利塞膦酸鈉片課件

1利塞膦酸鈉片目錄雙膦酸鹽介紹積華固松利塞膦酸鈉簡介積華固松利塞膦酸鈉藥理積華固松利塞膦酸鈉藥代動力學(xué)積華固松利塞膦酸鈉適應(yīng)癥積華固松利塞膦酸鈉用法用量積華固松利塞膦酸鈉不良反應(yīng)積華固松利塞膦酸鈉注意事項雙膦酸鹽的結(jié)構(gòu)和活性O(shè)HR1OHR2OHPCPOOHO雙膦酸鹽類藥物活性對比名稱R1R2特點抗骨吸收強度依替膦酸鈉-CH3-OH1替魯膦酸鈉-H10氯膦酸鈉ClCl10帕米膦酸鈉NH2-CH2-CH2--OH100奈立膦酸鈉-NH2(CH2)5--OH100阿侖膦酸鈉NH2CH2CH2CH2--OH1000利塞膦酸鹽-OH5000伊本膦酸鈉-OH10000不含氮原子BPs結(jié)合到三磷酸腺苷(ATP)中，影響細(xì)胞能量，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡1烷烴基氨基BPs干擾FPPS酶，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞細(xì)胞凋亡雜環(huán)氮BPs抑制FPPS酶，同時穩(wěn)定空間構(gòu)象，放大抑制FPPS酶效果，更有效的抑制破骨細(xì)胞，導(dǎo)致其凋亡抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨質(zhì)吸收選擇性地結(jié)合在骨吸收的活躍部位，抑制破骨細(xì)胞的活性，從而減少骨量被吸收

。新形成的骨量逐漸超過被吸收的骨量治療使骨量獲得持續(xù)的凈增加，使骨量趨于恢復(fù)正常，利膦酸鈉的作用機制利塞膦酸鈉適應(yīng)癥-

FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥利塞膦酸鈉絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥劑量批準(zhǔn)日期預(yù)防5mgonceaday2000.4治療5mgonceaday2000.4糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松2000.4預(yù)防5mgonceaday2000.4治療5mgonceaday2000.4Paget骨病30mgonceadayfor2months1998.4男性骨質(zhì)疏松35mgonceaday2006.129FDA骨質(zhì)疏松癥治療DrugPMOGIO(Women,Men)MenPreventionTreatmentPreventionTreatmentEstrogen

AlendronatePO

RisedronatePO

IbandronatePO

IbandronateIV

ZoledronateIV

CalcitoninIN

RaloxifenePO

TeriparatideSC

10利塞膦酸鈉是FDA批準(zhǔn)唯一具有預(yù)防和治療糖皮質(zhì)激素骨質(zhì)疏松的口服藥物GraphiccourtesyofDr.E.M.Lewiecki利塞膦酸鈉對椎體、非椎體骨折均有效RussellRG.Bisphosphonates:anupdateonmechanismsofactionandhowtheserelatetoclinicalefficacy.AnnNYAcadSci.2007Nov;1117:209-57利塞膦酸鈉快速降低骨轉(zhuǎn)換率D-PyrNTxCTx

一項單中心，開放性研究，15名PMO服用利塞膦酸鈉，2周后D-Pyr、NTx、CTx與基線比較分別下降了28%、63%、73%。(p<0.006)迅速，顯著起效僅2周…ghRaiszL.Short-termrisedronatetreatmentinpostmenopausalwomeneffectsonbiochemicalmarkersofboneturnover.OsteoporosInt.2000;11(7):615-206個月，起效迅速…ChristianRoux.efficacyofrisedronateonclinicalvertebralfracturewithinsixmonths.CurrMedResOpin2004;20(4).433-439

安慰劑

利塞膦酸鈉5mg

僅6個月起效，減少椎體骨折

這是一項隨機、雙盲、多中心的研究，2442名椎體骨折患者，隨機分為兩組，分別接受利塞膦酸鈉和安慰劑治療，治療組6個月起效，顯著減少椎體骨折發(fā)生率。（p<0.05）OsteoporosInt.2008,19:365–372

治療時間：治療3年，停藥1年健康的絕經(jīng)期婦女（759名）分別接受利塞膦酸鈉（5mg398名）安慰劑（10mg361名）觀察BMD，NTX，BAP和椎體骨折風(fēng)險利塞膦酸鈉對骨骼可逆性更好OsteoporosInt.2008,19:365–372后續(xù)效應(yīng)：停藥后1年內(nèi)，依然能有效降低新發(fā)椎體骨折風(fēng)險

預(yù)防非椎體骨折和髖部骨折利塞膦酸鈉一年療效優(yōu)于阿侖膦酸鈉美國洛杉磯加州大學(xué)Silverman等的一項隊列研究顯示,在第1年雙膦酸鹽治療期間,接受利塞膦酸鈉治療者的非椎體骨折和髖部骨折發(fā)生率均低于接受阿侖膦酸鈉治療者。

該研究以2002年7月至2004年9月期間每周服用1次利塞膦酸鈉(n=12215)或阿侖膦酸鈉(n=21615)的兩組老年婦女(≥65歲)為研究對象,應(yīng)用COX比例風(fēng)險模型比較兩組非椎體骨折和髖部骨折的年發(fā)生率(經(jīng)骨折的其他危險因素校正后)。

