化療藥物應(yīng)用和調(diào)配

化療藥物應(yīng)用和調(diào)配第1頁/共42頁一.化療藥物分類

1.按來源和作用機(jī)制烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、替莫唑胺抗代謝藥：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他濱、阿糖胞苷、培美曲塞二鈉抗腫瘤抗生素：阿霉素、絲裂霉素抗腫瘤植物藥：長(zhǎng)春新堿、喜樹堿、紫杉醇、依托泊苷激素類藥：地塞米松、他莫昔芬雜類（鉑類配合物和酶）：順鉑、門冬酰胺酶、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（干擾素、IL-2）、靶向藥物第2頁/共42頁2.腫瘤化療藥物溶媒的選擇溶媒選擇應(yīng)注意的問題PH的變化

溶解性

鹽析現(xiàn)象

對(duì)滲透壓的影響第3頁/共42頁常用腫瘤化療藥物的適宜溶媒藥品名稱推薦溶媒替加氟5%GS或0.9%NS500ML依托泊苷0.9%NS唑來膦酸0.9%NS或5%GS100ML吉西他濱0.9%NS順鉑生理鹽水或5%GS奧沙利鉑250-500ML

5%GS紫杉醇生理鹽水或5%GS或5%葡萄糖生理鹽水第4頁/共42頁常用腫瘤化療藥物的適宜溶媒藥品名稱推薦溶媒培美曲塞二鈉0.9%NS稀釋至100ML多西他賽5%GS或0.9%NS表柔比星說明書中對(duì)溶媒無特別要求，但研究表明表柔比星在5%葡萄糖注射液中降解較快，應(yīng)以注射用水初溶、0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋多柔比星氯化鈉注射液長(zhǎng)春瑞濱NS環(huán)磷酰胺生理鹽水第5頁/共42頁只能用0.9%氯化鈉注射液稀釋環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春瑞濱、依托泊苷、吉西他濱、培美曲塞二鈉只能用5%葡萄糖注射液稀釋奧沙利鉑第6頁/共42頁3.常用有濃度限制的腫瘤化療藥物

藥品名稱生產(chǎn)廠家稀釋濃度紫杉醇注射液哈藥0.3-1.2mg/ml多西他賽注射液齊魯制藥≤0.74mg/ml依托泊苷齊魯制藥≤0.25mg/ml注射用鹽酸表柔比星海正輝瑞≤2mg/ml注射用鹽酸吉西他濱譽(yù)衡藥業(yè)≤40mg/ml注射用鹽酸多柔比星山西普德一般為2mg/ml第7頁/共42頁4.腫瘤化療藥物常用給藥途徑肌肉注射：適用于對(duì)組織無刺激性的藥物，如阿糖胞苷，應(yīng)備長(zhǎng)針頭肌注要深，利于藥液吸收。腔內(nèi)注射：適合胸、腹腔給藥的藥物有氟尿嘧啶、阿霉素、順鉑。膀胱注射：最早應(yīng)用的噻替哌，其次是阿霉素、絲裂霉素、羥基喜樹堿。口服：替莫唑胺，卡培他濱等。鞘內(nèi)注射：通過腰椎穿刺鞘內(nèi)給藥如甲氨蝶呤、阿糖胞苷噻替哌等。第8頁/共42頁二.腫瘤化療藥物輸注順序

藥物相互作用原則：基本原則細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則

刺激性原則第9頁/共42頁1.藥物相互作用原則示例一TP方案（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：紫杉醇→順鉑解析順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，延緩紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率減低約30-33％，從而加重骨髓抑制毒性第10頁/共42頁1.藥物相互作用原則AC-P方案（乳腺癌）阿霉素(ADM）→紫杉醇示例二紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑，從而降低阿霉素的清除率。紫杉醇之后用ADM會(huì)增加其心臟毒性。解析第11頁/共42頁2.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則周期特異性藥物給藥時(shí)相性烷化劑抗生素鉑類周期非特異性藥物第12頁/共42頁2.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則生長(zhǎng)較慢的腫瘤處于增殖期的細(xì)胞較多（多種實(shí)體瘤）用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅第13頁/共42頁2.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則生長(zhǎng)快的腫瘤處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多（白血病、絨癌）先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞第14頁/共42頁2.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則使用非順序依賴性化療藥物時(shí)，應(yīng)先用對(duì)組織刺激性較強(qiáng)的藥物，后用刺激性小的藥物若均為發(fā)皰性藥物，應(yīng)先輸注稀釋濃度較低的一種第15頁/共42頁3.刺激性原則使用非順序依賴性化療藥物時(shí)，應(yīng)先用對(duì)組織刺激性較強(qiáng)的藥物，后用刺激性小的藥物若均為發(fā)皰性藥物，應(yīng)先輸注稀釋濃度較低的一種第16頁/共42頁3.刺激性原則

