治療精神失常藥

關于治療精神失常藥1第1頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五2目的要求：掌握：氯丙嗪的藥理作用、臨床應用、不良反應、藥物相互作用和禁忌癥。了解：其他其他抗精神失常藥的藥理作用和臨床應用。第2頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五3

概述

精神失常是一組由不同病因所致的大腦功能紊亂,精神活動異常(如認知、情感、意志、行為等)的一類疾病的總稱。包括:

精神分裂癥（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）躁狂癥（抗躁狂癥藥）焦慮癥（抗焦慮癥藥)第3頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五4精神障礙襲向現代人我國目前病人多達600萬人,其中每年約有100萬人有自殺的傾向，以婦女和兒童多見，對社會和家庭造成沉重的負擔。第4頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五5第5頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五6第6頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五7抗精神失常藥分類

1、抗精神病藥（按化學結構分）

（1）吩噻嗪類：氯丙嗪（2）硫雜蒽類：泰爾登（3）丁酰苯類：氟哌啶醇

2、抗抑郁藥：丙咪嗪

3、抗躁狂藥：碳酸鋰

4、抗焦慮：苯二氮卓－地西泮第7頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五8

第一節(jié)抗精神病藥

antipsychoticdrugs第8頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五9何謂精神??？精神病又稱精神分裂癥，主要表現思維、情感、行為異常，所謂“分裂”即病人的精神活動和行為與客觀現實相脫離為主要特征。根據臨床癥狀，將其分為兩型：Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺、妄想）為主Ⅱ型：以陰性狀癥（情感淡漠，主動性缺乏）為主病因：中腦邊緣通路、中腦-皮質通路DA系統(tǒng)功能亢進。第9頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五10氯丙嗪（chlorpromazine、

冬眠靈、wintermine）體內過程：

p.o吸收慢而不規(guī)則，i.m吸收迅速血漿蛋白結合率高（90％以上）脂溶性高，易蓄積于脂肪組織主要經肝P450系統(tǒng)代謝為多種產物，消除速度隨年齡增長而遞減，個體差異大（血藥濃度相差10倍以上），t1/230h第10頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五11抗精神病藥作用機制腦內存在4條DA通路：黑質-紋狀體通路：與錐體外系的運動有關中腦-邊緣系統(tǒng)通路中腦-皮質通路

與精神、情緒、行為活動有關結節(jié)-漏斗通路：與內分泌活動有關第11頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五12腦內DA神經通路主要有四條：①中腦-皮質通路②中腦-邊緣系統(tǒng)通路③下丘腦-垂體通路（結節(jié)-漏斗部）④黑質-紋狀體通路第12頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五氯丙嗪作用機理第13頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五14藥理作用及機制：1、對CNS的作用：

（1）抗精神?。荷窠洶捕ㄗ饔米钄嘀心X-邊緣系統(tǒng)通路、中腦-皮質通路D2受體（圖）加大劑量也不引起麻醉（2）鎮(zhèn)吐：小劑量阻斷CTZ的D2受體

大劑量直接抑制嘔吐中樞（3）對體溫調節(jié)的影響（4）加強中樞抑制藥的作用

第14頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五152、對植物神經系統(tǒng)的作用：（1）阻斷α受體（2）阻斷M受體3、對內分泌系統(tǒng)的影響：

阻斷結節(jié)-漏斗通路的D2亞型受體→“一促三抑制”：促進：催乳素分泌促性腺激素抑制糖皮質激素分泌生長激素第15頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五16

催乳素抑制因子催乳素乳房腫大及溢乳促性腺激素FSH、LH月經紊亂和排卵延遲促皮質激素腎上腺皮質激素腎上腺皮質功能不全生長激素可試用于治療巨人癥①

②③④

第16頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五17臨床應用：

1、治療精神分裂癥

2、治療神經官能癥

3、鎮(zhèn)吐和治療頑固性呃逆但對暈動病引起的嘔吐無效

4、低溫麻醉和人工冬眠：冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶第17頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五18抗精神病藥物的副作用抗膽堿能副作用體位性低血壓癲癇鎮(zhèn)靜作用轉氨酶升高催乳素相關不良反應血液學:粒缺等血栓栓塞2體重增加遲發(fā)性運動障礙

