消化系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

消化系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

Neuroendocrinetumoursofthedigestive

system

病例分析疾病概述2013胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理共識(shí)解讀病例分析男性，52歲4月前出現(xiàn)無明顯誘因間歇性上腹疼痛不適。胃鏡顯示：胃角可見2×1cm的潰瘍。活檢病理診斷：腺癌?！獭獭獭獭獭淌中g(shù)根治標(biāo)本大體觀測(cè)：送檢遠(yuǎn)端胃切除標(biāo)本，胃大彎長(zhǎng)16cm，胃小彎長(zhǎng)10cm，上切端直徑約7cm，下切端直徑約3cm，距上切端5cm、下切端3cm于胃角處見一表淺潰瘍，范圍約2×1cm?！馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移您的診斷？胃角混合性腺癌，腺癌成分為中分化腺癌伴粘液腺癌？淋巴結(jié)見腺癌轉(zhuǎn)移。SynCgACK7Ki-67LN:CK7LN:SynLN:CgA病理診斷1、胃角混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌，腺癌成分為中分化腺癌伴粘液腺癌（約占50%），神經(jīng)內(nèi)分泌癌為小細(xì)胞型（約占50%），腫瘤侵犯粘膜肌層；2、上、下切端未見癌累及；3、區(qū)域淋巴結(jié)可見（2/38）癌轉(zhuǎn)移；

分組列下：1區(qū)賁門右（2/13）、3區(qū)胃小彎（0/9）、4區(qū)胃大彎（0/6）、5區(qū)幽門上（0/3）、

6區(qū)幽門下（0/4）、8區(qū)肝總動(dòng)脈旁（0/3）（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶同時(shí)表達(dá)腺癌與神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物）；4、胰腺被膜、小網(wǎng)膜、大網(wǎng)膜均未見癌累積。5、免疫組化：CK19(+)，CK7(部分+)，Her-2(-)，Syn(部分+)，CgA(部分+)，LCA(-)，Ki-67(80%+)。病例分析疾病概述2013胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理共識(shí)解讀病例分析疾病概述定義與發(fā)病率診斷術(shù)語(yǔ)的歷史沿革臨床表現(xiàn)分類分級(jí)確定NEN惡性潛能的診斷標(biāo)準(zhǔn)形態(tài)學(xué)特點(diǎn)免疫組化標(biāo)記分子遺傳學(xué)特點(diǎn)一、定義與發(fā)病率神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Neuroendocrineneoplasm，NEN）是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤。可發(fā)生于全身許多器官和組織，包括胃腸道、胰腺、膽管和肝，支氣管和肺，腎上腺髓質(zhì)、副神經(jīng)節(jié)、甲狀腺、甲狀旁腺以及其他部位的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Gastroenteropancreaticneuroendocrineneoplasm，GEP-NEN）最常見，約占所有NEN的55%-70%。消化道是NET最常見的原發(fā)部位

(美國(guó)數(shù)據(jù))

溫州醫(yī)科大學(xué)近16年239例NET最常見的原發(fā)部位分布情況百分比60050040030020010006.005.004.003.002.001.0001973197519771979198119831985198719891991199319951997199920012003SEER9SEER13神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤每10萬(wàn)人中的發(fā)病率所有惡性腫瘤的發(fā)病率神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率所有惡性腫瘤每10萬(wàn)人中的發(fā)病率美國(guó)近30年來NEN的發(fā)病率增長(zhǎng)明顯超過所有惡性腫瘤，而且，NEN的發(fā)病率增加了5倍SEER=美國(guó)“監(jiān)督、流行病學(xué)和結(jié)局結(jié)果”組織YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:3063–3072.

