醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)課件詳解

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)課件詳解演示文稿第一頁，共一百二十二頁。2/10/2023（優(yōu)選）醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)課件第二頁，共一百二十二頁。2/10/2023學(xué)習(xí)目的和要求

1、掌握實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)研究的分類和特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則。2、熟悉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容和步驟及常用的幾種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。第三頁，共一百二十二頁。2/10/2023

將一組實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到兩種或多種處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)是否有差別。說明處理因素是否對(duì)受試對(duì)象產(chǎn)生效應(yīng)。

一、實(shí)驗(yàn)研究的定義(重點(diǎn)）概述第四頁，共一百二十二頁。2/10/2023

1．研究者根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模A(yù)先制定實(shí)

驗(yàn)設(shè)計(jì)，人為設(shè)置處理因素；

2．能按隨機(jī)化方法，將研究對(duì)象分為

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，使各組具有相似

的基本特征，提高了組間的可比性。

※與調(diào)查研究相區(qū)別二、實(shí)驗(yàn)研究的特點(diǎn)※第五頁，共一百二十二頁。2/10/2023

調(diào)查研究的特點(diǎn)1、研究因素是客觀存在的。研究不能主動(dòng)地施加處理因素只能“被動(dòng)地觀察客觀存在的現(xiàn)象。這是與實(shí)驗(yàn)研究的一個(gè)重要區(qū)別。2、不能用隨機(jī)化分組來平衡混雜因素對(duì)調(diào)查結(jié)果的影響。這是與實(shí)驗(yàn)研究的另一個(gè)重要區(qū)別。3、反映某個(gè)時(shí)點(diǎn)上事物或現(xiàn)象的現(xiàn)狀以及與之某些相關(guān)的因素的關(guān)系，只能提供病因線索。第六頁，共一百二十二頁。2/10/2023按受試對(duì)象不同，分為三類三、實(shí)驗(yàn)研究分類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臨床試驗(yàn)病人社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)健康人第七頁，共一百二十二頁。2/10/20231．動(dòng)物實(shí)驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：在許多方面可由實(shí)驗(yàn)者作任意的安排，使得研究設(shè)計(jì)更嚴(yán)密，組間可比性更強(qiáng)。缺點(diǎn)：（1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不能直接解釋人類的疾病現(xiàn)象。（2）不同種系的動(dòng)物有不同的生物學(xué)特點(diǎn)，因此動(dòng)物實(shí)驗(yàn)必須選擇同一種系動(dòng)物。第八頁，共一百二十二頁。2/10/20232．臨床試驗(yàn)

（1）臨床試驗(yàn)的定義

以病人為研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)研究，常用于評(píng)價(jià)藥物或治療方法的效果。在醫(yī)院或其他醫(yī)療照顧環(huán)境下進(jìn)行，研究對(duì)象以病人個(gè)體為單位

隨機(jī)化臨床試驗(yàn)：長效心痛定—冠心病實(shí)驗(yàn)對(duì)象一般為病人第九頁，共一百二十二頁。2/10/2023（2）臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相比，臨床試驗(yàn)外來影響因素更難于控制，因?yàn)槿擞猩鐣?huì)屬性，受精神因素、心理因素影響；同時(shí)臨床試驗(yàn)必須在保證病人安全的前提下進(jìn)行并要符合醫(yī)學(xué)倫理要求。因此，臨床試驗(yàn)要求高，實(shí)施難度大。A．以病人為研究對(duì)象第十頁，共一百二十二頁。2/10/2023B．必須設(shè)立對(duì)照C．治療措施屬人為的干預(yù)性措施D．臨床試驗(yàn)是一種特殊的前瞻性研究。盡管它是給予治療措施后，前瞻性觀察治療效應(yīng)，但并不要求病人從同一時(shí)間開始隨訪。不過對(duì)隨訪的起點(diǎn)應(yīng)有明確的定義。第十一頁，共一百二十二頁。2/10/20233、現(xiàn)場試驗(yàn)：研究對(duì)象以未患病人群為單位；在社區(qū)或現(xiàn)場環(huán)境下進(jìn)行，常用于評(píng)價(jià)某種預(yù)防措施的效果?；締挝皇莻€(gè)體，如高危人群（乙肝疫苗—HBsAg陽性母親所生嬰兒）

臨床試驗(yàn)和現(xiàn)場試驗(yàn)的干預(yù)單位都是個(gè)體，干預(yù)措施具體分配到每個(gè)個(gè)體。

第十二頁，共一百二十二頁。2/10/20234．社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)對(duì)象：以社區(qū)人群作為一個(gè)整體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察。社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)一般不能實(shí)施隨機(jī)分配原則。目的：評(píng)價(jià)通過干預(yù)某些危險(xiǎn)因素或施加的保護(hù)性措施在人群中的預(yù)防效果如評(píng)價(jià)碘化食鹽對(duì)IDD的預(yù)防效果；飲水加氟對(duì)齲齒的預(yù)防效果等第十三頁，共一百二十二頁。2/10/2023

四、實(shí)驗(yàn)研究工作的基本步驟

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)資料收集實(shí)驗(yàn)資料整理實(shí)驗(yàn)資料分析第十四頁，共一百二十二頁。2/10/2023三大原則對(duì)照原則重復(fù)原則隨機(jī)化原則第二節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則第十五頁，共一百二十二頁。2/10/2023三大要素觀察對(duì)象處理因素實(shí)驗(yàn)效應(yīng)第十六頁，共一百二十二頁。2/10/20231．設(shè)立對(duì)照的重要意義（1）“有比較才能鑒別”。實(shí)驗(yàn)研究最終要回答的問題是干預(yù)措施的效果有或無、高或低。要回答這兩個(gè)問題，只有通過合理的對(duì)比鑒別，才能確定干預(yù)措施是否有效以及有效程度。而對(duì)照是比較的基礎(chǔ)。（2）對(duì)照的設(shè)置可以排除非研究因素對(duì)研究結(jié)果的影響。一、對(duì)照原則第十七頁，共一百二十二頁。2/10/2023對(duì)照的必要性