(TD)錐外系反應(

EPS)糖尿病1AfterCaseyD.JClinPsychiatry1996;57(11):40–5;2H?ggSetal.Lancet2000;355:1155–6;3WirshingDAetal.BiolPsychiatry1998;44(8):778–83Q--T間期延長抗精神病藥物的副作用第18頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五19不良反應：

1、一般不良反應：

2、錐體外系反應：見后

3、精神異常

4、心血管系統(tǒng)：

5、內分泌系統(tǒng)：

6、過敏反應：

7、急性中毒：第19頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五20錐體外系反應表現形式及發(fā)生機制：1）藥源性帕金森綜合癥2）靜坐不能3）急性肌張力障礙4）遲發(fā)性運動障礙：D2受體長期受阻，或反饋性促進突觸前膜DA的釋放阻斷了黑質－紋狀體中D2受體，可用抗膽堿藥抗膽堿藥可使其加重第20頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五21第21頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五22硫雜蒽類（自學）氯普噻噸（chlorprothixene）作用特點：有較弱的抗抑郁作用，控制焦慮、抑郁的作用較氯丙嗪強，但抗幻覺、妄想作用不及氯丙嗪用途：

1、伴有焦慮、抑郁的精神分裂癥

2、焦慮性神經官能癥

3、更年期抑郁癥第22頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五23丁酰苯類（自學）

氟哌啶醇（haloperidol）選擇性阻斷D2受體，有很強的抗精神病作用，錐體外系反應發(fā)生率高而嚴重氟哌利多（droperidol，氟哌啶）作用似氟哌啶醇，與芬太尼合用作神經阻滯鎮(zhèn)痛術，也用于麻醉前給藥，鎮(zhèn)吐，控制精神病人的攻擊行為。第23頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五24第二節(jié)

抗躁狂癥藥

Antimanicdrugs

第24頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五25躁狂抑郁癥：又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病單相型：躁狂或抑郁兩者之一反復發(fā)作雙相型：躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作第25頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五26

5-HT↓（共同基礎）情緒高漲聯想敏捷活動增多情緒低落言語減少精神運動遲緩常自責甚至自殺NA↑—躁狂NA↓—抑郁病因

治療應從何處入手？單胺學說：

可能與腦內單胺類功能失衡有關。

第26頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五27

藥物治療基礎

按單胺學說理論：

凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能抗躁狂癥；凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能抗抑郁癥。第27頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五28作用和機理：抗躁狂作用

抑制腦內NA和DA的釋放，并促進突觸前膜對它們的再攝取→抗躁狂

臨床應用：

主要用于治療躁狂癥，療效顯著對精神分裂癥的興奮躁動也有效碳酸鋰（lithiumcarbonate）第28頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五29不良反應：較多，安全范圍較窄輕度毒性反應：消化道反應較嚴重反應：神經系統(tǒng)反應如精神錯亂、發(fā)音困難、反射亢進、驚厥、直至昏迷死亡測定血藥濃度至關重要第29頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五30第三節(jié)抗抑郁癥藥Antidepressantdrugs第30頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五31常用抗抑郁藥:三環(huán)類化合物四環(huán)類MAO抑制劑選擇性5-HT再攝取抑制劑第31頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五32米帕明（imipramine，丙咪嗪）作用和機理：

1、中樞神經系統(tǒng)：阻斷NA、5-HT的再攝取→抗抑郁

2、植物神經系統(tǒng)：M受體阻斷作用

3、心血管系統(tǒng)：降壓第32頁，共35頁，2023年，2月20日，星期五33

臨床應用：

1）治療抑郁癥

2）治療遺尿癥

3）治療焦慮和恐怖癥

不良反應：