感染性全身炎性反應(yīng)綜合征課件

感染性全身炎性反應(yīng)綜合征與多臟器功能失常綜合征多臟器功能失常綜合征（MODS）曾被稱為多臟衰(MultipleOrganFailure)。全身炎性反應(yīng)綜合征(SystemicInflammatoryResponseSyndrome簡(jiǎn)稱SIRS，(膿毒病綜合征）SepsisSyndrom)或其他命名示如表一，它是危重病監(jiān)護(hù)病房的第一位死亡病因。

表一、多臟器功能失常綜合征命名的變遷命名提出者及年代序貫性系統(tǒng)衰竭Tilney等－1973多發(fā)進(jìn)行性系統(tǒng)衰竭Baue－1975多臟衰Eiseman等－1977多系統(tǒng)臟器衰竭Fry等－1980膿毒病綜合征Bony－1991全身性炎性反應(yīng)綜合征ACCP/SCCM－1992多臟器功能失常綜合征Marshall－1992近年分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，對(duì)組織損傷、炎癥及免疫系統(tǒng)在MODS發(fā)病中的作用有了新的認(rèn)識(shí)，例如現(xiàn)在已經(jīng)認(rèn)識(shí)，MODS的臟器損傷，并非由于外源性因素（如細(xì)菌或毒素）的直接作用，更重要的是宿主本身生成的內(nèi)原性炎性介質(zhì)的作用。這些研究的新進(jìn)展，為提高治療的療效提供了理論依據(jù)。第一節(jié)全身炎性反應(yīng)綜合征與多臟器功能失常綜合征的關(guān)系許多疾病的進(jìn)程都能引發(fā)持續(xù)性全身炎性反應(yīng)綜合征，最終導(dǎo)致MODS，如創(chuàng)傷、燒傷、休克、心肺復(fù)蘇不完全、重癥胰腺炎等。因?yàn)榧?xì)菌感染是臨床最常見的病因，應(yīng)予特殊的重視。現(xiàn)已證實(shí)細(xì)菌及菌體潰解后的產(chǎn)物－內(nèi)毒素是最強(qiáng)烈的免疫炎癥激發(fā)因素。它誘發(fā)促炎性介質(zhì)激活免疫系統(tǒng)，活化白細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)嚴(yán)重的體循環(huán)及微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)改變，并破壞腸道的屏障功能最終導(dǎo)致MODS。80年代初期，我們?cè)瞥蓛?nèi)毒素導(dǎo)致的MODS動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，生命器官細(xì)胞及亞細(xì)胞器的中毒性損害是動(dòng)物死亡的原因。據(jù)此，我們提出了感染性MODS治療的新對(duì)策《菌毒并治》并研制成功有拮抗內(nèi)毒素作用中藥針劑神農(nóng)33號(hào)，用于臨床治療感染性MODS，取得了一定的療效?，F(xiàn)已認(rèn)識(shí)，它不能阻止持續(xù)性炎性反應(yīng)，故此，它已不符合時(shí)代的要求。全身炎性反應(yīng)綜合征與MODS的關(guān)系，既可能是二個(gè)獨(dú)立的病癥，也可能是一個(gè)病相互聯(lián)系的二個(gè)階段。概括而論，二者的關(guān)系有二個(gè)方面。其一，機(jī)體遭受各種嚴(yán)重致病打擊后。在出現(xiàn)SIRS的同時(shí)，即可出現(xiàn)MODS，這種情況SIRS與MODS是同意詞。其二，有些致病性打擊并非嚴(yán)重，已經(jīng)起動(dòng)了SIRS，當(dāng)宿主再次遭受或輕或重的打擊，如血容量不足、失血、缺氧、休克或感染等，宿主的炎性反應(yīng)可以迅速發(fā)展惡化，導(dǎo)致MODS的發(fā)生。示意如下圖第二節(jié).多臟器功能不全的發(fā)病機(jī)理持續(xù)性SIRS活化巨噬細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞腸道細(xì)菌及產(chǎn)生炎性細(xì)胞損傷及微循環(huán)內(nèi)毒素移位