---沒有比較就沒有鑒別疾病的自愈傾向感冒、哮喘等100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況服用感冒藥A結(jié)論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況第十八頁，共一百二十二頁。2/10/2023感冒的例子200名感冒患者服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解不服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解隨機(jī)服藥組100人不服藥組100人治療前癥狀差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義治療1天時(shí)體溫差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1天后體溫降至正常3天后體溫降至正常分析：設(shè)計(jì)：結(jié)論：第十九頁，共一百二十二頁。2/10/2023均衡性(1)對(duì)等

除處理因素外，對(duì)照組具備與實(shí)驗(yàn)組對(duì)等的一切非處理因素。(2)同步

對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組設(shè)立之后，在整個(gè)研究進(jìn)程中始終處于同一空間和同一時(shí)間。(3)專設(shè)

任何一個(gè)對(duì)照組都是為相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)組專門設(shè)立的。不得借用文獻(xiàn)上的記載或以往的結(jié)果或其它研究的資料作為本研究之對(duì)照。2．對(duì)照組設(shè)置的要求第二十頁，共一百二十二頁。2/10/20232．對(duì)照組設(shè)置的要求

除實(shí)驗(yàn)組接受的研究因素外，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在其他方面都必須盡可能相同。例如，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間動(dòng)物的種系、性別、年齡、體重、窩別、毛色等盡可能一致；臨床試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間病人的性別、年齡、體質(zhì)、病情（期、型）等盡可能相同。第二十一頁，共一百二十二頁。2/10/20233．對(duì)照形式對(duì)照組不施加任何處理因素。空白對(duì)照在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和干預(yù)試驗(yàn)中簡單易行，但在臨床試驗(yàn)中一般不設(shè)空白對(duì)照，原因：一是容易引起實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在心理上的差異；二是存在醫(yī)德問題。僅在某些病情較輕或長期穩(wěn)定無任何危險(xiǎn)的疾病，如慢性關(guān)節(jié)炎、HbsAg攜帶者、近視等可以設(shè)置空白對(duì)照。（1）空白對(duì)照（重點(diǎn)掌握）第二十二頁，共一百二十二頁。2/10/2023（2）安慰劑對(duì)照對(duì)照組采用一種無藥理作用的“假藥”，如淀粉、生理鹽水等，經(jīng)加工后，其外形、大小、味道等與試驗(yàn)藥物極為相似，不被受試者識(shí)別。使用安慰劑對(duì)照可以避免對(duì)照組病人產(chǎn)生與實(shí)驗(yàn)組不同的心理作用。安慰劑雖對(duì)人體無害但亦無療效。因此，必須注意其使用范圍。只用在研究的疾病尚無有效治療方法或使用安慰劑后該病的病情、臨床經(jīng)過、預(yù)后等影響小或無影響時(shí)使用第二十三頁，共一百二十二頁。2/10/2023（3）實(shí)驗(yàn)對(duì)照對(duì)照組不施加處理因素，但施加某種與處理因素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素。例如

實(shí)驗(yàn)組加賴氨酸的面包課間餐對(duì)照組面包第二十四頁，共一百二十二頁。2/10/2023（4）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法做對(duì)照。這是臨床試驗(yàn)最常用的對(duì)照方法。因?yàn)楹芏嗲闆r下不給病人任何治療是不符合醫(yī)德的。在臨床試驗(yàn)中，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照適用于已知有肯定治療方法的疾病。牙周炎病人實(shí)驗(yàn)組塞克硝唑膠囊對(duì)照組替硝唑膠囊第二十五頁，共一百二十二頁。2/10/2023（5）自身對(duì)照對(duì)照和實(shí)驗(yàn)在同一受試對(duì)象進(jìn)行。如以病人用藥前后的血壓值作對(duì)比。此對(duì)照簡單易行，在臨床試驗(yàn)中廣泛應(yīng)用。但其有兩個(gè)缺陷：一是實(shí)驗(yàn)中總是把處理前作為對(duì)照，這不符合隨機(jī)分配原則；二是實(shí)驗(yàn)前后某些環(huán)境因素或自身因素發(fā)生了改變，可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。第二十六頁，共一百二十二頁。2/10/2023相同實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行多次實(shí)驗(yàn)或觀察提高實(shí)驗(yàn)的可靠性廣義的重復(fù)包括：(1)整個(gè)實(shí)驗(yàn)的重復(fù)。

確保實(shí)驗(yàn)的重現(xiàn)性，以提高實(shí)驗(yàn)的可靠性；(2)用多個(gè)實(shí)驗(yàn)單位進(jìn)行重復(fù)(樣本含量)。避免把個(gè)別情況誤認(rèn)為普遍情況，把偶然性或巧合的現(xiàn)象當(dāng)作必然的規(guī)律，通過一定數(shù)量的重復(fù)，使結(jié)論可信；(3)同一實(shí)驗(yàn)單位的重復(fù)觀察。保證觀察結(jié)果的精度。二、重復(fù)原則第二十七頁，共一百二十二頁。2/10/2023二、重復(fù)原則重復(fù)是指在相同實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行多次觀察，結(jié)果的穩(wěn)定程度。從概率論知道，觀察次數(shù)愈多，從樣本計(jì)算出的統(tǒng)計(jì)量（如樣本均數(shù)、樣本率等）愈接近總體參數(shù)（如總體均數(shù)、總體率等）。但觀察次數(shù)也不能太多，否則不僅造成浪費(fèi)，而且難于控制實(shí)驗(yàn)條件，造成實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性差。因此，重復(fù)原則的意義是在保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有一定可靠性的前提下，確定最小的樣本含量。即作樣本含量的估計(jì)。(詳見第十九章)第二十八頁，共一百二十二頁。2/10/2023

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的重復(fù)(replication)是指各處理組與對(duì)照組要有適當(dāng)?shù)臉颖竞?samplesizes)。

無限地增加樣本含量，將加大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，延長實(shí)驗(yàn)時(shí)間，浪費(fèi)人力物力，反而增加系統(tǒng)誤差出現(xiàn)的可能性。

