更新h型高血壓治療策略,hhcy的危害與疾病的關(guān)系課件

“同型半胱氨酸”與疾病

1999年2000年2001年2007年國際同型半胱氨酸大會(huì)1st1997年——8th2010年內(nèi)容簡介同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的檢測(cè)同型半胱氨酸的防治

1933年的一天，美國麻省總醫(yī)院急診室接診了一個(gè)8歲的小患者。這是一名具有愛爾蘭血統(tǒng)的男孩，已經(jīng)頭痛、嗜睡、嘔吐四天了。醫(yī)生在病史詢問及體格檢查中發(fā)現(xiàn)，這男孩存在思維發(fā)育遲緩、視力障礙及先天性髖關(guān)節(jié)畸形。入院后，小患者很快出現(xiàn)左側(cè)偏癱、持續(xù)高熱、血壓升高，三天后他終于抵擋不住病魔的折磨，離開了人世。尸體解剖發(fā)現(xiàn)，患者致命的殺手是頸動(dòng)脈粥樣硬化所致的腦梗塞。同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史

32年后，一名9歲愛爾蘭血統(tǒng)的美國小姑娘由于智力障礙在麻省總醫(yī)院兒科就診，檢查發(fā)現(xiàn)她還伴有視力障礙。女孩的媽媽告訴大夫，30多年前，自己的一位兄弟在很小的時(shí)候突然死于有相似癥狀的疾病。原來，30多年前的小男孩是這姑娘的舅舅！大夫?qū)⑿」媚锏哪蛞哼M(jìn)行化驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了一種特殊的化學(xué)物質(zhì)——同型半胱氨酸。如果在患者尿中發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)，則該患者就會(huì)還患同型半胱氨酸尿癥，一種遺傳病。由此，醫(yī)生推測(cè)小姑娘的舅舅—那個(gè)32年前死于中風(fēng)的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿癥。

同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史

同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)于1931年首次發(fā)現(xiàn)1962年在先天性智力障礙兒童中發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸尿癥(Homocystinuria)，約兩年后人們認(rèn)識(shí)到同型半胱氨酸尿癥的病因?yàn)殡琢蛎眩拢铣擅?Cystathionine－β－Synthase，CBS)缺陷，并發(fā)現(xiàn)這些患者易患血栓栓塞性疾病同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史之后，人們發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的亞甲基四氫葉酸還原酶(N5N10－methylenetetrahydrofo1atereductase，MTHFR)缺陷、細(xì)胞內(nèi)維生素B12代謝障礙均可以引起與同型半胱氫酸尿癥相似的臨床表現(xiàn)1969年McCully描述了同型半胱氨酸尿癥患者的血管病變特征，他指出無論這些患者的代謝障礙存在于哪一步，Hcy是引起這些臨床表現(xiàn)的原因，并由此提出了同型半胱氨酸可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的觀點(diǎn)同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史直到1988年，Kang等發(fā)現(xiàn)MTHFR與Hcy的代謝有關(guān)，Hcy與冠心病的關(guān)系引起了人們極大的關(guān)注90年代以來，國內(nèi)外學(xué)者圍繞這一問題開展了大量的研究，約有80個(gè)臨床資料顯示高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是冠心病的新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，成為研究冠心病病因及預(yù)防的新的熱點(diǎn)。內(nèi)容簡介同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的檢測(cè)同型半胱氨酸的防治同型半胱氨酸升高所致疾病

心臟病、中風(fēng)

靜脈栓塞反復(fù)流產(chǎn)老年性癡呆新生兒缺陷,神經(jīng)管缺陷早產(chǎn)新生兒體重偏低先兆子癇骨質(zhì)疏松老視

同型半胱氨酸帶來的危害精神分裂癥阿爾茨海默病患者里根總統(tǒng)糖尿病足注射胰島素的糖尿病患者那些因素容易倒是Hcy增高？一般因素：年齡＞55歲男性＞女性生活習(xí)慣：吸煙咖啡飲酒水果、蔬菜食用少疾病：心臟病腦中風(fēng)血栓糖尿病腎臟疾病甲狀腺功能減退風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物：部分降壓藥部分降脂藥抗癲癇藥二甲雙胍（糖尿病藥）基因缺陷MTHFRC677TTTHHcy吸煙血脂異常高血壓肥胖