因子和介質(zhì)障礙MODS一、活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性

細(xì)胞因子及介質(zhì)實(shí)驗(yàn)研究證明炎性反應(yīng)持續(xù)存在，可以不停息的刺激巨噬細(xì)胞過度產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，如TNF、IL-1、IL-6、IL-8等，這些細(xì)胞因子又可誘發(fā)繼發(fā)的炎性介質(zhì)，如N0、花生四烯酸代謝產(chǎn)物，緩激肽、組織胺等，隨之激活白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，參予組織損傷，最終導(dǎo)致MODS?！鴻C(jī)體注入內(nèi)毒素或TNF.IL-1.等，可以誘發(fā)炎性反應(yīng)和MODS?！脝慰寺】贵w或多克隆抗體阻斷細(xì)胞因子的釋放，可防止試驗(yàn)動(dòng)物受內(nèi)毒素攻擊后發(fā)展成為MODS。然而臨床尚不能證實(shí)炎性細(xì)胞因子及介質(zhì)是導(dǎo)致MODS發(fā)病的關(guān)鍵性因素，因?yàn)榕R床觀察應(yīng)用單克隆抗體拮抗內(nèi)毒素，TNF、及IL-1、6、8等，未能改善MODS患者的結(jié)局。這種無效的原因，可能是很難確定恰當(dāng)?shù)淖钄鄷r(shí)機(jī)，例如，對(duì)于感染性SIRS動(dòng)物模型，早期阻斷NO的生成，可以促進(jìn)肺損傷增多死亡。晚期阻斷，可以改善休克狀態(tài)減少死亡。有些研究者認(rèn)為，感染性SIRS發(fā)展成為MODS機(jī)理，可能是白細(xì)胞的凋亡失常。正常情況下，活化的白細(xì)胞在局部炎癥的周圍聚集，約24小時(shí)后凋亡，此后被巨噬細(xì)胞吞噬避免了蛋白酶及氧自由基釋放的危害。但持續(xù)性炎性反應(yīng)刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF、IL－1、6、8，以及細(xì)菌潰解后產(chǎn)生的內(nèi)毒素，均可阻止白細(xì)胞的凋亡，從而使炎性反應(yīng)繼續(xù)發(fā)展，最終導(dǎo)致MODS的發(fā)生。缺血的重要性受到臨床的支持，如不能保持氧的運(yùn)送在危重病患者需氧的閾值之上，就有很大可能使患者在已有組織損傷的背景下發(fā)生MODS，故此，曾有人設(shè)法，將氧的運(yùn)送量增加到超常水平，預(yù)防發(fā)生MODS，但這種措施是否對(duì)患者有益，尚無定論。對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞生物學(xué)作用的研究，確認(rèn)了內(nèi)皮細(xì)胞主動(dòng)參予凝血及炎癥的調(diào)節(jié)，通過凝血因子及炎性介子的相互作用，使內(nèi)皮細(xì)胞與循環(huán)血中的白細(xì)胞共同作用，促進(jìn)微循環(huán)障礙使組織缺血及損傷。內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞互相作用，它是各種啟動(dòng)因素導(dǎo)致組織損傷并引發(fā)MODS的共同徑路。

例如內(nèi)毒素及某些細(xì)胞因子使內(nèi)皮細(xì)胞從非炎性轉(zhuǎn)向促炎性這些活化的內(nèi)皮細(xì)胞可表達(dá)組織因子（凝血因子Ⅶ）并激活凝血經(jīng)路。此外，這些促炎性內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)表面受體（ELAM－1，ICAM－1），促進(jìn)白細(xì)胞活化及粘附，最終導(dǎo)致微循環(huán)內(nèi)血栓形成及白細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，這樣廣泛的組織缺血，最終導(dǎo)致臟器衰竭。

白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上粘附是細(xì)胞表面受體的介導(dǎo)。用單克隆抗體阻斷白細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體，可減輕缺血再灌注或休克引發(fā)的內(nèi)皮細(xì)胞和臟器損傷。另一方面，阻斷這二者的受體也可以擴(kuò)展細(xì)菌感染。免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)猶如雙刃劍，它的進(jìn)程，既可保護(hù)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，也能促進(jìn)失控性炎性反應(yīng)，導(dǎo)致臟器損傷。

