口服降糖藥物使用選擇路徑解讀

一、我國2型糖尿病主要發(fā)病機(jī)制二、2型糖尿病治療目標(biāo)三、降糖治療主要原則四、理想的口服降糖藥標(biāo)準(zhǔn)五、口服降糖藥物國家標(biāo)準(zhǔn)第一頁，共五十五頁。一、2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制肝臟葡萄糖輸出胰島素抵抗

葡萄糖攝取胰高血糖素(α細(xì)胞)胰島素(β細(xì)胞)胰腺肝臟高血糖胰島細(xì)胞功能障礙肌肉脂肪組織第二頁，共五十五頁。2型糖尿病是進(jìn)展性疾病:亞洲人群年血糖(mmol/L)相對功能(％)-10-505101520253045.58.511141719胰島素水平空腹血糖餐后血糖發(fā)生糖尿病糖尿病前期

050100150200250-15腸促胰島素水平胰島素抵抗β-細(xì)胞功能胰島素水平較低診斷時GLP-1水平？受損的β細(xì)胞第三頁，共五十五頁。2型糖尿病患者?細(xì)胞功能隨著病程進(jìn)展逐漸惡化AdaptedfromHolmanRR.DiabetesResClinPract1998;40(Suppl.1):S21.細(xì)胞功能

%(

以HOMA檢測)Time(years)020406080100-10-8-6-4-20246?磺脲類二甲雙胍HOMA=Homeostasismodelassessment胰島β細(xì)胞功能=正常人的50%？糖尿病確診時第四頁，共五十五頁。我國成人糖尿病患病率迅猛增長，但控制現(xiàn)狀卻不理想患病率?(%)*城市人口患病率?調(diào)查結(jié)果其包括了1型糖尿病人群。我國糖尿病總體人群中,1型糖尿病的比例小于5%我國成人糖尿病流行病學(xué)調(diào)查1我國T2DM患者僅35.3%達(dá)標(biāo)2*中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會,中國2型糖尿病防治指南(2010年版)中國2型糖尿病患者糖化血紅蛋白監(jiān)測網(wǎng)項目第五頁，共五十五頁。中國新診斷T2DM患者BMI較低，血糖水平較高平均BMI(kg/m2)華人T2DM患者BMI較低1中國T2DM患者診斷時血糖水平較高21.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會,中國2型糖尿病防治指南(2010年版)2.徐國玲,等.中國糖尿病雜志.2008;16(5):288-290第六頁，共五十五頁。中國T2DM患者β細(xì)胞功能更差*校正過種族劃分影響后的結(jié)果HOMA%β*華人β細(xì)胞功能顯著低于白種人1中國T2DM患者β細(xì)胞功能下降較胰島素抵抗增加變化更為劇烈2空腹血糖mmol/L相對比率TorrénsJI,etal.DiabetesCare.2004;27(2):354-361.安雅莉,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008;24(3):256-260.第七頁，共五十五頁。針對中國患者特點的治療需求在重視改善胰島素抵抗的同時，也應(yīng)重視糾正或改善胰島素分泌關(guān)注血糖達(dá)標(biāo)的同時，更加重視減少血管并發(fā)癥的治療措施治療需求中國患者特點BMI相對較低初診時血糖水平高β細(xì)胞功能下降為主，胰島素分泌不足第八頁，共五十五頁。二、T2DM的治療目標(biāo)改善預(yù)后（降低死亡、改善生活質(zhì)量）第九頁，共五十五頁。隨著病程進(jìn)展需要進(jìn)行藥物干預(yù)2型糖尿病進(jìn)程的風(fēng)險因素糖代謝參數(shù)時間糖尿病前期糖尿病血糖藥物治療需求糖尿病并發(fā)癥體重腦心血管風(fēng)險低血糖風(fēng)險β細(xì)胞功能診斷糖尿病第十頁，共五十五頁。一般情況下不必快速降糖；血糖控制目標(biāo)應(yīng)個體化；降糖治療首先考慮安全性；應(yīng)盡量避免低血糖；盡量避免超重和肥胖患者的體重增加；還應(yīng)考慮衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)問題及有效性等。若使用胰島素治療，在安全達(dá)標(biāo)的前提下應(yīng)盡量減少注射次數(shù)。聯(lián)合用藥應(yīng)根據(jù)藥物作用機(jī)制的互補(bǔ)及患者高血糖發(fā)生的主要病理生理機(jī)制選擇合適的藥物組合。超重/肥胖患者胰島素應(yīng)放在第四線或第五線。三、降糖治療的主要原則中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(3):189-195.第十一頁，共五十五頁。四、理想的糖尿病口服降糖藥物良好的安全性方便、依從性好良好持久的血糖控制，不增加低血糖，不增加超重/肥胖者體重改善β細(xì)胞功能、改善胰島素抵抗經(jīng)濟(jì)減緩或逆轉(zhuǎn)并發(fā)癥第十二頁，共五十五頁。五、2型糖尿病降糖治療路徑的國家標(biāo)準(zhǔn)第十三頁，共五十五頁。1.主要口服降糖藥物第十四頁，共五十五頁?？诜堤撬庴w內(nèi)主要的作用靶點

