潔凈區(qū)臭氧消毒驗證方案

類別：驗證方案部門：生產(chǎn)部

文件編碼：總頁數(shù)：共23頁潔凈區(qū)空氣毒驗證方案名

稱

潔凈區(qū)空氣毒起

草_________

年

月

日審閱會簽_____________________________________________

年年年年年

月月月月月

日日日日日批

準_________

年

月

日分發(fā)部門：綜合部、生產(chǎn)部、質(zhì)部***********

目

錄1述………………）2證目的…………（1）3證參考文件……………………（1）4驗證范圍………………………（25.驗證小組成員及職責…………6、驗證前提條件與時間……………（27、驗證內(nèi)容…………（3）預確認………（3安裝確認………（9）運行確認………（9）性能確認………8、結分析及總評價………………（119、驗證周期……………………（1210、文件歸檔…………………（1211附表……………（12

1.述臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強烈殺菌消毒作用。在常溫、常壓下分子結構不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子O后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，可氧化分解細菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結合成為氧分子（O2不存在任何有毒殘留物，為無污染消毒劑。一次性醫(yī)療器械的生產(chǎn)車間潔凈區(qū)消毒采用的是臭氧消毒，臭氧發(fā)生器采用外置式，安裝于車間空調(diào)機房內(nèi)。臭氧消毒是利用系統(tǒng)的循環(huán)風作為臭氧的載體，將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧由HVAC系統(tǒng)中的風機產(chǎn)生的壓力風源，擴散至整個潔凈區(qū)域，并使空氣中的臭氧濃度均勻分布，即可達到滅菌的目的。按凈化級別采用兩臺臭氧消毒器，其中型號臭氧消毒器與JK-4空調(diào)機組相接，負責裝配組潔凈區(qū)環(huán)境消毒；型號JCF-K120的臭氧消毒器與JK-5空調(diào)機組相接，負責注塑組潔凈區(qū)環(huán)境消毒。消毒時，打開臭氧發(fā)生器，臭氧菌濃度在開機小時后，達到10ppm以上。系統(tǒng)組成：臭氧發(fā)生器主要由氣源處理系統(tǒng)、臭氣發(fā)生系統(tǒng)、電氣電源系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、臭氧化氣體應用系統(tǒng)等組成。設備名稱：臭氧發(fā)生器設備型號：JCF-K120、JCF-K120設備編號：生產(chǎn)廠家：*****臭氧有限公司出廠日期：2017年01月23日安裝地點：空調(diào)機房2.證目的根據(jù)YY0033-2000標準與《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》相關條款要求，驗證臭氧發(fā)生器能夠正常運行，設備各項性能指標符合設計要求，通過對在一定的時間潔凈室（區(qū)）內(nèi)臭氧濃度的測試，驗證在預定的消毒程序、時間內(nèi)臭氧濃度達到標準規(guī)定；通過微生物挑戰(zhàn)性試驗，確定在預定的消毒程序時間內(nèi)臭氧對潔凈室（區(qū)）的消毒效果及消毒周期。

3

、考件YY0033-2000《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》GB/T16294-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》衛(wèi)生部《消毒技術規(guī)范》2002版GB28232-2011《臭氧發(fā)生器安全與衛(wèi)生標準《潔凈區(qū)清潔及空氣消毒規(guī)定》KBN/SOP-P28《臭氧發(fā)生器消毒記錄》KBN/4.證范圍本方案適用于臭氧發(fā)生器設計確認、安裝確認、運行確認及性能確認。5.證小組成及職責姓

小職

崗

位

責

任組長組員組員組員組員組員組員6證的條件、時間排驗證的條件

質(zhì)量部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理車間主任設備管理員質(zhì)量管理員化驗員空氣凈化系統(tǒng)操作員

審批驗證方案、組織實施編制驗證方案、負責現(xiàn)場指導實參與方案的實施參與安裝、運行確認并實施維修作實施現(xiàn)場監(jiān)控并復核實施取樣、檢驗操作按本方案實施操作各檢測儀器、計量儀表均已檢定格，設備安裝已就緒?？諝鈨艋到y(tǒng)均已竣工。潔凈車間、試驗室經(jīng)法定部門進檢測符合10萬級規(guī)定。

驗證的時間安排：自2017年月日始至2017年日完。方案培訓確認前由生產(chǎn)部于年

月組織培訓，培訓對象為確認小成員。確認結束后，生產(chǎn)部組織對整個認過程中出現(xiàn)的問題和確認結果作進一步培訓。培訓、考核及檔案管理由綜合管部負責。7.證內(nèi)容預確認臭氧發(fā)器的選擇a、臭氧消毒的濃度C

