微生物學(xué)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)外毒素致病菌

微生物學(xué)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)外毒素致病菌第一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日重要的外毒素有以下幾類(lèi)1.細(xì)菌在宿主體內(nèi)繁殖時(shí)產(chǎn)生的外毒素:如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉外毒素和化膿性鏈球菌紅疹毒素等。2.細(xì)菌在宿主體外產(chǎn)生的并引起食物中毒的外毒素:如肉毒菌外毒素、金葡菌的腸毒素等。3.在菌細(xì)胞溶解后才釋放到細(xì)胞外,作用于局部的組織或細(xì)胞的外毒素:如志賀菌的神經(jīng)毒素、霍亂弧菌的腸毒素等。第二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日外毒素的特點(diǎn)是蛋白質(zhì)，不耐熱。可被蛋白酶分解，遇酸發(fā)生變性。毒性強(qiáng)，小劑量即能使易感機(jī)體致死。如純化的肉毒菌外毒素毒性最強(qiáng)，1mg可殺死2，000萬(wàn)只小白鼠；毒性作用有選擇性。在甲醛作用下可以脫毒成類(lèi)毒素，但保持抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗毒素。第三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日破傷風(fēng)桿菌

是破傷風(fēng)的病原菌，是一種特殊的創(chuàng)傷感染菌。大量存在于人和動(dòng)物腸道中，由糞便污染土壤，經(jīng)傷口感染引起疾病。第四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日生物學(xué)性狀

形態(tài)與染色

破傷風(fēng)梭菌菌體細(xì)長(zhǎng)，長(zhǎng)4～8um，寬0.3～0.5um，周身鞭毛，芽胞呈圓形，位于菌體頂端，直徑比菌體寬大，似鼓槌狀，是本菌形態(tài)上的特征。

繁殖體為革蘭氏陽(yáng)性，帶上芽胞的菌體易轉(zhuǎn)為革蘭氏陰性。第五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日破傷風(fēng)梭菌形態(tài)特征第八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日培養(yǎng)為專(zhuān)性厭氧菌，最適生長(zhǎng)溫度為37℃，pH7.0～7.5，營(yíng)養(yǎng)要求不高。在普通瓊脂平板上培養(yǎng)24～48小時(shí)后，可形成直徑1mm以上不規(guī)則的菌落，中心緊密，周邊疏松，似羽毛狀菌落，易在培養(yǎng)基表面遷徒擴(kuò)散。在血液瓊脂平板上有明顯溶血環(huán)。在皰肉培養(yǎng)基中培養(yǎng)，肉湯渾濁，肉渣部分被消化，微變黑，產(chǎn)生氣體，生成甲基硫醇（有腐敗臭味）及硫化氫。第九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日抵抗力繁殖體抵抗力與其他細(xì)菌相似，但芽胞抵抗力強(qiáng)大。在土壤中可存活數(shù)十年，能耐煮沸1小時(shí)。在5%石炭酸中可存活10~15小時(shí)。對(duì)青霉素敏感。第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日致病性（1）廣泛分布于自然界中可由傷口侵入人體，發(fā)芽繁殖而致病。是厭氧菌，在一般傷口中不能生長(zhǎng)，傷口的厭氧環(huán)境是破傷風(fēng)梭菌感染的重要條件。窄而深的傷口（如剌傷），有泥土或異物污染，或大面積創(chuàng)傷、燒傷、壞死組織多，局部組織缺血或同時(shí)有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染，均易造成厭氧環(huán)境。沒(méi)有侵襲力，只在污染的局部組織中生長(zhǎng)繁殖，一般不入血流。

第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日致病性（2）致病物質(zhì)能產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素，即破傷風(fēng)痙攣毒素和溶血毒素。破傷風(fēng)毒痙攣毒素是一種神經(jīng)毒素，為蛋白質(zhì)，不耐熱，可被腸道蛋白酶破壞，故口服毒素不起作用。在甲醛作用下可以脫毒成破傷風(fēng)類(lèi)毒素，但保持抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的破傷風(fēng)抗毒素。

