兒科常見病毒性疾病及抗病毒藥物

關(guān)于兒科常見病毒性疾病及抗病毒藥物第1頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三人類病毒分類DNA病毒：1痘科病毒科：天花、痘苗、傳染性軟疣等病毒；2

皰疹病毒科：單純皰疹病毒I和II型、水痘-帶狀皰疹病毒、CMV、EBV、HHV-6等；3腺病毒科：腺病毒；4乳頭多瘤空泡病毒科：人乳頭瘤病毒、多瘤病毒等；5嗜肝病毒科：乙型肝炎病毒；6小DNA病毒科：微小病毒B-19。

第2頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三人類病毒分類

RNA病毒：1副粘病毒科：麻疹、腮腺炎、副流感、RSV；2正粘病毒科：流感病毒甲、乙、丙三型；3呼腸病毒科：呼腸病毒、輪狀病毒、colorado壁虱熱病毒；4布尼亞病毒科：加利福尼亞腦炎病毒、漢坦病毒等；5冠狀病毒科：人冠狀病毒；第3頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三6沙粒病毒科：淋巴細(xì)胞脈絡(luò)膜叢腦炎病毒；7披膜病毒科：風(fēng)疹病毒、馬腦炎病毒；8黃病毒科：黃熱病、登革熱、日本腦炎病毒；9反轉(zhuǎn)錄病毒科：人T淋巴細(xì)胞病毒、人免疫缺陷病毒；10小RNA病毒科：柯薩奇病毒A/B、?？?、脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒、甲肝病毒。第4頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三病毒學(xué)檢測病毒分離（金標(biāo)準(zhǔn)）、病毒抗原檢測、病毒核酸檢測、病毒基因和蛋白檢測、病變組織內(nèi)找到病原標(biāo)志物；血清學(xué)檢測：IgG、IgM檢測第5頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三抗病毒藥物

病毒都是在人體細(xì)胞內(nèi)寄生，與其核酸整合而不易被清除。人們對抗病毒藥物的基本要求是：對病毒要有高選擇性地抑制作用，對人體細(xì)胞核酸沒有或盡可能少的毒副作用。

第6頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三抗病毒藥物的化學(xué)分類1

核苷類：碘苷、環(huán)胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、三氟尿苷、齊多夫定。在病毒核酸復(fù)制過程中作為假底物（核苷）竟?fàn)幮缘呐c酶結(jié)合，同時摻入子代病毒DNA或RNA鏈中，使其合成中斷。

三氮唑核苷：單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶抑制劑，能阻礙病毒核酸的合成，是廣譜抗病毒藥物，對DNA和RNA病毒均有效，如：RSV、流感、單純皰疹病毒。

第7頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三抗病毒藥物的化學(xué)分類2開環(huán)核苷類：阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、賁昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、拉米呋啶、齊多夫定、司他夫定、saqunavir、ritonavir、奈非那韋等。

阿昔洛韋：在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，干擾病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA復(fù)制。對皰疹類病毒（單純皰疹病毒I、II型、水痘一帶狀皰疹病毒）有效。

更昔洛韋：與阿昔洛韋機(jī)理相似，但其三磷酸化合物在CMV感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比非感染細(xì)胞高10倍，在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度也比阿昔洛韋高10倍。對單純皰疹病毒II型和CMV的作用強(qiáng)于阿昔洛韋。

第8頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三抗病毒藥物的化學(xué)分類3非核苷類藥物：金剛烷胺、金剛乙胺、膦甲酸鹽、甲紅硫脲、嗎啉胍、扎那米韋、奧司他韋、帕拉米韋、依非韋倫、扎西他濱。

膦甲酸鈉：抑制病毒DNA聚合酶，對皰疹病毒I，II型、CMV、乙肝病毒、EB病毒有效。

金剛烷胺：抗甲型流感病毒表面M2受體蛋白，阻止病毒顆粒進(jìn)入細(xì)胞并阻止病毒在宿主細(xì)胞間轉(zhuǎn)移，兼有預(yù)防和治療作用。僅對甲型流感病毒有抑制作用。

扎那米韋、奧司他韋：神經(jīng)氨酸酶抑制劑。對甲、乙型流感病毒均有抑制作用。第9頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三抗病毒藥物的化學(xué)分類4生物類：干擾素、轉(zhuǎn)移因子、白介素-2。干擾素能誘導(dǎo)正常細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒mRNA信息的傳遞，誘導(dǎo)產(chǎn)生蛋白激酶及2’5’寡腺苷合成酶，降解病毒RNA，使病毒蛋白合成減少。5多糖類：香茹多糖、葡聚糖、苷露聚糖。

第10頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三抗病毒藥物的作用機(jī)制分類1抗DNA病毒：碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、磷甲酸鹽、阿昔洛韋、代昔洛韋、泛昔洛韋、賁昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、拉米呋啶、齊多夫定、司他夫定、saounavir、茚地那韋、ritonavir、奈非那韋。2抗RNA病毒：甲紅硫脲、嗎啉胍。3廣譜抗（RNA、DNA）病毒藥：三氮唑核苷

第11頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三抗病毒藥物的作用機(jī)理抑制病毒酶：抑制單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶；病毒DNA多聚酶；神經(jīng)氨酸酶；核糖核酸還原酶-M2；HIV逆轉(zhuǎn)錄酶；HIV蛋白酶。

第12頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三抗病毒藥物的作用機(jī)理1干擾病毒吸咐2破壞病毒穿入或脫殼3抑制病毒核酸復(fù)制4抑制病毒的裝配與釋放5抑制病毒蛋白質(zhì)的合成第13頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三抗病毒藥物在兒科的應(yīng)用1流感的預(yù)防和治療