GB28232-2011《臭氧發(fā)生器安全與衛(wèi)生標準氣消毒應在封閉空間內(nèi)，無人狀態(tài)下，采用≥濃度的臭氧，作用時間≥30min；對物體表面消毒濃度≥60mg/m3，相對濕度≥70%，用時間在60min-120minb、臭氧衰退系數(shù)為；設計、運臭氧消30min到相對濃度后，即可達到對空氣消毒的目的。c、空氣消毒空間體積（VV=V＋VV——潔凈區(qū)空間體積V——HVAC系統(tǒng)空間體積V——V3補充新風量造成臭氧失的有效體積注：V為循環(huán)時補充新風量造成氧損失的有效體積，在實際計算過程中，V＝HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風量（m/h）×25%（假定風補充量為25%）×10%保持潔凈區(qū)正壓需補充的新風量）×%（計算臭氧半衰期的預算值）＝環(huán)系統(tǒng)總風量的%。按上述要求，空氣中的臭氧濃度達20mg/m3；臭發(fā)生器工作小時后，臭氧衰退系數(shù)（S）為；則選擇臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)W（g/h現(xiàn)有2臺空調(diào)機組，其中JK-4：送風量33000m

/h，控制潔凈區(qū)面積為，

系統(tǒng)空間風管體積V約為

3V1=×=3；V2=3；V3=33000×%=3；V=V1+V2+V3=3

CV2148.52102g/h

22JK-5：送風量28000m

3

/h，控制潔凈區(qū)面積為，

系統(tǒng)空間風管體積V約為

3V1=×=3；V2=3；V3=28000×%=3；V=V1+V2+V3=3W

CVS0.4208根據(jù)以上計算兩系統(tǒng)所需的最大需要臭氧量，臭氧發(fā)生器選型標準如下：物體系統(tǒng)名稱JK-4JK-5

計算最大需O量3102g/h73g/h

選用臭氧發(fā)生器型號JCF-K120JCF-K120

標準(產(chǎn)氣量)120g/h120g/h

表面滅菌(m3)24002400

檢查結果是否符合要求□是□否□是□否結論確認人/日期設備供商選擇

復核人/日期根據(jù)確定的設備的技術指標及設計要求，從技術和經(jīng)濟兩個方面選擇設備供應商，應考慮的主要因素包括：1.供應此類設備的經(jīng)驗。2.供應商的信譽和財政穩(wěn)定性。3.供應商的技術水平及生產(chǎn)條件。4.能否在保證安裝、培訓和試車方面給予全面的支持。5.能否在供應商處進行試車，試車資料是否齊全。6.到其主要客戶處了解同類設備的運行及售后服務情況。7.能否保證執(zhí)行交貨期。

8.對供應商成本進行分析，確認價格優(yōu)勢。9.供應商是否熟悉或理解GMP。根據(jù)分析結果確認供應商。臭氧發(fā)器控制柜供應商名稱供應商基本情況從事相關業(yè)務歷史信譽和財政穩(wěn)定性技術水平生產(chǎn)條件安裝調(diào)試培訓支持技術資料主要客戶意見反饋交貨期執(zhí)行情況成本及價格分析對GMP的理解及認知程度綜合評價結論確認人/日期安裝確

復核人/日期目的

：評價臭氧發(fā)生器的安裝是否符合設計規(guī)范及工藝要求。方法檢查資料文件電氣部分輔助設施配套情況、機器安裝情況機器安裝區(qū)域等。

儀表名稱電流表定時器

生產(chǎn)廠家

型號91L4JS48S

是否校驗合格□是□否□是□否結論確認人/日期:安裝驗證所需文件資料

復核人/日期:對設進行箱外檢查，

文件名稱空調(diào)機組使用操作規(guī)程OZONE空氣殺菌設備JCF-K系列用手冊臭氧發(fā)生器操作規(guī)程臭氧發(fā)生器維護保養(yǎng)標準操作規(guī)臭氧發(fā)生器設備檔案

結果□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否

備開觀詳見設

結論

備確認人/日期:

復核人/日期:開箱收記錄

驗

設備名稱

制造單位型號包裝情況：

設備編號：設備外觀：名

稱

單位

數(shù)量

是否符合合同要求

完好程度

存放地點裝箱單結論

空氣殺菌設備控制柜電源線使用手冊檢測報告合格證確認人/日期:復核人/日期;

評價臭發(fā)生器的安是否符設計規(guī)范、GMP及供應提議的求a、電氣部分：電源控制系統(tǒng)和氧發(fā)生器一體式裝置；電220V/50Hz，連接方式正確，觸點牢固，有良好接地。b、臭氧發(fā)生器安裝位置：按設平面布局圖將其放置在空調(diào)機房內(nèi)空調(diào)機組中效過濾器后送風段，打開臭氧發(fā)生器，然后被到各潔凈室。c、臭氧發(fā)生器主柜基本水平，體高度方向與地面垂直水平，各連接部件應堅固、牢靠；連接線應穿PVC阻燃管加以保護，布線應整齊、美觀。（安裝確認記錄見下表）電氣

