2022年醫(yī)學(xué)專題--細(xì)菌的感染及免疫

第七章細(xì)菌(xìjūn)的感染與免疫BacterialInfectionandImmunity第一頁，共四十三頁。主要(zhǔyào)內(nèi)容概述正常菌群和條件致病菌細(xì)菌的致病性感染的種類(zhǒnglèi)和類型第二頁，共四十三頁。概述細(xì)菌的感染(infection)：細(xì)菌侵入機(jī)體(jītǐ)，進(jìn)行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起宿主出現(xiàn)不同程度的病理過程。致病菌/病原菌(pathogen)：能引起宿主感染的細(xì)菌。非致病菌/非病原菌(nonpathogen)：不能造成宿主感染的細(xì)菌。第三頁，共四十三頁。感染(gǎnrǎn)三要素細(xì)菌(xìjūn)的致病性宿主(sùzhǔ)免疫性(系統(tǒng)應(yīng)答)感染抗感染免疫環(huán)境(社會(huì)、自然)第四頁，共四十三頁?！?正常(zhèngcháng)菌群與機(jī)會(huì)致病菌

第五頁，共四十三頁。一、正常(zhèngcháng)菌群

(normalflora)

1.概念：正常人體表和與外界相通的腔道中存在(cúnzài)著不同種類和數(shù)量的微生物。在人體免疫功能正常時(shí)對(duì)人體無害，有些還有利的微生物。2.生理學(xué)意義：

(１)生物拮抗(２)營養(yǎng)作用(３)免疫促進(jìn)(４)抗衰老，抗腫瘤第六頁，共四十三頁。部位主要菌類皮膚葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌、丙酸桿菌、白色假絲酵母菌口腔表皮葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟氏菌、類桿菌、梭桿菌鼻咽腔葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟氏菌、乳桿菌眼結(jié)膜葡萄球菌、類自喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌外耳道白色葡萄球菌、干燥桿菌胃一般無菌腸道大腸埃希氏菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、糞鏈球菌、類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、雙歧桿菌、真細(xì)菌、乳桿菌、白色假絲酵母菌尿道白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌陰道乳桿菌、大腸埃希氏菌、類白喉?xiàng)U菌、白色假絲酵母菌人體常見(chánɡjiàn)的正常菌群第七頁，共四十三頁。鼻咽腔葡萄球菌(pútáoqiújūn)、甲/丙型鏈球菌、肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等外耳道葡萄球菌、類白喉(báihóu)桿菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌等口腔表皮(biǎopí)葡萄球菌、甲/丙型鏈球菌、類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌、螺旋體、放線菌、白念珠菌等腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌、真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等陰道大腸桿菌、乳桿菌白念珠菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝等皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌、丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌等人體內(nèi)正常菌群的分布眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌等尿道白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌等第八頁，共四十三頁。二、機(jī)會(huì)(jīhuì)致病菌

(opportunisticpathogen)1.概念：正常菌群與宿主間的平衡狀態(tài)及正常菌群間的平衡，在某種特定的條件下被打破，使原來不致病的細(xì)菌成了致病菌。2.致病條件：

寄居部位的改變免疫功能低下

菌群失調(diào)(dysbacteriosis)—某種原因使機(jī)體某些部位正常菌群中各細(xì)菌的比例關(guān)系發(fā)生大幅度改變而超出正常范圍的狀態(tài)，稱為菌群失調(diào)。由于菌群失調(diào)而導(dǎo)致(dǎozhì)的病癥稱菌群失調(diào)癥。第九頁，共四十三頁?！?細(xì)菌(xìjūn)的致病作用致病性(pathogenicity)：細(xì)菌對(duì)宿主(sùzhǔ)感染的致病能力。細(xì)菌(xìjūn)的致病性毒力侵入數(shù)量侵入門戶侵襲力毒素第十頁，共四十三頁。一、毒力(virulence)

毒力

致病菌的致病性強(qiáng)弱(qiánɡruò)程度(量)。半數(shù)(bànshù)致死量(LD50)半數(shù)感染量(ID50)

在一定時(shí)間(shíjiān)內(nèi)，通過一定途徑，能使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。第十一頁，共四十三頁。1.侵襲力(invasiveness)

概念：致病菌突破機(jī)體防御功能，侵入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖(fánzhí)和擴(kuò)散的能力。物質(zhì)基礎(chǔ)：

