常用保肝藥物分類及應(yīng)用

常用保肝藥物分類及應(yīng)用鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科張紅宇12020/11/30保肝藥物的分類一、基礎(chǔ)代謝類藥物：維生素C，輔酶A二、肝細胞膜保護劑：多烯磷脂酰膽堿三、解毒保肝藥物：硫普羅寧四、抗炎保肝藥物：甘草酸制劑五、利膽保肝藥物：腺苷蛋氨酸六、生物制劑：如肝細胞生長因子七、降酶藥物：聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇等八、其他：中藥制劑、合成制劑22020/11/30一、基礎(chǔ)代謝類藥物主要包括維生素及輔酶類32020/11/301、維生素類主要是各種水溶性維生素，如維生素C、復(fù)合維生素B（含維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酰胺、泛酸鈣）、維生素E。維生素C具有可逆的還原性，在體內(nèi)形成單獨的還原系統(tǒng)，起到遞氫作用，參與氧化還原反應(yīng)，減輕肝細胞的脂肪變性、促進肝細胞再生及肝糖原合成。復(fù)合維生素B是糖代謝、組織呼吸，脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成成分。維生素E有促進肝細胞再生作用。42020/11/302、輔酶類

酶和輔酶類藥物是生物的催化劑，糾正人體的功能失調(diào)，恢復(fù)機體的正常代謝。輔酶A（COA）、為體內(nèi)乙?；磻?yīng)的輔酶，對糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作用。三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸鍵的物質(zhì)，是體內(nèi)器官活動的信使或遞質(zhì)，能供給機體生理生化反應(yīng)所需要的能量。肌苷進入細胞后轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账?，進而變?yōu)槿姿嵯佘諈⑴c細胞代謝。52020/11/30二、肝細胞膜保護劑62020/11/30多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）

磷脂是細胞膜的重要組成部分，肝細胞在受到致病因子攻擊時，膜的穩(wěn)定性受到破壞，最終導(dǎo)致肝細胞破裂壞死。以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結(jié)合，補充外源性磷脂成分，增加細胞膜的流動性，對肝細胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。72020/11/30口服膠囊（228mg/粒）：開始時3次/日，兩粒/次，每日服用量最大不能超過6粒膠囊。一段時間后，劑量可減至每日三次，每次一粒維持劑量。針劑：每安瓿5ml含必需磷脂250mg，苯甲醇（用作保護劑）45mg。成人和青少年一般每日緩慢靜注1～2安瓿，嚴重病例每日注射2～4安瓿，用葡萄糖溶液作稀釋劑（1：1）。因為含有苯甲醇，故新生兒和妊娠前3個月孕婦禁用。大劑量口服可導(dǎo)致腹瀉，極少數(shù)有過敏反應(yīng)。82020/11/3092020/11/30三、解毒保肝藥物

為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸；增強肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng)；將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物，并通過尿和膽汁排泄出體外，從而減輕有害因素對肝臟的持續(xù)損害。102020/11/30葡醛內(nèi)酯（肝泰樂）肝泰樂進入體內(nèi)在酶的催化下變成葡萄糖醛酸，與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有羥基、羧基和氨基的有毒物質(zhì)及藥物結(jié)合而排出，又能降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加?？诜好看巍?次/日。112020/11/30還原型谷胱甘肽

在體內(nèi)γ-谷氨酰循環(huán)中提供谷氨?；跃S持細胞的正常代謝和膜的完整性，肝細胞受損時為谷胱甘肽過氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生，保護肝細胞免受損害。122020/11/30132020/11/30靜脈注射：將之溶解于注射用水后，加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射。每天一次，次。肝臟疾病一般30天為一療程。該藥即使大劑量、長期使用亦很少有不良反應(yīng)。142020/11/30硫普羅寧（凱西萊）結(jié)構(gòu)中的游離巰基具有還原性，有對抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用，參與三羧循環(huán)中糖代謝和脂肪酸氧化，促進乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制甘油三脂在肝臟的蓄積，治療酒精性脂肪肝有明顯效果?？诜阂淮?～2片（100～200mg），一日3次，療程2～3月。152020/11/30

四、抗炎護肝藥物

162020/11/301、甘草甜素制劑該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，有激素樣作用，但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，可以減輕肝臟的非特異性炎癥。其護肝的作用機制包括：①腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，②抑制肥大細胞釋放組氨，③抑制細胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生。④促進膽色素的代謝，減少ALT和AST的釋放，⑤抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。172020/11/30復(fù)方甘草酸單銨（強力寧）第一代制劑靜脈滴注：每次40～80ml，加入10%葡萄糖注射液，250～500ml滴注，每日1次。應(yīng)注意：①個別患者偶爾出現(xiàn)胸悶、口渴、低血鉀或血壓升高，一般停藥后即消失。②長期應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測血鉀，血壓等變化。182020/11/30復(fù)方甘草酸二銨（甘利欣）第二代制劑靜脈注射：一次150mg（3支），以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注，一日1次?？诜阂淮?50mg（3粒），一日3次。治療過程中應(yīng)定期檢測血壓、血清鉀、鈉濃度，如出現(xiàn)高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)停藥或適當減量。孕婦不宜使用。

