腫瘤化療療效的評價標準

腫瘤化療療效的評價標準第一頁，共四十三頁，2022年，8月28日

一、腫瘤病灶的分類

1.可測量病灶：（1.）臨床或影像學可測雙徑的病灶。包括皮膚結節(jié)、淺表淋巴結、肺內病灶、肝內占位病灶等對大小的要求：影像學可測量的肺內病灶：（X-ray至少≥10mm×10mm，或，CT至少≥20mm×10mm）肝內占位病灶：（CT或BUS（B超）測量的至少≥20mm×10mm）第二頁，共四十三頁，2022年，8月28日

一、腫瘤病灶的分類1.可測量病灶：（2.）單徑可測病灶，僅可測量一個徑者。例如：肺內病灶，僅可測一個徑者。可們及的腹塊或軟組織塊，僅可測一個徑者。第三頁，共四十三頁，2022年，8月28日

一、腫瘤病灶的分類1.（3.）可評價、不可測量病灶：微小病灶無法測徑者（如肺內粟?；螯c片狀病灶或溶骨性病灶）第四頁，共四十三頁，2022年，8月28日

一、腫瘤病灶的分類1.（4.）不可評價病灶包括成骨性轉移胸水、腹水、心包積液等腔隙性積液過去曾經放射的病灶且無進展者，但原放射野內如出現(xiàn)新病灶，可以被認為可測或可評價，但不得作為唯一可測病灶皮膚或肺內的癌性淋巴管炎第五頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、WHO療效測量指標

療效評價方法

（1.）可測量病灶CR（完全緩解）：所有可見病灶均消失，并在至少4周后復測證實即至少維持4周。PR（部分緩解）：雙徑可測病灶各病灶最大兩垂直徑之乘積之和（取病灶最大徑，及與其垂直的徑線，兩者長度相乘，得到最大垂徑乘積，再將各病灶最大垂徑乘積相加）（總和）減少50％以上，并在至少4周后復測證實。單徑可測病灶，各病灶最大徑之和減少50％以上至少維持4周。第六頁，共四十三頁，2022年，8月28日

二、WHO療效測量指標單徑可測病灶：各病灶最大徑之和減少50％以上，并在至少4周后復測證實。在多病灶時，PR的標準以上述“總和”的消退為標準，并不要求所有病灶均縮小50％。但任何病灶不得增大，也不得出現(xiàn)新病灶，否則不能評為PR。第七頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、WHO療效測量指標可測量病灶NC（無變化）：雙徑可測病灶：各病灶最大兩垂直徑乘積之總和增大<25％或減少<50％，并于至少4周后復核證實。第八頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、WHO療效測量指標可測量病灶NC（無變化）：單徑可測病灶，各病灶最大直徑之和（總和）增大<25％或減少<50％，并于至少4周后復核證實.注意：判定NC，必須無新病灶出現(xiàn)。判定NC，至少須經2周期（6周）治療。第九頁，共四十三頁，2022年，8月28日

二、WHO療效測量指標可測量病灶PD（進展）：至少有一個病灶，雙徑乘積或（在單徑可測病灶）單徑增大25％以上（即一個或多個病灶增大超過25％），或出現(xiàn)新病灶。新出現(xiàn)胸、腹水，且細胞呈陽性，亦判定為PD，新出現(xiàn)保病理性骨折或骨折壓縮，不一定是PD。第十頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、WHO療效測量指標可測量病灶PD：判定PD，必須經6周以上的治療。如在6周以上前出現(xiàn)的進展，則稱為“早期進展”（EarlyProgression）。如新出現(xiàn)腦轉移癥，即使其他部位病灶有所消退，也應認為系治療進展的表現(xiàn)。但研究者也可能根據(jù)其他病灶有效而選擇繼續(xù)用藥。第十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日

二、WHO療效測量指標可評價，不可測量病灶CR：所有可見病灶消失至少持續(xù)4周以上。PR：腫瘤大小估計縮?。ㄖ委熆偭抗烙?Estimate)減少）50％以上，至少維持4周以上。NC：至少經2周期（6周）治療后，病灶無明顯改變（NoSignificantChange），包括病灶穩(wěn)定、或估計腫瘤縮小減少<50％或增大未超過25％。PD：出現(xiàn)新病灶，或估計腫瘤增加超過25％。第十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日

二、WHO療效測量指標溶骨性病灶（可評價，不可測量）CR：溶骨性病灶消失，骨掃描恢復正常至少維持4周以上。PR：腫瘤大小估計縮小50％以上，至少維持4周。NC：病灶無明顯變化，（溶骨病灶縮小及部分重鈣化。因骨病灶改變緩慢，）故至少須開始治療8周以上，方可評為NC。PD：經X線，CT、MR或骨掃描發(fā)現(xiàn)新病灶，或原有溶骨病灶明顯進展增大，但出現(xiàn)骨壓、縮病理性骨折或骨質愈合不作為治療療效的唯一依據(jù)。第十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、WHO療效測量指標不可評價病灶

