細(xì)菌的感染與免疫(藥學(xué))

細(xì)菌的感染與免疫

感染（infection）是細(xì)菌突破宿主防御機(jī)能,侵入機(jī)體生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)引起不同程度的病理過程。病原菌非病原菌條件致病菌

細(xì)菌機(jī)體致病性免疫性

致病性是細(xì)菌能引起疾病的性能，抗感染免疫是機(jī)體與病原菌作用中形成的防御機(jī)能。

細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌的感染抗感染免疫重點(diǎn)與難點(diǎn)細(xì)菌致病性的相關(guān)因素細(xì)菌的毒力（內(nèi)、外毒素）3.全身性細(xì)菌感染的幾種情況4.機(jī)體抗菌免疫的特點(diǎn)致病性細(xì)菌毒力

入侵?jǐn)?shù)量入侵部位一、細(xì)菌的致病機(jī)制侵襲力細(xì)菌毒素菌體表面結(jié)構(gòu)侵襲性蛋白或酶內(nèi)毒素外毒素

細(xì)菌致病性量的概念，反應(yīng)了致病能力的強(qiáng)弱程度，通常用LD50或ID50表示。一）細(xì)菌的毒力1.侵襲力

病原菌突破宿主防御機(jī)能進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、生長繁殖并向周圍擴(kuò)散的能力，在感染早期具有關(guān)鍵作用。1）粘附素

粘附是細(xì)菌定植必須的步驟，具有粘附作用的細(xì)菌表層結(jié)構(gòu)或組分統(tǒng)稱粘附素或粘附因子。

粘附素的分類菌毛粘附素非菌毛粘附素：菌體表面的突出物

多樣化組織特異性取決于粘附素配體與易感細(xì)胞表面受體結(jié)合

粘附機(jī)制

散在吸附微菌落(microcolony)

細(xì)菌生物膜(biofilm)

粘附現(xiàn)象

群體粘附的意義

抵抗免疫細(xì)胞、免疫分子及藥物攻擊克服液態(tài)流的沖擊通過接合等機(jī)制快速傳遞遺傳物質(zhì)與慢性、難治性感染及醫(yī)院感染密切相關(guān)2）抗吞噬

莢膜及微莢膜等具有抗吞噬作用細(xì)菌分泌的胞外酶，如血漿凝固酶3）侵襲性物質(zhì)

侵襲基因編碼產(chǎn)生的侵襲素蛋白，能介導(dǎo)細(xì)菌侵入鄰近上皮細(xì)胞

透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等侵襲性酶在擴(kuò)散中發(fā)揮主要作用2.毒素（toxin)

細(xì)菌重要的毒力因子，分為外毒素、內(nèi)毒素。兩種毒素的特性有著顯著性差異。1)外毒素（exotoxin)

G＋菌及少數(shù)G-菌在生長繁殖過程中產(chǎn)生并分泌到菌體外的毒性蛋白質(zhì)，也有少數(shù)存在菌體內(nèi)。

主要特性

蛋白質(zhì)，理化穩(wěn)定性差毒性強(qiáng)作用有高度的組織選擇性，能引起獨(dú)特的病變免疫原性強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體--抗毒素經(jīng)0.3-0.4%甲醛脫毒，可保留免疫原性成為類毒素

依據(jù)外毒素對(duì)組織細(xì)胞的親和性及作用方式，分為以下神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素和腸毒素三類

分類

直接損傷神經(jīng)組織，引起神經(jīng)傳導(dǎo)功能紊亂。如破傷風(fēng)神經(jīng)毒素、肉毒毒素等

神經(jīng)毒素

細(xì)胞毒素

通過不同機(jī)制損傷宿主細(xì)胞包括抑制蛋白質(zhì)合成、破壞細(xì)胞膜等。如白喉毒素、葡萄球菌殺白細(xì)胞素等

腸毒素

作用于腸上皮細(xì)胞，引起腸道功能紊亂。如霍亂腸毒素等

編碼基因可為染色體、質(zhì)?；蚯笆删w；分子結(jié)構(gòu)模式一般為A-B形式

編碼基因及分子結(jié)構(gòu)

