抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓培訓課件

抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓

概述非甾體抗炎免疫藥疾病調修藥甾體抗炎免疫藥2抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓第一節(jié)概述炎癥與免疫是一個問題的兩個方面！

－－徐叔云教授3抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓既往觀點認為，炎癥與免疫是疾病過程中兩個獨立的過程，我國學者近年提出，炎癥與免疫是疾病的兩個側面，相互重疊不可分割。由此提出抗炎免疫藥理學的新觀點。4抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓炎癥和免疫反應兩者互相重疊，又不可分割，將抗炎藥和影響免疫功能的藥物合稱為抗炎免疫藥。不僅有助于認識此類疾病的作用機制，有利于此類藥物的開發(fā)研究，而且對于合理選用藥物治療炎癥免疫性疾病具有重要的指導意義。5抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓抗炎免疫藥物的分類按藥理作用特點將抗炎免疫藥分為非甾體抗炎免疫藥甾體抗炎免疫藥疾病調修藥6抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓非甾體抗炎免疫藥(non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs)非甾體抗炎免疫藥主要用于一些炎癥免疫性疾病的對癥治療。7抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓甾體抗炎免疫藥(steroidanti-inflammatory-immunitydrugs，SAIDs)：甾體抗炎免疫藥即糖皮質激素有強大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用。8抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓疾病調修藥(diseasemodifyingdrugs，DMDs)疾病調修藥分為免疫抑制藥、免疫增強藥和免疫調節(jié)藥，對炎癥免疫性疾病具有治療作用。疾病調修藥中根據(jù)藥物的性質不同又分為化學藥物、中藥和天然藥物以及生物制劑等。9抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓第2節(jié)非甾體抗炎免疫藥10抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓引言歷史回顧非甾體抗炎藥的作用機制非甾體抗炎藥的臨床應用非甾體抗炎藥的不良反應及其機制選擇性COX-2抑制劑安全性的相關研究及展望合理選用藥物及安全監(jiān)測11抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓一、引言

人類使用非甾體抗炎藥（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）已有100多年的歷史；全球每天約有3千萬人使用NSAIDs，僅美國每年就有7～10億張NSAIDs處方。在國內，NSAIDs銷量僅次于抗感染藥，位居第二；NSAIDs致不良反應的發(fā)生率之高，同樣不容忽視。在所有有關藥物不良反應的報道中，NSAIDs占25％。預防NSAIDs的不良反應及如何改善抗炎藥物治療已成為醫(yī)藥工作者共同關注的課題！12抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓二、非甾體抗炎免疫藥（NSAIDs）的歷史回顧古代希臘、羅馬的醫(yī)生長期用柳樹皮浸出液治療炎癥、疼痛等病癥1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧1838年：從柳樹皮中提取得到水楊酸1860年：合成了水楊酸1899年：德國拜耳公司Hoffman合成了乙酰水楊酸1952年：保泰松問世，開始使用NSAIDs名稱1964年：吲哚乙酸類藥物—吲哚美辛（消炎痛）上市1971年：JohnVane等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制COX，使PGs產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類（布洛芬等）、苯乙酸類（雙氯芬酸）、昔康類（吡羅昔康），不同劑型的開發(fā)也相繼進行。1991年：Herschman等用分子克隆技術證實了COX有兩種同工酶13抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓1998年：根據(jù)COX理論研制的兩個昔布類特異性COX-2抑制劑相繼誕生了

塞來昔布——輝瑞公司的西樂葆羅非昔布——默沙東公司的萬絡

2004年9月：因患者服用環(huán)氧化酶COX-2抑制劑萬絡導致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內撤回萬絡

14抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓三、非甾體抗炎藥的作用機制15抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓膜磷脂的代謝途徑環(huán)氧酶（COX）的作用機制NSAIDs對COX的選擇性作用對脂氧酶的影響對炎癥細胞的功能與氧自由基產(chǎn)生的抑制作用16抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓（一）膜磷脂的代謝途徑細胞膜磷脂花生四烯酸白三烯LTS環(huán)內過氧化物PGG2PGH2PGI2血栓素TXA2（一）磷脂酶A25-脂氧化酶NSAIDs環(huán)氧酶COX合成酶合成酶抑制血小板凝集舒張血管促進血小板凝集血管收縮使支氣管平滑肌收縮發(fā)炎、疼痛PGE217抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓（二）環(huán)氧酶（COX）的作用機制COX-1和COX-2的特性COX是一個位于細胞膜上的分子量為71kD的糖蛋白，它由兩個不同的基因所編碼，基因編碼的產(chǎn)物分別為COX-1和COX-2；兩者結構不同，氨基酸序列有60％的同源性；最近研究推測還存在其它的COX亞型,并猜想有7種COX同功酶存在，如COX-3可被對乙酰氨基酚選擇性抑制。18抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓表COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成固有的需經(jīng)誘導功能生理學：生理學：妊娠時，PG生成增加保護胃腸病理學：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質，引起炎癥調節(jié)血小板聚集（TXA2）調節(jié)外周血管阻力（PGI2）調節(jié)腎血流量分布（PGI、PGE）抑制劑選擇性吲哚美辛、阿司匹林非選擇性萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮19抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓20抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓（三）

NSAIDs對COX的選擇性

NSAIDs對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應不一致的原理；

對COX-1的抑制作用越強，導致的不良反應就越大；而對COX-2的抑制作用越強，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。21抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓IC50（COX-2/COX-1）

將NSAIDs對COX-1和COX-2的選擇性抑制作用強弱用IC50（COX-2/COX-1）的比值來表示；比值越大，說明其對COX-1的選擇性抑制作用越強，該藥的不良反應越大；比值越小，說明該藥對COX-2的選擇性抑制作用越大，不良反應則較少。

22抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓NSAIDs對COXⅠ和COXⅡ作用的比較

（IC50：μmol·L-1）藥物COXⅠCOXⅡCOXⅡ/COXⅠ吡羅昔康0.00150.906600阿司匹林1.6277.0173吲哚美辛0.0281.68068布洛芬4.872.815.16氟布洛芬0.0820.1021.25美洛昔康0.2140.1710.08雙氯芬酸1.571.100.70萘普生9.55.00.58萘丁美酮7.01.00.143尼美舒利>100.07<0.07賽來昔布150.040.0027羅非昔布0.0180.0015<0.0013氯美昔布>300.007<0.0002

兩者比值越小，提示療效越好，不良反應越小。23抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用如下圖所示

NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少結構酶生理作用誘導酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎不良反應24抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓（四）對脂氧酶的影響

前列腺素PGs生物合成減少花生四烯酸AA白三烯LTs的生成增多COXLOXNSAIDs制作用炎癥反應當環(huán)氧酶通路抑制后,脂氧酶通路將被加強，其產(chǎn)物白三烯等作用相應增加。25抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓（五）對炎癥細胞的功能與氧自由基產(chǎn)生的抑制作用

NSAIDs能抑制與中性粒細胞結合的磷脂酶A2和磷脂酶C以及超氧陰離子的生成；抑制中性粒細胞活化和T、B淋巴細胞增殖；抑制溶酶體酶和5－羥色胺的釋放。26抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓四、非甾體抗炎藥的臨床應用27抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓根據(jù)臨床對COX1和COX2的選擇性不同，將NSAID分為4類：(1)特異性抑制COX1的NSAID：只針對COX1而對COX-2無作用，現(xiàn)公認小劑量阿司匹林屬此類；

（2）非特異性抑制COX的NSAID：傳統(tǒng)NSAID，非選擇性抑制COX1和COX2，如奈普生、雙氯芬酸、芬必得等。他們既有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用，也有較明顯的胃腸道副作用；

28抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓（3）選擇性抑制COX的NSAID：如美洛昔康、尼美舒利、奈丁美酮和依托度酸，在治療劑量時對COX2的抑制作用明顯強于COX1，用人全血法測定這類藥物對COX2的選擇性比對COX1大20倍以內。胃腸道的不良反應較少;但當大劑量時，也會抑制COX1，并產(chǎn)生較明顯的胃腸道不良反應；

（4）特異性抑制COX2的NSAID：目前主要是指塞來昔布和羅非昔布。這類藥物在使用較大治療劑量時，也主要是抑制COX2，而幾乎不抑制COX1，體外實驗顯示，對COX2的抑制作用比對COX1大100倍以上。因此胃腸道的不良反應較少，但又引發(fā)了心血管和腎等新問題。29抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用

解熱作用特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常者無影響（與氯丙嗉不同）機理：抑制PG合成有關。（PG是致熱物質）鎮(zhèn)痛作用中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經(jīng)等，對劇痛及平滑肌絞痛無效。抗炎作用PG既是致痛物質，又是致炎物質，這類藥物通過抑制PG合成達到抗炎作用。30抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓其他方面的臨床應用

對腫瘤的防治作用

腦和Aizheimer病（阿爾茨海默?。?/p>

防治心血管疾病31抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓非甾體抗炎藥的臨床適應證（1）各種類型的關節(jié)炎，特別是骨關節(jié)炎(OA)、類風濕關節(jié)炎(RA)和強直性脊柱炎。據(jù)統(tǒng)計所有NSAIDs處方中的一半被用于緩解與生理退化有關的疼痛，如骨關節(jié)炎，另外約15%用于類風濕關節(jié)炎，其他關節(jié)炎，如脊柱關節(jié)炎、痛風等，占35%的用量。

32抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓（2）各種軟組織風濕病，如風濕性多肌痛、肌腱炎、肩周炎、腰肌勞損等也是應用非甾體抗炎藥的適應證。（3）各種疾病所致的疼痛，如牙痛、痛經(jīng)、感冒頭痛時，可應用洛索洛芬鈉（商品名樂松）能較快的緩解疼痛。又如急性扭傷，用非甾體抗炎藥止痛、消腫。（4）近年又發(fā)現(xiàn)，阿司匹林等NSAIDs具有預防心、腦血栓，降低心肌梗死和直、結腸癌的發(fā)生率及延緩老年癡呆發(fā)病等作用。33抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓五、非甾體抗炎藥的不良反應及相關機制

34抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓胃腸道損害腎損害肝損害變態(tài)反應其他不良反應35抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓胃腸道損害傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥對COX-1和COX-2的抑制作用無選擇性,如吲哚美辛等即抑制COX-2，也抑制COX-1，甚至對COX-1的抑制作用比對COX-2的抑制作用還要強許多，因此會引起較嚴重的腸胃道損傷。36抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓有報道在長期服用非甾體類抗炎藥的病人中，有12-30%出現(xiàn)胃潰瘍，2-19%出現(xiàn)十二指腸潰瘍，而原有潰瘍病者，癥狀則會加重。有些病人無自我癥狀，可突然出現(xiàn)胃出血或胃穿孔。因此，NSAID的胃腸道安全性問題成了一個廣泛關注的話題。

每年因NSAIDs引起消化道潰瘍而住院的患者約11萬人，其中死亡1.6萬人。37抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓機制：主要是抑制前列腺素的合成