CR：所有可見病灶完全消失至少持續(xù)4周以上，在成骨性病灶，骨掃描亦須恢復正常至少4周。NC：病變無明顯改變持續(xù)至少4周（成骨性病灶，不變持續(xù)8周以上）。病灶穩(wěn)定，估計不變或腫瘤減少<50%或增加<25％。PD：出現(xiàn)任何新病灶或原有腫瘤病灶估計增加25％以上。在腔內積液時，如不伴有其他病灶進展（PD），只是單純積液多不能評價為PD。第十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日三、患者有不同類病灶時

總體療效的評價：有雙徑可測病灶時：第十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日雙徑可測病灶的療效單徑可測病灶及可評價不可測病灶療效不可評價病灶療效總評療效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD第十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日三、患者有不同類病灶時

總體療效的評價：有單徑可測病灶，無雙徑可測病灶雙徑可測病灶時：第十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日單徑可測病灶的療效可評價不可量測療效不可評價病灶療效總評療效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD第十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日三、患者有不同類病灶時

總體療效的評價：僅有可評價不可測量病灶時：第十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日可評價不可測量病灶的療效溶骨性病灶療效不可評價病灶療效總評療效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD第二十頁，共四十三頁，2022年，8月28日

四、相關概念BestOverallResponse(最佳總評療效)的確定

BestOverallResponse是指從開始治療時起，至治療病進展時間記錄到的最佳療效。CR及PR經至少4周后復核證實。NC必須經至少6周（2周期）治療，并在至少28天后復核證實，才可確認。在僅有骨轉移時，經開始治療后至少8周以上測得的NC可被接受。第二十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日

四、相關概念緩解時間(DurationofResponse)PR的緩解時間：從開始治療時，至腫瘤進展的時間CR的緩解時間：從開始記錄CR時，至腫瘤進展的時間第二十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日

五、總結腫瘤病灶的分類：四類，五個等級雙徑可測單徑可測可評價不可測（溶骨性病灶）不可評價第二十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日

五、總結四類病灶各自的CR定義：confirmedCR（療效持續(xù)4周）PR定義：confirmedPR（療效持續(xù)4周）NC定義：必須經6周以上的治療，并在至少4周后復核證實（骨病灶，8周以上的治療）。PD定義：必須經6周以上的治療。第二十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日

