中國(guó)創(chuàng)新藥全流程分析及中國(guó)創(chuàng)新藥數(shù)量、獲批上市發(fā)展前景分析圖

中國(guó)創(chuàng)新藥全流程分析及中國(guó)創(chuàng)新藥數(shù)量、獲批上市發(fā)展前景分析[圖]國(guó)務(wù)院和CFDA、CDE等主管部門先后發(fā)布鼓勵(lì)藥械創(chuàng)新的一系列政策，在創(chuàng)新藥審批、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)和后續(xù)上市等生命周期全過(guò)程給予政策支持。一、全流程審批方面：加快藥品注冊(cè)審評(píng)審批速度，疏通新藥注冊(cè)審批通道，減少排隊(duì)等待時(shí)間。以化藥為例，2017年，CDE共完成新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)審評(píng)542件，IND申請(qǐng)首輪審評(píng)審批平均用時(shí)約為120個(gè)工作日，為法定時(shí)限（110個(gè)工作日）的1.09倍，基本實(shí)現(xiàn)按法定時(shí)限審評(píng)審批；CDE完成NDA申請(qǐng)審評(píng)236件，審評(píng)審批用時(shí)更是縮減明顯。開辟優(yōu)先審評(píng)程序，對(duì)具有明顯臨床價(jià)值的新藥、臨床急需、兒科藥、罕見(jiàn)病等藥品注冊(cè)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)。截至2017年底，藥審中心共將25批423件注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序，其中具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比最大，共191件，占45%，兒童用藥共47件。自納入優(yōu)先審評(píng)程序之日起，IND申請(qǐng)、NDA、ANDA首輪審評(píng)平均用時(shí)分別為39個(gè)工作日、59個(gè)工作日和81個(gè)工作日，更為快速。數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理臨床試驗(yàn)：據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）公布的數(shù)據(jù)，2018年7月以來(lái)，NMPA共發(fā)布四批次《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查公告》，總計(jì)對(duì)107家醫(yī)療機(jī)構(gòu)出具了認(rèn)定資格，加上此前已經(jīng)認(rèn)定的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)626家，當(dāng)前我國(guó)具有開展藥物臨床試驗(yàn)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)合計(jì)有733家，涉及約6400個(gè)專業(yè)。截止2018年末，藥物臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)獲得CTR號(hào)的臨床試驗(yàn)總數(shù)為10192項(xiàng)，其中已經(jīng)公示CTR號(hào)7419項(xiàng)，平均每家具有資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)約14個(gè)藥物臨床試驗(yàn)，并且未來(lái)隨著藥企加大創(chuàng)新藥研發(fā)投入，疊加仿制藥一致性評(píng)價(jià)的深入，多中心臨床試驗(yàn)的逐漸普及，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資源緊張的矛盾將持續(xù)加大。數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理生產(chǎn)和上市：我國(guó)當(dāng)前制藥工業(yè)實(shí)行的是上市許可和生產(chǎn)許可統(tǒng)一捆綁的管理模式，2016年6月6日，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕41號(hào)），宣布在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川10個(gè)?。ㄊ校┰圏c(diǎn)藥品上市許可持有人制度，這樣既調(diào)動(dòng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員分析的積極性，也同時(shí)避免和節(jié)省藥品獲批上市后GMP生產(chǎn)線重復(fù)投資和建設(shè)。上市后，創(chuàng)新藥還可以通過(guò)國(guó)家藥價(jià)談判等方式納入國(guó)家醫(yī)保目錄，獲得銷售快速放量。2018年，我國(guó)藥品市場(chǎng)的整體規(guī)模已達(dá)到約1.7萬(wàn)億，近年來(lái)仍在保持著穩(wěn)健增長(zhǎng)的狀態(tài)。以5.8萬(wàn)億的衛(wèi)生總費(fèi)用計(jì)算，2018年藥品支出占醫(yī)療衛(wèi)生總支出的比重約為29.3%。