缺血再灌注比缺血在MODS的發(fā)病中具有更重要的作用。許多臟器的組織損傷不在組織缺血時(shí)發(fā)生，而發(fā)生在循環(huán)開通血流再灌注之后。如若清除或阻斷氧自由基的產(chǎn)生，即可預(yù)防發(fā)生組織損傷。氧自由基有多種產(chǎn)生的來源，其中主者要為黃嘌呤氧化酶經(jīng)路，從黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化成為黃嘌呤氧化酶

臨床確診有菌血癥或內(nèi)毒素血癥患者，此后死于MODS，其中的39％患者尸檢未能發(fā)現(xiàn)感染病灶，認(rèn)為這是腸道內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素移位的結(jié)果。此外，許多危重病人感染的致病菌，多是腸道內(nèi)細(xì)菌如氯膿桿菌，凝固酶陰性葡萄球菌，念球菌以及腸球菌等，這也支持這種觀點(diǎn)的成立。動(dòng)物模型提示，動(dòng)物受到非感染因素的打擊，如創(chuàng)傷、燒傷、失血等，可在腸系膜淋巴腺，門脈及循環(huán)血中發(fā)現(xiàn)腸道內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素。這種移位的先決條件是腸道屏障功能失常。腸系膜缺血、內(nèi)毒素血癥、休克、營(yíng)養(yǎng)不良、廣譜抗生素破壞了腸道內(nèi)生態(tài)環(huán)境，均可導(dǎo)致腸道屏障功能破壞。

臨床患者發(fā)生腸道內(nèi)細(xì)菌移位的報(bào)告很少，腹部創(chuàng)傷后腸梗阻患者，剖腹探查曾發(fā)現(xiàn)腸系膜淋巴結(jié)有細(xì)菌移位但很少見有細(xì)菌移位至循環(huán)血中。目前尚不能完全證實(shí)腸道內(nèi)細(xì)菌移位與MODS發(fā)生的關(guān)系，但腸道內(nèi)內(nèi)毒素移位可以誘發(fā)MODS的論點(diǎn)，已被廣泛的接受。

許多腸道損傷的動(dòng)物模型尤其是腸系膜上動(dòng)脈結(jié)扎SMAO模型清楚的顯示，孤立的腸道缺血可使宿主發(fā)生嚴(yán)重的病理生理學(xué)反應(yīng)，如休克、遠(yuǎn)隔臟器（肺，肝）損害甚至死亡。82年我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果曾闡明，SMAO動(dòng)物模型肺損害（廣泛的肺間質(zhì)出血肉相連及水腫）的發(fā)病機(jī)理，它是腸源性內(nèi)毒素血癥引發(fā)的結(jié)果。近年國(guó)外分子生物學(xué)的研究突飛猛進(jìn)，認(rèn)為它的發(fā)病機(jī)理不僅與內(nèi)毒素血癥有關(guān)，還與巨噬細(xì)胞激活后釋放的炎性介質(zhì)（如TNF、IL－1等）及白細(xì)胞的活化有關(guān)。

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，腸缺血引發(fā)的腸道屏障破壞，可使腸道發(fā)生局部炎性反應(yīng)，刺激腸管相關(guān)淋巴組織(Gut-AssociatedLymphaticTissue簡(jiǎn)稱GALT)釋放炎性介質(zhì)如TNF、IL-1等并引發(fā)白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞活化等系列連鎖反應(yīng)導(dǎo)致SIRS/MODS。腸道內(nèi)GALT占全身淋巴組織總量的2/3-1/2,腸道是全身最大的淋巴組織器官。

此外，腸道的免疫系統(tǒng)也可遭受刺激被激活。失血性休克導(dǎo)致腸道低血灌流狀態(tài)，引發(fā)腸道屏障功能破壞及腸道炎癥，常態(tài)下糞便含有內(nèi)毒素1mg/克糞便，回腸及結(jié)腸內(nèi)含有108G－及G＋需氧菌及1010厭氧菌/克腸道炎癥使GALT暴露在內(nèi)毒素和細(xì)菌的環(huán)境之中，在這種情況下，GALT被激活釋放細(xì)胞因子及其他免疫調(diào)節(jié)因子。