胰島素抵抗二甲雙胍胰島素分泌磺脲、格列奈類

胰島素抵抗TZDs胰腺肝臟肝臟肌肉，脂肪DPP-4抑制劑胰島素分泌

葡萄糖攝取胰高糖素葡萄糖生成胰腺肌肉，脂肪肌肉，肝臟第十五頁，共五十五頁。主要作用機(jī)制：減少肝臟葡萄糖的輸出改善外周胰島素抵抗降糖效力：HbA1c下降1%-2%低血糖風(fēng)險：單獨使用不導(dǎo)致低血糖；與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加低血糖發(fā)生的危險性其他作用減少肥胖患者心血管事件和死亡率降低體重禁忌癥中重度腎功能不全腎小球濾過率<30ml/min（IDF）肝功能不全嚴(yán)重感染缺氧接受大手術(shù)的患者作造影檢查使用碘化造影劑時，應(yīng)暫時停用二甲雙胍不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)乳酸性酸中毒（罕見）一線首選：二甲雙胍一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)用藥第十六頁，共五十五頁。雙胍類藥物作用機(jī)制減少胰島素分泌負(fù)擔(dān)減少肝糖輸出控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉胰腺肝臟第十七頁，共五十五頁。二甲雙胍的使用特點降糖作用明顯，存在劑量——效應(yīng)關(guān)系最小有效劑量0.5g，最佳劑量2.0g，國外有最大劑量每日3g的報道降低空腹血糖為主，也降低餐后高血糖，但對正常人空腹血糖無影響。療效呈劑量依賴性治療劑量內(nèi)誘發(fā)乳酸性酸極少，為其它雙胍類的1/50減重或不增加體重，如用于減重劑量可大于2.0g具有調(diào)脂、抗凝作用可全面干預(yù)心血管危險因素（降低血糖、改善血脂、控制體重、降低血壓、改善內(nèi)皮功能及預(yù)防或延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展）在使用胰島素的同時服用二甲雙胍，有可能降低大血管事件危險；聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)藥物之一第十八頁，共五十五頁。主要作用機(jī)制刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖風(fēng)險使用不當(dāng)可以導(dǎo)致低血糖，特別是在老年患者和肝、腎功能不全者其他作用非超重/肥胖者增加體重一線備選：胰島素促泌劑第十九頁，共五十五頁。胰島素促泌劑劑量范圍（mg/天）服藥次數(shù)（次/天）達(dá)峰時間（小時）半衰期（小時）代謝產(chǎn)物排泄途徑磺脲類促泌劑短效促泌劑格列喹酮15-1801-31.4-4.51-2無活性肝臟格列吡嗪2.5-25a2-31-32-4無活性腎臟80%、膽道20%中長效促泌劑普通劑型格列本脲1.25-201-3~410有活性腎臟50%、膽道50%格列美脲1-612-35-9有活性腎臟60%、膽道40%格列齊特40-3201-2510-12無活性肝臟/腎臟改良劑型格列吡嗪控釋片5-201給藥數(shù)天后穩(wěn)定-無活性腎臟80%、膽道20%格列齊特緩釋片30-12016-無活性肝臟/腎臟格列奈類促泌劑（短效促泌劑）瑞格列奈1.5-12b30.751無活性膽道那格列奈180-360b30.5-1.91.25腎臟常用的各種胰島素促泌劑的藥理特點a常規(guī)最大有效劑量；b劑量分成三份，每餐前服一份中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識第二十頁，共五十五頁?；请孱愃幬镒饔脵C(jī)理刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素第二十一頁，共五十五頁。磺脲類促泌劑降糖作用強(qiáng)