由于絕大部分醫(yī)療服務(wù)提供方具有非營(yíng)利性的屬性，因此在各大醫(yī)藥市場(chǎng)上，制藥板塊通常都是最主要的投資領(lǐng)域。數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理由于國(guó)內(nèi)以藥養(yǎng)醫(yī)現(xiàn)象的存在，制藥板塊也是醫(yī)藥行業(yè)中受近期醫(yī)保局政策影響最大的細(xì)分領(lǐng)域。而隨著行業(yè)銷售屬性的快速下降、企業(yè)發(fā)展過(guò)程中產(chǎn)品大幅多樣化，過(guò)去以化藥、中藥、生物藥對(duì)板塊進(jìn)行劃分的方式或已不太適用。未來(lái)制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，將根據(jù)業(yè)務(wù)核心要素的不同劃分為三類屬性：科技、制造、消費(fèi)。與之對(duì)應(yīng)，在創(chuàng)新藥及配套產(chǎn)業(yè)鏈、特色原料藥和制劑出口、品牌中藥和部分自費(fèi)專科藥三條賽道上能夠不斷沉淀核心競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)，都有望繼續(xù)擁有較好的成長(zhǎng)前景。根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年合計(jì)有艾博衛(wèi)泰、安羅替尼、硫培非格司亭、丹諾瑞韋、吡咯替尼、呋喹替尼、特瑞普利單抗、信迪利單抗共8個(gè)國(guó)產(chǎn)新藥獲批上市。2018年獲批上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)品靶點(diǎn)機(jī)制適應(yīng)癥公司艾博衛(wèi)泰長(zhǎng)效gp41抑制劑HIV前沿生物丹諾瑞韋NS3/4A蛋白酶抑制劑丙型肝炎歌禮生物安羅替尼VEGFR抑制劑晚期肺癌正大天晴硫培非格司亭peg-G-CSF中性粒細(xì)胞減少癥恒瑞醫(yī)藥呋喹替尼VEGFR抑制劑轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和記黃埔吡咯替尼HER1/HER2抑制劑乳腺癌恒瑞醫(yī)藥特瑞普利單抗PD-1抑制劑腫瘤君實(shí)生物信迪利單抗PD-1抑制劑腫瘤信達(dá)生物數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理2019年，除三款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)品已經(jīng)獲批外，尚有10余個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥處于NDA階段，預(yù)計(jì)全年獲批的國(guó)產(chǎn)新藥數(shù)量大概率將超過(guò)10個(gè)。其中抗腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品數(shù)量最多，預(yù)計(jì)將達(dá)到7個(gè)左右的水平。有望2019獲批上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)品靶點(diǎn)機(jī)制適應(yīng)癥公司聚乙二醇洛塞那肽長(zhǎng)效GLP-12型糖尿病豪森藥業(yè)苯烯莫德TAMA銀屑病冠昊生物卡瑞利珠單抗anti-PD-1MabcHL恒瑞醫(yī)藥優(yōu)替德隆抗微管蛋白聚合乳腺癌華昊中天甲苯磺酸瑞馬唑侖GABAa受體激動(dòng)劑麻醉恒瑞醫(yī)藥KW-136NS5A蛋白酶抑制劑HCV凱因科技艾維替尼EGFR-T790M肺癌艾森醫(yī)藥氟馬替尼Bcr-AblCML豪森藥業(yè)拉維達(dá)偉NS5AHCV歌禮生物贊布替尼BTK抑制劑CLL/MCL/WM百濟(jì)神州替雷利珠單抗anti-PD-1MabcHL百濟(jì)神州磷丙泊酚GABAa受體激動(dòng)劑麻醉人福醫(yī)藥苯磺酸瑞馬唑侖GABAa受體激動(dòng)劑麻醉人福醫(yī)藥甘露寡糖二酸β-淀粉樣蛋白等AD綠谷恩莎替尼ALK/ROS1抑制劑麻醉貝達(dá)藥業(yè)數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)布局熱情的加大，國(guó)產(chǎn)新藥IND（臨床申請(qǐng)）數(shù)量也在急速攀升。我們?cè)敿?xì)跟蹤2003年以來(lái)國(guó)產(chǎn)新藥IND的情況：2003-2012年國(guó)產(chǎn)新藥IND申報(bào)數(shù)量維持在每年30個(gè)左右的水平；2013年開始逐年攀升。2017年，國(guó)產(chǎn)IND數(shù)量達(dá)到131個(gè)，同比增長(zhǎng)46%；2018年，國(guó)產(chǎn)IND數(shù)量達(dá)到217個(gè)，首次突破200個(gè)，同比增長(zhǎng)66%；2019年1-5月，國(guó)產(chǎn)IND數(shù)量達(dá)到104個(gè)，預(yù)計(jì)2019年國(guó)產(chǎn)新藥IND數(shù)量有望繼續(xù)小幅增長(zhǎng)。數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)如火如荼的同時(shí)，國(guó)產(chǎn)新藥的國(guó)際化進(jìn)程也已經(jīng)初現(xiàn)端倪。