究結(jié)果顯示，帕洛諾司瓊對(duì)于預(yù)防高致吐化療后急性、遲發(fā)性嘔吐療效與昂丹司瓊相似。AaproMS,etal.AnnalsofOncology2006;17:1441-1449.NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.目錄化療所致惡心/嘔吐止吐藥物的作用機(jī)理和分類NCCN推薦的預(yù)防性止吐方案預(yù)防化療所致惡心/嘔吐的基石5－HT3受體拮抗劑提高5-HT3受體拮抗劑的療效NK1受體拮抗劑皮質(zhì)類固醇激素NK1（P物質(zhì)）受體拮抗劑P物質(zhì)：P物質(zhì)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的孤束核和極后區(qū)里P物質(zhì)還存在于胃腸道內(nèi)的神經(jīng)元里，少部分與5-HT共同存在于嗜鉻細(xì)胞P物質(zhì)通過(guò)NK1受體發(fā)揮作用而致吐NK1（P物質(zhì)）受體拮抗劑：阻斷P物質(zhì)的結(jié)合位點(diǎn)與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合增加對(duì)高致吐性化療藥物引起的急性和遲發(fā)性嘔吐的療效常用藥物包括阿瑞吡坦，福沙吡坦，卡索匹坦NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.阿瑞吡坦和福沙吡坦*劑量和用法-急性嘔吐阿瑞吡坦：125mgPO化療前d1-或-福沙吡坦:115mgIV化療前d1-遲發(fā)性嘔吐阿瑞吡坦：80mgPOqdd2-3*如果化療同一天應(yīng)用阿瑞吡坦與福沙吡坦，應(yīng)該在之后2天給予阿瑞吡坦80mgqdpo.MASCC推薦：NK1受體拮抗劑劑量MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer.AntimeticGuidelines.PerugiaInternationalCancerConferenceVII.March2008.NK1受體拮抗劑阿瑞吡坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑與激素對(duì)大劑量順鉑聯(lián)合環(huán)磷酰胺和蒽環(huán)類化療的止吐療效

2項(xiàng)III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)聯(lián)合分析GrallaRJ,etal.Cancer.2005;104(4):864-8研究設(shè)計(jì)2個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)常規(guī)的止吐方案聯(lián)合阿瑞吡坦增加對(duì)高劑量順鉑所致急性和遲發(fā)性嘔吐的控制高劑量順鉑>70mg/m2,90%以上的患者同時(shí)聯(lián)合ADM和CTX為主的其它化療藥物隨機(jī)接受以下的止吐方案：A組(n=516)：昂丹司瓊32mg,d1,（對(duì)照組）地塞米松20mg,iv,d1,8mg,po,bid,d2-4B組(n=522)：阿瑞吡坦125mg,po,d1（阿瑞吡坦組）80mg,d2-4昂丹司瓊32mg,d1,

地塞米松12mg,iv,d1,8mg,po,qd,d2-4

GrallaRJ,etal.Cancer.2005;104(4):864-8研究結(jié)果結(jié)論：加用阿瑞吡坦后明顯提高對(duì)順鉑引起的急性和遲發(fā)性嘔吐全面控制率（分別提高２２％和３５％）。GrallaRJ,etal.Cancer.2005;104(4):864-8卡索匹坦預(yù)防高致吐化療（順鉑）所致惡心/嘔吐的III期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)國(guó)際多中心、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)810例患者，99%接受順鉑化療患者隨機(jī)分為3組接受嘔吐預(yù)防治療3天靜脈+口服卡索匹坦組：卡索匹坦90mgIV+昂丹司瓊32mgIV+地塞米松12mgPO第1天；卡索匹坦50mgPO第2-3天+地塞米松12mgPOqd第2-4天口服單劑卡索匹坦組：卡索匹坦150mgPO+昂丹司瓊32mgIV+地塞米松12mgPO第1天；地塞米松8mgPObid第2-4天對(duì)照組：昂丹司瓊32mgIV+地塞米松20mgPO第1天；地塞米松8mgPObid第2-4天主要終點(diǎn)：化療24小時(shí)、120小時(shí)嘔吐全面控制率（CR）StrauszJ,etal.JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr20585).HerrstedtJ,etal.JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr9549).研究結(jié)果：靜脈+口服3天方案StrauszJ,etal.JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr20585).結(jié)果顯示，在昂丹司瓊/地塞米松基礎(chǔ)上添加卡索匹坦（靜脈+口服）3天方案顯著增加對(duì)順鉑化療所致嘔吐全面控制率（包括急性與遲發(fā)性），顯著優(yōu)于對(duì)照組。研究結(jié)果：?jiǎn)蝿┛诜桨窰errstedtJ,etal.JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr9549).結(jié)果顯示，化療前在昂丹司瓊/地塞米松基礎(chǔ)上添加卡索匹坦單劑口服，顯著增加對(duì)順鉑化療所致嘔吐的全面控制率（包括急性與遲發(fā)性），顯著優(yōu)于對(duì)照組?？ㄋ髌ヌ诡A(yù)防中致吐化療所致惡心/嘔吐的III期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)多國(guó)、雙盲、隨機(jī)、活性對(duì)照臨床試驗(yàn)1933例患者，96%為乳腺癌患者患者隨機(jī)分為3組接受嘔吐預(yù)防治療對(duì)照組：地塞米松8mgIV第1天+昂丹司瓊8mgBIDPO第1-3天3天靜脈+口服卡索匹坦組：卡索匹坦90mgIV+地塞米松8mgIV+昂丹司瓊8mgBID第1天；卡索匹坦50mgPO