(1)莢膜：保護(hù)、抗吞噬和抗殺菌物質(zhì)的作用；(2)粘附素：粘附于粘膜細(xì)胞，避免被清除(菌毛)；(3)侵襲性物質(zhì)：協(xié)助致病菌定植、繁殖與擴(kuò)散；(4)生物被膜：粘附、抗免疫、耐藥等。侵襲(qīnxí)性酶上皮細(xì)胞第十二頁，共四十三頁。第十三頁，共四十三頁。

２.毒素(toxin)

概念：細(xì)菌合成的對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞有損害的毒性物質(zhì)。種類：(1)內(nèi)毒素：G-菌的細(xì)胞壁成分，當(dāng)細(xì)菌裂解或

endotoxin

菌體破壞后釋放的毒性脂多糖(duōtánɡ)物質(zhì)。(2)外毒素：G+菌和部分G-菌在生長過程中合成

exotoxin并分泌到菌體外的毒性物質(zhì)。第十四頁，共四十三頁。第十五頁，共四十三頁。

內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別(qūbié)種類內(nèi)毒素外毒素來源G-G+及部分G-存在部位細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出化學(xué)成分脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性好、160℃2-4h被破壞差、60-80℃30m被破壞毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素(toxoid)強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素第十六頁，共四十三頁。外毒素蛋白質(zhì)成分(chéngfèn)A：活性亞單位(dānwèi)B：結(jié)合亞單位分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)：A-B模式第十七頁，共四十三頁。根據(jù)對(duì)宿主細(xì)胞(xìbāo)的親和性及作用靶點(diǎn)分三類：神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素和腸毒素。第十八頁，共四十三頁。(A)熱源(rèyuán)性(pyrogenecity)(B)白細(xì)胞數(shù)目改變

(C)內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)和休克(xiūkè)(D)DIC內(nèi)毒素生物學(xué)作用(zuòyòng)：第十九頁，共四十三頁。二、細(xì)菌(xìjūn)入侵的數(shù)量與細(xì)菌(xìjūn)的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起(yǐnqǐ)感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大第二十頁，共四十三頁。三、細(xì)菌(xìjūn)入侵的途徑

各種(ɡèzhǒnɡ)細(xì)菌侵入機(jī)體，須有合適的途徑破傷風(fēng)桿菌:傷口-深而窄、污染嚴(yán)重-感染消化道-不致病痢疾桿菌:消化道感染－腸道－粘液膿血便結(jié)核桿菌:呼吸道、消化道、皮膚－－肺結(jié)核、腸結(jié)核、皮膚結(jié)核第二十一頁，共四十三頁。一、感染的來源與傳播外源性感染(exogenousinfection)：來源于宿主體外的細(xì)菌所引起感染。傳染源：病人、帶菌者、帶菌動(dòng)物傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、節(jié)肢動(dòng)物媒介、STD、多途徑感染（結(jié)核）內(nèi)源性感染(endogenousinfection)：體內(nèi)正常(zhèngcháng)菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌，傳染源來自自身的感染。§4感染(gǎnrǎn)的發(fā)生和發(fā)展第二十二頁，共四十三頁。1.

隱性感染(inapparentinfection)：

機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病原菌數(shù)量少、毒力較弱，病原菌感染后對(duì)機(jī)體的損害較輕，不出現(xiàn)或僅出現(xiàn)不明顯的臨床(línchuánɡ)癥狀。二、感染(gǎnrǎn)的類型第二十三頁，共四十三頁。2.

顯性感染(apparentinfection)：

機(jī)體抗感染免疫力較弱，或侵入的病原菌毒力強(qiáng)、數(shù)量多，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，出現(xiàn)一系列明顯臨床癥狀。(１)根據(jù)病情(bìngqíng)緩急分：急性感染(acuteinfection)3W慢性感染(chronicinfection)2M(２)根據(jù)感染部位分為：局部感染(localinfection)

全身感染(systemicinfection)毒血癥(toxemia)菌血癥(bacteremia)敗血癥(septicemia)膿毒血癥(pyemia)內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)第二十四頁，共四十三頁。病原菌血流毒素毒血癥不繁殖(fánzhí)菌血癥繁殖(fánzhí)敗血癥內(nèi)毒素血癥化膿(huànóng)菌多發(fā)性膿腫膿毒血癥第二十五頁，共四十三頁。3.

