勞動(dòng)衛(wèi)生與職業(yè)病學(xué)農(nóng)藥中毒

勞動(dòng)衛(wèi)生與職業(yè)病學(xué)農(nóng)藥中毒第1頁/共61頁第2頁/共61頁一、概述殺菌劑：有機(jī)硫類、有機(jī)砷類、有機(jī)磷類、取代苯類、有機(jī)雜環(huán)類、抗菌類。除草劑：季銨類、苯氧羧酸類等。殺鼠劑：抗凝血類等。殺螨劑、殺螺劑、殺卵劑、生長調(diào)節(jié)劑第3頁/共61頁一、概述接觸機(jī)會(huì)：生產(chǎn)、運(yùn)輸、保存、使用及其他。原藥：是指產(chǎn)生生物活性的主要成分。制劑：指除活性成分外，還有溶劑、助劑以及顏料、催吐劑和雜質(zhì)等其它成分。第4頁/共61頁第5頁/共61頁第6頁/共61頁第7頁/共61頁第8頁/共61頁混配農(nóng)藥大多含有機(jī)磷類農(nóng)藥；混配農(nóng)藥的毒性大多數(shù)呈相加作用，少數(shù)有協(xié)同作用；對人體的危害更大。第9頁/共61頁＜毒性分級經(jīng)口LD50（mg/kg）經(jīng)皮LD50（mg/kg）吸入LC50（mg/m3）2hr劇毒＜5＜20＜高毒5~5020~20020~200中等毒50~500200~2000200~2000低毒500~50002000~50002000~5000微毒＞5000＞5000＞5000我國農(nóng)藥的急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)第10頁/共61頁概述急性中毒和長期接觸后的不良健康效應(yīng)，有些農(nóng)藥還可以引起致癌、生殖發(fā)育和免疫功能損傷等。職業(yè)性急性中毒主要發(fā)生在農(nóng)藥廠工人以及施用農(nóng)藥的人員中。第11頁/共61頁農(nóng)藥中毒的預(yù)防⑴嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥管理的有關(guān)規(guī)定；⑵積極向有關(guān)人員宣傳、落實(shí)預(yù)防農(nóng)藥中毒管理辦法；⑶改進(jìn)農(nóng)藥生產(chǎn)工藝及施藥器械；第12頁/共61頁農(nóng)藥中毒的預(yù)防2⑷遵守安全操作規(guī)程；⑸醫(yī)療保健，就業(yè)前和定期體檢，健康指導(dǎo)。⑹其它措施第13頁/共61頁二、有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥（Organophosphoruspesticides）是我國目前生產(chǎn)和使用最多的一種農(nóng)藥，除單劑外，也是許多多元混劑的一個(gè)成分。理化性質(zhì)：X可能是N,F,CN,OCN,SCN等。第14頁/共61頁有機(jī)磷農(nóng)藥分子式R1O(S)PR2X第15頁/共61頁根據(jù)理化性質(zhì)分類1.磷酸酯類：敵敵畏、敵百蟲、磷胺、百治磷等。2.硫代磷酸酯類：對硫磷、甲基對硫磷、樂果、馬拉硫磷等。3.磷酰胺及硫代磷酰胺類4.焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺有機(jī)磷農(nóng)藥大多有類似大蒜或韭菜的特殊臭味。第16頁/共61頁毒理有機(jī)磷農(nóng)藥可經(jīng)胃腸道、呼吸道及完整的皮膚和粘膜吸收，皮膚吸收是職業(yè)中毒的主要途徑。具有氟、氰基團(tuán)的有機(jī)磷，穿透血腦屏障的能力較強(qiáng)。