中國(guó)的GEP-NEN的研究情況近年來，我國(guó)對(duì)GEP-NENs的報(bào)道有逐漸增多的趨勢(shì)，由于尚未建立覆蓋全國(guó)的腫瘤登記系統(tǒng)，缺乏與其他國(guó)家可比的數(shù)據(jù)信息。2012年國(guó)內(nèi)有報(bào)道回顧了近幾十年的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)，總結(jié)GEP-NENs共11671例，以pNENs最為常見（5807例），占49.8%。pNENs中，功能性pNENs為5205例，占pNENs的89.6%，其中胰島素瘤例數(shù)最多，共4962例，占85.4%。GEP-NENs的誤診率高達(dá)55.1%。中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院回顧性總結(jié)了該院1995-2012年的所有178例GEP-NEN患者，同樣pNENs最多，共62例（占34.8%），其次是直腸，共36例（占20.2%）。溫州醫(yī)科大學(xué)近6年GEP-NEN發(fā)病情況2016年1-8月例數(shù)NEN發(fā)病率升高的準(zhǔn)確原因未知，但是可能包括：1、診斷技術(shù)的改善；2、疾病意識(shí)的增強(qiáng)/腫瘤篩查更加頻繁3、環(huán)境因素NeuroendocrineneoplasmNeuroendocrinetumoursAPUdoma19692000Pearse(WHO2000)CarcinoidtumoursKarzinoide19071928OberndorferMasson2010(WHO2010)二、診斷術(shù)語(yǔ)的歷史沿革對(duì)既往名稱有了新的認(rèn)識(shí)“類癌”：一詞既往是對(duì)所有NEN的總稱（包括肺及其他部位）；從2000年起，WHO建議在消化系統(tǒng)將逐漸廢除“類癌”一詞。不再使用“APUD腫瘤”、“彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤”這兩個(gè)名詞。典型類癌/不典型類癌僅在呼吸系統(tǒng)的NET中使用。三、NEN的臨床表現(xiàn)1、NEN根據(jù)是否具有激素分泌功能和有無出現(xiàn)激素引起的臨床癥狀，

可分為功能性和非功能性兩大類；2、NEN的臨床表現(xiàn)變化范圍較大，且大部分是惡性的；3、NEN能分泌有生物學(xué)活性的肽類和胺類，有時(shí)與類癌綜合征以及

其他功能性癥狀有關(guān)；

胃泌素瘤、胰島素瘤、血管活性腸肽瘤、胰高血糖素瘤等4、最初的臨床癥狀通常是非特異性的

多種癥狀如潮紅、腹瀉和腹部絞痛，且經(jīng)常錯(cuò)被誤診是其他病變引起的

非特異性癥狀經(jīng)常會(huì)延誤診斷初次就診模糊的腹部癥狀可能診斷為腸易激綜合征當(dāng)癥狀沒有得到緩解時(shí)，可能轉(zhuǎn)診到專家，以幫助診斷轉(zhuǎn)診到多位專家癥狀加重或患者因其他原因就診診斷仍不清楚就診于胃腸病專家或其他專家時(shí)，要求進(jìn)行影像學(xué)檢查轉(zhuǎn)診從而進(jìn)行影像學(xué)檢查或患者因其他原因進(jìn)行影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移或原發(fā)病灶也有可能是偶爾發(fā)現(xiàn)外科醫(yī)生、病理學(xué)家進(jìn)行活檢或切除手術(shù)活檢結(jié)果提供診斷患者轉(zhuǎn)診到腫瘤外科專家、腫瘤內(nèi)科專家或內(nèi)分泌專家治療取決與分期、組織學(xué)和癥狀估計(jì)，診斷時(shí)間：5-7年確診為未進(jìn)展的，未接受任何治療至腫瘤進(jìn)展的時(shí)間3.7-9.4月，中位時(shí)間為6個(gè)月美國(guó)30年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：一半的患者診斷時(shí)已經(jīng)處于疾病晚期YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:3063–3072.轉(zhuǎn)移性NEN患者的中位生存僅33月四、分類WHO1980WHO2000WHO2010I類癌1、高分化內(nèi)分泌腫瘤a1、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，G1級(jí)

(類癌)a2、高分化內(nèi)分泌癌b2、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，G2級(jí)b3、低分化內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌3、神經(jīng)內(nèi)分泌癌b,c(大細(xì)胞型,小細(xì)胞型)II粘液類癌4、混合型外-內(nèi)分泌癌4、混合型腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌，III混合型