項目電源連接方式接地保護生產(chǎn)廠家

安裝要求220V50HZ連接方式正確，觸點牢固。良好蘇州金奧臭氧有限公司

檢查結果□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格臭氧發(fā)

型號

JCF-K120120（g/h）

型臭氧發(fā)生器

□合格□不合格□合格□不合格生器設備安裝

臭氧產(chǎn)量微電腦控制系統(tǒng)安裝環(huán)境主機安裝

120（g/h）操作簡便，時間設定可靠溫度-4℃-35℃濕度50-85%通風良好，無強烈振動，有操作維護空間主機應水平、垂直、牢固。

□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格結論確認人/日期起草標準操作規(guī)程（草案）臭氧發(fā)生器標準操作規(guī)程臭氧發(fā)生器維護保養(yǎng)規(guī)程

復核人/日期

運行確目的據(jù)擬定的標準操作規(guī)程設備整體進行空載試驗來確認該設備能在要求范圍內(nèi)準確運行并達到規(guī)定技術指標。運行確認括以下內(nèi)容：標準操作規(guī)程的適用性設備安全性能及運行參數(shù)確認設備控制程序確認設備運行的穩(wěn)定性運行確認表序序

確認內(nèi)容

確認要求

確認方法號電氣、儀表控

各功能鍵、開關應控制靈活、準、有效□合格□不合格1

制2定時器

計時時間校對□合格□不合格21

檢查電源接頭是否正確，檢查臭管是否發(fā)光；設備整體情況

□合格□不合格3

檢查臭氧發(fā)生器密封是否完好。3

按臭氧發(fā)生器操作維養(yǎng)規(guī)程進行作，設備運設備運轉(zhuǎn)實驗

□合格□不合格4結論：

轉(zhuǎn)正常。檢查人復核人

日日

期期

年月年月

日日性能確目的：驗證預定的臭氧消毒程序在潔凈區(qū)空間消毒后，微生物殺滅率微生物殺滅率應≥90%。

試驗條潔凈區(qū)環(huán)境溫度為18～28℃相對濕度≥70%消毒時新風口和排風口正常開啟，使整個被消毒的潔凈區(qū)空氣通過凈化系統(tǒng)風管形成循環(huán)，適當關閉新風進口(為新風量90%),正常上班時，每天在潔凈區(qū)清潔清場結束后，全部人員離開操作現(xiàn)場后通知空調(diào)操作工開啟臭氧消毒30min小時后臭氧濃度衰減至安全濃度,采樣人員方可進入操作間采樣測定空氣沉降菌數(shù)。選取關鍵房間，連續(xù)天進行取樣。金黃色葡萄球菌挑戰(zhàn)性試驗供試菌膜的制備：取已培養(yǎng)好的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)物，在無菌條件下，加的無菌氯化鈉溶液適量，制成含菌量約為50,000，000cfu/ml的菌液，分別取該濃度的菌液1ml，加稀釋液稀釋至50ml混勻，按薄膜過濾法過濾，制成含菌量約為50,000～100的菌膜，取出菌膜，置于滅菌后的空培養(yǎng)皿中，備用。供試菌膜應臨用新制。a、對照菌膜的制備：取上述含菌量約50,000～100，000CFU/ml菌懸液，用稀釋液按10倍級稀釋制成含菌量約為～100CFU/ml的菌液取此菌液1ml加稀釋液至50ml，按薄膜過濾法過濾，制成含菌量約50～100CFU/膜的菌膜，取出菌膜，菌面朝上貼于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，作為對照菌膜。b、陰性菌膜的制備：取稀釋液，按薄膜過濾法過濾，取出濾膜，正面朝上貼于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，作為陰性菌膜，做空白對照。c選取關鍵房間（注塑間、組裝間、清洗間、潔具間、物料存放）進行測試。將準備好的供試菌膜平皿分別置于潔凈區(qū)每個房間放置個培養(yǎng)皿。臭氧發(fā)生器開啟的同時打開注有菌液的培養(yǎng)皿上蓋，至臭氧消毒程序結束。d、把培養(yǎng)皿放入37℃恒溫箱中培養(yǎng)48h，進行菌落計算。同時以未經(jīng)臭氧處理的培養(yǎng)皿。e、計算殺滅率：