中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識胰島素促泌劑降糖作用強(qiáng)，且降糖作用在常規(guī)劑量內(nèi)呈劑量依賴性，除那格列奈外單藥治療一般可平均降低HbA1c2%左右（5級）中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2012;28(4):261-265.NathanDM,BuseJB,DavidsonMB,etal.DiabetesCare.2009;32(1):193-203.第二十二頁，共五十五頁。減少或延緩微血管及大血管并發(fā)癥的作用

中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥新診斷2型糖尿?。篣KPDS研究（1b級）病程較長合并心血管高危因素的2型糖尿?。篈DVANCE研究（1b級）對UKPDS和ADVANCE等研究的薈萃分析結(jié)果顯示，以氯磺丙脲、格列本脲和格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)的降糖治療可使2型糖尿病患者非致死性心肌梗死風(fēng)險顯著降低17%、冠心病風(fēng)險顯著降低15%1(1a級)薈萃分析結(jié)果TheUKPDSGroup.Lancet.1998;352:837-853.TheADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed2008;358:2560-72.RayKK,SeshasaiSR,WijesuriyaS,etal.Lancet.2009;373(9677):1765-1772.中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2012;28(4):261-265.第二十三頁，共五十五頁。主要作用機(jī)制抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，降低餐后血糖降糖效力HbA1c下降0.8%-1.5%低血糖風(fēng)險單獨使用不導(dǎo)致低血糖其他作用減重（阿卡波糖）或不增加體重不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)使用方法建議劑量1-2片3次/日為避免胃腸道反應(yīng)，可以從小劑量開始，逐漸加量無條件監(jiān)測餐后血糖時也可監(jiān)測空腹血糖如果治療1個月后空腹和餐后血糖仍未達(dá)標(biāo)，需調(diào)整治療方法阿卡波糖伏格列波糖米格列醇一線備選：α-糖苷酶抑制劑第二十四頁，共五十五頁。α-糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理雙糖酶葡萄糖淀粉酶阿卡波糖---伏格列波糖---寡糖或雙糖多糖單糖第二十五頁，共五十五頁。阿卡波糖的中國證據(jù)改善消化道激素降低血中胰島素水平改善消化道菌群第二十六頁，共五十五頁。α-糖苷酶抑制劑