類癌-腺癌a高分化內(nèi)分泌腫瘤和高分化內(nèi)分泌癌的區(qū)別在WHO2000分類標(biāo)準(zhǔn)中有具體闡述。WHO2010中的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤2級(jí)并不完全等同于WHO2000中的高分化內(nèi)分泌癌。b括號(hào)中的名詞是在國(guó)際疾病分類腫瘤學(xué)部分(ICD-O)中的命名。c這部分疾病以往被稱為“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤3級(jí)”,但是WHO2010并不推薦這種命名,這是因?yàn)椤吧窠?jīng)內(nèi)分泌腫瘤”這一名詞,從字義上是指分化好的。*2010年中國(guó)GEPNET病理專家共識(shí)修改版GEP-NET2010WHO最新分類標(biāo)準(zhǔn)*WHO2010GEP-NET中所有可以使用的疾病名稱食管/肛管胃壺腹小腸闌尾結(jié)直腸肝外膽管/膽囊胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤G1√√√√√√√√神經(jīng)內(nèi)分泌瘤G2√√√√√√√√神經(jīng)內(nèi)分泌癌大細(xì)胞類型√√√√√√√√小細(xì)胞類型√√√√√√√√混合型腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌√√√√√√√EC細(xì)胞、產(chǎn)生5-羥色胺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤√√√√√√產(chǎn)生胃泌素的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（胃泌素瘤）√√√產(chǎn)生生長(zhǎng)抑素的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤√√√節(jié)細(xì)胞副神經(jīng)節(jié)瘤√√√√L細(xì)胞、產(chǎn)生胰高血糖素樣肽和PP/YPP的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤√杯狀細(xì)胞類癌√√小管狀類癌√√胰高血糖素瘤√胰島素瘤√血管活性腸肽瘤√第一診斷第二診斷五、分級(jí)分級(jí)核分裂象，10HPF1，3Ki67指數(shù)，％2神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，G1級(jí)<2≤2神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，G2級(jí)2-203-20神經(jīng)內(nèi)分泌癌，G3級(jí)>20>201、10HPF高倍視野＝2mm2（視野直徑0.50mm，單個(gè)視野面積0.196mm2）,至少評(píng)估高分裂相區(qū)域的50個(gè)視野。2、MIB1抗體；在細(xì)胞核高標(biāo)記區(qū)內(nèi)每500-2000個(gè)細(xì)胞的陽(yáng)性百分比。3、應(yīng)根據(jù)實(shí)際顯微鏡物鏡鏡頭進(jìn)行換算（若使用視野直徑0.65mm的物鏡，單個(gè)視野面積則為0.332mm2）。39WHO2010根據(jù)核分裂象或Ki67%陽(yáng)性指數(shù)進(jìn)行分級(jí)。Ki-67臨界值更新目前Ki67指數(shù)2%和20%分別是區(qū)分G1和G2、G2和G3的臨界值，但是有部分研究結(jié)果對(duì)此分級(jí)方法提出了質(zhì)疑。至少在胰腺NEN，Ki67指數(shù)作為分級(jí)的指標(biāo)，其臨界值的設(shè)定需要進(jìn)一步探討。近年研究發(fā)現(xiàn)，以2%作為Ki67閾值無法區(qū)分G1和G2腫瘤的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)多中心回顧性分析了202例進(jìn)展期胰腺-NETPanzutoF,etal.JClinOncol2011;29:2372?7以5%作為Ki67閾值，可有效區(qū)分G1和G2腫瘤的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)PanzutoF,etal.JClinOncol2011;29:2372?72.ScarpaA,etal.ModPathol2010;23:824?33HR:HazardRatio(風(fēng)險(xiǎn)比）是否存在分化好的G3NEN？研究目的探討是否所有NEN都可以根據(jù)2010WHO分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類研究方法為期1年的前瞻性、流行病學(xué)研究，旨在評(píng)價(jià)新診斷NEN的特點(diǎn)及病理診斷自2010年8月至2011年7月，法國(guó)的500病理實(shí)驗(yàn)室受邀,149實(shí)驗(yàn)室接受并參與研究，59個(gè)實(shí)驗(yàn)室提供合格的登記GEP-NET&pNET病例ScozazecJYetal.Neuroendocrinology.

