免疫學(xué)細胞發(fā)育活化分化與效應(yīng)機制演示文稿

免疫學(xué)細胞發(fā)育活化分化與效應(yīng)機制演示文稿當(dāng)前1頁，總共41頁。（優(yōu)選）免疫學(xué)細胞發(fā)育活化分化與效應(yīng)機制當(dāng)前2頁，總共41頁。

第九章

B細胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機制

BCellDevelopment,Activation,DifferentiationandEffectorMechanisms

當(dāng)前3頁，總共41頁。第九章

B細胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機制B細胞的發(fā)育B細胞的活化B細胞的分化體液免疫的效應(yīng)機制當(dāng)前4頁，總共41頁。第一節(jié)

B細胞的發(fā)育當(dāng)前5頁，總共41頁。淋巴細胞的發(fā)育與成熟當(dāng)前6頁，總共41頁。淋巴細胞的發(fā)育與成熟的階段干細胞Pro-淋巴細胞Pre-淋巴細胞未成熟淋巴細胞成熟淋巴細胞分化的效應(yīng)淋巴細胞當(dāng)前7頁，總共41頁。淋巴細胞的發(fā)育與成熟的檢查點（checkpoint）淋巴細胞發(fā)育中將經(jīng)歷增殖、前受體表達、再增殖、抗原受體表達、正負(fù)選擇的過程三個關(guān)鍵的檢查點：

1）是否表達前抗原受體；2）是否表達抗原受體；3）表達的抗原受體對抗原識別的強弱（正選擇與負(fù)選擇）當(dāng)前8頁，總共41頁。B細胞當(dāng)前9頁，總共41頁。B細胞發(fā)育抗原-不依賴的成熟期抗原-依賴的活化與分化期當(dāng)前10頁，總共41頁。B祖細胞在骨髓中的增殖：基質(zhì)細胞表達粘附因子和細胞因子當(dāng)前11頁，總共41頁。B細胞成熟的階段當(dāng)前12頁，總共41頁。前B細胞受體（Pre-BCR）結(jié)構(gòu)與活性Pre-BCR結(jié)構(gòu)：Pre-BCR=μ重鏈+代理輕鏈（surrogatelightchain，Vpre-B+λ5）+Igα/IgβPre-BCR對Pre-B細胞前進到未成熟B細胞是必須的。活性：1）停止VH到DHJH重排（等位基因排斥）；2）促進Pre-B細增殖；3）誘導(dǎo)VLJL重排。當(dāng)前13頁，總共41頁。B細胞發(fā)育中的選擇當(dāng)前14頁，總共41頁。不同B細胞亞型的發(fā)育B1B細胞濾泡(Follicular)

B細胞緣區(qū)(Marginalzone)B細胞當(dāng)前15頁，總共41頁。第二節(jié)