適應(yīng)癥、禁忌癥、使用注意與不良反應(yīng)特別適用以碳水化合物為主的患者(>50%)進(jìn)餐開始時與飯嚼碎同服，不進(jìn)食不服藥從小劑量開始，逐步增加，以減少胃腸道反應(yīng)單用不引起低血糖，與磺脲類、胰島素合用時發(fā)生低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類或淀粉無效主要副作用為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位，未被吸收的碳水化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致：腹脹腹痛腹瀉使用注意不良反應(yīng)2型糖尿病高血糖：餐后血糖升高為主的糖尿病患者IGT干預(yù)：循證醫(yī)學(xué)證明阿卡波糖治療糖耐量低減（IGT）患者，可延緩或減少2型糖尿病的發(fā)生。國家藥物監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)阿卡波糖用于治療IGT的餐后高血糖與其它口服降糖藥或胰島素合用：治療空腹、餐后血糖均升高的患者有明顯消化吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者（包括炎癥、潰瘍、消化不良、疝等）中重度肝功能損害者或腎小球濾過率<25ml/min妊娠期和哺乳期對此藥呈過敏反應(yīng)者18歲以下糖尿病患者慎用嚴(yán)重貧血及有嚴(yán)重造血系統(tǒng)功能障礙者不能用適應(yīng)癥禁忌癥第二十七頁，共五十五頁。DPP-4抑制劑是新型降糖藥，已在我國上市多種。有多方面的降糖作用機(jī)制，主要是抑制DPP-4的活性，升高血中GLP-1水平，降低胰高胰素水平，改善β細(xì)胞功能等降低血糖。降糖作用中等。一般不增加體重，單用一般不引起低血糖。由于上市時間較短，其長期不良反應(yīng)有待觀察。第二十八頁，共五十五頁。噻唑烷二酮類抑制劑主要作用為改善胰島素抵抗,對β細(xì)胞有一定保護(hù)作用骨質(zhì)疏松及心功能不全等不能用

