抗寄生蟲藥黃仁彬

第48章抗抗寄生蟲藥

第一節(jié)抗瘧藥

瘧疾是瘧原蟲所引起的寄生蟲病,由按蚊傳播.臨床上以反復(fù)發(fā)作的寒戰(zhàn)、高熱、出汗、脾臟腫大、貧血為主要特點。惡性瘧亦可侵犯大腦,引起頭痛、譫妄、昏迷、抽搐等危險發(fā)作，嚴重者可危及生命（腦型瘧疾)

瘧疾分類：良性瘧：間日瘧、三日瘧

惡性瘧(無紅外期)一.瘧原蟲的生活史

瘧原蟲的生活史分為兩個階段:

1.按蚊體內(nèi)的有性生殖階段

當雌性按蚊叮咬帶有瘧原蟲配子體的人血后,把病人血中雌雄配子體吸入蚊胃,二者經(jīng)成熟分裂變?yōu)榇菩圩?二者結(jié)合形成合子,繼續(xù)發(fā)育為中合子,后分裂為子孢子,進入蚊唾液腺內(nèi),成為感染性按蚊,這種蚊再度叮咬人體,就可將子孢子注入體內(nèi),進行無性生殖.2.人體內(nèi)無性生殖階段

(1)原發(fā)性紅細胞外期

子孢子進入人體,在血液中停留半小時后,即迅速侵入肝細胞,進行裂體增殖,形成大量裂殖子,最后肝細胞破裂,放出裂殖子,進入紅細胞,為原發(fā)性紅細胞外期,這一時期是瘧疾感染的病因,為潛伏期.(2)繼發(fā)性紅細胞外期

在良性瘧,原發(fā)性紅外期所產(chǎn)生的裂殖子大部分進入血液侵入紅細胞,小部分則再次侵入其它肝細胞進行裂體增殖,形成的裂殖子長期的(2年)在肝內(nèi)反復(fù)增殖,成繼發(fā)性紅細胞外期.這一時期雖無癥狀,但當機體抵抗力下降,其裂殖子又可侵入紅細胞成為瘧疾復(fù)發(fā)的根源.(3)紅細胞內(nèi)期

從肝細胞侵入的裂殖子,入紅細胞后發(fā)育為小滋養(yǎng)體(環(huán)狀體)、大滋養(yǎng)體、裂殖體,最后紅細胞破裂,釋放出裂殖子,后者又可重復(fù)侵入其它紅細胞,重復(fù)增殖過程.經(jīng)過數(shù)次增殖以后,具有一定數(shù)目的裂殖子紅細胞大量破裂,就引起瘧疾的發(fā)作.（4）雌雄配子體:

瘧原蟲在紅細胞內(nèi),經(jīng)過若干裂體增殖后,由于體內(nèi)免疫力的增加或藥物治療不利其生殖,部分紅細胞裂殖子不再發(fā)育為裂殖體,而分化為雌雄配子體.這期并無癥狀,但若被叮咬吸入蚊胃則可進行有性生殖,使瘧原蟲得以傳代,成為瘧疾流行傳播的根源.

常用抗瘧藥

抗瘧藥主要作用于瘧原蟲無性生殖階段,根據(jù)其對瘧原蟲作用環(huán)節(jié)及臨床應(yīng)用,把它們分為三類:

1.主要用于控制癥狀的抗瘧藥:

氯喹、奎寧、青蒿素、甲氟喹

2.主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥:

伯氨喹

3.主要用于預(yù)防的藥物:乙胺嘧啶,TMP,

磺胺和砜類一.主要用于控制癥狀的抗瘧藥

氯喹

氯喹是人工合成的4-氨喹啉衍生物

[作用及應(yīng)用]

1.抗瘧作用:對紅細胞內(nèi)期的裂殖體有

強大的殺滅作用-控制癥狀

特點:作用快、效力強、作用持久、

排泄慢.

機理:

(1)主要是與DNA結(jié)合,抑制DNA復(fù)制

及RNA的轉(zhuǎn)錄,并使RNA斷裂:

氯喹啉環(huán)上帶負電的7-氨基與DNA

的鳥嘌呤上的2-氨基之向產(chǎn)生靜電

吸引,把氯喹插入DNA雙螺旋兩股之

間,形成穩(wěn)定而不易解聚的DNA-氯

喹復(fù)合物,抑制DNA復(fù)制與RNA的轉(zhuǎn)

錄,并使RNA斷裂,干擾瘧原蟲的繁

殖.