心腦腎等血管疾病

同型半胱氨酸與血管性疾病冠動(dòng)脈造影例數(shù)年齡血漿HcyP值正常1652.1±2.610.59±0.43<0.02單支病變2947.1±1.615.2±1.81=0.16雙支病變3554.7±1.617.41±2.03<0.053支病變3755.9±1.419.49±1.98<0.006劉海波、惠汝太等，中華內(nèi)科雜志1999,38（12）:821Hcy水平越高，冠動(dòng)脈病變的支數(shù)越多多項(xiàng)大型流行病學(xué)研究薈萃分析

血漿Hcy增加5μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%

研究類型研究數(shù)例數(shù)相對(duì)危險(xiǎn)度合計(jì)危險(xiǎn)度缺血性心臟病:MTHFR46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究*1631441.32(1.19to1.45)深部靜脈血栓:MTHFR2634391.60(1.15to2.22)

腦卒中:MTHFR712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究*86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/LBMJ,2002,325:1202-1206Hcy是腦卒中復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素臨床內(nèi)科雜志2009;26:666-6681.541.74H型高血壓—心腦血管疾病極高危危險(xiǎn)因素051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension

NoElevatedFastingHomocysteine

ElevatedFastingHomocysteineRiskFactors

RelativeRisk(Vascular

Disease)JAMA.1997;277:1775-1781

H型高血壓增加血管性事件風(fēng)險(xiǎn)25-30倍H型高血壓Hcy是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素*腎臟是Hcy代謝的主要器官。長期的高Hcy會(huì)破壞腎小球的功能**Hcy每增長5μmol/L則微量白蛋白尿發(fā)生的危險(xiǎn)增長1.38倍*Hcy是早期DN（糖尿病腎病）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素*高Hcy血癥參與DN的發(fā)生*

*Ｄiabetes

Care,2001,24(10):1085

**BiochemJ,1997,328:2872292Hcy是影響腎臟功能的危險(xiǎn)因素*Hcy是獨(dú)立于高血壓、糖尿病、蛋白攝入和腎功能之外的影響尿蛋白排泄的因素*

InternJEndocrinolMetab,March2006,Vol26,No.2Hoorn研究正常白蛋白尿的患者840人隨訪6年Hcy與阿爾茨海默病Hcy水平與抑郁同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物環(huán)境遺傳Hcy的代謝同型半胱氨酸來源于一種稱為甲硫氨酸的物質(zhì)，甲硫氨酸存在于所有食物蛋白質(zhì)中（豬肉、牛肉、雞蛋、雞肉等）同型半胱氨酸需要通過維生素B6、維生素B12及葉酸以維持它在體內(nèi)的平衡。若缺乏這三種物質(zhì)同型半胱氨酸將會(huì)在體內(nèi)大量積累，繼而成為導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和中風(fēng)的元兇同型半胱氨酸的代謝Hcy水平的影響因素Hcy水平隨著年齡的變化SeminThrombHemost.2000,26(3):263-79.Homocysteineandvasculardisease.Kluweracademicpublishers.2000.59-64Hcy水平的影響因素Homocysteineandvasculardisease.