2RSV感染的治療

3水痘－帶狀皰疹（VZV）、單純皰疹病毒（HSV）感染的治療

EB病毒感染的治療

4CMV感染的治療

第14頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三流感的預(yù)防和治療1金剛烷胺和金剛乙胺：主要通過干擾病毒M2蛋白跨膜區(qū)的功能而阻止病毒穿入細(xì)胞和脫去衣殼。易產(chǎn)生耐藥。2神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase,NA）抑制劑：NA幫助新合成的病毒顆粒與感染細(xì)胞脫離，并促使其通過黏液在呼吸道中擴(kuò)散。對神經(jīng)氨酸酶的抑制將限制流感病毒的聚集和擴(kuò)散。因此神經(jīng)氨酸酶抑制劑一直是流感防治研究中的活躍領(lǐng)域。

第15頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三神經(jīng)氨酸酶抑制劑

扎那米偉（ZANAMIVIR）：是第一個批準(zhǔn)上市的NA抑制劑，1999年由葛蘭素公司推向市場，商品名為Relenza。用于甲、乙型流感的預(yù)防和治療。該藥不但能有效的抑制流感病毒的復(fù)制和傳播，迅速緩解感冒癥狀，還具有很好的預(yù)防作用，毒副作用小。扎那米偉口服吸收差，因此只能局部給藥。途徑為鼻腔滴液或口腔吸入，每次吸入5mg，每日兩次，間隔12小時給予，連用5天。

第16頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋（達(dá)菲）（Oseltamivir）：第二種防治流感的NA抑制劑，抗病毒活性比扎那米偉高?？梢砸种撇《緮U(kuò)散、降低病毒滴度、明顯緩解流感癥狀、縮短病程并能降低炎性細(xì)胞因子的水平。用法及用量：每次口服75mg，一日兩次，連服5天。預(yù)防用藥，每日口服75mg，連用5天以上。

第17頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三RSV感染的治療1三氮唑核苷：是目前唯一有效的抗RSV藥物。以20-60mg/ml霧化間斷吸入，4-18小時/天，療程3-7天，可緩解癥狀。

2人源RSV單克隆抗體（Palivizumab）：能中和病毒表面F糖蛋白，阻止病毒融入細(xì)胞。15mg/kg/月，連用5次，作為預(yù)防用藥，可降低病毒效價并明顯降低RSV感染率及住院率，顯著縮短住院時間。

第18頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三3干擾素：具有抗病毒和調(diào)節(jié)免疫作用，注射、霧化、滴鼻途徑給藥，均有良好效果。

α-干擾素50萬IU/次肌注，連用5-7次，可有效改善臨床癥狀。干擾素-γ免疫調(diào)節(jié)功能較強(qiáng)，是α-干擾素的100-1000倍。3-5萬IU/kg/d肌注，連用3天，可顯著緩解臨床癥狀和體征；3-5萬IU/次霧化吸入，bid，連用7天，可阻止RSV感染的擴(kuò)散，促進(jìn)癥狀緩解，具有抗感染、調(diào)節(jié)免疫的雙重效應(yīng)。且霧化吸入局部藥物濃度高、起效快、副作用小。

第19頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三4激素：激素的使用一直是一個有爭議的問題。大量研究表明，無論口服、注射還是吸入給藥，對防治嚴(yán)重RSV感染、預(yù)防哮喘、緩解癥狀、縮短住院時間等均無顯著效果，而且會導(dǎo)致病毒清除的延遲，因此不建議常規(guī)使用。在RSV感染引起的急性哮喘發(fā)作上，霧化吸入激素有較好的效果?？陕?lián)合用藥如加用Palivizumab治療，既能大大降低肺損傷的程度，又可清除病毒，是一種很有前途的治療方法。

第20頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三VZV、HSV、EBV感染的治療1阿昔洛韋：在體內(nèi)經(jīng)病毒胸苷激酶和細(xì)胞激酶轉(zhuǎn)變成三磷酸型而活化，竟?fàn)幮砸种撇《綝NA多聚酶。口服利用率低?？诜?0mg/kg天，小于800mg，qid*5天，用于治療水痘。靜滴30mg/kg*day，tid*14-21天，治療HSV腦炎。2更昔洛偉：誘導(dǎo)治療為5mg/kg，ql2h*2周。維持治療為10mg/kg，1周3次*3個月。

治療EBV效果很好，3天即可退熱。10mg/kg.d，10天1療程。第21頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三1更昔洛韋：竟?fàn)幮砸种撇《綝NA多聚酶，在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比正常細(xì)胞高10倍，并能在細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比阿昔洛韋高10倍。幾乎不在體內(nèi)代謝，90%從尿排出，腎損害者應(yīng)減量，對其他臟器毒副作用小。用藥方案：是目前唯一治療CMV最有效的藥物。口服吸收差，所以需靜脈用藥。誘導(dǎo)治療為5mg/kg，ql2h*2周；維持治療為10mg/kg，1周3次*3個月。

CMV感染的治療

第22頁，共25頁，2023年，2月20日，星期三CMV感染的治療2膦甲酸鈉：抑制病毒DNA多聚酶。由于30%的藥物沉積于骨、牙和軟骨中，又因有腎毒性，故僅在GCV應(yīng)用中疾病仍然進(jìn)展時，可單用膦甲酸鈉或與GCV聯(lián)用。誘導(dǎo)治療為60mg/kg，q8h*2-3周，維持治療為90-120mg