碳負(fù)離子反應(yīng)演示文稿

碳負(fù)離子反應(yīng)演示文稿第一頁，共四十四頁。第一節(jié)碳負(fù)離子的穩(wěn)定因素、α-氫的酸性

烷負(fù)離子——堿性極強(qiáng)，極不穩(wěn)定α—位引入吸電子基，分散負(fù)電荷，有利負(fù)離子的穩(wěn)定第二頁，共四十四頁。α-羰基的物質(zhì)為負(fù)離子同時(shí)在誘導(dǎo)和共軛上都提供了特殊的穩(wěn)定性互變異構(gòu)復(fù)習(xí)回顧：醛酮的互變異構(gòu)多羰基化合物對(duì)異構(gòu)提供了特殊的穩(wěn)定性。第三頁，共四十四頁。0.000150.17.576.090.0第四頁，共四十四頁。對(duì)結(jié)果的一些討論：1強(qiáng)吸電子、大共軛體系的存在有利于形成更加穩(wěn)定的烯醇式。2酸性和烯醇式比例基本有一致性。3

會(huì)影響反應(yīng)的立體化學(xué)——因?yàn)橄┐际绞且粋€(gè)平面型。第五頁，共四十四頁。一、羥醛縮合CH3COH+稀NaOH4～5℃CH2HCHOα2-丁烯醛CH3CHCH2CHOOHβ-羥基丁醛（醇醛）含有-H的醛（酮較難）反應(yīng)物要求：稀堿反應(yīng)條件：第二節(jié)縮合反應(yīng)第六頁，共四十四頁。羥醛縮合的衍生類型（一）普爾金反應(yīng)

PerkinReaction（二）克腦文戈?duì)柨s合

KnoevenagelCondensation（三）達(dá)森反應(yīng)

DarzenReaction第七頁，共四十四頁。(二）KnoevenagelCondensation活潑亞甲基弱堿使用（吡啶、哌啶、胺）等有機(jī)弱堿，目的是為了抑制羥醛縮合的副反應(yīng)第八頁，共四十四頁。高活性的醛易與各種活潑亞甲基物質(zhì)反應(yīng)酮需要和酸性更強(qiáng)的亞甲基反應(yīng)1，3雙官能團(tuán)化合物經(jīng)常有脫羧等后續(xù)反應(yīng)，被廣泛地用于合成第九頁，共四十四頁。（三）

DarzenReaction醛酮+α-鹵代酸酯+強(qiáng)堿=α，β-環(huán)氧酸酯該反應(yīng)的意義在于環(huán)氧生成物經(jīng)過后續(xù)反應(yīng)可以制備新的醛酮第十頁，共四十四頁。第十一頁，共四十四頁。復(fù)習(xí)重要反應(yīng)：Michaeladdition請(qǐng)翻回α，β不飽和醛酮復(fù)習(xí)機(jī)理。該機(jī)理也是一個(gè)碳負(fù)離子機(jī)理，屬于要求內(nèi)容。第十二頁，共四十四頁。內(nèi)容擴(kuò)展：除了α，β不飽和醛酮以外，該反應(yīng)α，β不飽和酯、α，β不飽和腈都能發(fā)生。反應(yīng)用堿為醇鈉、季銨堿、氫氧化鉀/鈉等各種強(qiáng)堿第十三頁，共四十四頁。二、克萊森縮合—Claisencondensation

三乙（乙酰乙酸乙酯）的制備有α-H的酯強(qiáng)堿——至少是醇鈉級(jí)別的堿第十四頁，共四十四頁。機(jī)理PKa11PKa16第十五頁，共四十四頁。只有一個(gè)α-H的酯反應(yīng)情況比較特殊反應(yīng)到這里，沒有α-H來提供單向酸堿反應(yīng)的動(dòng)力了！強(qiáng)堿，加強(qiáng)第一步的轉(zhuǎn)化率第十六頁，共四十四頁。DieckmannCondensation(狄克曼縮合)分子內(nèi)酯縮合反應(yīng)成五元或六元環(huán)的β-酮酸酯

產(chǎn)物有α-H，有繼續(xù)反應(yīng)的可能有水解脫羧的可能第十七頁，共四十四頁。交叉縮合

不同的具α－H

的酯進(jìn)行酯縮合時(shí)，可能有四種產(chǎn)物，在合成上無意義第十八頁，共四十四頁。常見的用于交叉縮合的酯第十九頁，共四十四頁。酮酯縮合

酮α-氫的酸性強(qiáng)于酯的α-氫，在堿性催化劑作用下酮提供α-氫形成烯醇負(fù)離子，作為親核試劑進(jìn)攻酯發(fā)生親核加成-消除反應(yīng)，生成β-二羰基化合物。

第二十頁，共四十四頁。各種酯縮合被常用于增加碳鏈和官能團(tuán)的各種反應(yīng)第二十一頁，共四十四頁。第二十二頁，共四十四頁。逆分析第二十三頁，共四十四頁。第三節(jié)

β-二羰基化合物的烷化、酰化

和在合成中的應(yīng)用一乙酰乙酸乙酯二丙二酸二乙酯第二十四頁，共四十四頁。一乙酰乙酸乙酯1.分解方式：酸式分解和酮式分解酸式分解—有替代方法，不重要酮式分解—合成的一個(gè)重要方法第二十五頁，共四十四頁。2.

烷基化和?；；滩纳嫌懻摿擞脡A和溶劑的問題，但即使反應(yīng)存在很多問題，醇鈉事實(shí)上仍然是比較常用的堿，因此以后的條件統(tǒng)一寫醇鈉，溶劑可以不寫。第二十六頁，共四十四頁。烷基化第二十七頁，共四十四頁。3.在合成上的應(yīng)用主要用途是合成甲基酮類衍生物也可以合成其他一些有甲基酮主干結(jié)構(gòu)的化合物烷化時(shí)引入的鹵代烷部分乙酰乙酸乙酯的殘留片段第二十八頁，共四十四頁。甲基酮衍生物合成分析和實(shí)例：由三乙和合適鹵代物合成分析：(1)產(chǎn)物為甲基酮，合成時(shí)一定要經(jīng)過酮式分解。(2)將目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與丙酮比較，確定引入基團(tuán)。(3)最后確定合成路線。寫全反應(yīng)步驟和反應(yīng)條件。注意：當(dāng)引入基團(tuán)不同時(shí)，通常是先引入體積較大的基團(tuán)。第二十九頁，共四十四頁。第三十頁，共四十四頁。合成雙羰基化合物+3C化合物第三十一頁，共四十四頁。長(zhǎng)鏈多鹵烴通過三乙的自環(huán)合該類反應(yīng)為成環(huán)的又一個(gè)重要方法。反應(yīng)時(shí)要注意控制量比：三乙1mol，鹵烴1mol，堿2mol。否則可能發(fā)生三乙分子間交聯(lián)。第三十二頁，共四十四頁。結(jié)構(gòu)類似物的反應(yīng)β—羰基酯具有類似三乙的結(jié)構(gòu)，可以發(fā)生和三乙相似的反應(yīng)。第三十三頁，共四十四頁。分析：第三十四頁，共四十四頁。二、丙二酸二乙酯

制法：第三十五頁，共四十四頁。合成步驟基本和三乙一樣，先烷化再水解。第三十六頁，共四十四頁。合成分析：一元酸：第三十七頁，共四十四頁。二元酸:第三十八頁，共四十四頁。第三十九頁，共四十四頁。環(huán)酸（3-6元環(huán)）第四十頁，共四十四頁。用丙二酸二乙酯合成（04年藥大研）第四十一頁，共四十四