此外的實(shí)驗(yàn)證明，失血性休克使腸道缺血30－90分鐘，門脈血內(nèi)TNF、IL-1水平明顯高于體循環(huán)，體循環(huán)內(nèi)TNF、IL-1水平高峰出現(xiàn)的時(shí)間晚于門脈血30分鐘。總之，腸道低血流灌注狀態(tài)，可以引發(fā)腸道屏障功能破壞及GALT被激活，此后引發(fā)系列連鎖反應(yīng)導(dǎo)致SIRS/MODS的發(fā)生。示意如下圖。腸道低血流灌注狀態(tài)

腸道屏障破壞腸道炎癥

腸道相關(guān)淋巴組織激活

細(xì)菌移位內(nèi)毒素移位

白細(xì)胞活化炎性介質(zhì)釋放(TNF,IL-1等)SIRS

白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附反應(yīng)

SIRS/MODS關(guān)于MODS的發(fā)病機(jī)理除上述三個(gè)方面以外，1996年Bone提出了促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子的平衡和失調(diào)和發(fā)病的關(guān)系。機(jī)體遭受各種致病因素的打擊后，機(jī)體即通過免疫細(xì)胞（如單核/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞NK細(xì)胞等）和非免疫細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞）分泌和合成一系列具有生物活性的細(xì)胞因子。其中一部分為促炎細(xì)胞因子，如TNFαIL－1βIL－2、6、8、15，PAF，TXB2等；另一部分為抗炎細(xì)胞因子，如IL－1α，IL－4、10、11，第三節(jié).感染性全身炎性反應(yīng)綜合征及多臟器功能失常綜合征的診斷準(zhǔn)一、感染性全身炎性反應(yīng)綜合征(一）定義

1991年由美國(guó)ACCP/SCCM聯(lián)合倡議提出的定義,感染性全身性炎性反應(yīng)綜合征-即膿毒病。已被1996年第20版希氏內(nèi)科學(xué)納入此書。（二）診斷標(biāo)準(zhǔn)

感染引發(fā)的全身炎性反應(yīng)，有感染存在的情況下，出現(xiàn)下述的

二種或以上的臨床表現(xiàn)，

即可診斷，

▲體溫>380C或<360C▲心率>90次/分▲呼吸頻率>20次/分或PaCO2<32mmHg(<4.3kPa▲白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12.000/mm3,<4.000/mm3,分類桿狀核>10%二、多臟器功能失常綜合征▼病因及臨床表現(xiàn)由于嚴(yán)重感染（內(nèi)毒素血癥）創(chuàng)傷、燒傷、大手術(shù)后、病理產(chǎn)科、重癥胰腺炎、休克、腸道內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素移位以及心肺復(fù)蘇不完全等引發(fā)的全身性反應(yīng)綜合征

，繼續(xù)發(fā)展惡化導(dǎo)致二個(gè)或以上臟器功能不全的臨床綜合征，

臟器功能不全可以同時(shí)或序貫的發(fā)生。它發(fā)病急，進(jìn)展快，病死率高?；颊咴诎l(fā)生的MODS以前，大多臟器功能良好；發(fā)病之后一旦痊愈，一般不遺留臟器的永久性損害，也不轉(zhuǎn)為慢性。因此，一些慢性疾病的終末期及發(fā)病學(xué)上相關(guān)的臟器疾病，雖也涉及多個(gè)臟器，均不屬于MODS的范疇。

▼分期診斷及嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)1995年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議制定的，MODS病情分期診斷及嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)示如下表（略：詳見附表）第四節(jié).多臟器功能失常綜合征的治療一、動(dòng)態(tài)觀察病情變化,動(dòng)態(tài)增減臨時(shí)醫(yī)囑MODS患者的病情瞬息多變,必須根據(jù)病情的動(dòng)態(tài)變化,增減臨時(shí)醫(yī)囑。床旁器械監(jiān)測(cè)非常重要，但是醫(yī)護(hù)人員的床旁監(jiān)測(cè)，也很重要。只有這二者監(jiān)測(cè)的結(jié)合，才能正確判斷病情的早期變化，給予早期治療。