落數(shù)

f、上述試驗應連續(xù)進行三次，確認滅菌過程的重現(xiàn)性。見附件1-3性能確認-微生物挑戰(zhàn)試驗記錄消毒周期的確認

方法：超長停產(chǎn)1周以上，應在生產(chǎn)前天，對潔凈區(qū)進行全面的清潔消毒后，開臭氧消毒，進行采樣，停產(chǎn)期間應分別在第1、第3、第5、第7分別選取關鍵房間（注塑間、組裝間、清洗間、潔具間、物料存放）進行微生物檢測，連續(xù)進行三周檢測全部合格，可確定消毒周期7天是有效期。合格標準：菌落數(shù)≤100個/皿。見附件4-6性能確認-消毒周期確認記錄8、驗證結果分析及總評價結果分析驗證試驗是否遺漏驗證實施過程中對驗證方案有無修改修改原因及依據(jù)是什么驗證記錄是否真實完整驗證試驗結果是否符合標準要求偏差、偏差說明及對偏差的處理是否合理是否需要進一步補充驗證若因特殊原因確需修訂或更改時，應填寫《技術文件修訂更改申請表報驗證組組長批準?？傇u價以上結果分析符合要求，臭氧消毒按開啟時間使用效果可靠有效，由此制訂《潔凈區(qū)清潔及空氣消毒規(guī)定》及相關清潔消毒管理制度，經(jīng)批準培訓后嚴格執(zhí)行。驗證組長寫出《潔凈區(qū)臭氧消毒驗證報告合格的由驗證組發(fā)給《驗證合格證書若以上結果分析不符合要求，出現(xiàn)異常感染現(xiàn)象，則視為驗證不合格應按程序重新制定驗證方案，修訂《潔凈區(qū)清潔及空氣消毒規(guī)定》進行重新驗證。9、驗證周期消毒劑效果驗證有效周期為5年，超5年應進行再驗證。驗證小組負責依據(jù)消毒劑消毒效果及存放時限驗證的情況，擬訂消毒劑消毒效果及存放時限再驗證周期，報驗證委員會審批。當出現(xiàn)以下情況是需立即重新進行驗證：臭氧發(fā)生器有重大變更或設備大修后，均應進行驗證，驗證變更條件對生產(chǎn)工藝無不良影響，經(jīng)驗證后，設備才能正式投入使用。

10、文件歸檔本次驗證資料由驗證組長統(tǒng)一整理管理，并交綜合部歸檔。11、附表

附表性能確認-生物挑戰(zhàn)驗記錄（一測試房間

平皿編號

空白對照

消毒后菌落數(shù)

細菌殺滅率（%）注塑間組裝間清洗間潔具間物料存放

01-101-202-102-203-103-204-104-205-105-2偏差說明及結論：檢驗人復核人

日期日期

年月日年月日

附表性能確認-生物挑戰(zhàn)驗記錄（二測試房間

平皿編號

空白對照

消毒后菌落數(shù)

細菌殺滅率（%）注塑間組裝間清洗間潔具間物料存放

01-101-202-102-203-103-204-104-205-105-2偏差說明及結論：檢驗人復核人

日期日期

年月日年月日

附表性能確認-生物挑戰(zhàn)驗記錄（三測試房間

平皿編號

空白對照

消毒后菌落數(shù)

細菌殺滅率（%）注塑間組裝間清洗間潔具間物料存放

01-101-202-102-203-103-204-104-205-105-2偏差說明及結論：檢驗人復核人

日期日期

年月日年月日

附件

性能確認-毒周期確記錄（一）第一個消毒周期開始日期

年

月

日

結束日期

年

月

日第一次取樣時間潔凈室名稱注塑間組裝間清洗間濃縮丸制潔具間劑車物料存放間

取樣點數(shù)222222

年月日菌落數(shù)（個/皿）12

平均值

結果□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格22

□合格□不合格□合格□不合格第二次取樣時間潔凈室名稱注塑間組裝間清洗間濃縮丸制潔具間劑車物料存放間

取樣點數(shù)222222

年月日菌落數(shù)（個/皿）12

平均值

結果□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格22

□合格□不合格□合格□不合格第三次取樣時間潔凈室名稱注塑間組裝間清洗間濃縮丸制潔具間劑車物料存放間

取樣點數(shù)222222

年月日菌落數(shù)（個/皿）12

平均值

結果□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格22

□合格□不合格□合格□不合格

偏差說明及結論：檢驗人復核人

日期日期

年月年月

日日附件

性能確認-毒周期確記錄（二）

第一個消毒周期開始日期

年

月

日

結束日期

年

月

日第一次取樣時間潔凈室名稱注塑間組裝間清洗間濃縮丸制潔具間劑車物料存放間

取樣點數(shù)222222

年月日菌落數(shù)（個/皿）12

平均值

結果□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格22

□合格□不合格□合格□不合格第二次取樣時間潔凈室名稱注塑間組裝間清洗間濃縮丸