(2)氨基酸供應(yīng)缺乏:

瘧原蟲在紅細胞內(nèi),主要依靠其蛋

白分解酶,將宿主的血紅蛋白分解

獲得所需的氨基酸.氯喹為堿性藥

物,進入瘧原蟲體內(nèi)后則改變紅細

胞內(nèi)pH使pH增大,造成對瘧原蟲蛋

白分解酶的不利環(huán)境,血紅蛋白分

解減少,氨基酸供應(yīng)缺乏,瘧原蟲生

長受抑,干擾攝食機制.

臨床上用于良性瘧的急性發(fā)作,控制癥狀,對于良性瘧不能根治,但由于作用持久,故能延遲良性瘧的復(fù)發(fā),能根治惡性瘧.

2.抗阿米巴作用:殺滅溶組織阿米巴滋

養(yǎng)體治療腸外阿米巴病

3.免疫抑制作用:對自身免疫性疾病如

類風濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡、腎

病綜合癥有一定作用.

[不良反應(yīng)]

1.一般反應(yīng):治療劑量不良反應(yīng)少,主

要有頭痛、頭暈、胃腸道反應(yīng)等.

2.嚴重反應(yīng):大劑量,長時間使用可致.

視力模糊,失明,少數(shù)可致心肌損害、心律失常、阿斯綜合癥、心跳停止.

奎寧

奎寧是一種植物金雞納樹皮中提出的生物堿,是古老的治瘧藥,現(xiàn)主要用于腦型瘧疾

[抗瘧作用及臨床應(yīng)用]

對各種瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用.(作用弱,效果差,毒性大主要用于耐藥惡性瘧,尤其嚴重腦型瘧疾.[不良反應(yīng)]

1.金雞納反應(yīng):惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、

視力減退、暫時性耳鳴

2.心肌抑制作用:降低心肌收縮力,減慢傳

導和延長心肌不應(yīng)期,靜注血壓下降和致

死性心律失常

3.特異質(zhì)反應(yīng):少數(shù)惡性瘧用小量奎寧產(chǎn)生

急性溶血,發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、嘔吐、背

痛、尿、急性腎功能衰竭

4.子宮興奮作用:奎寧對妊娠子宮有興奮作

用,可加強節(jié)律性收縮,孕婦忌用

5.中樞神經(jīng)抑制:微弱的解熱鎮(zhèn)痛,也可引

起頭暈、精神不振.

青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯

青蒿素

是菊科植物黃花蒿全草中提取分離的一種倍半萜內(nèi)酯化合物,是一種新型的高敏、速效、低毒的抗瘧藥.

對紅細胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用.用于治療間日瘧和惡性瘧,可透入血腦屏障,臨床用于治療間日瘧和惡性瘧,尤其對抗氯喹的惡性瘧及腦型惡性瘧均有顯著效果.最大缺點是復(fù)發(fā)率高.

蒿甲醚

為青蒿素的12-β-甲基二氫衍生物,為澄明的油針劑,作用強于青蒿素,近期復(fù)發(fā)率較青低.

不良反應(yīng)少見,偶見四肢麻木和心動過速

三.主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥

乙胺嘧啶

[藥理作用和臨床應(yīng)用]

1.對原發(fā)性紅外期的瘧原蟲(良、惡)

有殺滅作用,病因預(yù)防.

2.對紅內(nèi)期,僅對未成熟的裂殖體有作

用,奏效慢,一般不作控制癥狀,僅作

休止期抗復(fù)發(fā)

3.對配子體:對配子體無作用,但可阻

止配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育,阻斷傳播.

[原理]

瘧原蟲不能利用周圍環(huán)境的葉酸,它必須以對氨苯甲酸(PABA)為原料,自身合成二氫葉酸,后者在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸參與嘌呤,嘧啶核苷酸的生物合成.

乙胺嘧啶的作用原理同TMP主要抑制二氫葉酸還原酶,從而影響核酸合成而抑制瘧原蟲的生長繁殖.

[