B細胞的活化當(dāng)前16頁，總共41頁。B細胞成熟后的命運離開骨髓后，B細胞會被抗原激活并進一步增殖、分化NaiveBcell經(jīng)抗原激活和克隆選擇會產(chǎn)生漿細胞和記憶B細胞若沒有抗原激活，Na?veBcell壽命很短，幾周內(nèi)就會經(jīng)細胞凋亡而死亡。當(dāng)前17頁，總共41頁。體液免疫的階段識別階段活化階段：B細胞增殖與分化克隆擴增抗體分泌同型轉(zhuǎn)換親和成熟記憶B細胞當(dāng)前18頁，總共41頁。初次與再次體液免疫反應(yīng)初次反應(yīng)（primaryresponse），初次遇到抗原產(chǎn)生的反應(yīng)再次反應(yīng)(secondaryresponse)，再次遇到相同抗原產(chǎn)生的反應(yīng)當(dāng)前19頁，總共41頁。體液免疫的初次反應(yīng)和再次反應(yīng)比較當(dāng)前20頁，總共41頁。胸腺依賴和不依賴的抗原特性大多數(shù)抗原的B細胞反應(yīng)需要胸腺，稱為胸腺依賴（thymus-dependent,TD）抗原少數(shù)抗原能在胸腺缺乏的情況下誘導(dǎo)抗體，稱為胸腺不依賴（thymus-independent,TI）抗原TI抗原根據(jù)其活化B細胞的不同機理，可以分為1型（TI-1）和2型（TI-2）；TI抗原反應(yīng)通常較弱，無記憶細胞形成，IgM主要是分泌型即低水平classswitching當(dāng)前21頁，總共41頁。TD抗原TD抗原為可溶性蛋白響應(yīng)TD抗原的B細胞(濾泡B細胞)要求與TH細胞的直接相互作用相應(yīng)TD抗原的B細胞發(fā)生抗體的同型轉(zhuǎn)換，可產(chǎn)生高親和力的抗體，可分化為長壽命的醬細胞/記憶細胞當(dāng)前22頁，總共41頁。TI-1抗原TI-1抗原是細菌胞壁成分，如LPS（lipopolysaccharide）。大多數(shù)是多克隆B細胞活化劑（有絲分裂原，mitogens），它們能不顧抗原特異性地活化B細胞。LPS，gram-細菌胞壁主要成分，有兩個受體，一個TLR4（重要的天然免疫受體），另一個是BCR。僅僅一些B細胞具有可識別LPS的BCRs。真正T細胞不依賴性的抗原。響應(yīng)TI-1抗原的B細胞（緣區(qū)B細胞），主要分泌IgM，能分化短壽命醬細胞。當(dāng)前23頁，總共41頁。TI-2抗原TI-2抗原是高重復(fù)分子，如多聚蛋白，具重復(fù)多糖單元的細菌胞壁多糖。響應(yīng)TI-2抗原的B細胞（B1B細胞），主要分泌IgM，能分化短壽命醬細胞。不同于TI-1抗原：1）不是B細胞有絲分裂原，不可以作為多克隆活化劑2）TI-1抗原能活化成熟和未成熟B細胞，而TI-2抗原活化成熟B細胞3）TI-2抗原不是真正T細胞不依賴性的，其引起B(yǎng)細胞增殖和種型轉(zhuǎn)換（classswitching）需要TH細胞分泌的細胞因子當(dāng)前24頁，總共41頁。驅(qū)動B細胞增殖的兩類信號TI抗原信號TD抗原信號兩類信號都包含抗原結(jié)合和交聯(lián)mIg當(dāng)前25頁，總共41頁。B細胞對抗原的功能反應(yīng)mIg的抗原結(jié)合與交聯(lián)B細胞活化B細胞改變提升生存性；增殖升高的B7表達升高的細胞因子受體表達升高的趨化因子表達，并遷移到T細胞區(qū)當(dāng)前26頁，總共41頁。TD抗原引起的體液免疫反應(yīng)當(dāng)前27頁，總共41頁。T-B聯(lián)合/相互作用的形成TH細胞在大多數(shù)B細胞反應(yīng)中的必須作用：形成T-B聯(lián)合（conjugates）當(dāng)前28頁，總共41頁。TD抗原的B細胞活化過程抗原交聯(lián)mIg，產(chǎn)生信號（1，導(dǎo)致MHCII類分子和共刺激信號分子B7表達）。TH細胞識別B細胞表面的抗原和II類分子復(fù)合物。TH細胞開始表達CD40L，CD40L與B細胞表面的CD40相互作用產(chǎn)生信號（2，導(dǎo)致B細胞活化），B7-CD28相互作用提供對TH細胞的共刺激B細胞表達不同細胞因子受體；TH細胞釋放的細胞因子支持了B細胞的增殖與分化當(dāng)前29頁，總共41頁。APCs介導(dǎo)的TD抗原-B細胞活化DC遞呈抗原給T細胞活化的T細胞表達CD40L并分泌細胞因子CD40聯(lián)合和細胞因子活化B細胞B細胞增殖與分化當(dāng)前30頁，總共41頁。第三節(jié)

B細胞的分化與同型轉(zhuǎn)換當(dāng)前31頁，總共41頁。淋巴結(jié)的生發(fā)中心淋巴結(jié)是體內(nèi)體液免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)部位皮層：富含B細胞初級濾泡（primaryfollicle）：B細胞活化次級濾泡擁有生發(fā)中心（germinalcenter）:B細胞增殖和分化副皮質(zhì)區(qū)：富含T細胞髓質(zhì):B細胞+T細胞，漿細胞分泌抗體當(dāng)前32頁，總共41頁。明區(qū)暗區(qū)B細胞在生發(fā)中心中增殖、親合成熟、分化和同型轉(zhuǎn)換中心母細胞中心細胞當(dāng)前33頁，總共41頁。B細胞在生發(fā)中心中增殖、親合成熟、分化和同型轉(zhuǎn)換當(dāng)前34頁，總共41頁?？贵w的同型轉(zhuǎn)換當(dāng)前35頁，總共41頁。新生和記憶B細胞的比較當(dāng)前36頁，總共41頁。第四節(jié)

體液免疫的效應(yīng)機制當(dāng)前37頁，總共41頁?？贵w的效應(yīng)功能補體活化微生物與毒素中和（抗體中和）微生物的調(diào)理與吞噬抗體依賴的細胞毒性作用補體片段調(diào)理微生物引起吞噬炎