羅格列酮

吡格列酮

第二十九頁，共五十五頁。2.2型糖尿病降糖藥物使用選擇路徑第三十頁，共五十五頁。2型糖尿病降糖藥物使用選擇路徑生活方式干預(yù)單藥治療二甲雙胍胰島素促泌劑糖苷酶抑制劑兩種藥物聯(lián)合治療更多藥物聯(lián)合使用二甲雙胍+胰島素促泌劑或糖苷酶抑制劑或DPP-4抑制劑或GLP-1受體激動劑或噻唑烷二酮或基礎(chǔ)胰島素二甲雙胍+胰島素促泌劑+糖苷酶抑制劑或DPP-4抑制劑或GLP-1受體激動劑或噻唑烷二酮或基礎(chǔ)胰島素胰島素促泌劑+糖苷酶抑制劑或DPP-4抑制劑或GLP-1受體激動劑或噻唑烷二酮或基礎(chǔ)胰島素二甲雙胍+糖苷酶抑制劑+DPP-4抑制劑或GLP-1受體激動劑或噻唑烷二酮或基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素二甲雙胍+DPP-4抑制劑+噻唑烷二酮或基礎(chǔ)胰島素二甲雙胍+GLP-1受體激動劑+噻唑烷二酮或基礎(chǔ)胰島素糖苷酶抑制劑+DPP-4抑制劑或GLP-1受體激動劑或噻唑烷二酮或基礎(chǔ)胰島素/預(yù)混胰島素*一天多次胰島素治療+1至2種口服降糖藥物備選治療途徑主要治療途徑（*注釋：“一般情況下首選基礎(chǔ)胰島素；如果空腹血糖達(dá)標(biāo)，HbA1c不達(dá)標(biāo)時可考慮使用預(yù)混胰島素”）第三十一頁，共五十五頁。生活方式干預(yù)是綜合治療策略的的基礎(chǔ)治療措施，并貫穿始終：初治的2型糖尿病患者若HbA1c＜7.5%且能堅持強(qiáng)化生活方式干預(yù)即依從性好，可采用單純生活方式干預(yù)若單用強(qiáng)化生活方式干預(yù)3-6月HbA1c不達(dá)標(biāo)者應(yīng)啟動口服降糖藥治療若初治患者HbA1c＞7.5%，生活方式干預(yù)與降糖藥物治療應(yīng)同時進(jìn)行，一般情況下首選口服降糖藥物。若初治時HbA1c＞10-12%或空腹血糖＞16.6mmol/L，或最高血糖＞19.4mmol/L；或明顯消瘦者可考慮首選胰島素治療；若此類患者伴明顯“三多一少”癥狀且伴酮癥，應(yīng)啟動胰島素治療3.新診斷或初始時：藥物治療啟動的時機(jī)第三十二頁，共五十五頁。3.1.新診斷或初始時：單藥治療第三十三頁，共五十五頁。單藥治療時：如何選用口服降糖藥若無禁忌癥，一般情況下均應(yīng)首選二甲雙胍，尤其超重肥胖者。不適合二甲雙胍治療者可選擇胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑。對于體質(zhì)指數(shù)（BMI≤23kg/m2)或二甲雙胍不耐受的患者，可以選擇胰島素促泌劑。胰島素促泌劑一般宜首選長效磺脲，以餐后血糖升高為主時可選擇短效磺脲或格列奈類。α-糖苷酶抑制劑主要用于餐后血糖升高為主者，若無經(jīng)濟(jì)因素，超重及肥胖患者可作為首選。第三十四頁，共五十五頁。不同口服降糖藥物降糖作用比較口服降糖藥種類單藥治療HbA1c降幅二甲雙胍1-2%胰島素促泌劑磺脲類1-2%格列奈類0.5-1%α-糖苷酶抑制劑0.8-1.5%DPP-4抑制劑0.5-0.8%噻唑烷二酮類0.5–1.4%1.NathanDM,BuseJB,DavidsonMB,etal.DiabetesCare.2009;32(1):193-203.第三十五頁，共五十五頁。不同降糖藥物血管獲益的循證證據(jù)口服降糖藥種類UKPDS5年隨訪UKPDS10年隨訪ADVANCE二甲雙胍胰島素促泌劑磺脲類藥物√√√格列奈類藥物α-糖苷酶抑制劑STOPNIDDMDPP-4抑制劑噻唑烷二酮類√微血管獲益;大血管獲益;全因死亡風(fēng)險下降UKPDS80.NEnglJMed2008;359:1565-76PatelA,etalNEnglJMed2008;358(24):2560–72第三十六頁，共五十五頁。3.2.新診斷或初始時：聯(lián)合治療第三十七頁，共五十五頁。初始時：兩種藥物聯(lián)合治療兩種藥物聯(lián)合治療適用于：初治者HbA1c≥8.5%，且無使用胰島素指征。因血糖超過此水平易發(fā)生糖尿甚至高血糖危象第三十八頁，共五十五頁。4.正在治療者：聯(lián)合治療第三十九頁，共五十五頁。單藥治療，血糖逐漸升高UKPDS49.JAMA1999;281:2005-12傳統(tǒng)治療格列本脲氯磺丙脲二甲雙胍胰島素第四十頁，共五十五頁。β細(xì)胞功能的持續(xù)下降

20406080100常規(guī)治療磺脲類二甲雙胍非超重患者超重患者β細(xì)胞每年損失~4%β細(xì)胞功能(HOMA%β)001234560123456隨機(jī)分組后時間（年）UKPDS16.Diabetes1995;44:1249-58第四十一頁，共五十五頁。UKPDS研究顯示聯(lián)合用藥的必要性UKPDS16.Diabetes1995;44:1249-58已控制的血糖在口服抗糖尿病藥單藥治療幾年后會逐漸惡化結(jié)論：單一藥物治療效差，逐年減退早期聯(lián)合治療對強(qiáng)化血糖控制、延緩胰島細(xì)胞功能衰竭至關(guān)重要第四十二頁，共五十五頁。在中國口服降糖藥物治療的T2DM患者中，