Kluweracademicpublishers.2000.Hcy存在形式同型半胱氨酸不穩(wěn)定，同型半胱氨酸很易氧化，在血漿中大部分與蛋白質(zhì)結(jié)合，我們通常所指的同型半胱氨酸包括所有這些結(jié)合和游離的含同型半胱氨酸的化合物。血液離體后紅細(xì)胞仍可不斷地釋放Hcy到細(xì)胞外液中，因此一般研究均以測(cè)定血漿標(biāo)本為主，并且采血后應(yīng)及時(shí)分離測(cè)定或冰凍。

1.致血管損傷和凝血機(jī)制改變

內(nèi)皮受損

血小板功能不良

凝血異常

血管壁損傷

2.細(xì)胞毒性作用

誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

低甲基化引起DNA損傷

引發(fā)蛋白質(zhì)同型半胱氨?；桶腚装彼嶂虏C(jī)制Hcy與高血壓Hcy參與腎素-血管緊張素系統(tǒng)HHcyH2S氧化應(yīng)激ACE血管緊張素原血管緊張素ⅡAT1受體血管收縮高血壓纖維化膠原蛋白CellBiochemBiophys.2010;57:49–58內(nèi)容簡介同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的檢測(cè)同型半胱氨酸的防治同型半胱氨酸的未來研究展望

Hcy檢測(cè)方法及方法學(xué)比較檢測(cè)方法所需儀器方法學(xué)評(píng)價(jià)高效液相色譜法（HPLC）液相色譜分析儀靈敏度高，分離效果好,但操作較為復(fù)雜，不適合臨床批量檢測(cè)全自動(dòng)的熒光偏振免疫測(cè)定（FPIA）熒光偏光免疫檢測(cè)儀靈敏度高，檢測(cè)速度快，需要特定檢測(cè)儀且價(jià)格昂貴，故短時(shí)間期內(nèi)不易普及。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）酶標(biāo)儀經(jīng)典的免疫檢測(cè)方法，靈敏度高，特異性強(qiáng)，但精密度差，耗費(fèi)人力，操作時(shí)間長，不適宜做單個(gè)標(biāo)本和急診標(biāo)本。化學(xué)發(fā)光法化學(xué)發(fā)光儀及原裝試劑快捷、操作簡單、自動(dòng)化程度高，可減少人為誤差，準(zhǔn)確度高、精密度強(qiáng)且可測(cè)定大量標(biāo)本，但儀器及原裝試劑盒成本高。生化法（酶循環(huán)速率法）（四川邁克、九強(qiáng)、申能等）全自動(dòng)生化分析儀成本低廉、樣本處理量大、樣本耗用量小、檢測(cè)速度快、操作簡單、檢測(cè)方法先進(jìn)、但干擾因素較多。生化法（酶轉(zhuǎn)換法）（臺(tái)塑）全自動(dòng)生化分析儀成本低廉、樣本處理量大、樣本耗用量小、檢測(cè)速度快、操作簡單、檢測(cè)方法先進(jìn)、結(jié)果準(zhǔn)確。參考值

1969年Grasbeck推薦用參考值一詞代替正常值，至1977年得到公認(rèn)。于1978年國際化學(xué)聯(lián)合會(huì)推薦有關(guān)實(shí)用方案。通常參考范圍的確定是以大多數(shù)人常見的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，常以95%的參考個(gè)體測(cè)定值的分布范圍定為正常參考值，其余5%參考個(gè)體被劃為異常。隨著對(duì)危險(xiǎn)因素的不斷認(rèn)識(shí)，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)也在不斷調(diào)整2006年同型半胱氨酸臨床診療指南

HCY與心血管事件線性正相關(guān)JAMA.2004；7；11-242004年德澳意Hcy臨床診療指南<10umol/L安全；10-12umol/L正常人可耐受，高危人群需治療；>12umol/L必須治療ZKardiol93:439–453(2004)JANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e449

2006年美國AHA指南

Hcy>10umol/L為高同型半胱氨酸血癥

（1999年標(biāo)準(zhǔn)>15umol/L）

中國標(biāo)準(zhǔn)！臺(tái)灣人群研究顯示：單純hcy>9.47umol/L，進(jìn)入心血管高危區(qū)Hcy>10umol/L+高血壓，風(fēng)險(xiǎn)增加至11-30倍我國有75%的高血壓患者伴血Hcy>10umol/L準(zhǔn)確界定參考值，在人群中，尤其是高血壓人群早期檢測(cè)Hcy，將極大的減少心腦血管疾病的發(fā)生和死亡內(nèi)容簡介同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