第十章巴比妥及苯并二氮苛卓類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析

第十章巴比妥及苯并二氮苛卓類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析第一頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)分析當(dāng)R1=R2=H時(shí)，為巴比妥酸，沒(méi)有藥效1,3-二酰亞胺基第一節(jié)巴比妥類(lèi)藥物的分析第二頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日5,5-二取代物第三頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日1,5,5-三取代物R1R2甲苯巴比妥N1上有第四頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日R1R2硫噴妥鈉2位為S代物硫代巴比妥第五頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日1.弱酸性酮式稀醇式二、化學(xué)性質(zhì)第六頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日可用酸堿滴定法測(cè)定巴比妥類(lèi)藥物的含量第七頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日2.水解反應(yīng)使紅色的石蕊試紙變成藍(lán)色第八頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日3.與重金屬離子反應(yīng)第九頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（1）與銀鹽反應(yīng)此反應(yīng)也可用于含量測(cè)定難溶性的二銀鹽(白色)此沉淀能溶于氨試液中可溶性的一銀鹽第十頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（2）與銅鹽反應(yīng)

吡啶-水Cu2++2C5H5N2+HOOHCCOCNCRR2第十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日

利用此反應(yīng)可以區(qū)別巴比妥類(lèi)藥物和硫代巴比妥類(lèi)藥物

吡啶作用：

1）吸收H+使巴比妥類(lèi)易解離

2）孤對(duì)電子生成配位體第十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（3）與鈷鹽反應(yīng)+Co2++4(CH3)2CHNH2紫堇色注意事項(xiàng)：a無(wú)水的醇條件:乙醇,甲醇b采用有機(jī)堿：異丙胺c醋酸鈷、硝酸鈷、氧化鈷第十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日4.與香草醛(Vanillin)反應(yīng)棕紅色濃硫酸乙醇蘭色+第十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日4.紫外吸收光譜pH=2：不電離，無(wú)吸收pH=10：一級(jí)解離，max=240nmpH=13：5,5-取代物能發(fā)生二級(jí)解離，max=255nm1,5,5-取代物不能發(fā)生二級(jí)解離，

max=240nm第十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日含S巴比妥類(lèi)藥物的吸收光譜pH=2：287nm238nmpH=10：304nm(大)255nm(小)pH=13：304nm0.1mol/L鹽酸溶液中0.1mol/L氫氧化鈉溶液中第十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日5.顯微結(jié)晶巴比妥苯巴比妥巴比妥銅吡啶結(jié)晶第十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日三、鑒別試驗(yàn)1.丙二酰脲類(lèi)的鑒別反應(yīng)：巴比妥類(lèi)藥物的母核反應(yīng)，收在于《中國(guó)藥典》附錄Ⅲ中，主要有銀鹽反應(yīng)和銅鹽反應(yīng)。第十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（1）硫元素的反應(yīng)△PbS黑色OH-Pb2+白色+2.利用特殊取代基或元素的鑒別試驗(yàn)第十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日2.利用特殊取代基或元素的鑒別試驗(yàn)（2）不飽和取代基：司可巴比妥Br2棕色I(xiàn)2KMnO4,OH-褪色褪色第二十頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（3）芳環(huán)取代基反應(yīng)①硝化反應(yīng)C2H5KNO3H2SO4黃色2.利用特殊取代基或元素的鑒別試驗(yàn)第二十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日四、含量測(cè)定1.銀量法2.溴量法3.酸堿滴定法4.紫外分光光度法第二十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日1.銀量法(1)原理：第二十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（2）測(cè)定方法

將供試品溶于Na2CO3溶液中，溫度15~20℃,用AgNO3直接滴定。（3）終點(diǎn)指示：稍過(guò)量的Ag+與巴比妥類(lèi)藥物生成難溶性的白色渾濁二銀鹽。第二十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（4）討論①化學(xué)計(jì)量關(guān)系：1:1②優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、專(zhuān)屬性強(qiáng)。③缺點(diǎn):a

近終點(diǎn)時(shí),生成二銀鹽速度慢

b

溫度影響大克服方法：以甲醇及3%無(wú)水碳酸鈉溶劑系統(tǒng)為溶劑，用電位法指示終點(diǎn)。第二十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日(1)原理