2016Jul21.研究結(jié)果1340例符合標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析，778(58.1%)例為GEP-NET。分化良好：660/778(85%)例；低分化：72/778(9%)例；46/778(6%)例為混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌、未分類或無法評(píng)估。G1:422/778(54.2%)；G2:220/778(28%)；G3:104/778(13.5%)；未確認(rèn)：32(4.1%)。G3患者中,72/104(69%)例為低分化，21/104(20%)例為分化良好(平均Ki67指數(shù)為35%,范圍介于25%-60%之間)，11/104(10.5%)例為混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌。結(jié)論分級(jí)&分化總體一致，但部分G3患者分化良好未來的分類應(yīng)考慮分化良好的G3這部分患者，以幫助臨床醫(yī)生確定治療策略近年來的新觀念：G3≠NEC（分化差）NETNEC神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分級(jí)G2G3G120102013國(guó)際疾病分類(ICD)表明：絕大多數(shù)NEN具有惡性潛能六、確定NEN惡性潛能的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn)組織病理學(xué)

分化好

分化差增殖活性G1、G2、G3腫瘤部位、大小、浸潤(rùn)/侵犯、轉(zhuǎn)移（TNM）必備條件組織病理學(xué)

分化好

分化差免疫組化標(biāo)志SYN、CgA、CD56增殖活性G1、G2、G3分期：TNM形態(tài)學(xué)特點(diǎn)——高分化的NET光鏡下瘤細(xì)胞排列成實(shí)性巢狀（圖1a）、緞帶狀（圖1b）、小梁狀（圖1c）或腺管樣（圖1d）。腫瘤細(xì)胞形態(tài)均勻一致，為小細(xì)胞或中等大小細(xì)胞，多邊形，胞漿中等量或豐富，嗜伊紅（圖1e）、雙染或透亮，部分呈細(xì)顆粒狀（圖1f）；核圓形或卵圓形，大小形態(tài)規(guī)則，染色質(zhì)呈略粗的顆粒狀；核仁一般不明顯。在瘤細(xì)胞巢外周有豐富的小血管和多少不等的纖維間質(zhì)圍繞。形態(tài)學(xué)特點(diǎn)——低分化的NEC

小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的瘤細(xì)胞小、呈圓形或卵圓形，似淋巴細(xì)胞，有些瘤細(xì)胞拉長(zhǎng)呈紡錘狀，胞漿稀少，核細(xì)顆粒狀或深染，核仁不明顯，分裂象易見，呈彌漫分布或巢團(tuán)狀排列，常伴壞死（圖2a）。值得指出的是小細(xì)胞癌的瘤細(xì)胞一般小于3個(gè)淋巴細(xì)胞，但是偶爾可以大于3個(gè)淋巴細(xì)胞，甚至為巨細(xì)胞，只要滿足其它形態(tài)特點(diǎn)仍然可以診斷為小細(xì)胞癌。大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的瘤細(xì)胞往往大于3個(gè)淋巴細(xì)胞，染色質(zhì)粗顆粒狀，核仁明顯，胞漿豐富，壞死和核分裂象易見，呈器官樣、菊形團(tuán)狀排列或彌漫分布，常伴片狀或地圖狀壞死（圖2b）。必須有兩個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物（CgA，Syn，CD56）陽(yáng)性才能診斷為大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。形態(tài)學(xué)特點(diǎn)——混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌MANECs指同時(shí)具有腺腔形成的傳統(tǒng)型腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤形態(tài)特點(diǎn)的上皮性腫瘤，兩種成分至少各占腫瘤的30%。免疫組化NE細(xì)胞標(biāo)志物的例外情況CgA可能（幾乎）陰性：