第17頁/共61頁P(yáng)＋HO(S)XP有機(jī)磷農(nóng)藥通用代謝反應(yīng)式RROHRORO(S)X有機(jī)磷酸酯烷基磷酸鹽+醇第18頁/共61頁毒理2有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)代謝：氧化、水解。對硫磷→→對氧磷→→對硝基酚→→隨尿排出有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)代謝活化后排泄很快，一般數(shù)日內(nèi)可排完，主要通過腎臟排泄。第19頁/共61頁毒理3馬拉硫磷是高效、對人畜低毒的殺蟲劑哺乳動(dòng)物體內(nèi)含有豐富的羧酸酯酶，對馬拉硫磷的水解作用超過氧化作用，而昆蟲則相反。第20頁/共61頁代謝產(chǎn)物主要母體化合物二甲基磷酸酯敵敵畏、敵百蟲、速滅磷、馬拉硫磷、樂果、皮蠅磷二乙基磷酸酯特普、對氧磷、內(nèi)吸氧磷、二嗪氧磷、除線磷二甲基硫代磷酸酯殺螟硫磷、皮蠅磷、馬拉硫磷、樂果二乙基硫代磷酸酯二嗪農(nóng)、內(nèi)吸磷、對硫磷、皮蠅磷二甲基二硫代磷酸酯馬拉硫磷、樂果、谷硫磷二乙基二硫代磷酸酯乙拌磷、甲拌磷尿中可檢測的有機(jī)磷農(nóng)藥的六種代謝產(chǎn)物及其母體化合物第21頁/共61頁毒理4A酯酶：能水解有機(jī)磷酸酯的酶，如對氧磷酶（在人群中存在多態(tài)性）。B酯酶：能被有機(jī)磷酸酯抑制的酶，如羧酸酯酶和膽堿酯酶。抑制ChE的活性→Ach在體內(nèi)聚集→功能紊亂。毒蕈堿樣作用（M樣作用）：乙酰膽堿興奮M受體，交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮。第22頁/共61頁毒理5煙堿樣作用（N樣作用）：在自主神經(jīng)、腎上腺髓質(zhì)和橫紋肌的運(yùn)動(dòng)終板上，乙酰膽堿的N受體興奮，作用與煙堿相似，小劑量興奮、大劑量抑制、麻痹。第23頁/共61頁毒理6ChE有兩類：乙酰膽堿酯酶（AchE）、丁酰膽堿酯酶（BuChE），有機(jī)磷農(nóng)藥抑制兩類膽堿酯酶活性。第24頁/共61頁毒理7有機(jī)磷農(nóng)藥+膽堿酯酶→磷?；憠A酯酶→乙酰膽堿大量蓄積→毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。對氧磷、敵敵畏直接抑制ChE。對硫磷、樂果、馬拉硫磷間接抑制ChE。第25頁/共61頁毒理8磷酰化膽堿酶酯酶一般約經(jīng)48小時(shí)即"老化",不易復(fù)能。有機(jī)磷農(nóng)藥的其它毒作用：心肌損傷、遲發(fā)性神經(jīng)病變、中間肌無力綜合征等。第26頁/共61頁臨床表現(xiàn)1.急性中毒潛伏期:按農(nóng)藥品種及濃度,吸收途徑及機(jī)體狀況而異。一般經(jīng)皮膚吸收多在2～6小時(shí)發(fā)病,呼吸道吸入或口服后多在10分鐘至2小時(shí)發(fā)病。發(fā)病癥狀:各種途徑吸收致中毒的表現(xiàn)基本相似,但首發(fā)癥狀可有所不同。第27頁/共61頁臨床表現(xiàn)2經(jīng)皮膚吸收為主時(shí)常先出現(xiàn)多汗、流涎、煩躁不安等；經(jīng)口中毒時(shí)常先出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等癥狀；呼吸道吸入引起中毒時(shí)視物模糊及呼吸困難等癥狀可較快發(fā)生。第28頁/共61頁臨床表現(xiàn)3根據(jù)毒作用部位而引起的癥狀:

