天然藥物化學(xué)8-1課件

Glycosides第八章苷類312334概述苷的理化性質(zhì)苷的提取分離苷的結(jié)構(gòu)測定一、概述定義：

苷類又稱配糖體(glycosides)，是由糖和糖的衍生物等與另一非糖物質(zhì)通過其端基碳原子聯(lián)接而成的化合物。

一、概述吲哚苷醇苷酚苷氰苷酯苷氧苷分類一、氧苷苷元與糖基通過氧原子相連一、概述(1)

醇苷：是通過醇羥基與糖端基羥基脫水而成的苷比較常見，如本書所講皂苷，強(qiáng)心苷均屬此類。紅景天苷Rhodioloside毛茛苷Ranunculin一、概述(2)酚苷：苷元的酚羥基與糖端基脫水而成的苷比較常見，如黃酮苷、蒽醌苷多屬此類。番瀉苷ASennosideA蘆丁Rutin一、概述

該類化合物中的芳香族氰苷，分解后生成苯甲醛（有典型的苦杏仁味）和氫氰酸，因而可以用于鎮(zhèn)咳。如苦杏仁可用于鎮(zhèn)咳，正是由于其中的苦杏仁苷(amygdaline)分解后可釋放少量HCN的結(jié)果。一、概述苦杏仁苷酶稀酸濃酸OH-一、概述(4)酯苷：苷元的羥基與糖端基脫水而成的苷。酯苷的特點：苷鍵既有縮醛的性質(zhì)，又有酯的性質(zhì)，易為稀酸和稀堿水解。例如：存在郁金香屬植物如雜種郁金香(Tulipahybrida)中的化合物山慈菇苷A

(tuliposideA)，有抗真菌活性。

一、概述某些二萜和三萜醇苷常有雙糖鏈，其中一個糖鏈有接在羧基上成酯苷結(jié)構(gòu)，尤其在三萜皂苷中多見。如中藥地榆的根和根莖能涼血止血，除了含有鞣質(zhì)外，還含有烏蘇酸的苷，如地榆皂苷E

(sanguisorbinE)是一個雙糖鏈的苷，其中一個為酯苷。一、概述(5)

吲哚苷：指吲哚醇和糖形成的苷，在豆科和蓼科中有分布，苷元無色，但易氧化是暗藍(lán)色的靛藍(lán)，具有反式結(jié)構(gòu)，中藥青黛就是粗制靛藍(lán)，民間用以外涂治療腮腺炎，有抗病毒作用。靛苷Indicum靛藍(lán)Indigo一、概述二、硫苷苷元上的巰基與糖或者糖的衍生物的半縮醛（半縮酮）羥基脫一分子水形成的化合物。

蘿卜苷Glucoraphenin一、概述三、氮苷糖的端基碳與苷元上氮原子相連的苷稱氮苷，是生物化學(xué)領(lǐng)域中的重要物質(zhì)。如核苷類化合物腺苷(Adenosine):一、概述四、碳苷

是一類糖基和苷元直接相連的苷。組成碳苷的苷元多為酚性化合物，如黃酮、查耳酮、色酮、蒽醌和沒食子酸等。尤其以黃酮碳苷最為常見。碳苷常與氧苷共存，它的形成是由苷元酚羥基所活化的鄰對位的氫與糖的端基羥基脫水縮合而成。一、概述

因此，在碳苷分子中，糖總是連在有間二酚或間苯三酚結(jié)構(gòu)的環(huán)上。黃酮碳苷的糖基均在A環(huán)的6-位或8-位。碳苷類化合物具有溶解度小、難以水解的特點。第八章苷類312334概述苷的理化性質(zhì)苷的提取分離苷的結(jié)構(gòu)測定二、苷的理化性質(zhì)一、一般形態(tài)和溶解性

形：苷類化合物多數(shù)是固體，其中糖基少的可以成結(jié)晶，糖基多的如皂苷，則多呈具有吸濕性的無定無形粉末。人參皂苷Rg3GinsenosideRg3二、苷的理化性質(zhì)

味：苷類一般是無味的，但也有很苦的和有甜味的，如甜菊苷

(stevioside)是從甜葉菊的葉子中提取得到的，屬于貝殼杉烷型四環(huán)二萜的多糖苷，比蔗糖甜300倍，臨床上用于糖尿病患者作甜味劑用，無不良反應(yīng)。R1=glcR2=glcglc甜菊苷