第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日破傷風(fēng)痙攣毒素作用的機(jī)制破傷風(fēng)痙攣毒素的毒性非常強(qiáng)烈，僅次于肉毒毒素。破傷風(fēng)痙攣毒素在局部產(chǎn)生后，通過(guò)運(yùn)動(dòng)終板吸收，沿神經(jīng)纖維間隙至脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞，上達(dá)腦干，也可經(jīng)淋巴吸收，通過(guò)血流到達(dá)中樞神經(jīng)，阻止釋放抑制沖動(dòng)的傳遞介質(zhì)，從而破壞上下神經(jīng)原之間的正常抑制性沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致超反射反應(yīng)（興奮性異常增高）和全身骨骼肌強(qiáng)直性痙攣。第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日

所致疾病破傷風(fēng)多見(jiàn)于戰(zhàn)傷。平時(shí)除創(chuàng)傷感染外，分娩時(shí)斷臍不潔，手術(shù)器械滅菌不嚴(yán)，均可引起發(fā)病。新生兒破傷風(fēng)（俗稱(chēng)臍風(fēng)）尤為常見(jiàn)。潛伏期：不定，短的1～2天，長(zhǎng)的達(dá)2個(gè)月，平均7～14天。潛伏期越短，病死率越高。臨床表現(xiàn)：發(fā)病早期有發(fā)熱、頭痛、不適、肌肉酸痛等前驅(qū)癥狀，局部肌肉抽搐，出現(xiàn)張口困難，咀嚼肌痙攣，患者牙關(guān)緊閉，呈苦笑面容。繼而頸部、軀干和四肢肌肉發(fā)生強(qiáng)直收縮，身體呈角弓反張，面部紫鉗、呼吸困難，最后可因窒息而死。病死率：約50%，新生兒和老年人尤高。第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日非特異性防治正確處理傷口，及時(shí)清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng)?？捎么髣┝康那嗝顾兀ɑ蛩沫h(huán)素）抑制破傷風(fēng)梭菌在局部病灶中繁殖，并且對(duì)混合感染的其他細(xì)菌也有作用。

第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日特異性防治

破傷風(fēng)一旦發(fā)病，治療困難，應(yīng)以預(yù)防為主。

1．人工自動(dòng)免疫：平時(shí)對(duì)戰(zhàn)士、建筑工人等接種吸附精制破傷風(fēng)類(lèi)毒素全程基礎(chǔ)免疫，以刺激機(jī)體自動(dòng)產(chǎn)生抗毒素。兒童則注射白喉、破傷風(fēng)類(lèi)毒素混合制劑。2．人工被動(dòng)免疫：（1）緊急預(yù)防如遇嚴(yán)重污染創(chuàng)傷或受傷前未經(jīng)全程基礎(chǔ)免疫者，除用類(lèi)毒素加強(qiáng)免疫外，可再注射破傷風(fēng)抗毒素（TAT）。（2）特異性治療可用破傷風(fēng)抗毒素和抗生素。第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日特異性治療一旦發(fā)現(xiàn)病人，應(yīng)立即注射破傷風(fēng)抗毒素，要早期足量，每次可肌肉或靜脈注射6～10萬(wàn)單位，注射前必須作皮膚試驗(yàn)，防止馬抗毒素血清過(guò)敏性休克的發(fā)生。國(guó)外已開(kāi)始用人的破傷風(fēng)丙種球蛋白（TIG）進(jìn)行治療，既可避免過(guò)敏反應(yīng)，還可提高療效。若已確診為破傷風(fēng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)采取給予適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜劑和肌肉解痙劑等措施，以減輕病人的痛苦和預(yù)防病人呼吸肌痙攣而窒息死亡。第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日藥品衛(wèi)生檢驗(yàn)