PG有保護粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液的產(chǎn)生，減少氫離子反流以及改善粘膜復原的作用PG合成抑制又使血小板中血栓素A2生成減少，減少了血小板的聚集作用，易引起粘膜受損出血38抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓白三烯與氧自由基可能參與NSAIDs相關的粘膜毒性NSAIDs一類弱酸性藥物,在以非解離方式透入上皮細胞后,解離成離子形成為氫離子障(trappingofhydrogenion),加以內源性的酸、酶、膽鹽等的參與,最終導致胃腸道粘膜損傷、潰瘍、出血等并發(fā)癥。39抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓預防措施針對NSAID的不良反應尤其是胃腸道副作用，也采取了一些對策。（1）首先是劑型上的改造，如將NSAID改為緩釋劑和控釋劑，如常見的布洛芬緩釋劑；給藥方式的改變，設計成局部外用藥，如扶他林乳劑，或肛門給要，如莫比可栓劑，避免了口服時直接產(chǎn)生的胃腸道；（2）前體藥，如洛索洛芬鈉；（3）將傳統(tǒng)的NSAID與胃腸道保護劑合成復方制劑，如奧濕克。它是由米索前列醇和雙氯芬酸兩種藥物組合而成。臨床試驗證明奧濕克與雙氯芬酸鈉具有同等的抗關節(jié)炎效果，而對胃腸道的副作用減少。40抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓腎損害臨床表現(xiàn)：急性腎功能不全、間質性腎炎、腎乳頭壞死及水鈉潴留、高血鉀等，布洛芬、萘普生可致腎病綜合征，酮洛芬可致膜性腎病，吲哚美辛可致腎衰和水腫。高危因素：原來已有腎臟疾病、腎臟低灌注狀態(tài)(充血性心力衰竭、使用利尿劑、肝硬化)、高齡、糖尿病、高血壓、動脈硬化。41抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓NSAIDs的腎臟毒性也一直受到關注，雖然止痛藥性腎病偶有發(fā)生，但主要見于長期大劑量用藥者。在日常用藥中，NSAID對腎臟安全性主要在于抑制前列腺素，影響其對腎臟有效血流量的調節(jié)作用。因此，對于腎臟灌流有下降或下降趨勢者，如心功能不全、低蛋白血癥、老年人等，需要慎重用藥。對于這類病人，主張選用奈丁美酮，該藥在進入腎臟之前被轉化為非活性代謝產(chǎn)物，因此對腎臟的前列腺素合成較少影響。

42抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓昔布類藥物上市初期，以為腎臟的前列腺素合成只靠COX-1，沒有COX-2,所以誤認為昔布類藥物具有良好的腎臟安全性。經(jīng)廣泛臨床應用后發(fā)現(xiàn)，使用羅非昔布者水腫的發(fā)生率高于傳統(tǒng)的NSAIDs。部分患者服用萬絡后出現(xiàn)了高血壓，而停用后血壓恢復正常。這些臨床所見均提示，昔布類藥物在腎臟的安全性方面，也有一定的問題。已有研究顯示，在腎臟，尤其是入球和出球小動脈、腎小管等部位均有COX-2生理表達，昔布類藥物過分抑制COX-2，而不抑制COX-1，可能導致COX-1和COX-2的失平衡。

43抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓肝損害非甾體抗炎藥的肝毒性并不明顯，長期使用個別患者會出現(xiàn)輕、中度肝酶升高。

大劑量使用保泰松可致肝損害，產(chǎn)生黃疸、肝炎；長期或大劑量服用對乙酰氨基酚，常易導致嚴重肝毒性，以肝壞死常見，總死亡率為1％－2％。44抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓變態(tài)反應主要表現(xiàn)：皮疹、蕁麻疹、瘙癢、剝脫性皮炎、光敏等皮膚反應，也可見血管神經(jīng)性水腫、粘膜水腫和哮喘。

哮喘癥狀：以阿司匹林較多見，阿司匹林性哮喘占它所引起不良反應的2/3，一般在用藥后20min內出現(xiàn)，癥狀與一般哮喘相同，30－50歲中年人較易發(fā)生，女性多于男性，嚴重者可出現(xiàn)哮喘持續(xù)狀態(tài)，甚至窒息死亡。45抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓六、對選擇性COX-2抑制劑安全性的相關研究46抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓選擇性COX-2抑制劑對胃腸道的安全性只是相對的！注意事項47抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓為了解決傳統(tǒng)NSAID的胃腸道安全問題，研制了特異性COX-2抑制劑。自1999年以來，第一代特異性COX-2抑制劑—－塞來昔布和羅非昔布先后在國外和我國上市。具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，對胃腸道的不良反應明顯低于傳統(tǒng)NSAID。

48抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓選擇性COX-2抑制劑和心血管事件

的相關性非甾體類抗炎藥（NSAIDs）在心血管方面安全性的評價也越來越引起重視，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)NSAIDs特別是特異性環(huán)氧合酶COX-2抑制劑能顯著增加心血管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血壓、心肌梗死、嚴重的冠心病)的發(fā)病率。49抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓可能的作用機制：COX-2特異性抑制劑抑制前列腺素但不抑制血栓素，因此會導致凝血機制中促血栓和抗血栓作用的失衡，出現(xiàn)促凝現(xiàn)象；特異性COX-2抑制劑對COX-1幾乎無影響，故不抑制血小板功能，但可阻斷全身性PGE2的產(chǎn)生，從而打破體內促血栓和抗血栓間的平衡，進而產(chǎn)生促血栓形成的作用。50抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓2004年9月30日，美國默沙東公司對外宣布將其治療風濕性關節(jié)炎的王牌藥物“萬絡”（羅非昔布）實施全球召回。根據(jù)一項為期三年的前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑的臨床研究，發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比自治療18個月后開始，服用萬絡的病人中發(fā)生確定的心血管事件的相對危險性增加了3倍。51抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓FDA也已要求輝瑞公司研制的特異性COX-2抑制劑西樂葆(celecoxib，塞來昔布)的使用說明書中加入一個黑框警示。FDA同時要求所有其它NSAID生產(chǎn)商修改其使用說明書，加入同樣的黑框警告，以提醒患者與服用此類藥品相關的增加心血管不良事件和胃腸道出血的潛在風險。專家們還強調對這類藥物的安全性問題應予以嚴重關注。

52抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓人們對COX-2特異性抑制劑的認識還遠遠不夠，在COX-1與COX-2的關系上也有爭議；研究表明，COX-1也參與炎癥反應，而COX-2對維持腎臟功能有重要意義；COX-2還發(fā)揮著別的重要的生理作用，包括骨愈合、肌腱斷裂的修復、心臟的血液供應等，阻斷COX-2有可能引起一些意想不到的副反應。不能簡單地用“好”和“壞”來判斷COX-1和COX-253抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓七、合理選用藥物及安全監(jiān)測

①類風濕關節(jié)炎炎癥表現(xiàn)突出，受累關節(jié)多，多需長期用藥。應選安全性高的藥，如尼美舒利、美洛昔康及COX-2特異性抑制劑如塞來昔布，或應用對胃腸道刺激小的前體藥如洛索洛芬鈉和非酸性藥物奈丁美酮等。

每種NSAID其作用各有偏重，應依據(jù)病情、用藥對象、藥物的作用強度、起效時間及安全性進行合理選擇。54抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓②但對于有心血管意外危險的患者要慎用COX-2特異性抑制劑。

③而有消化道潰瘍、胃出血和穿孔史，或有這些潛在危險的人群，可選COX-2特異性抑制劑，也可選用直腸給要如栓劑55抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓④骨性關節(jié)炎一般炎癥表現(xiàn)輕，關節(jié)受累少，可選擇作用快，不良反應少的藥物，如對乙酰氨基芬或外用藥，并注意應用小劑量，同時避免長時間使用。也可同時合用胃粘膜保護藥，以減輕藥物對胃腸道的刺激。

⑤老年和兒童患者酌情減量。

長期應用NSAID的患者監(jiān)測藥物的不良反應尤為重要。應在治療前及治療期間定期查血尿便常規(guī)和肝腎功能，定期測血壓，一旦出現(xiàn)異常應立即停藥，給予相應的治療。56抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓免疫抑制劑