+昂丹司瓊8mgBID第2-3天口服單劑卡索匹坦組：卡索匹坦150mgPO+地塞米松8mgIV+昂丹司瓊8mgBID第1天；昂丹司瓊8mgBID第2-3天3天口服卡索匹坦組：卡索匹坦150mgPO+地塞米松8mgIV+昂丹司瓊8mgBID第1天；卡索匹坦50mgPO

+昂丹司瓊8mgBID第2-3天主要終點(diǎn)：化療24小時(shí)、120小時(shí)嘔吐全面控制率（CR）AzizZ,JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr20512)GrunbergSM，JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr9540).研究結(jié)果：靜脈+口服3天方案結(jié)果顯示，在昂丹司瓊/地塞米松基礎(chǔ)上添加卡索匹坦（靜脈+口服）3天治療方案顯著增加中致吐化療的嘔吐全面控制率，優(yōu)于對(duì)照組。AzizZ,JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr20512)研究結(jié)果：口服方案結(jié)果顯示，在昂丹司瓊/地塞米松基礎(chǔ)上添加卡索匹坦單劑或3天口服方案，均顯著增加中致吐化療的嘔吐全面控制率。GrunbergSM，JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr9540).小結(jié)NCCN指出，NK1受體拮抗劑作用機(jī)制與其他止吐藥物互補(bǔ)。在聯(lián)合預(yù)防順鉑引起的急性和遲發(fā)性嘔吐時(shí)，阿瑞吡坦能夠增加5-HT3受體拮抗劑和地塞米松的止吐療效。卡索匹坦聯(lián)合昂丹司瓊與地塞米松，顯著增加對(duì)高、中致吐化療的止吐療效，口服與靜脈給藥均可。皮質(zhì)類固醇激素止吐機(jī)理不明地塞米松最常用NCCN止吐指南：5-HT3受體拮抗劑基礎(chǔ)上添加地塞米松能夠顯著增加止吐療效。MASCC止吐指南：對(duì)于中高致吐性化療，總是在化療前同時(shí)給予地塞米松和5-HT3受體拮抗劑預(yù)防化療所致急性嘔吐，足量地塞米松+

5-HT3受體拮抗劑預(yù)防順鉑所致急性嘔吐：地塞米松20mg

IV

+昂丹司瓊8mg

IV副作用:體液潴留,情緒改變,失眠,胃潰瘍,血糖升高NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer.AntimeticGuidelines.PerugiaInternationalCancerConferenceVII.March2008.ItalianGroupforAntiemeticResearch.JClinOncol2004;22:725-730.地塞米松劑量用法高致吐化療

-急性嘔吐20mg1劑(12mg當(dāng)與阿瑞吡坦或福沙吡坦聯(lián)用)*

-遲發(fā)性嘔吐8mgbid3-4天(8mgqd當(dāng)與阿瑞吡坦或福沙吡坦聯(lián)用)中致吐化療

-急性嘔吐8mgonce(12mg當(dāng)與阿瑞吡坦或福沙吡坦聯(lián)用)**

-遲發(fā)性嘔吐8mgqd2–3天(部分專家推薦劑量4mg