192020/11/30復(fù)方甘草酸苷（美能）第三代制劑為復(fù)方制劑，每片含甘草酸苷25mg甘草酸單銨鹽35mg，甘氨酸25mg，蛋氨酸25mg。成人通常2～3片/次，小兒1片/次，3次/日飯后服。注射：每瓶（20ml）含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、鹽酸半胱氨酸20mg，成人通常1次/日，1次2～3瓶靜脈注射或者靜脈點滴。有類固醇作用，引起水鈉貯留和低鉀。

202020/11/30異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）第四代制劑具有更強的抗炎、抗氧化、抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫抗肝臟毒物、穩(wěn)定細胞膜等多重藥理作用,肝臟是異甘草酸鎂的特異性靶器官。臨床療上,異甘草酸鎂降A(chǔ)LT速度快,且安全性好,未發(fā)現(xiàn)以往甘草酸制劑常見的水鈉潴留等不良反應(yīng),對治療慢性病毒性肝炎，改善肝功能異常有很好效果。212020/11/30222020/11/302、苦參素類1、抑制乙肝病毒的作用。2、降酶保肝作用?？鄥⑺乜筛纳聘闻K微循環(huán)，從而有利于膽紅素代謝，消除黃疸和腹水。3、抗肝硬化作用。通過保護肝細胞膜、抑制纖維化因子的釋放及調(diào)控貯脂細胞的功能等。4、免疫調(diào)節(jié)作用。苦參素對機體免疫力有一定的調(diào)節(jié)作用，從而有利于肝炎患者的恢復(fù)232020/11/30五、利膽護肝藥物

242020/11/30腺甘蛋氨酸（思美泰）通過使細胞膜磷脂甲基化功能的增強，活化了細胞膜磷脂的生物轉(zhuǎn)移反應(yīng)，恢復(fù)了胞質(zhì)膜動力學(xué)特征和胞質(zhì)膜的流動性，使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢復(fù)，對于肝細胞攝入和分泌膽鹽起著重要作用。初始治療：每日500～1000mg，肌肉或靜脈注射，共2～4周。維持治療：每日1～2次，每次口服1片。252020/11/30熊去氧膽酸是正常膽汁成份的異構(gòu)體，它可以增加膽汁的分泌，抑制肝臟膽固醇的合成，減少脂肪肝的形成，松馳Oddi括約肌，促進膽汁排出。成人口服:每日8～10mg/kg，早、晚進餐時分次給予。嚴重肝功能不全和完全性膽道阻塞時禁用，孕婦及哺乳期婦女慎用，避孕藥可增加膽汁飽和度,用本品治療時應(yīng)盡量采取其他節(jié)育措施以免影響療效。262020/11/30272020/11/30282020/11/30六、生物制劑：促肝細胞生長素

是從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質(zhì)，具備以下生物效應(yīng)：①能明顯刺激新生肝細胞的DNA合成，促進損傷的肝細胞線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恢復(fù)，促進肝細胞再生。②改善肝臟枯否細胞的吞噬功能，防止來自腸道的毒素對肝細胞的損害，抑制腫瘤壞死因子(TNF)活性和Na+，K+-ATP酶活性抑制因子活性，促進肝壞死后的修復(fù)。③對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細胞損傷有較好的保護作用。④對D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭有明顯的提高存活力的作用。靜脈滴注：80～200mg/次，每日一次。292020/11/30七、降酶藥物

302020/11/30作用機制合成五味子丙素時的中間體，本品對細胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用。因降低ALT作用肯定而對AST作用不明顯，有認為降酶為中和血清中ALT，無保肝作用，不建議常規(guī)應(yīng)用312020/11/30藥動：肝臟代謝，大部分自糞便排出注意事項禁忌：肝硬化慎用：妊娠用法用量聯(lián)苯雙酯：（最大15mg）tid→7.5mgbid，逐漸減量百賽諾：25-50mgtid，逐漸減量322020/11/30八、其他

332020/11/301、中藥制劑水飛薊素（水林佳、利肝隆、保肝寧）是從菊科植物水飛薊果實中提取的一種總黃酮，其主要的作用機理是清除氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化，對中毒性肝炎，酒精性肝病，代謝性脂肪肝有治療效果。342020/11/30齊墩果酸（肝舒片）：是從青葉膽、女貞子中提取，具有保肝降酶糾正蛋白異常代謝作用?？诜?片（40mg）/