樣本含量不足，檢驗(yàn)效能（Power，1－β）偏低，導(dǎo)致總體中本來具有的差異無法檢驗(yàn)出來。第二十九頁，共一百二十二頁。2/10/2023三、隨機(jī)化原則

隨機(jī)化原則：3層含義隨機(jī)抽樣：是從將符合條件的研究對(duì)象中隨機(jī)抽取一定數(shù)量的個(gè)體做為受試對(duì)象。每個(gè)符合條件的研究對(duì)象被抽取的機(jī)會(huì)相等。隨機(jī)分配：將納入實(shí)驗(yàn)的受試對(duì)象隨機(jī)分配到各組。使每一個(gè)研究對(duì)象都有同等的機(jī)會(huì)被分配到各組去。實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī)：受試對(duì)象有相同的機(jī)會(huì)接受不同的實(shí)驗(yàn)順序第三十頁，共一百二十二頁。2/10/2023隨機(jī)化原則隨機(jī)化的目的：通過隨機(jī)，均衡干擾因素的影響，使試驗(yàn)組和對(duì)照組具有可比性，避免主觀安排帶來的偏性；隨機(jī)化是統(tǒng)計(jì)分析的基礎(chǔ)第三十一頁，共一百二十二頁。2/10/2023（一）隨機(jī)化抽樣

總體的每一個(gè)觀察單位都有同等的機(jī)會(huì)被選入樣本中來，并有同等的機(jī)會(huì)進(jìn)行分組。（這里的總體是符合根據(jù)假設(shè)規(guī)定的入選標(biāo)準(zhǔn)的有限總體）隨機(jī)≠隨便病人的選擇性：對(duì)醫(yī)院、治療醫(yī)生、藥物醫(yī)生的選擇性：對(duì)病人分組其他：疾病自身的規(guī)律、病人的年齡、性別等后果：影響療效的判斷；由于不隨機(jī)，各組差異不符合概率論和統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，使統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果無效第三十二頁，共一百二十二頁。2/10/2023（二）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的隨機(jī)化分組方法●半隨機(jī)化：按就診（入院）順序、生日、住院號(hào)等；●簡單隨機(jī)化：投硬幣、抽簽、隨機(jī)數(shù)字●隨機(jī)區(qū)組●分層隨機(jī)由上往下，效果越好！第三十三頁，共一百二十二頁。2/10/2023第三節(jié)

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容和步驟科研設(shè)計(jì)的步驟:①建立研究假設(shè);②明確研究范圍;③確立處理因素;④明確觀察指標(biāo);⑤確定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型⑥控制誤差和偏差第三十四頁，共一百二十二頁。2/10/2023一、建立研究假設(shè)醫(yī)學(xué)科研的選題或立題就是確定所要研究的題目。選題是科研的起點(diǎn)，也是關(guān)系到科研成敗的關(guān)鍵性問題。（1）準(zhǔn)備工作：查閱大量的參考文獻(xiàn)，認(rèn)真收集、閱讀與本課題有關(guān)的研究資料。（2）選題原則：一個(gè)優(yōu)秀的課題，必須遵循創(chuàng)新性、先進(jìn)性、科學(xué)性和可行性（人、物（設(shè)備、經(jīng)費(fèi)）、時(shí)間）四項(xiàng)基本原則。（3）研究條件和優(yōu)勢：預(yù)試驗(yàn)結(jié)果及以往的研究基礎(chǔ)對(duì)中標(biāo)均有不同程度的影響，選擇有研究基礎(chǔ)形成優(yōu)勢的領(lǐng)域進(jìn)行深入探討，不失為明智之舉。

第三十五頁，共一百二十二頁。2/10/2023選題的范圍一般包括如下方面：①有關(guān)病因或致病因素的探討；②對(duì)臨床稀有的病例或?qū)π掳l(fā)現(xiàn)疾病的報(bào)道；③診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)；④一般臨床評(píng)價(jià)；⑤對(duì)疾病的預(yù)后與自然史研究；⑥有關(guān)疾病在人群中分布的定量研究。

第三十六頁，共一百二十二頁。2/10/2023選題中應(yīng)注意下述問題①現(xiàn)實(shí)性：選擇臨床實(shí)際工作中迫切需要解決的問題，這是選題的原則。臨床研究的主要任務(wù)，就是解決在臨床實(shí)際工作中經(jīng)常遇到的問題，包括研究發(fā)病原因、誘因、機(jī)理，影響診斷和治療的因素，造成病死率高的主要原因，或者是常見病、多發(fā)病的診斷和防治措施等問題。

第三十七頁，共一百二十二頁。2/10/2023②創(chuàng)新性：臨床科研題目要有所創(chuàng)新，這一點(diǎn)充分體現(xiàn)選題者的創(chuàng)新思想，具有創(chuàng)新性是科研選題工作的重要特點(diǎn)，也是科研題目得以成立的基本條件和價(jià)值所在。既是在前人工作基礎(chǔ)上提出來的問題，又是在其基礎(chǔ)上的繼續(xù)發(fā)展，突破和創(chuàng)新。無論在技術(shù)理論上，科學(xué)研究方法上，以至在科學(xué)研究結(jié)果的解釋上都應(yīng)有所發(fā)展和前進(jìn)。

第三十八頁，共一百二十二頁。2/10/2023③可行性：

選題時(shí)還應(yīng)注意量力而行。選題中最容易產(chǎn)生的偏向是題目太大和太復(fù)雜，結(jié)果往往因?yàn)槿绮±粔?，工作量太大或技術(shù)上難以實(shí)現(xiàn)而半途而廢。解決辦法是“看菜吃飯”，利用現(xiàn)有設(shè)備做現(xiàn)實(shí)可能做的研究；另外，也可以把大題目分成若干小題目，然后從一個(gè)個(gè)小題目著手研究，即“飯一口一口吃”。第三十九頁，共一百二十二頁。2/10/2023選題的基本方法大致如下：