生長(zhǎng)抑素陽(yáng)性的十二指腸NEN、直腸NEN、副神經(jīng)節(jié)瘤Syn可能陽(yáng)性：腎上腺皮質(zhì)腫瘤、胰腺實(shí)性假乳頭狀腫瘤NEN第二診斷可選擇的免疫組化指標(biāo)：多肽激素和生物活性胺（胃泌素，生長(zhǎng)抑素、高血糖素、血管活性腸肽等）其他標(biāo)記：生長(zhǎng)抑素受體（SSTR2、SSTR5）、CK、CK7、CK20、CDX、CD34、D2-40免疫組化染色顯示傳統(tǒng)型腺癌中出現(xiàn)散在的、神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陽(yáng)性的細(xì)胞，不符合MANECs診斷標(biāo)準(zhǔn)。2013中國(guó)病理共識(shí)不建議使用“腺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化”的診斷名稱，以免給臨床醫(yī)生帶來概念上的混淆和治療上的疑惑。SynCgAKi-67G1G2G3Ki67指數(shù)≤23-20＞20核分裂像＜22-20＞2010HPF

小細(xì)胞NEC和大細(xì)胞NEC相似NEC（分化差）與NET（分化好）存在明顯區(qū)別PDAC：pancreaticductaladenocarcinomas

胰腺導(dǎo)管腺癌

AmJSurgPathol2012；36:173-184分子遺傳學(xué)特點(diǎn)分化好的NET和分化差的NEC

分子機(jī)制存在不同KloppelG.etal.InternationalCollaborationonNeuroendocrineTumors.Vienna,Austria.2011分化好的NET和分化差的NEC的治療方法不同分化好的NET和分化差的NEC的