帶菌狀態(tài)：

機(jī)體在顯性感染或隱性感染后,病原菌并未及時(shí)(jíshí)消失，而在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間并不斷向體外排菌，與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)，稱之為帶菌狀態(tài)。處于帶菌狀態(tài)的人稱為帶菌者(carrier)。第二十六頁，共四十三頁。三、環(huán)境因素氣候地理社會(huì)(shèhuì)因素：國家經(jīng)濟(jì)狀況、戰(zhàn)爭第二十七頁，共四十三頁。一、概念(gàiniàn)及基本特點(diǎn)

醫(yī)院感染(hospitalinfection)又稱醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomialinfection)或醫(yī)院獲得性感染(hospitalacquiredinfection)，指包括醫(yī)院內(nèi)各類人群所獲得的感染，主要指病人在住院期間又發(fā)生的其他感染。§5醫(yī)院(yīyuàn)感染第二十八頁，共四十三頁。（一）基本特點(diǎn)1.感染的對(duì)象包括一切在醫(yī)院活動(dòng)的人群, 但易感對(duì)象為免疫(miǎnyì)功能低下的患者；

2.感染的地點(diǎn)、時(shí)間必須發(fā)生在醫(yī)院內(nèi)，包括出院不久發(fā)生的感染;3.感染來源以內(nèi)源性感染為主，病原體主要是機(jī)會(huì)致病性微生物；4.傳播方式以接觸為主；5.病原體常為耐藥菌。第二十九頁，共四十三頁。（二）分類內(nèi)源性醫(yī)院感染(gǎnrǎn)(endogenousnosocomialinfection)外源性醫(yī)院感染(exogenousnosocomialinfection)交叉感染(crossinfection)環(huán)境感染(environmentalinfection)第三十頁，共四十三頁。二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征(一)微生物的特點(diǎn)

1.主要為機(jī)會(huì)致病菌致病，90%以上毒力較弱或無毒，多為內(nèi)源性感染；2.大多為耐藥菌或多重耐藥菌；3.常發(fā)生種類的變遷；

4.適應(yīng)性強(qiáng)。(二)常見(chánɡjiàn)微生物 主要是細(xì)菌，其次是病毒、真菌；既有致病性微生物，也有機(jī)會(huì)性致病微生物。第三十一頁，共四十三頁。感染部位常見的微生物呼吸道感染銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、肺炎克雷伯菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、呼吸道病毒泌尿道感染大腸桿菌、腸球菌、銅綠假單胞菌、白假絲酵母菌、克雷伯菌、沙雷菌、變形桿菌切口感染腸球菌、金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌、無芽胞厭氧菌胃腸道感染沙門菌、志賀菌、病毒醫(yī)院感染(gǎnrǎn)中常見的微生物第三十二頁，共四十三頁。三、流行病學(xué)特征(一)感染源：病人、病原攜帶者(carrier)、環(huán)境感染貯源(reservior)、動(dòng)物感染源。(二)傳播途徑：接觸傳播、空氣傳播、媒介(méijiè)傳播、昆蟲傳播。(三)易感者：取決于病原體的毒力和宿主的易感性。第三十三頁，共四十三頁。四、現(xiàn)狀及危害性全球感染率為3～20%

，我國發(fā)生(fāshēng)醫(yī)院感染約為500萬例，感染率約為4.6%，其中醫(yī)院死亡病人中，約1/3～1/4直接死于醫(yī)院感染。醫(yī)院感染與醫(yī)院相依并存。隨著免疫容忍性宿主的增加，現(xiàn)代診斷和治療手段的不斷提高，尤其是侵襲性操作和抗菌藥物及免疫抑制劑的廣泛使用，醫(yī)院感染已經(jīng)成為世界各國各級(jí)醫(yī)院面臨的突出的公共衛(wèi)生問題。

第三十四頁，共四十三頁。胃插管術(shù)第三十五頁，共四十三頁。氣管(qìguǎn)插管術(shù)第三十六頁，共四十三頁。第三十七頁，共四十三頁。

五、醫(yī)院感染的預(yù)防(yùfáng)和控制消毒與滅菌：手、室內(nèi)空氣、器械物品、環(huán)境(huánjìng)消毒隔離預(yù)防：傳染源隔離和保護(hù)性隔離合理使用抗生素醫(yī)院感染監(jiān)測第三十八頁，共四十三頁。

重點(diǎn)監(jiān)測科室手術(shù)室和重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）新生兒室血液透析室：科室周圍環(huán)境常有血液污染，醫(yī)護(hù)人員和透析患者有較大感染危險(xiǎn)中心供應(yīng)室血庫(xuèkù)臨床注射治療室和臨床實(shí)驗(yàn)室第三十九頁，共四十三頁