外傷用藥及敷料一律不得檢出破傷風(fēng)桿菌。第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日白喉棒狀桿菌是棒狀桿菌屬中致病性最強(qiáng)的細(xì)菌，是急性呼吸道傳染病—白喉的病原菌。白喉棒狀桿菌在患者鼻、咽、喉等部位繁殖并產(chǎn)生強(qiáng)烈外毒素，引起感染局部形成假膜和全身中毒癥狀。第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日生物學(xué)性狀

形態(tài)與染色白喉?xiàng)U菌細(xì)長(zhǎng)稍彎，排列不規(guī)則，常呈L、V、X、T等字形或排成柵欄狀。革蘭氏染色陽(yáng)性；用美蘭液染色菌體著色不均勻，常呈著色深的顆粒；用奈瑟氏染色菌體染成黃褐色，一端或二端染成蘭色或深蘭色顆粒，稱(chēng)為異染顆粒，是本菌形態(tài)特征之一。第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日培養(yǎng)特性

白喉?xiàng)U菌為需氧菌或兼性厭氧菌，最適溫度為37℃，最適PH為7.2～7.8,在含血液、血清或雞蛋的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好。菌落呈灰白色、光滑、圓形凸起。在含有0.033%亞碲酸鉀血清培養(yǎng)基上生長(zhǎng)繁殖能吸收碲鹽，并還原為金屬碲，使菌落呈黑色，為本屬其他棒狀桿菌共同特點(diǎn)。且亞碲酸鉀能抑制標(biāo)本中其他細(xì)菌的生長(zhǎng)，故亞碲酸鉀血瓊脂平板可作為棒狀桿菌選擇培養(yǎng)基。

第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日抵抗力

對(duì)濕熱的抵抗力不強(qiáng)，對(duì)一般消毒劑敏感。60℃經(jīng)10分鐘或煮沸迅速被殺死，1%石炭酸中經(jīng)1分鐘死亡。但對(duì)干燥、寒冷和日光的抵抗力較其他無(wú)芽胞的細(xì)菌為強(qiáng)，在日常物品、食品及衣服上能生存多日。本菌對(duì)青霉素和常用抗生素比較敏感。對(duì)磺胺不敏感。第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日致病性

致病物質(zhì):主要是白喉外毒素。白喉外毒素是含有兩個(gè)二硫鍵的多肽鏈。經(jīng)蛋白酶水解后，可分為A和B兩個(gè)片段。B片段，無(wú)酶活性，但能與宿主易感細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，并通過(guò)易位作用使A片段進(jìn)入細(xì)胞。A片段具有酶活性，使細(xì)胞蛋白質(zhì)合成受阻，細(xì)胞死亡，病變產(chǎn)生。僅攜帶β-棒狀桿菌噬菌體的溶源性白喉?xiàng)U菌才能產(chǎn)生外毒素，因?yàn)榘缀硗舛舅鼐褪铅掳魻顥U菌噬體毒素基因編碼的蛋白質(zhì)（產(chǎn)毒素基因）。第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日所致疾病傳染源：是白喉病人及恢復(fù)期帶菌者。傳播途徑：本菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物內(nèi)，經(jīng)飛沫、污染物品或飲食而傳播。第三十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日致病機(jī)理及表現(xiàn)白喉?xiàng)U菌侵入易感者上呼吸道，在咽部粘膜生長(zhǎng)繁殖，分泌外毒素及侵襲性物質(zhì)，引起局部炎癥和全身中毒癥狀。局部炎癥：局部粘膜上皮細(xì)胞發(fā)生壞死，血管擴(kuò)張，粒細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維滲出，因此形成灰白色膜狀物，稱(chēng)為假膜，若病損進(jìn)一步擴(kuò)展至喉部或氣管內(nèi)，可引起呼吸道阻塞，甚至窒息。全身中毒癥狀：細(xì)菌一般不侵入血流，但外毒素可被吸收入血，迅速與易感組織細(xì)胞結(jié)合，使心肌、肝、腎、腎上腺及外周?chē)窠?jīng)等細(xì)胞