①從招標(biāo)范圍中選題國家基金委員會(huì)與各級(jí)科研管理部門定期公布的《項(xiàng)目指南》，在指南中不僅列出了招標(biāo)范圍，還指出了鼓勵(lì)研究的領(lǐng)域。研究者可根據(jù)自己已有的工作基礎(chǔ)，尤其是個(gè)人專長、科室與單位優(yōu)勢、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)與設(shè)備條件，自由地申請(qǐng)具有競爭力的課題。

第四十頁，共一百二十二頁。2/10/2023②從碰到的問題中選題日?？蒲泄ぷ髦袆?wù)必注意觀察以往沒有觀察到的現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)以往沒有發(fā)現(xiàn)的問題，外部現(xiàn)象的差異往往是事物內(nèi)部矛盾的表現(xiàn)。及時(shí)抓住這些偶然出現(xiàn)的現(xiàn)象和問題，經(jīng)過不斷細(xì)心分析比較，就可能產(chǎn)生重要的原始意念。有了原始意念，就有可能發(fā)展成為科研課題，甚至可能是另一種研究的效應(yīng)結(jié)果。第四十一頁，共一百二十二頁。2/10/2023③從文獻(xiàn)的空白點(diǎn)選題研究者可根據(jù)自己的特長與已掌握專業(yè)的發(fā)展趨勢,進(jìn)一步查閱近20～30年本專業(yè)國內(nèi)外文獻(xiàn),從中吸取精華，獲得啟發(fā)，尋找空白點(diǎn)。填補(bǔ)國內(nèi)外專業(yè)領(lǐng)域的空白點(diǎn)作為自己的選題，這類課題具有先進(jìn)性和生命力，有可能在前人或他人研究的基礎(chǔ)上提出新觀點(diǎn)、新論點(diǎn)和新方法。第四十二頁，共一百二十二頁。2/10/2023④從已有課題延伸中選題延伸性選題可根據(jù)已完成課題的范圍和層次，再次從其廣度和深度中挖掘出新穎題目。由于研究課題本身并非獨(dú)立存在，研究者應(yīng)細(xì)心透視其橫向聯(lián)系、縱橫交叉和互相滲透的現(xiàn)象，也可以進(jìn)行延伸性選題，使研究工作循序漸進(jìn)、步步深入，工作假說日趨完善，逐步達(dá)到學(xué)說的新高度。

第四十三頁，共一百二十二頁。2/10/2023⑤從改變研究要素組合中選題在實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察研究中，通常每個(gè)課題由被試因素、受試對(duì)象和效應(yīng)指標(biāo)三大要素組成。根據(jù)研究目的，有意識(shí)地改變原課題三大要素中之一，如發(fā)現(xiàn)具有理論意義和應(yīng)用價(jià)值，就可構(gòu)成一個(gè)新的課題。此法又稱舊題發(fā)揮法選題。

第四十四頁，共一百二十二頁。2/10/2023二、明確研究范圍(研究對(duì)象的確定）

即確定同質(zhì)的研究總體。在臨床試驗(yàn)中，需做以下工作：第四十五頁，共一百二十二頁。2/10/2023實(shí)驗(yàn)研究的基本要素受試對(duì)象(studysubjects)處理因素(studyfactor，treatment)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)(experimentaleffect)第四十六頁，共一百二十二頁。2/10/2023

三要素處理因素受試對(duì)象某種降壓藥高血壓患者服該藥前后血壓差實(shí)驗(yàn)效應(yīng)某降壓藥治療原發(fā)性高血壓的療效研究。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素:第四十七頁，共一百二十二頁。2/10/2023

整體實(shí)驗(yàn)：適用于綜合性研究，接近臨床狀態(tài)，對(duì)象為整體，在體內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)或試驗(yàn)，容易受體內(nèi)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)和復(fù)雜因素的干擾離體實(shí)驗(yàn)：對(duì)象為器官、組織、細(xì)胞、分子，適用于分析性研究，可排除內(nèi)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)和控制復(fù)雜因素的干擾受試對(duì)象的層面

（一）受試對(duì)象第四十八頁，共一百二十二頁。2/10/2023取決于實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?.研究醫(yī)學(xué)參考值范圍：健康人或相對(duì)健康者2.研究病因?qū)W：暴露于或未暴露于某危險(xiǎn)因素的人群3.研究診斷方法：確診為某病的患者和未患本病的人4.研究療效：確診為某病的患者5.基因靶向研究：基因結(jié)構(gòu)較為清楚的動(dòng)物6.蛋白質(zhì)組學(xué)研究：從細(xì)胞中提取的蛋白質(zhì)………….受試對(duì)象的確定第四十九頁，共一百二十二頁。2/10/2023受試對(duì)象的條件（重點(diǎn)掌握）必須同時(shí)滿足：1.對(duì)處理因素敏感2.對(duì)處理因素有比較穩(wěn)定的反應(yīng)性3.可行性存在下列情況之一者，不宜作為臨床科研對(duì)象：1.存在影響反應(yīng)結(jié)果的并發(fā)癥2.危重狀態(tài)3.多種療法無效者4.不能配合者5、某些處理措施可能對(duì)其產(chǎn)生不利影響的特殊人群。第五十頁，共一百二十二頁。2/10/2023受試對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)化1.受試對(duì)象的選擇應(yīng)有一定標(biāo)準(zhǔn)，包括納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)例：奇曼丁治療骨科慢性疼痛療效觀察第五十一頁，共一百二十二頁。2/10/2023納入標(biāo)準(zhǔn)：

⑴中度以上慢性非癌癥性疼痛⑵服用非類固醇抗炎藥疼痛緩解不明顯或不能耐受者⑶由骨骼肌肉退行性病變、椎間盤突出、骨質(zhì)疏松等引起的慢性疼痛⑷年齡大于18歲⑸有能力按照研究方法服用藥物并完成觀察記錄的患者第五十二頁，共一百二十二頁。2/10/2023排除標(biāo)準(zhǔn)：

