九海洋生物活性物質與分離提取

九海洋生物活性物質與分離提取第1頁/共40頁概述數(shù)據(jù)：海洋占地球表面的71％，生物量占地球總生物量的87％，生物種類達20多萬種，利用率僅為1％。生物活性：抗真菌，抗病毒，止血，抗凝血，抗腫瘤等活性。第2頁/共40頁

海洋生物活性物質的功能Ⅰ保健Ⅱ制藥第3頁/共40頁Ⅰ保健功能一、健腦益智功能二、預防腫瘤功能

三、預防心腦血管疾病

四、調節(jié)血壓功能五、調節(jié)血糖功能六、抑菌、抗病毒功能七、免疫調節(jié)功能

八、抗衰老功能九、抗疲勞功能十、其它方面功能第4頁/共40頁Ⅱ海洋生物的藥用價值

大環(huán)內酯類聚醚類化合物肽類化合物

C15乙酸類化合物

前列腺類化合物第5頁/共40頁

返回海洋藥用植物第二節(jié)藥用海洋生物介紹第6頁/共40頁藥用腔腸動物藥用軟體動物藥用節(jié)肢動物藥用棘皮動物藥用魚類藥用爬行動物藥用哺乳動物海洋藥用動物第7頁/共40頁藥用腔腸動物

數(shù)十種,分布于水螅蟲綱、缽水母綱和珊瑚蟲綱

。如《本草綱目拾遺》中指出：白皮子(指海蜇‘味咸澀,性溫,消痰行積,止帶祛風”，用于婦女勞損、積血帶下和小兒風疾、丹毒等。柳珊瑚的前列腺素衍生物，可用于節(jié)育、分娩、人工流產(chǎn)、月經(jīng)病、胃潰瘍和氣喘，還有調節(jié)血壓和代謝的作用。

第8頁/共40頁水螅蟲綱(Hydro-zoa)第9頁/共40頁缽水母綱第10頁/共40頁珊瑚蟲綱第11頁/共40頁藥用軟體動物

有數(shù)百種，分屬多板綱、雙殼綱、腹足綱和頭足綱。如成書于戰(zhàn)國時代中國最早的醫(yī)學文獻《黃帝內經(jīng)》中，記載以烏(即烏賊)骨作丸、飲以鮑魚汁治療血枯?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載近江牡蠣等6種海洋藥用軟體動物。貽貝（俗名淡菜）能養(yǎng)腎清補、

降低血壓、抗心律失常。珍珠能抑制老人脂褐素增多，促使細胞增強活力，延緩細胞老化，起到抗衰老的功效。第12頁/共40頁多板綱石鱉第13頁/共40頁雙殼綱第14頁/共40頁腹足綱第15頁/共40頁頭足綱鸚鵡螺第16頁/共40頁藥用節(jié)肢動物主要包括蝦類、寄居蟹（或寄居蝦）類和蟹類，以及鱟類。如寄居蟹有清熱散血、

滋陰補腎、壯陽健胃、除濕熱、利小便、破瘀解毒、消積止痛、抑制膽固醇、治心血管病等功效，而且含有抑瘤成分。對蝦

有補腎壯陽功能，可治神經(jīng)衰弱、手足搐搦、乳瘡、頭瘡、全身瘙癢、皮膚潰瘍、

疥癬等疾病。中國鱟的血液制成的鱟試劑，能檢測細菌內的毒素和熱原，已廣泛應用于臨床和制藥工業(yè)。

第17頁/共40頁竹節(jié)蝦

基圍蝦

紅棘饅頭蟹

花蟹

第18頁/共40頁藥用棘皮動物現(xiàn)知數(shù)十種,主要分布在海參綱、海膽綱和海星綱中。如刺參

有補腎壯陽益氣補陰、通腸潤燥、止血消炎等功能。紫海膽有制酸止痛、清熱消炎的功效。由陶氏太陽海星和羅氏海盤車

制成的海星膠代血漿，效用很好。

第19頁/共40頁海參綱第20頁/共40頁石筆海膽

第21頁/共40頁海星綱第22頁/共40頁藥用魚類現(xiàn)知數(shù)百種圓口綱、軟骨魚綱和硬骨魚綱均有。已知中國有

200種以上。如海洋魚類普遍含有廿碳五烯酸（Eicosapentaenoicacid），現(xiàn)已證實它具有防治心血管疾病的功用。鯊魚中的角鯊烯有抗癌的用途。

