影響藥效的因素

影響藥效的因素1第一頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)藥物方面的因素PharmaceuticalFactors第四章2第二頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

一.劑量、劑型、給藥途徑、給藥時(shí)間

二.反復(fù)用藥耐受性:

連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的敏感性降低，需加大劑量才能達(dá)到原有效應(yīng)

快速耐受性：短時(shí)間內(nèi)多次用藥后立即發(fā)生耐受

交叉耐受性：對(duì)一藥耐受對(duì)同類藥敏感性也降低

耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性降低，使藥物療效下降甚至失效3第三頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

三.聯(lián)合用藥與藥物相互作用1.藥動(dòng)學(xué)的相互作用四環(huán)素+Fe2+、Ca2+

絡(luò)合影響吸收阿司匹林+香豆素類競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合出血藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制堿化尿液加速苯巴比妥排泄4第四頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日2.藥效學(xué)的相互作用

結(jié)果

協(xié)同：聯(lián)合用藥時(shí)藥效增加增強(qiáng)1+1〉2相加1+1=2拮抗：聯(lián)合用藥時(shí)藥效減弱無關(guān)：聯(lián)合用藥時(shí)藥效不變5第五頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

方式生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同

阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓

6第六頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)機(jī)體方面的因素BiologicalFactors第四章7第七頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日1.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高小兒對(duì)藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對(duì)藥物敏感性增高8第八頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日腎小球?yàn)V過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）9第九頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng))女性對(duì)特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍女性“三期”（月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期）用藥應(yīng)謹(jǐn)慎10第十頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日3.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率11第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日肝臟疾?。河绊慞K肝實(shí)質(zhì)損傷酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂血流量改變4.DISEASE（疾?。?2第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶璜?；D(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝臟疾病患者13第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日普萘洛爾血漿濃度（g/L）肝硬化正常h14第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄4.DISEASE（疾?。┠I臟疾?。河绊慞K15第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日肌酐清除率(ml/min)<1011-3031-6061-90>90(h)頭孢平（Cefepime）血漿濃度（mg/L)16第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日藥理學(xué)效應(yīng)安慰劑絕對(duì)效應(yīng)非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)無治療安慰劑總效應(yīng)5.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應(yīng)）17第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對(duì)病人的心理影響有效達(dá)30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。對(duì)心絞痛和心衰的控制有效不良反應(yīng)30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細(xì)胞等18第十八頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響PK、PD特異質(zhì)反應(yīng)（idiocyncrasy）6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS

（藥物反應(yīng)變異）19第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

4-羥美芬妥因尿排泄量（對(duì)數(shù)值）人數(shù)Extensivemetabolizers(EM)Poormetabolizers(PM)20第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasmaconcentration(g/ml)Plasmaconcentration(ng/ml)21第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC22第二十二頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日心率降低（%）平均動(dòng)脈壓降低率（%）運(yùn)動(dòng)站立靜臥靜臥站立中國(guó)人白人23第二十三頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日24第二十四頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日