Stevioside21二、苷的理化性質(zhì)二、旋光性

多數(shù)苷類化合物呈左旋，但水解后，由于生成的糖常是右旋的，因而使混合物呈右旋。因此，比較水解前后旋光性的變化，也可以用以檢識苷類化合物的存在。糖苷左旋水解糖右旋二、苷的理化性質(zhì)Hudson規(guī)則規(guī)則一：一對糖或苷的端基差向異構(gòu)體的分子旋光差(2A)值取決于端基碳原子，與其他部分結(jié)構(gòu)關(guān)系很小，但有時鄰位效應(yīng)引起偏差。規(guī)則二：一對糖的端基差向異構(gòu)體的分子旋光(2B)值取決于分子其余部分手性碳原子的構(gòu)型，端基碳原子上的取代基對數(shù)值影響很小。二、苷的理化性質(zhì)酸水解堿水解酶水解氧化開裂常用苷鍵裂解方法二、苷的理化性質(zhì)1.酸催化水解：苷鍵屬于縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解。反應(yīng)一般在水或稀醇溶液中進(jìn)行。常用的酸有HCl，H2SO4，乙酸和甲酸等。

二、苷的理化性質(zhì)

反應(yīng)機(jī)理：苷原子先質(zhì)子化，然后斷裂生成苷元和陽碳離子或半椅式的中間體，在水中溶劑化而糖。以氧苷為例，其機(jī)理為：脫苷元互變?nèi)軇┗撡|(zhì)子質(zhì)子化二、苷的理化性質(zhì)

由上述機(jī)理可以看出，影響水解難易程度的關(guān)鍵因素在于苷鍵原子的質(zhì)子化是否容易進(jìn)行，主要包括兩個方面的因素：

(1)

苷原子上的電子云密度；

(2)

苷原子的空間環(huán)境。二、苷的理化性質(zhì)具體到化合物的結(jié)構(gòu)，則有以下規(guī)律：(1)按苷鍵原子的不同，酸水解易難程度為：

原因：N最易接受質(zhì)子，而C上無未共享電子對，不能質(zhì)子化。二、苷的理化性質(zhì)

(2)呋喃糖苷較吡喃糖苷的水解速率大50～100倍。原因：呋喃環(huán)平面性，各鍵重疊，張力大。二、苷的理化性質(zhì)(3)酮糖較醛糖易水解原因：酮糖多呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)，且端基上接大基團(tuán)-CH2OH。α-D-葡萄糖α-D-glucoseβ-D-葡萄糖β-D-glucoseα-D-果糖α-D-frutoseβ-D-果糖β-D-frutose二、苷的理化性質(zhì)(4)

吡喃糖苷中，吡喃環(huán)C5上的取代基越大越難水解。原因：吡喃環(huán)C5上的取代基對質(zhì)子進(jìn)攻有立體阻礙。12345五碳糖甲基五碳糖六碳糖七碳糖五位接-COOH的糖二、苷的理化性質(zhì)

(5)

2-去氧糖>2-羥基糖>2-氨基糖

原因：2-位羥基對苷原子的吸電子效應(yīng)及2-位氨基對質(zhì)子的競爭性吸引二、苷的理化性質(zhì)(6)

芳香屬苷（如酚苷）因苷元部分有供電子結(jié)構(gòu)，水解比脂肪屬苷（如萜苷、甾苷等）容易得多。

原因：苷元的供電子效應(yīng)使苷原子的電子云密度增大。芳香烴脂肪烴二、苷的理化性質(zhì)(7)

苷元為小基團(tuán)者，苷鍵橫鍵的比苷鍵豎鍵的易于水解，因為橫鍵上原子易于質(zhì)子化；苷元為大基團(tuán)者，苷鍵豎鍵的比苷鍵橫鍵的易于水解，這是由于苷的不穩(wěn)定性促使水解。

二、苷的理化性質(zhì)原因：小苷元在豎鍵時，環(huán)對質(zhì)子進(jìn)攻有立體位阻。二、苷的理化性質(zhì)(8)

N-苷易接受質(zhì)子，但當(dāng)N處于酰胺或嘧啶位置時，N-苷也難于用礦酸水解。

原因：吸電子共軛效應(yīng)，減小了N上的電子云密度。二、苷的理化性質(zhì)2.