⑴患有嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者⑵已知對(duì)阿片類藥物過敏者⑶二周內(nèi)使用過單胺氧化酶抑制劑的患者⑷精神疾病患者⑸有癲癇病史者⑹有嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病的患者⑺懷孕、授乳期的婦女第五十三頁，共一百二十二頁。2/10/20232.受試對(duì)象影響因素的控制動(dòng)物：種類、品系、年齡、性別、體重、窩別、營養(yǎng)狀態(tài)等人：年齡、性別、文化水平、經(jīng)濟(jì)狀況、居住條件、生活習(xí)慣、飲食因素、嗜好等第五十四頁，共一百二十二頁。2/10/2023處理因素是根據(jù)不同的研究目的而給受試對(duì)象施加的各種處理內(nèi)容。處理因素可以是生物的、化學(xué)的、或物理的，也可以是受試對(duì)象自身的某些特征。三、確定處理因素第五十五頁，共一百二十二頁。2/10/20231、處理因素的水平處理因素的強(qiáng)度稱為水平。如以藥物、毒物作為處理因素，劑量就是水平；如以年齡作為處理因素，不同的年齡組就是水平。正確選定處理因素的水平十分重要。第五十六頁，共一百二十二頁。2/10/20232、因素與水平的組合依照研究因素與水平的數(shù)目相組合，可產(chǎn)生四類不同的實(shí)驗(yàn)：1.單因素單水平2.單因素多水平3.多因素單水平4.多因素多水平第五十七頁，共一百二十二頁。2/10/20233、處理因素的確定正確選用藥品劑型、手術(shù)方法、毒物、給藥時(shí)間、給藥途徑等。抓住主要處理因素區(qū)分處理與非處理因素第五十八頁，共一百二十二頁。2/10/20234、處理因素的施加處理因素的強(qiáng)度、頻率、持續(xù)時(shí)間和施加方法等，都應(yīng)通過查找文獻(xiàn)或預(yù)試驗(yàn)找出最適條件，制定有關(guān)規(guī)定和制度并保持固定，一旦進(jìn)入正式實(shí)驗(yàn)，不能輕易改變。第五十九頁，共一百二十二頁。2/10/2023四、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)（明確觀察指標(biāo)）

實(shí)驗(yàn)效應(yīng)：處理因素作用于受試對(duì)象引起的反應(yīng)或結(jié)局，通過觀察指標(biāo)表達(dá)。第六十頁，共一百二十二頁。2/10/2023觀察指標(biāo)的要求（1）關(guān)聯(lián)性：必須與研究目的有本質(zhì)聯(lián)系。（2）客觀性：盡量選用客觀指標(biāo)。（3）靈敏性和特異度：盡量選用靈敏度高的指標(biāo)。指標(biāo)的靈敏度：檢出真陽性的能力指標(biāo)的特異度：檢出真陰性的能力（4）精確性：

準(zhǔn)確度(accuracy)或真實(shí)性（validity）：觀察值與真值的接近程度，受系統(tǒng)誤差的影響(如靈敏度、特異度)。

精密度(precision)或可靠性（reliabiliy）或重復(fù)性（repeatability）：重復(fù)觀察時(shí)觀察值與其均值的接近程度，受隨機(jī)誤差的影響（如一致百分率）第六十一頁，共一百二十二頁。2/10/2023準(zhǔn)確度和精密度高準(zhǔn)確度高和精密度不高準(zhǔn)確度和精密度均不高準(zhǔn)確度不高和精密度高第六十二頁，共一百二十二頁。2/10/2023五、確定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

完全隨機(jī)設(shè)計(jì)配對(duì)設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì)第六十三頁，共一百二十二頁。2/10/2023六、控制誤差和偏倚第六十四頁，共一百二十二頁。2/10/2023誤差公理

凡實(shí)驗(yàn)結(jié)果都會(huì)有誤差，誤差自始至終存在于一切科學(xué)實(shí)驗(yàn)的過程之中。第六十五頁，共一百二十二頁。2/10/2023誤差隨機(jī)誤差非隨機(jī)誤差抽樣誤差隨機(jī)測量誤差非系統(tǒng)誤差（過失誤差）系統(tǒng)誤差選擇性偏倚測量性偏倚混雜性偏倚第六十六頁，共一百二十二頁。2/10/2023（一）誤差:測得值和真實(shí)值之差

誤差的種類：隨機(jī)誤差和非隨機(jī)誤差

A．隨機(jī)誤差

1、隨機(jī)誤差的含義

它是一類不恒定的、隨機(jī)性變化的的誤差。包括在同一條件下對(duì)同一對(duì)象反復(fù)進(jìn)行測量，在消除或控制系統(tǒng)誤差后，每次測量結(jié)果仍會(huì)出現(xiàn)一些隨機(jī)性變化稱為隨機(jī)測量誤差和抽樣誤差第六十七頁，共一百二十二頁。2/10/20232、隨機(jī)誤差的特點(diǎn)（1）隨機(jī)誤差的出現(xiàn)或大或小，或正或負(fù)，服從正態(tài)分布。（2）不能消除，但可以通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法控制或估計(jì)其大小。第六十八頁，共一百二十二頁。2/10/2023B．非隨機(jī)誤差1、非系統(tǒng)誤差（過失誤差）