如突發(fā)呼吸頻率及心率增快，雖未出現(xiàn)肺底羅音，即應(yīng)考慮有否早期心衰；血壓進(jìn)行性偏低，尿量進(jìn)行性減少，應(yīng)首先考慮有否內(nèi)出血，查看胃管，胸腹腔引流管的色澤，大便的色澤，腹部是否脹滿腸鳴音情況等，如無出血跡象，應(yīng)考慮有否體液丟失的血容量不足，快速補(bǔ)液200毫升后不見好轉(zhuǎn)，應(yīng)再考慮是否出現(xiàn)了早期休克；

突然出現(xiàn)心率不齊如動(dòng)脈血氧飽和度沒有明顯下降，雖然心電圖沒有U波出現(xiàn)，即應(yīng)快速?gòu)?fù)查血鉀等等。總之早期發(fā)現(xiàn)病情變化，早期診斷，早期治療，這是搶救病人成功的基礎(chǔ)。床旁監(jiān)測(cè)非常必要，器械監(jiān)測(cè)不能代替醫(yī)護(hù)人員有思維的床旁監(jiān)測(cè)。危重病人的治療醫(yī)囑，必須動(dòng)態(tài)的增減。二、多臟衰的治療多臟器功能不全綜合征最先受累的臟器經(jīng)常是肺臟（ARDS），其次是凝血機(jī)能障礙（DIC），應(yīng)激性潰瘍、急腎衰、左心衰、肝功能衰竭等。各臟衰的治療，請(qǐng)參考有關(guān)資料。

三、清除內(nèi)毒素血癥的三大來源

現(xiàn)已明確認(rèn)識(shí)，感染性MODS的內(nèi)毒素血癥有三大來源：①感染病灶，②腸原性內(nèi)毒素血癥，③G一菌感染抗生素治療后。它們的治療對(duì)策如下；（一）、手術(shù)清除感染病灶，如有需要手術(shù)清除的病灶。關(guān)鍵是要根據(jù)原發(fā)病，查尋難于發(fā)現(xiàn)的隱性病灶。尤其要注意腹膜后,膈下,肝內(nèi),腎盂內(nèi),宮腔內(nèi),以及肛門周圍有無膿腫.胸腹平片,超聲及CT檢查對(duì)確定隱性病灶非常重要,但仔細(xì)的查體及必要的指診也很重要.（二）、清除腸原性內(nèi)毒素血癥中醫(yī)對(duì)腸道內(nèi)內(nèi)毒素，有許多瀉下治法，但過去的中醫(yī)并不認(rèn)識(shí)腸原性內(nèi)毒素血癥，中醫(yī)曾有，“肺與大腸相表里”的理論。80年代初期本文著者曾對(duì)此理論，進(jìn)行了SMAO動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)腸道缺血再灌注后腸道屏障破壞，內(nèi)毒素可以入血導(dǎo)致ARDS。

本文著者曾對(duì)ARDS伴有大便多日秘結(jié)，腹部脹滿，舌有黃苔芒刺（中醫(yī)辯證屬于陽明腑實(shí)證）的患者，應(yīng)用有上清下瀉作用的“涼膈散”治療，患者在大量通便后次日，PaO2明顯上升好轉(zhuǎn)。臨床治療已經(jīng)證明，中醫(yī)的瀉下法有清除腸道內(nèi)內(nèi)毒素的作用。避免危重病人的營(yíng)養(yǎng)不良，有預(yù)防發(fā)生腸原性內(nèi)毒素血癥的作用。在病情允許的情況下，應(yīng)給予經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)，它能促進(jìn)腸道的運(yùn)動(dòng)，減少發(fā)生腸道缺血，此外組成腸道營(yíng)養(yǎng)的配方，應(yīng)有長(zhǎng)鏈氨基酸及麥胺它對(duì)防止花生四烯酸降解產(chǎn)物的生成，有重要作用；并有調(diào)節(jié)腸道內(nèi)免疫功能的作用，抑制氧自由基的產(chǎn)生。此外，ω－3多不飽和和脂肪酸（魚油）（可通過環(huán)氧化酶經(jīng)路導(dǎo)致無活性血栓素A3及PGI3的產(chǎn)生。據(jù)此，控制經(jīng)腸道的營(yíng)養(yǎng)成份，有調(diào)節(jié)全身炎性反應(yīng)的意義，可能減少腸原性內(nèi)毒素血癥的發(fā)生。此外，選擇性消化道凈化（SDD），有抑制腸原性內(nèi)毒素血癥發(fā)生的作用。口服新霉素(Neomycin)等可抑制致病性G一菌過度生長(zhǎng)，減少腸道內(nèi)毒素的產(chǎn)生。近年研究應(yīng)用Dopexamine,及PGI2作為變異的SDD.Dopexamine可以增加腸道對(duì)氧的利用，逆轉(zhuǎn)腸道缺血。PGI2可增加腹腔內(nèi)臟的血流量，并能減少腸道炎性介質(zhì)的釋放，此療法的效用，尚待大規(guī)模的臨床驗(yàn)證。