雙相水解注意：對酸不穩(wěn)定的苷元，為了防止水解引起皂元結(jié)構(gòu)的改變，可用兩相水解反應(yīng)（例如仙客來皂苷的水解）。二、苷的理化性質(zhì)3.

酸催化甲醇解機(jī)理與酸水解相似，用甲醇作為溶劑。4.

乙酰解反應(yīng)在多糖苷的結(jié)構(gòu)研究中，為了確定糖與糖之間的連接位置。常應(yīng)用乙酰解開裂一部分苷鍵，保留另一部分苷鍵，然后用薄層或氣相色譜鑒定在水解產(chǎn)物中得到的乙?；瘑翁呛鸵阴；途厶?。

二、苷的理化性質(zhì)

反應(yīng)用的試劑為乙酸酐與不同酸的混合液，常用的酸有硫酸、高氯酸或Lewis酸(如氯化鋅、三氟化硼等)。乙酰解的反應(yīng)機(jī)理與酸催化水解相似，它是以CH3CO+為進(jìn)攻基團(tuán)。二、苷的理化性質(zhì)二糖的乙酰解速率1-6苷鍵1-4苷鍵1-3苷鍵1-2苷鍵苷發(fā)生乙酰解的速度與糖苷鍵的位置有關(guān)。如果在苷鍵的鄰位有可乙?；牧u基，則由于電負(fù)性，可使乙酰解的速度減慢。二、苷的理化性質(zhì)

下列為一種五糖苷的乙酰解過程，其分子組成中含有D-木糖、D-葡萄糖、D-雞納糖和D-葡萄糖-3-甲醚。當(dāng)用醋酐-ZnCl2乙酰解后，TLC檢出了單糖、四糖和三糖的乙酰化物，并與標(biāo)準(zhǔn)品對照進(jìn)行鑒定，由此可推出苷分子中糖的連接方式。二、苷的理化性質(zhì)++二、苷的理化性質(zhì)5.

堿催化水解β-消除反應(yīng)：一般的苷對堿是穩(wěn)定的，不易被堿催化水解，故多數(shù)苷是采用稀酸水解。但是，酯苷、酚苷、氰苷、烯醇苷和β-吸電子基取代的苷易為堿所水解，如藏紅花苦苷、靛苷、蜀黍苷都都可為堿所水解。但有時得到的是脫水苷元。二、苷的理化性質(zhì)

原因：其中藏紅花苦苷苷鍵的鄰位碳原子上有受吸電子基團(tuán)活化的氫原子，當(dāng)用堿水解時引起消除反應(yīng)而生成雙烯結(jié)構(gòu)。例如藏紅花苦苷的水解：二、苷的理化性質(zhì)6.

酶催化水解酶水解的優(yōu)點:專屬性高，條件溫和。用酶水解苷鍵可以獲知苷鍵的構(gòu)型，保持苷元的結(jié)構(gòu)不變，保留部分苷鍵得到次級苷或低聚糖，以便獲知苷元和糖、糖和糖之間的連接方式。二、苷的理化性質(zhì)酶降解反應(yīng)的效果取決于酶的純度以及對酶的專一性的認(rèn)識。目前使用的多為未提純的混合酶。轉(zhuǎn)化糖酶麥芽糖酶杏仁苷酶纖維素酶β-果糖苷鍵α-葡萄糖苷鍵β-葡萄糖苷鍵β-葡萄糖苷鍵二、苷的理化性質(zhì)7.過碘酸裂解反應(yīng)用過碘酸氧化1,2-二元醇的反應(yīng)可以用于苷鍵的水解，稱為Smith裂解，是一種溫和的水解方法。適用的情況:苷元結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的苷和C-苷。不適用的情況:苷元上也有1,2-二元醇。二、苷的理化性質(zhì)反應(yīng)的基本方法:二、苷的理化性質(zhì)應(yīng)用于碳苷的情況:二、苷的理化性質(zhì)

該反應(yīng)的應(yīng)用:苷元不穩(wěn)定的苷，以及碳苷用此法進(jìn)行水解，可得到完整的苷元，這對苷元的研究具有重要的意義。此外，從降解得到的多元醇，還可確定苷中糖的類型：二、苷的理化性質(zhì)乙二醇葡萄糖，甘露糖，半乳糖或果糖的C-苷丙二醇