超過60%患者需要接受≥2種藥物治療2010年7月至9月在全國30個省級行政區(qū)81個城市的414家醫(yī)院，入選目前接受單純口服降糖藥治療的門診97315例T2DM患者，收集患者的一般資料、糖尿病病史、實驗室檢查結(jié)果及治療方案，以了解中國城市地區(qū)口服降糖藥治療的T2DM患者的口服藥治療模式、血糖控制達(dá)標(biāo)率及相關(guān)因素65.52%陸菊明等.中華糖尿病雜志.2012;4(7):402-6第四十三頁，共五十五頁。正在治療者：兩種藥物聯(lián)合治療兩種藥物聯(lián)合治療適用于：已應(yīng)用生活方式干預(yù)加一種中等以上或者合適劑量的口服降糖藥治療3個月HbA1c仍不達(dá)標(biāo)者。第四十四頁，共五十五頁。二甲雙胍加用其他藥物胰島素促泌劑：適用于糖尿病病程較短，有一定殘存的β細(xì)胞功能者。α糖苷酶抑制劑：適用于以餐后血糖升高為主患者，尤其是伴超重或肥胖者。

DPP-4抑制劑：適用于有殘存的β細(xì)胞功能伴餐后血糖升高為主且有一定經(jīng)濟(jì)條件者。GLP-1受體激動劑：適用于肥胖且具有良好的經(jīng)濟(jì)條件和較高的健康需求者。噻唑烷二酮類：適用于有明顯胰島素抵抗者?；A(chǔ)或預(yù)混胰島素：適用于非超重/肥胖且β細(xì)胞功能衰竭或糖尿病病程較長者。有一定經(jīng)濟(jì)條件者首選長效或預(yù)混胰島素類似物。也可選擇中效或預(yù)混胰島素。超重/肥胖者胰島素為第4或第5線。第四十五頁，共五十五頁。5.與多次胰島素注射合用的

口服降糖藥的選擇第四十六頁，共五十五頁。與多次胰島素注射合用的

口服降糖藥的選擇停用胰島素促分泌劑和DPP-4抑制劑：多次胰島素治療時應(yīng)停用胰島素促分泌劑和DPP-4抑制劑。格列美脲是獲得FDA批準(zhǔn)與胰島素聯(lián)合的磺脲類藥物1。合用二甲雙胍：多次胰島素治療與二甲雙胍聯(lián)合使用時，二甲雙胍可通過減少肝糖輸出及改善胰島素敏感性，減少胰島素導(dǎo)致的體重增加且減少胰島素的劑量，是一種較為理想聯(lián)合治療的方案。合用α糖苷酶抑制劑：多次胰島素注射與α糖苷酶抑制劑合用可減少血糖波動及低血糖發(fā)生，減少胰島素的劑量，且可減少胰島素引起的體重增加。合用噻唑烷二酮：在國內(nèi)尚無相應(yīng)藥管部門批準(zhǔn)。若試用此方案應(yīng)知情同意。多次胰島素注射聯(lián)合噻唑烷二酮類，同樣也可以有效降低HbA1c以及胰島素用量，但對于嚴(yán)重胰島素抵抗而需使用大劑量胰島素注射的患者，為避免合用引起的水腫和體重增加的風(fēng)險，應(yīng)減少此類藥物的劑量或停藥。1.BriscoeVJ,etal.ExpertOpinDrugMetabToxicol.2010Feb;6(2):225-35第四十七頁，共五十五頁?？偨Y(jié)降糖治療首先考慮安全性；應(yīng)盡量避免低血糖；盡量避免超重和肥胖患者的體重增加；還應(yīng)考慮衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)問題及有效性等雙胍類、胰島素促泌劑和糖苷酶抑制劑是單藥治療的一線用藥血糖控制目標(biāo)必須個體化必須同樣重視，甚至更重視血糖以外的其他血管并發(fā)癥危險因素的管理第四十八頁，共五十五頁。格列美脲-新一代磺脲類藥物第四十九頁，共五十五頁?；请孱愒谖覈鴨嗡幹委煛⒙?lián)合治療中都是最常用的藥物糖化血紅蛋白監(jiān)測網(wǎng)項目-2009年-2010年