目前已經(jīng)有多個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥處于全球臨床III期狀態(tài)。在這一系列創(chuàng)新藥產(chǎn)品中，我們預(yù)計(jì)百濟(jì)神州的BTK抑制劑贊布替尼、貝達(dá)藥業(yè)的ALK抑制劑恩莎替尼、億帆醫(yī)藥的長(zhǎng)效升白藥物貝格司亭、萬(wàn)春藥業(yè)的普那布林有望較快完成關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，并在美國(guó)提交上市申請(qǐng)。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正在進(jìn)入新階段，從國(guó)內(nèi)走向全球。隨著國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥逐步進(jìn)入收獲期，未來(lái)幾年創(chuàng)新藥領(lǐng)域在醫(yī)藥板塊中的權(quán)重和投資價(jià)值仍將不斷提升。從企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正在進(jìn)入“一超（恒瑞）多強(qiáng)（Biotechs）”的時(shí)代。我們繼續(xù)高度看好以恒瑞、貝達(dá)等為代表的創(chuàng)新藥企業(yè)，及以藥明康德、泰格醫(yī)藥、凱萊英等為代表的配套產(chǎn)業(yè)的投資機(jī)會(huì)。數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理恒瑞醫(yī)藥作為國(guó)內(nèi)公認(rèn)最強(qiáng)的創(chuàng)新藥企，目前其研發(fā)管線已經(jīng)基本實(shí)現(xiàn)了創(chuàng)新藥熱門靶點(diǎn)的全面布局，并從2018年開始密集報(bào)批，進(jìn)入十年新藥研發(fā)的豐收季。隨著19K、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗、瑞馬唑侖（2019E）、恒格列凈（2019E）、瑞格列?。?019E）等多個(gè)重磅產(chǎn)品的陸續(xù)上市，預(yù)計(jì)創(chuàng)新藥將成為持續(xù)拉動(dòng)公司業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的核心動(dòng)力。2020-2021年，創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)有望實(shí)現(xiàn)超100億元營(yíng)收、超40億元凈利潤(rùn)。吡咯替尼有望成為me-better藥物，走向全球。預(yù)計(jì)2020-2021年，恒瑞醫(yī)藥整體營(yíng)收有望達(dá)到250-300億元，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)80-100億元，向全球一線藥企不斷邁進(jìn)。2018年臨床試驗(yàn)登記和各企業(yè)的整體實(shí)力呈正相關(guān)，整體排名與2017年保持一致。江蘇恒瑞臨床試驗(yàn)登記數(shù)量最多，其次是正大天晴藥業(yè)，恒瑞醫(yī)藥（含上海恒瑞）共有71個(gè)臨床試驗(yàn)登記，正大天晴（含南京正大天晴）共有48個(gè)臨床試驗(yàn)登記。2018年臨床試驗(yàn)登記最積極的企業(yè)排名公司名稱臨床試驗(yàn)數(shù)江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司54正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司33齊魯制藥有限公司32浙江海正藥業(yè)股份有限公司22揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司20石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司18上海恒瑞醫(yī)藥有限公司17廣藥白云山醫(yī)藥集團(tuán)白云山制藥總廠16江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司15南京正大天晴制藥有限公司15數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)實(shí)力對(duì)比主要參考1類新藥（包含化藥、生物藥）、3.1類仿制藥品種數(shù)量，尤其是1類新藥研發(fā)數(shù)量代表企業(yè)原研實(shí)力。恒瑞醫(yī)藥1類新藥臨床數(shù)量遙遙領(lǐng)先，目前共有46個(gè)在臨床試驗(yàn)中。數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理根調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，醫(yī)藥上市公司研發(fā)支出接近400億元，同比2017年的295.9億元增長(zhǎng)33.1%。2018年全年研發(fā)支出超過(guò)10億元的有三家，分別是恒瑞醫(yī)藥和復(fù)星醫(yī)藥和科倫藥業(yè)；5億-10億元的有8家，1-5億元的有21家；其余企業(yè)年研發(fā)費(fèi)用不足1億元；前十大藥企研發(fā)投入占全行業(yè)比約為29.