五、總結患者有不同類病灶時總體療效的評價：全部CR才算CR任何PD導致PD不同等級病灶以上一等級病灶療效為準第二十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日六、問題鼻咽癌“二線”化療方案的定義？（入組標準）第二十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日新的實體瘤療效評價標準（RECIST）WHO標準評價療效的方法存在如下問題：1.WHO標準中將“可評價”和“可測量”的概念混為一談，是的療效評價出現(xiàn)差異2.缺乏對最小病灶的大小及最少病灶數(shù)量的明確規(guī)定3.單個病灶進展和腫瘤整體（所有病灶測量的總和）進展的概念不清4.目前高質量的CT和MRI及重建技術可以測量病灶的三維直徑，使雙徑不再準確。第二十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日RECIST1.腫瘤病灶的測量（1.）腫瘤病灶的定義：可測量病灶：至少有一條可以精確測量的徑線（記錄為最大徑），常規(guī)檢測條件下病灶最大徑≥20mm或螺旋CT檢測最大徑≥10mm.不可測量病灶：小病灶（常規(guī)檢測條件下直徑＜20mm或螺旋CT檢測最大徑＜10mm）和其他真正不可測量的病灶，包括骨病變、腦膜病變、腹腔積液、胸腔積液、心包積液、炎性乳癌、皮膚/肺的癌性淋巴管、影像學不能確診和隨診的腹部腫塊，囊性病變等。第二十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日RECIST注:不再沿用“可評價病灶”概念。所有數(shù)據(jù)使用標尺或卡尺測量并記錄，并以公制米制表示。所有基線測量應該盡可能在接近治療開始前完成，至少要在治療前4周內。第二十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日RECIST（2.）測量方法：基線狀態(tài)和隨診應用同樣的技術和方法進行病灶評估。如果影像學方法和臨床查體檢查同時用來評價療效，應以前者為主。臨床查體：可觸及的表淺病灶如淺表淋巴結或皮膚結節(jié)，皮膚病灶應用標尺標記大小制成彩色照片存檔。X線胸片：肺實質內清晰明確的病灶可作為可測量病灶，但仍推薦CT掃描的方法。CT和MRI：是目前最可靠、重復性最好的療效評價第三十頁，共四十三頁，2022年，8月28日方法。對于胸、腹和盆腔，常規(guī)CT和MRI用10mm或更薄的層厚連續(xù)掃描，螺旋CT用5mm層厚連續(xù)重建模式完成，而頭頸部及特殊部位的掃描方案應個體化制定。注：CT掃描原則上要求最小的病灶不應該小于2倍的掃描層厚。沒有禁忌證的一般應給予靜脈對比增強，以區(qū)別血管和軟組織與鄰近腫瘤組織。每次必須在相同的窗位進行病灶測量。建議使用螺旋CT掃描。第三十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日超聲檢查：當試驗研究的終點目標為客觀腫瘤療效時，超聲波不能用來作為評價手段。僅可用于測量表淺可捫及的淋巴結、皮下結節(jié)和甲狀腺結節(jié)，亦可用于確認臨床查體后淺表病灶的完全消失。內鏡和腹腔鏡：作為客觀腫瘤療效評價至今尚未廣泛應用。但這種方法取得的活檢標本可證實病理組織上的CR。腫瘤標志物：不能單獨用來評價療效。但治療前的腫瘤標志物高于正常水平時，治療后評價CR時所有的標志物需恢復正常。第三十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日細胞學和病理組織學：在少數(shù)病例，細胞學和病理組織學可用于鑒別CR和PR，區(qū)分治療后的良性病變還是殘存的惡性病變。若可測量病灶為緩解、穩(wěn)定但伴有治療中出現(xiàn)的任何滲出性液體，需細胞學證實有無腫瘤細胞，若找到腫瘤細胞，則應評價為進展。2.腫瘤治療療效評價（1.）基線狀態(tài)評價：為了評價客觀療效，對基線狀態(tài)的腫瘤總負荷進行評估，以便與治療后的結果進行比較。對于臨床藥物研究來說，只有在基線狀態(tài)有可測量的病灶的患者才能進入研究。如果可測量病灶為孤立性病灶需要有組織/病理學證實。第三十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日目標病灶：應代表所有累及的器官，每個臟器最多選擇5個可測量的病灶，全身病灶最多10個，作為目標病灶在基線狀態(tài)評價時測量并記錄。目標病灶應根據(jù)可測量病灶最大徑和準確重復測量性來選擇。所有目標病灶的長度總和稱為：基線狀態(tài)的最大徑之和。非目標病灶：所有其他病灶（或病變部位）作為非目標病灶并在基線狀態(tài)時記錄，不需測量的病灶在隨診期間要注意其存在或消失。(2.)療效評價標準第三十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日目標病灶的評價：CR完全緩解:所有目標病灶消失。PR：部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30℅。PD病變進展：基線病灶最大徑之和至少增加20℅或出現(xiàn)新病灶。SD病變穩(wěn)定:基線病灶最大徑之和有減少但未達PR或有增加但未達PD。第三十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日非目標病灶的評價：CR完全緩解：所有非目標病灶消失和腫瘤標志物恢復正常。IR/SD未完全緩解/病變穩(wěn)定：一個或多個非目標病灶持續(xù)存在和（或）腫瘤標志物高于正常。PD病變進展：出現(xiàn)新病灶和（或）非目標病灶明確進展。第三十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日（3）WHO與RECIST方案對于可測量病灶療效評價標準的異同。表9-1簡示：療效WHORECIST(兩個最大垂徑乘積變化)（最大徑總和變化）CR全部病灶消失至少維持4周全部病灶消失至少維持4周PR縮小至少50℅至少維持4周縮小至少30℅維持至少4周NC/SD介于PR和PD之間介于PR和PD之間PD增加超過25℅或出現(xiàn)新病灶增加超過20℅或出現(xiàn)新病灶第三十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日3、總療效評價表9-2目標病灶非目標病灶新病灶總療效CRCRNOCRCRIR/SDNOPRPRNon-PDNOPRSDNon-PDNOSDPDAnyYes/NoPDAnyAnyYesPD第三十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日（1.）最佳療效評價：最佳療效評價是指治療到疾病進展/復發(fā)之間記錄到的最小測量記錄值（進展的確定是以研究中的最小值----可能是基線值也可能是有效病例治療后的最小值為基準。）通常，最好療效評價包括病灶測量和療效確認。因全身情況惡化而停止治療者，雖然沒有PD證據(jù)，應歸類為“癥狀性惡化”，即使在中斷治療后，也應當盡量記錄客觀的疾病進展情況。早期進展、早期死亡和不可避免事件的發(fā)生因各研究而異，但應該在方案中有明確規(guī)定。在難以區(qū)分殘存腫瘤或正常組織或細胞學活檢證實。第三十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日（2.）腫瘤再評價的頻率:腫瘤