在實(shí)驗(yàn)過程中研究者由于偶然的失誤造成的誤差2、系統(tǒng)誤差

在實(shí)驗(yàn)過程中產(chǎn)生的一些誤差，假如它們的值是恒定不變的，或者是遵循一定的規(guī)律變化的，則稱為系統(tǒng)誤差

第六十九頁，共一百二十二頁。2/10/2023控制誤差的關(guān)鍵控制實(shí)驗(yàn)誤差的總要求：

切實(shí)杜絕過失誤差，盡量消除系統(tǒng)誤差，努力減小隨機(jī)誤差。關(guān)鍵措施：

在正確選定實(shí)驗(yàn)研究三個(gè)基本要素的基礎(chǔ)上，認(rèn)真貫徹實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三個(gè)原則，加強(qiáng)質(zhì)量控制，校正儀器和試劑，必要時(shí)采用盲法設(shè)計(jì)。第七十頁，共一百二十二頁。2/10/2023（二）偏倚的概念和種類1、概念：試驗(yàn)中由于某些非試驗(yàn)因素的干擾所形成的系統(tǒng)誤差2、種類：選擇性偏倚測量性偏倚混雜性偏倚第七十一頁，共一百二十二頁。2/10/2023（1）選擇性偏倚：由于納入觀察對(duì)象的方法不正確而產(chǎn)生的偏倚控制選擇性偏倚的措施：正確擬定觀察對(duì)象的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)采用分層抽樣方法正確設(shè)立對(duì)照貫徹隨機(jī)化原則第七十二頁，共一百二十二頁。2/10/2023（2）測量性偏倚：實(shí)驗(yàn)過程中對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行觀察和測量而造成的偏倚產(chǎn)生原因：沾染：對(duì)照組接受了實(shí)驗(yàn)組的處理措施干擾：實(shí)驗(yàn)組從實(shí)驗(yàn)外接受了對(duì)實(shí)驗(yàn)因素有效的藥物或措施依從性和非依從性：受試者對(duì)干預(yù)措施及實(shí)驗(yàn)過程的執(zhí)行程度為依從性。受試者未按照研究人員的規(guī)定方案執(zhí)行稱為非依從性。失訪檢查和診斷結(jié)果的不一致。觀察記錄失誤心理因素干擾第七十三頁，共一百二十二頁。2/10/2023防止測量性偏倚的措施盲法簽訂實(shí)驗(yàn)合同檢驗(yàn)對(duì)象的依從情況注意醫(yī)德定期檢查研究記錄對(duì)實(shí)驗(yàn)方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)的一致性在實(shí)驗(yàn)前做好估計(jì)第七十四頁，共一百二十二頁。2/10/2023主觀指標(biāo)結(jié)果觀察,一般采用盲法:①盲法試驗(yàn)

盲法試驗(yàn)根據(jù)盲法程度分為三種:盲法試驗(yàn)單盲法試驗(yàn)雙盲法試驗(yàn)三盲法試驗(yàn)第七十五頁，共一百二十二頁。2/10/2023

<單盲試驗(yàn)>

只有研究者了解分組的情況，受試對(duì)象不知道自己是治療組還是對(duì)照組。

優(yōu)點(diǎn)：

（1）避免受試對(duì)象主觀因素所造成的偏倚；

（2）研究者知道病人用藥具體情況，有利于病人在試驗(yàn)中的安全性。

缺點(diǎn)：

不能避免研究者方面帶來的主觀偏倚。第七十六頁，共一百二十二頁。2/10/2023<雙盲法>

受試對(duì)象和研究參與者都不了解試驗(yàn)分組情況，而是由研究設(shè)計(jì)者來安排和控制全部試驗(yàn)。

優(yōu)點(diǎn)：

避免受試對(duì)象和研究者兩個(gè)方面的主觀因素所帶來的偏倚；

缺點(diǎn)：

方法復(fù)雜，較難實(shí)行，而且一旦出現(xiàn)意外，較難及時(shí)處理。第七十七頁，共一百二十二頁。2/10/2023<三盲法>

不但研究設(shè)計(jì)者和受試對(duì)象不了解分組情況，而且負(fù)責(zé)資料收集的研究參與者也不了解分組情況。其優(yōu)缺點(diǎn)基本上同雙盲法，從理論上說該法更合理，但實(shí)際實(shí)施起來很困難。第七十八頁，共一百二十二頁。2/10/2023(3)混雜性偏倚總結(jié)分析階段，由于某些非實(shí)驗(yàn)因素與實(shí)驗(yàn)因素并存的作用，影響到觀察的結(jié)果，造成混雜因素的偏倚如比較甲乙兩地胃癌死亡率的差別，已知甲乙兩地的年齡構(gòu)成不同，則年齡構(gòu)成的偏倚屬于混雜偏倚。第七十九頁，共一百二十二頁。2/10/2023研究因素與混雜因素研究因素：主要研究指標(biāo)，與研究結(jié)果(效應(yīng))相聯(lián)系。混雜因素：干擾研究結(jié)果的指標(biāo)。（與研究結(jié)果(效應(yīng))相聯(lián)系,但不是本次研究的內(nèi)容。）第八十頁，共一百二十二頁。2/10/2023常見的混雜因素年齡、性別病程、病情疾病史、家族史、伴發(fā)疾病工作性質(zhì)、工作環(huán)境生活習(xí)慣、條件第八十一頁，共一百二十二頁。2/10/2023藥物臨床療效研究療效藥物病情心理因素患者的狀況（性別、年齡其他因素混雜因素舉例第八十二頁，共一百二十二頁。2/10/2023

第四節(jié)常用的幾種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法第八十三頁，共一百二十二頁。2/10/2023研究者根據(jù)研究目的、處理因素的多少結(jié)合專業(yè)制定選擇合適的設(shè)計(jì)的方案，考察單個(gè)處理因素的因素可選用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)、配對(duì)設(shè)計(jì)、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)和交叉設(shè)計(jì)；多個(gè)處理因素的效應(yīng)選用析因設(shè)計(jì)方案第八十四頁，共一百二十二頁。2/10/2023一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)1、設(shè)計(jì)模式即完全隨機(jī)設(shè)計(jì)(completelyrandomdesign)：單向分組，單因素，二或多水平按納入標(biāo)準(zhǔn)預(yù)選對(duì)象受試者隨機(jī)化實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組第八十五頁，共一百二十二頁。2/10/20232、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)：

（1）隨機(jī)分配能有效地避免某些非實(shí)驗(yàn)因

素的影響，充分顯示實(shí)驗(yàn)因素；

（2）隨機(jī)分配增強(qiáng)比較組間的可比性

（3）設(shè)立對(duì)照能有效控制非實(shí)驗(yàn)因素對(duì)實(shí)