a.毒蕈堿樣癥狀:

食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、多汗、視物模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌物增加、支氣管痙攣、呼吸困難、肺水腫。

b.煙堿樣癥狀:肌束顫動(dòng)、肌力減退、肌痙攣、呼吸肌麻痹。

第29頁/共61頁臨床表現(xiàn)4c.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:

頭痛、頭暈、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、煩躁、意識模糊、語言不清、譫妄、抽搐、昏迷,呼吸中樞抑制致呼吸停止。

d.植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:血壓升高、心率加快,病情進(jìn)展時(shí)出現(xiàn)心率減慢、心律失常。第30頁/共61頁臨床表現(xiàn)5e.其他癥狀：中毒性肝病、急性壞死性胰腺炎、腦水腫等，中間肌無力綜合征（中毒后2-7天）。2.慢性中毒：多見于農(nóng)藥廠工人，一般癥狀較輕。3.致敏作用和皮膚損害：支氣管哮喘、過敏性皮炎等。第31頁/共61頁第32頁/共61頁診斷診斷原則中毒分級a.輕度中毒:有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視物模糊、無力等癥狀,瞳孔可能縮小。全血膽堿酯酶活性一般為50%～70%。第33頁/共61頁中毒分級b.中度中毒:上述癥狀加重,尚有肌束顫動(dòng)、瞳孔縮小、輕度呼吸困難、流涎、腹痛、腹瀉、步態(tài)蹣跚、意識清醒或模糊。全血膽堿酯酶活性一般在30%～50%.第34頁/共61頁中毒分級2c.重度中毒:除上述癥狀外,尚有肺水腫、昏迷、呼吸麻痹或腦水腫。全血膽堿酯酶活性一般在30%以下。遲發(fā)性猝死:在樂果、敵百蟲等嚴(yán)重中毒恢復(fù)期,可發(fā)生突然死亡。常發(fā)生于中毒后3～15日。多見于口服中毒者。第35頁/共61頁診斷2中間型綜合征

倍硫磷、樂果、久效磷、敵敵畏、甲胺磷等中毒后2～4天,出現(xiàn)以肢體近端肌肉、屈頸肌、腦神經(jīng)運(yùn)動(dòng)支支配的肌肉和呼吸肌無力為主的臨床表現(xiàn)。抬頭、肩外展、屈髖和睜眼困難,眼球活動(dòng)受限,復(fù)視,面部表情肌運(yùn)動(dòng)受限,聲音嘶啞,吞咽和咀嚼困難,可因呼吸肌麻痹而死亡。第36頁/共61頁診斷3遲發(fā)性周圍神經(jīng)?。杭装妨?、丙胺磷、丙氟磷、對硫磷、馬拉硫磷、伊皮恩、樂果、敵敵畏、敵百蟲、丙胺氟磷等中毒病情恢復(fù)后4～45天出現(xiàn)四肢感覺-運(yùn)動(dòng)型多發(fā)性神經(jīng)病。與膽堿酯酶活性無關(guān)。農(nóng)藥濺入眼內(nèi)可引起瞳孔縮小,不一定有全身中毒。第37頁/共61頁處理原則急救處理

過量接觸者立即脫離現(xiàn)場,至空氣新鮮處。皮膚污染時(shí)立即用大量清水或肥皂水沖洗。眼污染時(shí)用清水沖洗。洗胃,如口服樂果后宜留置胃管2～3天,定時(shí)清洗。第38頁/共61頁處理原則2特效解毒劑

a.阿托品:能清除或減輕毒蕈堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,改善呼吸中樞抑制。

用藥原則:早期、適量、反復(fù)給藥,快速達(dá)到"阿托品化"(瞳孔擴(kuò)大、顏面潮紅、皮膚無汗、口干、心率加速)。第39頁/共61頁處理原則3b.膽堿酯酶復(fù)能劑:

常用肟類復(fù)能劑為解磷定和氯磷定,二者具有協(xié)同作用，復(fù)能劑對不同品種中毒的療效不盡相同。復(fù)能劑應(yīng)及早應(yīng)用,中毒后48小時(shí)磷?；憠A酯酶即“老化”,不易重新活化。對癥、支持治療。第40頁/共61頁處理原則4預(yù)防“反跳”現(xiàn)象及遲發(fā)性猝死

口服者及早徹底洗胃；適量應(yīng)用阿托品,勿過早停藥；恢復(fù)期避免過早活動(dòng)；癥狀消退后繼續(xù)觀察2～3日,防止出現(xiàn)病情反復(fù)。第41頁/共61頁處理原則5嚴(yán)重中毒恢復(fù)期作心電圖監(jiān)護(hù),及時(shí)治療心律失常,以防發(fā)生扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速導(dǎo)致死亡。嗎啡類藥物忌用。勞動(dòng)能力鑒定：第42頁/共61頁預(yù)防原則全血膽堿酯酶活性的檢查職業(yè)禁忌證：神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；明顯的肝腎疾??；明顯的呼吸系統(tǒng)疾?。蝗硇云つw?。蝗憠A酯酶活性明顯低于正常者。第43頁/共61頁三、擬除蟲菊酯類農(nóng)藥（一）理化性質(zhì)擬除蟲菊酯類農(nóng)藥大多數(shù)為粘稠狀液體，呈黃色或黃褐色，少數(shù)為白色結(jié)晶如溴氰菊酯。一般配成乳油制劑使用。多數(shù)品種難溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙酮中。大多數(shù)不易揮發(fā)，在酸性條件下穩(wěn)定，遇堿易分解。