A亞單位：決定其毒性效應(yīng)B亞單位：與細(xì)胞表面受體結(jié)合，

介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入靶細(xì)胞2）內(nèi)毒素(endotoxin)

G-菌細(xì)胞壁的脂多糖（LPS）組分，細(xì)菌死亡崩解時(shí)大量釋放出。

主要特性

脂多糖，理化穩(wěn)定性好毒性相對(duì)較弱作用無組織選擇性，致病作用基本相似免疫原性弱，相應(yīng)抗體無中和作用不能被甲醛處理而脫毒制成類毒素

分子結(jié)構(gòu)

內(nèi)毒素復(fù)合體由脂類A、核心多糖及特異性多糖組成，其生物學(xué)活性主要由脂類A決定。

生物學(xué)活性

發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素毒血癥及休克彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）免疫調(diào)節(jié)

內(nèi)、外毒素的主要區(qū)別種類內(nèi)毒素外毒素來源革蘭陰性菌革蘭陽性菌部及分革蘭陰性菌存在部位細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出化學(xué)成分脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性好、1602-4小時(shí)破壞差、60-8030分鐘破壞毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能刺激機(jī)體產(chǎn)生非中和抗體甲醛處理后不能形成類毒素強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒能形成類毒素二）細(xì)菌入侵的數(shù)量

致病能力與入侵?jǐn)?shù)量呈正比；另一方面，入侵?jǐn)?shù)量與細(xì)菌毒力成反比。三）細(xì)菌入侵的途徑

不同病原菌有其特定的入侵途徑，這與細(xì)菌所需的生長繁殖微環(huán)境有關(guān)。也有部分病原菌可多途徑入侵。二、細(xì)菌的感染一）感染的來源

外源性感染：多為病原菌引起或耐藥菌的播散性感染內(nèi)源性感染：多為條件致病菌引起的感染二）感染的傳播方式

水平傳播垂直傳播

呼吸道感染消化道感染接觸感染創(chuàng)傷感染節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染三）感染的類型

隱性感染顯性感染帶菌狀態(tài)主要見于傷寒桿菌、白喉?xiàng)U菌感染后有利于宿主的進(jìn)化發(fā)育及機(jī)體免疫力的維持顯性感染

急性感染慢性感染

局部感染全身感染

菌血癥(bacteremia)

毒血癥(toxemia)

內(nèi)毒素毒血癥(endotoxemia)

敗血癥(septicemia)

膿毒血癥(pyemia)

宿主與病原體長期相互作用形成的免疫防御功能三、抗感染免疫一）免疫系統(tǒng)的組成

免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體等淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等補(bǔ)體、免疫球蛋白、細(xì)胞因子等

依靠固有免疫與適應(yīng)性免疫協(xié)同作用殺滅入侵的病原菌。二）抗感染免疫的組成

固有免疫與適應(yīng)性免疫的特點(diǎn)固有免疫適應(yīng)性免疫組成屏障結(jié)構(gòu)；吞噬細(xì)胞；正常體液和組織的免疫成分T、B淋巴細(xì)胞等；抗體及細(xì)胞因子作用時(shí)相即刻-96h96h以后作用特點(diǎn)作用無特異性，抗原譜廣，不經(jīng)克隆和分化即可發(fā)揮作用作用特異，抗原識(shí)別專一，須經(jīng)克隆和分化才可發(fā)揮作用持續(xù)時(shí)間無免疫記憶，作用時(shí)間短有免疫記憶，作用時(shí)間長

屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素1.固有免疫血腦屏障胎盤屏障皮膚粘膜屏障大吞噬細(xì)胞,小吞噬細(xì)胞補(bǔ)體、防御素、溶菌酶抗菌物質(zhì)主要來源化學(xué)性質(zhì)作用對(duì)象補(bǔ)體血清正常球蛋白溶菌酶吞噬細(xì)胞溶酶體、唾液、淚液、乳汁等堿性多肽革蘭陽性菌乙型溶素血清革蘭陽性菌吞噬細(xì)胞殺菌素中性粒細(xì)胞堿性多肽多種細(xì)菌組蛋白淋巴系統(tǒng)堿性多革蘭陰性菌白細(xì)胞素中性粒細(xì)胞堿性多肽革蘭陽性菌血小板素血小板堿性多肽革蘭陽性菌正鐵血紅素紅細(xì)胞含鐵葉琳革蘭陽性菌轉(zhuǎn)鐵蛋白血清假球蛋白需鐵細(xì)菌精素、精膠堿膜、腎、前列腺堿性多肽革蘭陽性菌乳素乳汁蛋白質(zhì)革蘭陽性菌正常調(diào)理素血清肽蛋白質(zhì)多種細(xì)菌內(nèi)毒素解毒因子血清醋酶內(nèi)毒素被解毒正常體液與組織中的免疫組分

包括體液免疫及細(xì)胞免疫兩類免疫應(yīng)答。體液免疫的主要效應(yīng)分子是抗體，細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞是Th1細(xì)胞及CTL細(xì)胞。2.適應(yīng)性免疫

體液免疫

抑制病原體粘附，調(diào)理吞噬中和細(xì)菌外毒素抗體和補(bǔ)體的聯(lián)合溶菌抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

黏膜免疫系統(tǒng)是指分布于消化道、呼吸道等粘膜下的淋巴樣組織產(chǎn)生SIgA，阻止病原體在黏膜的定植入侵

黏膜免疫CTL可特異性直接殺傷靶細(xì)胞

Th1細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞、

NK細(xì)胞等而殺傷靶細(xì)胞

細(xì)胞免疫三）抗菌免疫的特點(diǎn)感染類型常見微生物主要免疫類型胞外菌感染葡萄球菌鏈球菌等體液免疫為主抗體協(xié)同吞噬細(xì)胞殺滅細(xì)菌外毒素感染白喉?xiàng)U菌破傷風(fēng)桿菌等體液免疫為主特異性抗毒素中和外毒素胞內(nèi)菌感染結(jié)核桿菌麻風(fēng)桿菌等細(xì)胞免疫為主主要是產(chǎn)生多種細(xì)胞因子來發(fā)揮作用第七節(jié)細(xì)菌感染的檢查與防治原則

金標(biāo)準(zhǔn)--分離到病原菌一、細(xì)菌感染的檢查

病原菌的分離培養(yǎng)與鑒定病原菌組分的檢測血清學(xué)診斷血清學(xué)的診斷的應(yīng)用

抗原性強(qiáng)的病原菌病程長的感染人群免疫應(yīng)答水平調(diào)查疫苗接種效果的評(píng)價(jià)

方法包括人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫二、細(xì)菌感染的特異性預(yù)防

疫苗類毒素

抗毒素抗菌血清

選用有效的抗菌藥物，包括微生物合成的抗生素及人工合成的化學(xué)藥物。詳見第十七章三、細(xì)菌感染的治療

細(xì)菌致病性主要由細(xì)菌的毒力、入侵?jǐn)?shù)量和入侵途徑?jīng)Q定。決定毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)包括侵襲力和內(nèi)外毒素。機(jī)體的抗感染免疫由非特異的固有免疫和特異性的適應(yīng)性免疫協(xié)調(diào)作用，共同完成。二者的強(qiáng)弱決定了感染的發(fā)生、發(fā)展。細(xì)菌感染的檢查與防治原則。小結(jié)1、舉例說明細(xì)菌的致病性與那些因素有關(guān)。2、細(xì)菌內(nèi)、外毒素有何區(qū)別？舉例說明它們?cè)谥虏⌒陨系奶攸c(diǎn)。3、什么叫感染？舉例說明全身型感染的臨床類型思考題中英文關(guān)鍵詞

感染

infection病原菌pathogen機(jī)會(huì)致病菌opportunisticpathogen致病性pathogenicity毒力Virulence侵襲力invasiveness內(nèi)毒素