治療方法不同（續(xù)）疾病介紹2013胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理共識(shí)解讀病例分析2010年版（第一版）中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識(shí)回顧2010年11月，2010胃腸胰腺NET病理專家共識(shí)會(huì)在北京召開。8名專家經(jīng)過激烈的討論，達(dá)成了共識(shí)。并在2011年4月《中華病理學(xué)雜志》上發(fā)表。根據(jù)共識(shí)意見：規(guī)范胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷主要診斷參考WHO2010分類參考WHO2010對(duì)功能性診斷和TNM分期的意見602013年中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識(shí)更新要點(diǎn)詳細(xì)闡述NEN的組織病理學(xué)形態(tài)特點(diǎn)和分化提出高增殖活性NET概念Ki-67指數(shù)臨界值更新及增殖活性指數(shù)的計(jì)數(shù)一、NEN的組織病理學(xué)形態(tài)特點(diǎn)和分化組織病理學(xué)形態(tài)是診斷GEP-NEN的基礎(chǔ)，判斷組織學(xué)分化程度是NEN診斷的重要步驟。NEN分為高分化的NET和低分化的NEC，它們具有不同的分子機(jī)制、基因表達(dá)、治療方法和組織病理學(xué)形態(tài)。“類癌”這一名稱已有一百多年的歷史，但由于它既不能反映NEN起源及具有激素分化的特性，也不能提示腫瘤生物學(xué)行為，因此建議常規(guī)病理診斷時(shí)不再使用“類癌”這一名稱。二、提出高增殖活性NET概念目前，臨床上對(duì)于組織形態(tài)學(xué)分化良好，但分級(jí)達(dá)到G3（但Ki67指數(shù)一般不超過60%）的這部分無法歸類的NEN患者應(yīng)當(dāng)采用何種治療方法尚無定論。為了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和研究這些特殊病例，2013中國(guó)共識(shí)建議在臨床病理診斷時(shí)予以特別關(guān)注和重視。提議將這部分形態(tài)學(xué)不符合低分化NEC、分化良好，而Ki67指數(shù)超過20%（一般不超過60%）的NEN命名為“高增殖活性的NET”，以區(qū)別于NEC。三、Ki67臨界值更新目前Ki67指數(shù)2%和20%分別是區(qū)分G1和G2、G2和G3的臨界值，但是有部分研究結(jié)果對(duì)此分級(jí)方法提出了質(zhì)疑。至少在胰腺NEN，Ki67指數(shù)作為分級(jí)的指標(biāo)，其臨界值的設(shè)定需要進(jìn)一步探討。新版共識(shí)建議在病理診斷報(bào)告中必須包括Ki67陽(yáng)性細(xì)胞的具體百分比。增殖活性指數(shù)的計(jì)數(shù)方法不建議使用目測(cè)估計(jì)百分比的粗略方法。對(duì)大多數(shù)有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)生來說，顯微鏡下“眼睛注視法”（eyeballingmethod）是可行的，但是它存在一定的主觀性和欠準(zhǔn)確性。自動(dòng)圖像分析系統(tǒng)可能比“眼睛注視法”可靠，它通過自動(dòng)化軟件系統(tǒng)分析獲得Ki67指數(shù)，但是軟件系統(tǒng)不能自動(dòng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞，如果由沒有足夠經(jīng)驗(yàn)的人員操作，得到的數(shù)值甚至不如人工計(jì)數(shù)方法準(zhǔn)確。Bagci等研究發(fā)現(xiàn)如果將顯微鏡下選取的圖像傳輸?shù)诫娔X屏幕或打印成照片，通過畫圈的方法人工計(jì)數(shù)得到的Ki67指數(shù)最準(zhǔn)確。增殖活性指數(shù)的計(jì)數(shù)方法Ki67在腫瘤細(xì)胞中的陽(yáng)性表達(dá)存在異質(zhì)性，在計(jì)數(shù)時(shí)應(yīng)當(dāng)挑選表達(dá)最強(qiáng)的區(qū)域并至少計(jì)數(shù)500個(gè)腫瘤細(xì)胞，避免計(jì)數(shù)混雜在腫瘤區(qū)域內(nèi)的非腫瘤細(xì)胞，以免造成計(jì)數(shù)的不準(zhǔn)確。切片厚度、免疫組織化學(xué)染色質(zhì)量、免疫組織化學(xué)顯色強(qiáng)弱等因素都會(huì)影響Ki67指數(shù)的準(zhǔn)確性。NEN依靠增殖活性分級(jí)，采用核分裂象和Ki67指數(shù)兩項(xiàng)指標(biāo)。大多數(shù)情況下，核分裂象和Ki67指數(shù)呈正相關(guān)，少數(shù)情況下可能不一致，此時(shí)采用分級(jí)更高的結(jié)果。無論采用哪項(xiàng)指標(biāo)，都應(yīng)當(dāng)在病理報(bào)告中記錄具體數(shù)值。標(biāo)準(zhǔn)病理報(bào)告中所需的11點(diǎn)信息671、標(biāo)本類型：手術(shù)標(biāo)本或穿刺標(biāo)本2、（標(biāo)本的解剖學(xué)）部位3、腫瘤大?。ㄖ辽侔畲笾睆剑┖蛿?shù)目*4、腫瘤浸潤(rùn)深度和范圍*5、血管脈管和神經(jīng)周累及情況*6、核分裂象和Ki-67陽(yáng)性指數(shù)7、神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物：CgA和Syn8、切緣情況9、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

10、其他有關(guān)的改變11、診斷（根據(jù)2010年WHO標(biāo)準(zhǔn)）：部位+NET（GI或G2）/NEC+第二診斷（如果需要）*在穿刺標(biāo)本中不必進(jìn)行2013版病理共識(shí)強(qiáng)調(diào)病理學(xué)形態(tài)特點(diǎn)、分化程度是診斷的基礎(chǔ)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷流程GEP-NEN診斷流程2013版共識(shí)小結(jié)高分化NET和低分化NEC具有不同的分子起源和治療方法，新版共識(shí)新增了對(duì)高分化NET和低分化NEC的組織病理學(xué)形態(tài)描述，并建議不再使用“類癌”這一名稱。新版共識(shí)將形態(tài)學(xué)不符合低分化NEC、分化良好，而Ki67指數(shù)超過20%（一般不超過60%）的NEN命名為“高增殖活性的NET”，以區(qū)別于NECG3。近年來的研究顯示，至少在胰腺NEN中，以5%作為Ki67閾值可有效區(qū)分G1和G2腫瘤的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。新