驗(yàn)因素影響，從而有效控制偏倚和誤差

（4）滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)“所處理的資料必須隨機(jī)化”的要求第八十六頁，共一百二十二頁。2/10/20233、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的缺點(diǎn)（1）要求樣本含量相對(duì)比較大；（2）一次試驗(yàn)只能作一個(gè)因素分析（3）當(dāng)觀察對(duì)象的同質(zhì)性比較差時(shí)，混雜因素在組間均衡性比較差。第八十七頁，共一百二十二頁。2/10/20234、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的隨機(jī)化方法例動(dòng)物15頭，試用隨機(jī)方法將其分配到甲、乙、丙三組中去。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行隨機(jī)分配:(1)將動(dòng)物按體重輕重依次編為1、2、3、…、15號(hào)；(2)從隨機(jī)排列表中任意指定一行（第20行）從左端連讀15個(gè)數(shù)字。(3)規(guī)定序號(hào)1－5分入甲組，6－10分入乙組，11-15分入丙組。(建議應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS實(shí)施隨機(jī)化）第八十八頁，共一百二十二頁。2/10/2023動(dòng)物編號(hào)123456789101112131415隨機(jī)數(shù)字386443599898778768079151676244序號(hào)283614151112101135974所屬組別甲乙甲乙丙丙丙丙乙甲丙甲乙乙甲甲組：1,3,10,12,15乙組：2,4,9,13,14丙組：5,6,7,8,11

第八十九頁，共一百二十二頁。2/10/20235、統(tǒng)計(jì)分析方法：計(jì)量資料：t檢驗(yàn)或方差分析或秩和檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料：X2檢驗(yàn)等級(jí)資料：秩和檢驗(yàn)第九十頁，共一百二十二頁。2/10/2023二、配對(duì)設(shè)計(jì)

1．配對(duì)設(shè)計(jì)的定義

將實(shí)驗(yàn)對(duì)象按一定條件配成對(duì)子，在隨機(jī)分配每對(duì)中的兩個(gè)對(duì)象接受不同的處理方式。

配對(duì)條件—影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要非處理因素：

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：一般考慮將種屬、窩別、性別相同，年齡、體重相近。

臨床試驗(yàn)：常將性別相同，年齡相近作為配對(duì)條件。第九十一頁，共一百二十二頁。2/10/20232、配對(duì)設(shè)計(jì)(paireddesign)模式按某種或某些條件配對(duì)，除處理因素不同外其他條件相同或相似，對(duì)子內(nèi)隨機(jī)。按納入標(biāo)準(zhǔn)確定對(duì)象對(duì)子1對(duì)子2對(duì)子3...按配對(duì)條件實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組隨機(jī)分組第九十二頁，共一百二十二頁。2/10/20233、配對(duì)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)（1）與完全隨機(jī)設(shè)計(jì)相比，更能嚴(yán)格控制非處理因素（混雜因素）對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，均衡性更好，尤其觀察對(duì)象同質(zhì)差時(shí)。（2）檢驗(yàn)效率高。（3）可以減少樣本含量。第九十三頁，共一百二十二頁。2/10/20234、應(yīng)用配對(duì)設(shè)計(jì)注意點(diǎn)：（1）進(jìn)行配對(duì)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)注意不要“配對(duì)過頭”（2）在整個(gè)研究中，始終能辨認(rèn)屬于同一對(duì)子的是哪兩個(gè)觀察對(duì)象。因此觀察對(duì)象編號(hào)非常重要。（3）記錄試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)保持每對(duì)的一一對(duì)應(yīng)關(guān)系，不能錯(cuò)亂或缺失。否則就會(huì)失去配對(duì)設(shè)計(jì)的意義第九十四頁，共一百二十二頁。2/10/20235、配對(duì)設(shè)計(jì)的觀察對(duì)象的隨機(jī)分配方法將14只大鼠按性別相同、體重相近配成7對(duì)，采用配對(duì)設(shè)計(jì)，將該7對(duì)大鼠分配到AB兩組。方法：（可用SPSS完成）1、對(duì)子編號(hào):2、規(guī)定：隨機(jī)較小者序號(hào)為1，對(duì)應(yīng)于A組，較大者為2，對(duì)應(yīng)于B組。3、查隨機(jī)排列表讀取隨機(jī)數(shù):4、分組:第九十五頁，共一百二十二頁。2/10/2023在附表1隨機(jī)數(shù)字表的第11行向右查，將隨機(jī)數(shù)字依從抄寫在“對(duì)子號(hào)”下。對(duì)子號(hào)12345671.1-1.22.1-2.23.1-3.24.1-4.25.1-5.26.1-6.27.1-7.2隨機(jī)數(shù)5735273372245363940941107647序號(hào)21122112212121分組BAABBAABBABABA第九十六頁，共一百二十二頁。2/10/20236、自身前后比較與配對(duì)設(shè)計(jì)區(qū)別

自身前后比較是指對(duì)照與試驗(yàn)在同一受試對(duì)象進(jìn)行，如以病人用藥前后的血壓值作對(duì)比。從消除個(gè)體差異角度出發(fā)，一直以來，把自身前后比較看作為配對(duì)設(shè)計(jì)。但自身前后比較與配對(duì)設(shè)計(jì)有以下區(qū)別：（1）配對(duì)設(shè)計(jì)要求同時(shí)觀察對(duì)照與處理的作用；而自身前后比較總是將試驗(yàn)前的測量作為對(duì)照。（2）配對(duì)設(shè)計(jì)要求每對(duì)中的兩受試對(duì)象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組與對(duì)照組；而自身前后比較總是將第一次測量作為對(duì)照。（3）試驗(yàn)前后某些環(huán)境因素或自身因素發(fā)生改變，并可能影響試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，自身前后比較無法控制；而配對(duì)設(shè)計(jì)由于設(shè)立了對(duì)照組，可以消除混雜因素的影響。第九十七頁，共一百二十二頁。2/10/2023