結(jié)果顯示,研究期間共發(fā)生非椎體骨折507例,髖部骨折109例;在第1療期間,利塞膦酸鈉組和阿侖膦酸鈉組的非椎體骨折發(fā)生率分別為2.0%和2.3%,髖部骨折發(fā)生率分別為0.4%和0.6%,即利塞膦酸鈉組的非椎體骨折和髖部骨折發(fā)生率分別比阿侖膦酸鈉組低18%和43%。

利塞膦酸鈉-糖皮質(zhì)激素骨質(zhì)疏松的一線用藥

FDA唯一認(rèn)證用于預(yù)防和治療糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的口服藥物糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松（GIOP）是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松；發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后OP及老年性O(shè)P而居第3位在繼發(fā)性O(shè)P中占首位；小結(jié)利塞膦酸鈉治療3年后停止治療，1年內(nèi)仍能有效降低新發(fā)椎體骨折風(fēng)險，具有后續(xù)效應(yīng)。治療3年，停藥后1年內(nèi)，骨密度和骨標(biāo)記物均有可逆性現(xiàn)象，BAP恢復(fù)到絕經(jīng)前水平。較其它雙膦酸鹽，即使發(fā)生不良反應(yīng)，也易于后續(xù)處理?！笆且怨菑姸认陆?、骨折風(fēng)險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病.”骨密度骨質(zhì)量骨強度和骨微結(jié)構(gòu)骨轉(zhuǎn)換微損傷累積骨礦化度BMDNIHConsensusConference:OsteoporosisPrevention,Diagnosis,andTherapyJAMA2001;285:785-795利塞膦酸鈉全面提高骨強度BMD11.5%6.1%3.9%腰椎骨股轉(zhuǎn)子全髖利塞膦酸鈉全面提高骨強度利塞膦酸鈉7年臨床研究延伸試驗CalcifTissueInt.2004,75:462–468Dufresne,etal,CalcifiedTissueInternational,inpress2003.利塞膦酸鈉全面提高骨強度利塞膦酸鈉組維持微結(jié)構(gòu)完整性基線1年利塞膦酸鈉組對照組利塞膦酸鈉全面提高骨強度

1年期，利塞膦酸鈉保護骨小梁體積(BV/TV)Dufresne,etal,CalcifiedTissueInternational,inpress2003.與基線比較BV/TV的變化-8-6-4-202468安慰劑利塞膦酸鈉*組間比較

p=0.011絕對變化(%BV/TV)*p=0.034

vs基線p=0.25

vs基線隨機雙盲、安慰劑對照入組病例62例，試驗組41例，對照組21例。試驗療程24個月。采用VAS評分方法受試藥物的規(guī)格、用法用量：利塞膦酸鈉片2.5mg/片，1次/日α-骨化醇1.0μg/片

1次/日所有受試者均加服鈣劑800mg利塞膦酸鈉或α-骨化醇對日本原發(fā)性男性骨質(zhì)疏松患者的骨密度，骨轉(zhuǎn)換，背痛和骨折的效果：一項為期2年研究結(jié)果JBoneMinerMetab(2009)27:168–174利塞膦酸鈉減輕疼痛Pa<0.001Pb<0.001Pa<0.001Pb<0.001Pa<0.001Pb<0.001

利塞膦酸鈉緩解骨質(zhì)疏松患者背痛，3個月，12個月，24個月較α-骨化醇組間、組內(nèi)均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）緩解骨痛利塞膦酸鈉-減少再骨折的發(fā)生率利塞膦酸鈉-VERT研究VERTNA/MN：全面骨折干預(yù)研究一項為期3年，北美（NorthAmerica,NA）110個研究中心和澳大利亞80個研究中心(Multinationalstudy,MN)，隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組3684名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者。所有患者給予鈣劑1000mg/日；若基線時，25-羥基維生素D<40nmol/L，則給予維生素D500IU/日Placebo2.5mg/日利塞膦酸鈉5mg/日利塞膦酸鈉椎骨骨折發(fā)生率%20301510519/33345/33424/3292918.145/33424/3290-1年137.15.60-3年利塞膦酸鈉-VERT研究，3年有效降低新發(fā)椎骨骨折發(fā)生率，且第1年快速起效降低了50%P=0.012降低了61%P=0.001降低了49%P<0.01以往至少有2處或以上椎骨骨折利塞膦酸鈉-HIP研究HIP：髖部干預(yù)研究一項為期3年，南美，紐西蘭，澳大利亞共183個研究中心，隨機、雙盲，安慰劑對照研究，共9331名活動不受限的絕經(jīng)期婦女納入髖部干預(yù)研究。其中5445名，70-79歲，股骨頸骨量T≦-4或T≦-3伴有至少一次臨床髖部骨折風(fēng)險因素；另外3886名年齡>80歲，股骨頸骨量T≦-4或T≦-3伴有髖軸長度≧11.1cm或至少一次非骨危險因素（HIP-ITT研究人群）研究終點：HIP研究主要終點是X線攝影確定髖部骨折發(fā)生

利塞膦酸鈉-HIP研究，3年有效降低70-79歲婦女髖部骨折骨折安慰劑

2.5or5mg