糖尿病治療監(jiān)測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”-糖化血紅蛋白

8/8糖尿病治療監(jiān)測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”——糖化血紅蛋白什么是糖化血紅蛋白？天然的未被糖化的血紅蛋白含有2條α鏈和2條β鏈，稱為HbA。β鏈的N-末端纈氨酸的游離基可與不同的碳水化合物發(fā)生糖基化反應(yīng)，根據(jù)參與反應(yīng)的碳水化合物的不同，形成的總的糖化血紅蛋白分為HbA1a1、HbA1a2、HbA1b和HbA1c等亞組分，這些亞組分總稱為HbA1。如糖基化發(fā)生在β鏈的其他位點(diǎn)或者α鏈上，則形成HbA0。HbA1中的主要成分是HbA1c，約占HbA1的80%[1]，臨床上糖化血紅蛋白是指HbA1c。根據(jù)圖中所示，HbA1c是HbA的β鏈N-末端纈氨酸的游離基與葡萄糖發(fā)生糖化反應(yīng)，該過程是不可逆的非酶促反應(yīng)，形成的HbA1c的量與葡萄糖濃度成正相關(guān)。糖尿病與糖化血紅蛋白近30多年來，我國(guó)糖尿病患病率顯著增加，糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是空腹和餐后2小時(shí)血糖濃度水平，隨著檢測(cè)的家庭化，人們對(duì)血糖這個(gè)詞并不陌生。血糖反映的是某一時(shí)間點(diǎn)血液中葡萄糖的水平，容易受到進(jìn)食和糖代謝等相關(guān)因素的影響。血糖通過彌散方式進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，與紅細(xì)胞的主要成分血紅蛋白結(jié)合發(fā)生糖化反應(yīng)，反應(yīng)過程緩慢且不可逆。紅細(xì)胞的平均壽命為120天，在紅細(xì)胞死亡前血糖與血紅蛋白的糖化反應(yīng)是一直存在的，因此形成的糖化血紅蛋白可以穩(wěn)定的反應(yīng)患者檢測(cè)前6~8周[1]內(nèi)的血糖平均水平。糖化血紅蛋白的量主要受血糖濃度的影響，患者抽血時(shí)間、是否進(jìn)食、是否使用胰島素等因素對(duì)其干擾不大。因此糖化血紅蛋白的檢測(cè)已陸續(xù)被各大糖尿病疾病預(yù)防和控制組織視為糖尿病治療監(jiān)測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。糖化血紅蛋白檢測(cè)方法目前臨床上糖化血紅蛋白的檢測(cè)方法很多，主要分為兩大類：一類是基于糖化血紅蛋白與非糖化血紅蛋白所帶電荷不同進(jìn)行兩者的分離，該類方法有離子層析法、電泳法和等電點(diǎn)聚集法；另一類是基于血紅蛋白上糖化基團(tuán)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)進(jìn)行不同結(jié)構(gòu)的識(shí)別，該類方法有親和層析法、離子捕獲法、免疫法和酶法。其中高效液相離子層析法（HPLC）是公認(rèn)的金標(biāo)法。糖化血紅蛋白的標(biāo)準(zhǔn)化糖化血紅蛋白的檢測(cè)方法有很多，不同方法學(xué)或同一方法學(xué)不同廠家的檢測(cè)系統(tǒng)間結(jié)果存在差異，糖化血紅蛋白作為糖尿病治療監(jiān)測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，必須做好其測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化工作。國(guó)際上HbA1c測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化工作已進(jìn)行了多年，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)溯源聯(lián)合委員會(huì)（JCTLM）已批準(zhǔn)多個(gè)糖化血紅蛋白測(cè)定的參考方法和參考物質(zhì)。JCTLM推薦的HbA1c參考物質(zhì)目前有7個(gè)，分別是日本JRC研制的ERM-AD500/IFCC，中國(guó)NCCL研制的GBW09181a、GBW09182a和GBW09183a，法國(guó)LNE研制的HbA1c401、402和403。JCTLM推薦的HbA1c參考方法[2]有3個(gè)，具體見下表：?點(diǎn)擊查看大圖量值溯源是檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化的唯一途徑，量值溯源是通過文件規(guī)定的不間斷的校準(zhǔn)鏈，測(cè)量結(jié)果與參照對(duì)象聯(lián)系起來的特性，校準(zhǔn)鏈中的每項(xiàng)校準(zhǔn)均會(huì)引入測(cè)量不確定度，從而確保測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性。參考方法和參考物質(zhì)作為參照對(duì)象，在量值溯源過程中扮演著重要角色，上述糖化血紅蛋白測(cè)定參考方法和參考物質(zhì)的推出，為實(shí)現(xiàn)糖化血紅蛋白全球標(biāo)準(zhǔn)化打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。質(zhì)控品在糖化血紅蛋白檢測(cè)中的作用可靠的檢驗(yàn)結(jié)果不僅需要試劑廠商做好檢測(cè)系統(tǒng)的量值溯源，還需要實(shí)驗(yàn)室做好質(zhì)量控制工作。室內(nèi)質(zhì)量控制和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)是實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制的兩個(gè)重要手段。室內(nèi)質(zhì)控是利用質(zhì)控圖對(duì)室內(nèi)檢測(cè)的精密度進(jìn)行有效的控制，及時(shí)發(fā)現(xiàn)檢測(cè)的失控狀況。室間質(zhì)量評(píng)價(jià)是臨床實(shí)驗(yàn)室全面質(zhì)量管理的重要組成部分，也是醫(yī)療機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理的主要內(nèi)容。不論室內(nèi)質(zhì)量控制還是室間質(zhì)量評(píng)價(jià)，都需要質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的第三方質(zhì)控品，好的糖化血紅蛋白質(zhì)控品應(yīng)具備以下特征：（1）質(zhì)控品與臨床樣本基質(zhì)相近；（2）質(zhì)控品濃度水平設(shè)定合理，至少包括正常和異常兩個(gè)水平；（3）瓶間差??；（4）效期長(zhǎng)；（5）供應(yīng)穩(wěn)定。國(guó)產(chǎn)第三方質(zhì)控品的研發(fā)任重而道遠(yuǎn)，各研制單位應(yīng)加強(qiáng)合作，努力突破技術(shù)壁壘，不斷增加質(zhì)控品的品種、提高質(zhì)控品的質(zhì)量，使其能更好的把好檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量關(guān)，促進(jìn)診斷行業(yè)的科學(xué)和諧發(fā)展。參考文獻(xiàn)：[1]府偉靈,徐克前.臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)—5版.—北京:人民衛(wèi)生出版社,2012.1[2]Listofreferencemeasurementmethods/proceduresforProteins,JCTLMdatebase：Laboratorymedicineandinvitrodiagnostics,07March2022,4