（三）、治療G一菌感染抗生素引發(fā)內(nèi)毒素釋放的治療的對(duì)策。減少G一菌感染抗生素治療后菌體潰解，可以產(chǎn)生內(nèi)毒素，這種論點(diǎn)已被公認(rèn)。如Shenep報(bào)告，應(yīng)用慶大霉素及羧芐青霉素治療嗜水單胞菌(AeromonasHydropphilia)感染，殺滅的細(xì)菌越多生成的內(nèi)毒素也越多，示如下表?？股刂委熀缶Y血漿內(nèi)游離內(nèi)毒素時(shí)間(小時(shí))(CFU/ml)(ng/ml)0140.00051.7300504.07.2001006.0400250近年對(duì)抗生素治療與內(nèi)毒素釋放的關(guān)系，已有部份的認(rèn)識(shí)。選用合適的抗生素可以減少內(nèi)毒素釋放的危害。部份抗生素治療G一菌感染與內(nèi)毒素釋放的關(guān)系。詳見雪林教授報(bào)告。四、治療的新對(duì)策：

“細(xì)菌/內(nèi)毒素/炎性介質(zhì)并治”在80年的初期，由于感染性MODS抗生素治療后，必定有內(nèi)毒素的生成。本文著者在國(guó)內(nèi)外首先提出了菌毒并治的對(duì)策，在抗生素治療的同時(shí)加用具有拮抗內(nèi)毒素作用的神農(nóng)33號(hào)，取得了良好的療效。近年分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，闡明了感染性MODS的致病因素，不僅有內(nèi)毒素的作用，還有宿主自身產(chǎn)生炎性介質(zhì)的作用。為此，過去提出的菌毒并治療法已不全面，應(yīng)該更新為細(xì)菌/內(nèi)毒素/炎性介質(zhì)并治。近年，國(guó)外分子生物學(xué)的研究，迅猛進(jìn)展，現(xiàn)已研究多種拮抗內(nèi)毒素及拮抗炎性介質(zhì)制劑，分別示如表1及表2

表1拮抗內(nèi)毒素制劑抗體復(fù)合物O多糖側(cè)鏈特異性抗體人多克隆內(nèi)毒素核心部位抗體J5免疫血漿或抗血清靜脈用免疫球蛋白內(nèi)毒素脂質(zhì)部位抗體E5（鼠免疫球蛋白衍化復(fù)合物HA－1A（人免疫球蛋白衍化復(fù)合物）非抗體復(fù)合物脂多糖結(jié)合分子重組殺菌/通透性增加蛋白多粘菌素B衍化物內(nèi)毒素脂質(zhì)A部分衍化物脂質(zhì)X脂質(zhì)ⅣA單磷酸化脂質(zhì)A表1所示者，至今仍在實(shí)驗(yàn)研究階段，多是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有效，臨床應(yīng)用無肯定的療效。其中之一，多粘菌素B很有臨床實(shí)用前景。多粘菌素B是一種多肽類抗生素，由于它的腎毒性和神經(jīng)毒性過強(qiáng)已被臨床棄用但它的衍化物9肽多粘菌素B(NonapeptidePolymyxinB)毒性低拮抗內(nèi)毒素作用較強(qiáng)，國(guó)外已用它固定在中空纖維的表面，制作血液透析用的血濾器(Centocor-Corp,Malvern,PA),初步試用，有清除內(nèi)毒素的作用，國(guó)外即將批準(zhǔn)用于臨床。表2拮抗炎性介質(zhì)的制劑

炎性介質(zhì)拮抗制劑腫瘤壞死因子單克隆抗腫瘤壞死因子a抗體可溶性抗腫瘤壞