Br2(剩余)+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6

2.溴量法定量過(guò)量化學(xué)劑量關(guān)系1：2第二十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日供試品碘瓶水溶解

立即密塞并振搖,暗處放置15min

定,過(guò)量Br2加HClI2(空白校正)淀粉指示液（2）測(cè)定方法Na2S2O3KI試液近終點(diǎn)時(shí)加入KBrO3+KBrKBrO3+5KBr+6HCl3Br2+6KCl+3H2O第二十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日含量%=(V0-Vs)

·

F·TW×100%Na2S2O3·Na2S2O3·Br2第二十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日

3.酸量法(1)原理第二十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日指示劑：麝香草酚酞（TP）終點(diǎn)：淡蘭色（二氧化碳影響，空白對(duì)照)

或改用電位指示終點(diǎn)。①在水-醇混合溶劑中的滴定巴比妥類(lèi)在水中溶解度小，生成的弱酸鹽易水解，影響滴定終點(diǎn)。第三十頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日②非水滴定法常用的溶劑：二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇、氯仿等常用的滴定劑：甲醇鈉甲醇溶液、氫氧化四丁基銨氯苯溶液常用的指示劑：麝香草酚藍(lán)也有用電位法指示終點(diǎn)第三十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日4.紫外分光光度法直接測(cè)定的紫外分光光度法提取分離后的紫外分光光度法第三十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日

a.法A=EClC=A/(El)C標(biāo)C樣A樣A標(biāo)=c.標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法b.標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法

A=b·C+a

r>0.999,a接近0AC①直接測(cè)定的紫外分光光度法第三十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日根據(jù)樣品溶液的pH值，選用對(duì)應(yīng)的max。如：USP（XXI）測(cè)定硫噴妥鈉第三十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日操作：第三十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日計(jì)算：CS：對(duì)照液濃度(5g/ml)20：稀釋倍數(shù)和重量單位換算因子第三十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日②

提取分離后的紫外分光光度法原理：第三十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日例：USP（XXI）測(cè)定苯巴比妥鈉第三十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日計(jì)算：Au：測(cè)得的樣品吸收度As：測(cè)得的樣品吸收度Cu：樣品液的濃度Cs：對(duì)照液的濃度D：稀釋倍數(shù)1.095：苯巴比妥鈉與苯巴比妥分子量之比。第三十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日B第四十頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日C第四十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日C第四十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日D第四十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)苯并二氮雜類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析第四十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)苯駢二氮雜類(lèi)藥物的分析

一.結(jié)構(gòu)分析

氯氮

地西泮第四十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（1）二氮雜環(huán)為七元環(huán)，環(huán)上氮原子具有弱堿性，苯基的取代使堿性降低，可進(jìn)行非水滴定法測(cè)定；（2）UV吸收，用于含量測(cè)定；二、化學(xué)性質(zhì)第四十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（3）環(huán)比較穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性下水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物，可用于鑒別和比色測(cè)定。（氯氮水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；（4）本品多為游離堿，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。第四十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日三、鑒別試驗(yàn)1.化學(xué)鑒別（1）沉淀反應(yīng)：具有生物堿的性質(zhì)，與生物堿沉淀試劑反應(yīng)，生成有色沉淀。氯氮+碘化鉍鉀→橙紅色↓氯硝西泮+碘化鉍鉀→橙紅色↓第四十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日1.化學(xué)鑒別（2）硫酸-熒光反應(yīng)：本類(lèi)藥物→加硫酸，在紫外燈下，呈熒光。地西泮為黃色；氯氮為紫色。

三、鑒別試驗(yàn)第四十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日2、特征基團(tuán)的鑒別反應(yīng)（1）氯化物（2）芳伯胺3.紫外光譜和紅外光譜4.色譜法三、鑒別試驗(yàn)第五十頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日四、有關(guān)物質(zhì)檢查以氯氮為例：有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)如下：

A.4-氧化-7-氯-5-苯基

-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮B.3-氧化-6-氯-2-(氯甲基)-4-苯基喹唑啉C.(2-氨基-5-氯苯基)

苯甲酮第五十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，202