海馬、海龍是早已聞名的中藥，具有補腎壯陽、散結消腫、舒筋活絡、止血止咳等功能，主治神經(jīng)衰弱、婦女難產(chǎn)、乳腺癌、跌打損傷、哮喘、氣管炎、陽痿、疔瘡腫毒、創(chuàng)傷流血等。第23頁/共40頁海馬角鯊海龍第24頁/共40頁藥用爬行動物現(xiàn)知數(shù)十種，包括海蛇類和海龜類。如玳瑁為名貴中藥。海龜膠有滋陰、潛陽、柔肝的功效。海蛇類均有藥用價值，海蛇肉能滋補強壯，海蛇膽有行氣化痰、清肝明目等效能，海蛇血能補氣血、壯筋骨，海蛇油用于治療凍傷、燙傷、皮膚皸裂，海蛇酒有驅風活血、止痛等作用。

第25頁/共40頁海龜?shù)?6頁/共40頁藥用哺乳動物

鯨目、鰭腳目。中國現(xiàn)知有十多種。如真海豚的脂肪、

肝、腦垂體、胰、卵巢等均可藥用，能提制抗貧血劑、胰島素，以及催產(chǎn)素和促腎上腺皮質激素等多種激素。斑海豹雄性的陰莖和睪丸入藥(即海狗腎),有補腎壯陽、益精補髓的功效，；脂肪入藥（即海狗油）有潤滑肌膚、解毒的效用；肝和膽可治肋膜炎等。

第27頁/共40頁海豚第28頁/共40頁開發(fā)難題由于提取分離、分析測試技術的進步，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)新化合物已較容易，但海洋藥物開發(fā)還存在許多困難，關鍵在于藥源難以解決。由于海洋特殊的生態(tài)環(huán)境，海洋生物活性物質除具有高活性特點外，還有著結構特異而復雜、含量極微等特點。海洋生物種類、產(chǎn)地、季節(jié)不同，即使在同一海域中的同一種生物，生長環(huán)境相差數(shù)米，其量與質都有明顯的變化

第29頁/共40頁解決藥源問題的辦法生物工程技術——海洋藥物研發(fā)關鍵手段半合成技術——海洋藥物藥源重要途徑組合化學方法——海洋藥物研發(fā)新途徑第30頁/共40頁生物工程技術——海洋藥物研發(fā)關鍵手段

由于海洋生物資源量的有限性以及海洋活性物質含量低微，直接從海洋資源進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)受到一定限制。而應用基因工程、細胞工程等現(xiàn)代生物技術大量培植新的海洋藥源生物，獲得海洋生物活性物質第31頁/共40頁利用少數(shù)可大量獲得的海洋天然產(chǎn)物如海洋多糖、蛋白質、脂類等化合物為基礎原料，采用半合成技術，進行藥物的研發(fā)半合成技術——海洋藥物藥源重要途徑第32頁/共40頁以某些微量存在、結構清楚且可大量獲得的高活性化合物作為分子模型，用海洋生物技術等手段，從易得的海洋天然產(chǎn)物中獲得大量單元化合物，再根據(jù)組合化學原理，進行模塊式人工合成。

組合化學方法——海洋藥物研發(fā)新途徑第33頁/共40頁第三節(jié)海洋天然產(chǎn)物研究一．生物活性

1.抗腫瘤物質主要為大環(huán)內酯、聚醚類和海洋多肽化合物，從海鞘、海綿、海兔、軟珊瑚等海洋生物中得到。2.神經(jīng)作用物質主要為海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒素等，作用于離子通道，對神經(jīng)系統(tǒng)起作用。第34頁/共40頁

3.心血管作用物質核苷類化合物，如巖沙?？舅?，具有減慢心率，舒張冠脈血管，持續(xù)降血壓的作用。另外，硫酸多糖類，如藻酸雙酯鈉可以降血脂、改善心腦供血。4.抗AIDS海洋藥物主要為海洋萜類和硫酸多糖類化合物，具有抑制HIV逆轉錄酶活性，且對病毒的裝配和釋放也有阻斷作用。5.免疫抑制、抗結核作用物質，來源于海洋微生物。第35頁/共40頁二．研究方法（一）提取分離與植物化學研究方法類似，提取分離多用有機溶劑法，但由于原料多為藻類、軟體動物、珊瑚等，與植物原料差異很大，如含有的大量蛋白質等。提取前處理方法：冷凍、切碎，丙酮提取，或樣品解凍后先除去液體物質，對固體物質以有機溶劑提取，再以不同極性有機溶劑萃取。第36頁/共40頁二．研究方法柱層析分離雖然傳統(tǒng)的硅膠柱層析也在使用，但更多的使用凝膠層析、離子交換、液液逆流色譜和制備高效液相色譜。

海洋天然產(chǎn)物化學成分微量、較難分離和理化性質差異較大。第37頁/共40頁

（二）結構鑒定海洋天然產(chǎn)物結構復雜，雜原子較多，而且有多個手性中心，化學單體量少（多為幾毫克）結構鑒定比從植物中的天然產(chǎn)物