cn.6a一種1-4氯苯2環(huán)丙基1的制備方法

(19)中民國(guó)家知識(shí)(21)(22)(71)312369(72)發(fā)明人(74)專利機(jī)構(gòu)杭州天勤知識(shí)有公司

(10)申請(qǐng)公布號(hào) (43)人C07C49/807C07C45/30權(quán)利要求書2權(quán)利要求書2說(shuō)明書6(57)本發(fā)明公開了一種1-(42(1)氯苯和亞磷酸三乙酯在120-200℃下反應(yīng)完全得AA 權(quán)利要求 1/2到化合物(I)；理得到化合物(II)；理得到1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-(IV)；(1)的反應(yīng)時(shí)間為1-10h4-氯甲基氯苯與亞磷酸三乙酯的摩爾比為1∶1-5。根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-的方法，其特征在2)加入化合物(I)后的反應(yīng)溫度均為0-30(I)后的反應(yīng)時(shí)間1-20(I)1∶1-10∶1-10所述(I)(S1)g/ml)11-15。根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-的方法其特征S1)是溶劑A與溶劑BA選自甲B選自NN二甲基甲酰NN二甲基乙酰其中溶劑B在混合溶劑(S1)1％-20％。根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-的方法，其特征所述(3加入三氟化硼-乙醚溶液時(shí)需要保持反應(yīng)體系的溫度為0-50入強(qiáng)堿水溶液和雙氧水后的反應(yīng)時(shí)間為1-100-50℃。1述1-(4苯2丙1-的方法，其特 權(quán)利要求 2/2與三氟乙醚的質(zhì)量體積比(g/ml)為1∶1-10所述的化合物(II)與溶劑(S2)的質(zhì)量體積比(g/ml)為1∶1-10所述的化合物(II)與強(qiáng)堿的摩爾比為1∶0.1-5述的化合物(II)與雙氧水的摩爾比為1∶0.5-5所述的溶劑(S2)選自乙呋喃或二氧根據(jù)權(quán)利要求8所述的1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-的方法，其特征在所述的步4)NaBr或KBrNaBr或KBr與化合(III)的摩爾比為1-100100。根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-的方法其特征在所述的步4)NaBr或KBrNaBr或KBr與化合(III)的摩爾比為1-100100。一種1-（4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-的方制劑具有預(yù)防和治療的作用廣泛應(yīng)用于西歐和。1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-是 (1)專利文獻(xiàn) 1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-的方法。該方法使用到了活潑金屬鋅以及毒性較大的二[0006](3)專利文獻(xiàn)US公開的以4-氯苯為起始物，與烯丙基氯的鎂試[0007](4)中國(guó)專利文獻(xiàn) 碘甲烷甲基化得到1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-的方法。該方法原料(環(huán)丙基乙酰[0009]綜上所述，目前需要開發(fā)一種操作簡(jiǎn)單，環(huán)保且成本較低的合成1-(4[0011]1-(421-的方法，包括： 理得到化合物(I)； 后處理得到化合物(II)； 11-511-2。 1001001-50100。 示： [0037]8～應(yīng)瓶中投入由實(shí)施例5的1-氯-4-(2-環(huán)丙基-1-丙烯基)苯(化合物II)、硼氫化鈉III3 [0043]按照表4的投料比在反應(yīng)瓶中投入由實(shí)施例8的1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙1-丙醇(化合物III催化劑S3在反應(yīng)溫度下加入次氯酸鈉水溶液(質(zhì)量百1Nal丙基-1-，結(jié)果如表4所示： 如下： 1HNMR(400MHz，CDCl3，TMS)δ＝7.85-7.86(d2H)7.41-7.43(d2H)2.78(m