第44頁/共61頁（二）毒理1.吸收：可經(jīng)呼吸道、皮膚及消化道吸收。第45頁/共61頁2.代謝擬除蟲菊酯類農(nóng)藥在哺乳動(dòng)物體內(nèi)被肝臟的酶水解及氧化。反式異構(gòu)體的代謝主要靠水解反應(yīng)，順式異構(gòu)體的解毒則主要靠氧化反應(yīng)。一般反式異構(gòu)體的水解及排泄較快，因此比順式異構(gòu)體的毒性要小些。第46頁/共61頁代謝2排出的代謝物中如為酯類，一般皆以游離的形式排出。若是酸類如環(huán)丙烷羧酸或由芳基形成的苯氧基苯甲酸，則以結(jié)合物的形式排出，糞中還排出一些未經(jīng)代謝的溴氰菊酯。。第47頁/共61頁代謝2擬除蟲菊酯類化合物的水解可被有機(jī)磷殺蟲劑在體內(nèi)或體外所抑制。因此先后或同用這兩種殺蟲劑能協(xié)同增強(qiáng)殺蟲劑的效果及其急性毒性第48頁/共61頁3.毒性擬除蟲菊酯類農(nóng)藥屬于神經(jīng)毒物。I型化合物不含有α-氰基；II型化合物含有α-氰基。兩型擬除蟲菊酯都選擇性地作用于神經(jīng)細(xì)胞膜的鈉離子通道，使去極化后的鈉離子通道m(xù)閘門關(guān)閉延緩，鈉通道開放延長，從而產(chǎn)生一系列興奮狀態(tài)。第49頁/共61頁毒性2接觸者面部出現(xiàn)燒灼或痛癢的異常感覺，可能系由于局部皮膚接觸后刺激感覺神經(jīng)去極化出現(xiàn)重復(fù)放電所致。第50頁/共61頁（三）臨床表現(xiàn)職業(yè)性中毒多為經(jīng)皮膚吸收和經(jīng)呼吸道吸收所致，癥狀一般較輕。表現(xiàn)為皮膚粘膜刺激癥狀和一些全身癥狀。如大量口服，則很快即出現(xiàn)癥狀，主要為上腹部灼痛、惡心或嘔吐等。第51頁/共61頁臨床表現(xiàn)2尚可有胸悶、肢端發(fā)麻、心慌及視物模糊、多汗等癥狀。部分中毒患者四肢大塊肌肉出現(xiàn)粗大的肌束震顫。嚴(yán)重者出現(xiàn)意識模糊或昏迷，常有頻繁的陣發(fā)性抽搐。第52頁/共61頁（四）處理原則目前尚無特效解毒藥物以對癥治療及支持治療為主第53頁/共61頁四、氨基甲酸酯類農(nóng)藥（一）理化性質(zhì)大多數(shù)氨基甲酸酯農(nóng)藥多為白色結(jié)晶，無特殊氣味。熔點(diǎn)多在50~150℃。蒸氣壓普遍較低，一般在0.04~15mPa。大多數(shù)品種易溶于多種有機(jī)溶劑，難溶于水。在酸性溶液中分解緩慢、相對穩(wěn)定，遇堿易分解。溫度升高時(shí)，降解速度加快。第54頁/共61頁（二）毒理1.吸收：大部分品種經(jīng)口毒性屬于中等毒性，經(jīng)皮膚毒性屬于低毒類?？赏ㄟ^呼吸道或胃腸道吸收，多數(shù)品種經(jīng)皮膚吸收緩慢、吸收量低。第55頁/共61頁2.分布及代謝進(jìn)入機(jī)體后，很快分布到全身組織和臟器中。代謝迅速，一般在體內(nèi)無蓄積，主要從尿中排出，少量經(jīng)腸道排出體外。第56頁/共61頁3.毒性機(jī)制抑制體內(nèi)的乙酰膽堿酯酶。不需經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化而直接抑制膽堿酯酶，即以整個(gè)分子與酶形成疏松的復(fù)合物。氨基甲酸酯與乙酰膽堿酯酶的結(jié)合是可逆的。西維因具有麻醉作用、生殖系統(tǒng)毒作用、致畸作用和腎臟損害。第57頁/共61頁（三）臨床表現(xiàn)急性中毒的臨床表現(xiàn)與有機(jī)磷農(nóng)藥中毒相似。一般在接觸后2~