免疫增強劑

免疫調節(jié)劑

第3節(jié)疾病調修藥57抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓環(huán)孢素(cyclosporinA)本環(huán)孢素對細胞免疫和胸腺依賴性抗原的體液免疫有較高的選擇性抑制作用。主要抑制T細胞，作用于T細胞活化的早期。對急性炎癥模型無抗炎作用。但具抗慢性炎癥作用臨床應用于器官移植及自身免疫性疾病不良反應：肝腎損害、繼發(fā)感染、淋巴瘤等58抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓來氟米特(1eflunomide，LFM)來氟米特對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用。來氟米特口服吸收后在肝臟和腸壁內迅速打開異嗯唑環(huán)轉化為活性代謝物A771726，A771726能抑制增生分裂細胞的二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)的活性從而阻斷嘧啶的從頭合成途徑，影響嘧啶的合成，使增生活躍的細胞(如T、B淋巴細胞等)受到抑制，減少免疫球蛋白的產(chǎn)生，但不影響活淋巴細胞的細胞數(shù)和蛋白質濃度。來氟米特對酪酸激酶的活性有抑制作用，影響細胞間的信息傳導，減少細胞粘附。59抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓卡介苗(bacilluscallmetteguerin，BCG)

BCG是牛結核桿菌的減毒活菌苗，有免疫佐劑作用，即增強與其合用的各種抗原的免疫原性，加速誘導免疫應答，提高細胞和體液免疫水平。尚能刺激多種免疫細胞，如巨噬細胞、T細胞、B細胞、K細胞和NK細胞，從而增強機體的非特異性免疫。有一定抗癌作用，但機制尚未闡明。用于腫瘤的輔助治療，防治感冒、支氣管哮喘和慢性支氣管炎不良反應較多見，其發(fā)生率和嚴重程度與劑量、給藥方式、以往免疫治療的次數(shù)和BCG制劑質量等皆有關。61抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓細胞因子（cytokines，CK）細胞因子一般是指由活細胞分泌的具有生物活性的多肽／蛋白產(chǎn)物。它們的生物活性廣泛。按產(chǎn)生來源可分為淋巴因子和單核因子兩類。干擾素（interferon，IFN)白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)抗TNF單抗白細胞介素1受體拮抗劑(interleukinlreceptorantagonist，IL-Ira)62抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓雷公藤總苷(terygiumwilfordiimultiglycoside,TWM)具有抗炎作用和免疫抑制作用。風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎臟疾?。I炎、腎病綜合征、腎小球疾病等）、其他疾病（重癥肌無力、皮肌炎、銀屑病等）。不良反應主要有皮膚過敏反應、心血管系統(tǒng)不良反應、消化系統(tǒng)反應、造血系統(tǒng)反應、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應、生殖系統(tǒng)不良反應、肝腎不良反應；其他不良反應如還可引起脫發(fā)、色素沉著、腰痛等。63抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓青藤堿(sinomenine)從青風藤中提出的生物堿單體，有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用及免疫抑制作用。治療RA、OA等自身免疫性疾病及器官移植64抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓包括天然和合成的糖皮質激素類藥物，有強大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，幾乎無直接解熱和鎮(zhèn)痛作用。主要用于自身免疫病、嚴重毒血癥、炎癥后遺癥、過敏性疾病等治療。能從多個環(huán)節(jié)影響炎癥和免疫過程。臨床常用：氫化可的松、潑尼松(強的松)、潑尼松龍、地塞米松和倍他米松等。第4節(jié)甾體抗炎免疫藥65抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓糖皮質激素生理效應：糖代謝能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其機制為促進糖異生、減慢葡萄糖分解和利用。蛋白質代謝促進淋巴和皮膚等的蛋白質分解，抑制蛋白質的合成。脂肪代謝促進脂肪分解，抑制其合成。水和電解質代謝也有較弱的鹽皮質激素的作用，能潴鈉排鉀。66抗炎免疫藥物的臨床應用專業(yè)知識培訓藥理效應：抗炎作用糖皮質激素有強大的抗炎作用，能對抗各種原因如物理、化學、生理、免疫等所引起的炎癥。

免疫抑制作用

抗休克

其他作用血液與造血系統(tǒng)皮質激素能刺