紀(jì)立農(nóng)等.中華糖尿病雜志.2012;4(7):397-401.2009、2010年連續(xù)2年在全國范圍內(nèi)選擇各?。芯哂写硇缘闹攸c醫(yī)院門診就診的單純口服藥或口服藥聯(lián)合胰島素治療的T2DM患者，按照《數(shù)據(jù)采集標(biāo)準(zhǔn)操作流程(SOP)》詢問患者．收集了解患者治療、血精控制和慢性并發(fā)癥情況，并填寫至《監(jiān)測網(wǎng)登記表》。以了解現(xiàn)階段中國2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治療情況。MET+SU：最常見的兩藥聯(lián)合n=172,199MET,SU：單藥治療最常用的藥物第五十頁，共五十五頁。血糖譜特點選藥原則PPG升高為主短效促泌劑（如格列奈類）FPG升高為主中長效磺脲類PPG、FPG均升高中長效磺脲類中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2012;28(4):261-265.

《中國成人T2DM胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識》《中國成人T2DM胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識》

推薦：FPG升高或FPG、PPG均高首選中長效磺脲胰島素促泌劑可作為2型糖尿病患者的一線用藥不適合使用二甲雙胍的2型糖尿病患者的治療首選其他口服降糖藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者聯(lián)合用藥方案首選第五十一頁，共五十五頁。中長效磺脲類藥物可同時降低空腹和餐后血糖降糖藥物作用機(jī)制對空腹血糖的影響對餐后血糖的影響二甲雙胍↓肝糖輸出↓胰島素抵抗直接影響間接影響中長效磺脲類(如格列美脲)↑基礎(chǔ)與餐時胰島素分泌直接影響直接影響格列奈類↑餐時胰島素分泌間接影響直接影響噻唑烷二酮類↓胰島素抵抗直接影響間接影響α-糖苷酶抑制劑↓葡萄糖吸收間接影響直接影響DDP-4抑制劑↑胰島素分泌直接影響直接影響中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中華內(nèi)分泌雜志.2012;28(4):261-5.AACEDiabetesCarePlanGuidelines.EndocrPract.2011;17(Suppl2）.實用內(nèi)科學(xué)(第13版).P1034.第五十二頁，共五十五頁。格列美脲作為新一代磺脲類藥物，具有雙重作用機(jī)制劉超,王昆.藥品評價2011;8(23):6-8.1954甲苯磺丁脲1971格列吡嗪1979

格列齊特1995格列美脲1975格列喹酮1969格列本脲第一代：降糖作用弱不良反應(yīng)嚴(yán)重臨床已較少用第二代：降糖效果增強(qiáng)低血糖和體重風(fēng)險降低多數(shù)產(chǎn)品每日2-3次服藥，近期開發(fā)的緩釋片每日1次第三代：與二代產(chǎn)品不同的結(jié)合位點降糖效果好低血糖和體重風(fēng)險降低每日1次更強(qiáng)的胰外作用

第五十三頁，共五十五頁。無論單藥還是聯(lián)合治療，格列美脲均可全面降糖單藥治療，GREAT研究：全面降低新診斷T2DM患者的FPG、PPG和HbA1c一項多中心、開放設(shè)計、單個治療組的前瞻性研究，評估格列美脲?作為T2DM患者的起始口服降糖藥物單藥治療的療效和安全性研究納入了391例新診斷或既往用藥不規(guī)則的T2DM患者，其中195例為新診斷患者，受試者給予格列美脲1mg/d治療，分別在治療2周、4周后檢測FBG，若FBG>7mmol/L則劑量倍增，若3.9mmol/L<FBG≤7.0mmol/L，則維持原劑量，最大劑量為4mg/d。治療8周后最大劑量仍不能控制血糖（FBG>11.1mmol/l）則