對(duì)于治療（處理）前后比較的試驗(yàn)，嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì)方案應(yīng)是：另外設(shè)立1個(gè)與處理組例數(shù)相同或相近的對(duì)照組（即所謂的內(nèi)對(duì)照，平行組設(shè)計(jì)），然后進(jìn)行兩組處理前后差值的對(duì)比分析。失眠患者服藥前后的睡眠時(shí)間（小時(shí))安眠藥組安慰劑組受試者治療前治療后受試者治療前治療后13.54.714.05.423.34.423.54.733.24.033.25.244.55.243.24.854.35.053.34.663.24.363.44.974.25.172.73.885.06.584.86.194.34.094.55.9103.64.7103.84.9第九十八頁，共一百二十二頁。2/10/20237、統(tǒng)計(jì)分析方法：計(jì)量資料：配對(duì)t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料：配對(duì)x2檢驗(yàn)等級(jí)資料：配對(duì)秩和檢驗(yàn)第九十九頁，共一百二十二頁。2/10/2023對(duì)子編號(hào)12345678910甲法＋＋－－＋＋＋－＋＋乙法＋－＋－＋－＋＋＋＋實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)表格格式乙法甲法合計(jì)＋－＋527－213合計(jì)7310＋：陽性；－：陰性第一百頁，共一百二十二頁。2/10/2023對(duì)子編號(hào)12345678910甲法-+++++++-+++++++乙法+++++++--+++++++實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)表格格式統(tǒng)計(jì)分析方法：計(jì)量資料：配對(duì)t檢驗(yàn)(區(qū)組設(shè)計(jì)方差分析)計(jì)數(shù)資料：配對(duì)x2檢驗(yàn)

等級(jí)資料：配對(duì)秩和檢驗(yàn)第一百零一頁，共一百二十二頁。2/10/2023三、交叉設(shè)計(jì)(cross-overdesign)

1、交叉設(shè)計(jì)的概念是指按事先設(shè)計(jì)好的試驗(yàn)次序，在各個(gè)時(shí)期對(duì)研究對(duì)象逐一實(shí)施各種處理，以比較各處理組間差異。是將自身比較和完全隨機(jī)設(shè)計(jì)組間比較綜合應(yīng)用的一種設(shè)計(jì)方法，與平行組設(shè)計(jì)比較，其效率較高。第一百零二頁，共一百二十二頁。2/10/2023

2、交叉設(shè)計(jì)模式受試對(duì)象A處理（藥物）B處理（藥物）B處理（藥物）A處理（藥物）洗脫期階段Ⅰ階段Ⅱ隨機(jī)化

2×2交叉設(shè)計(jì)或二階段交叉設(shè)計(jì)第一百零三頁，共一百二十二頁。2/10/20233、交叉設(shè)計(jì)優(yōu)點(diǎn)

（1）節(jié)約樣本含量

（2）能控制時(shí)間因素和個(gè)體差異對(duì)

處理因素的影響（相對(duì)自身前后比

較），檢驗(yàn)效率較高

（3）在臨床試驗(yàn)，此設(shè)計(jì)使每個(gè)觀

察對(duì)象同時(shí)接受實(shí)驗(yàn)因素和對(duì)

照因素，符合醫(yī)德第一百零四頁，共一百二十二頁。2/10/20234、交叉設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)（1）兩個(gè)處理因素必須沒有蓄積作用(延滯作用)，不能相互影響。如有，兩次處理間應(yīng)有足夠長的洗脫期以洗脫延滯效應(yīng)。

洗脫期的長短視處理因素的半衰期而定，一般至少為5～6個(gè)半衰期。其次要考慮生物作用的特點(diǎn)，如阿司匹林的半衰期為0.5小時(shí)，但它對(duì)血小板的影響需一周左右才會(huì)消失，故洗脫期一般需10天左右。第一百零五頁，共一百二十二頁。2/10/20234、交叉設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)（2）臨床上適用于目前尚無特殊治療而病情緩慢的慢性病患者的對(duì)癥治療。不適宜有自愈傾向，或病程較短的疾病的治療研究。（3）交叉設(shè)計(jì)試驗(yàn)應(yīng)盡可能采用盲法，使研究者和患者都不知道有效藥物在哪一階段使用，以免產(chǎn)生倚偏。尤其是容易是患者在第1階段使用有效藥物后，便退出試驗(yàn)，從而嚴(yán)重影響研究結(jié)果。因此應(yīng)注意控制患者退出試驗(yàn)的比例盡可能使其降低到最低程度。第一百零六頁，共一百二十二頁。2/10/2023交叉設(shè)計(jì)資料的分析方法：★方差分析：交叉設(shè)計(jì)的方差分析第一百零七頁，共一百二十二頁。2/10/2023四、配伍組設(shè)計(jì)（隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)）

1、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)概念

將受試對(duì)象按一定條件劃分成配伍組

（每個(gè)配伍組的例數(shù)等于處理組個(gè)數(shù)）

將每一配伍組的各受試者

隨機(jī)分配到各個(gè)處理組中

觀察各組的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)第一百零八頁，共一百二十二頁。2/10/20232、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)模式配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)展按納入標(biāo)準(zhǔn)確定對(duì)象區(qū)組1區(qū)組2區(qū)組3...按配伍條件不同水平或不同處理隨機(jī)分組不同水平或不同處理不同水平或不同處理第一百零九頁，共一百二十二頁。2/10/2023

隨機(jī)選擇9窩中年大鼠，每窩中取兩只雌性大鼠隨機(jī)地分入甲、乙兩組，甲組大鼠不接受任何處理(即空白對(duì)照)，乙組中的每只大鼠接受3mg/Kg的內(nèi)毒素。分別測得兩組大鼠的肌酐(mg/L)測定結(jié)果如下。

窩別編號(hào)：123456789甲(對(duì)照)組：6.23.75.82.73.96.16.77.83.8乙(處理)組：7.53.86.34.35.37.35.67.97.2

配對(duì)設(shè)計(jì)計(jì)量資料第一百一十頁，共一百二十二頁。2/10/2023按性別相同、年齡相近、病情相近把33例某病患者配成11個(gè)區(qū)組，每區(qū)組3個(gè)患者，分別給予A藥、B藥和C藥治療。治療后患者血漿中的IGA含量見表。問經(jīng)三種不同藥物治療后該病患者血漿中IGA含量有無差別？區(qū)組A藥B藥C藥11.671.772.1022.042.032.0731.381.451.4841.021.091.0751.291.151.9261.321.051.2871.171.261.0882.121.872.0791.641.721.65