化療藥物外滲分類刺激性藥物達(dá)卡巴嗪依托泊苷發(fā)皰性藥物長(zhǎng)春新堿蒽環(huán)類非刺激性藥物5-氟尿嘧啶、順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺組織發(fā)皰甚至壞死局部輕度炎癥靜脈路徑疼痛靜脈炎外滲對(duì)組織無刺激反應(yīng)第17頁/共42頁4.腫瘤化療藥物聯(lián)合用藥順序小結(jié)聯(lián)合化療時(shí)，二種藥物應(yīng)間隔20～30分鐘用藥順序協(xié)同作用先亞葉酸鈣，再氟尿嘧啶先長(zhǎng)春新堿，再甲氨蝶呤先長(zhǎng)春新堿，再環(huán)磷酰胺先甲氨蝶呤，再氟尿嘧啶先順鉑，再氟尿嘧啶降低毒性先表柔比星，后紫杉醇先表柔比星，后多西他賽先紫杉醇，后鉑類先多西他賽，后鉑類先培美曲塞，后鉑類先依托泊苷，后鉑類第18頁/共42頁三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求輸注時(shí)間與藥物療效和相關(guān)不良反應(yīng)密切關(guān)采用最佳的藥物輸注時(shí)間非常關(guān)鍵第19頁/共42頁三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求有些藥物滴注速度過慢，導(dǎo)致組織分布更加廣泛，半衰期延長(zhǎng)，使藥品不良反應(yīng)增大。如吉西他濱滴注時(shí)間一般控制在30分鐘內(nèi)，最長(zhǎng)不超過60分鐘。血管刺激性強(qiáng)的藥物則應(yīng)快速靜滴，否則易形成血栓或藥物外滲增加藥品不良反應(yīng)。如長(zhǎng)春瑞濱。藥物稀釋后溶液的穩(wěn)定性也影響藥物的滴注速度，穩(wěn)定性低的藥物也不能長(zhǎng)時(shí)間滴注。如環(huán)磷酰胺某些藥物制劑中有特殊的賦形劑導(dǎo)致藥物滴注時(shí)間不能過短。如紫杉醇中的蓖麻油，導(dǎo)致藥物滴注時(shí)間不能過短。第20頁/共42頁三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求化療藥物的給藥速度還取決于藥物的有效血藥濃度、局部組織濃度、藥品不良反應(yīng)、制劑中的賦形劑及藥物穩(wěn)定性等因素第21頁/共42頁三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求需快速滴注的藥物抗生素蒽環(huán)類（10min）2.烷化劑

環(huán)磷酰胺（10min）

日照對(duì)其穩(wěn)定性影響較大，10min含量下降10%左右②對(duì)血管刺激性大，為減少靜脈炎的發(fā)生，需快速?zèng)_入水溶液不穩(wěn)定第22頁/共42頁三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求需快速滴注的藥物3.植物藥

長(zhǎng)春瑞濱（10min）4.抗代謝藥

吉西他濱（30min）發(fā)皰性藥物，為減少靜脈炎的發(fā)生滴注時(shí)間過長(zhǎng)，增加藥物毒性第23頁/共42頁三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求需慢速滴注的藥物1.鉑類

奧沙利鉑

（2-6h）2.烷化劑

異環(huán)磷酰胺

（2h）輸注時(shí)間＜2h，峰值升高，急性神經(jīng)毒性發(fā)生率增加。連續(xù)輸注2h，其血漿藥物濃度達(dá)峰值。在室溫（20-25℃）時(shí)穩(wěn)定時(shí)間為6h，輸注時(shí)間須＜6h。輸注時(shí)間由2h延長(zhǎng)至6h可降低峰值32%，避免急性喉痙攣的發(fā)生。泌尿道刺激，滴速過快，導(dǎo)致腎小管壞死第24頁/共42頁三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求需慢速滴注的藥物3.植物藥

紫杉醇（3h）

多西他賽（1h）4.抗代謝藥

氟尿嘧啶

（4-6h輸入或24持續(xù)泵入）紫杉醇主要的劑量限制性毒性是骨髓抑制，中性粒細(xì)胞減少是主要的造血系統(tǒng)毒性，具有劑量和時(shí)間依賴性，而且輸注時(shí)間對(duì)骨髓抑制的影響大于劑量快速滴注毒性增加，緩慢靜滴，分解快，毒性減小第25頁/共42頁四.腫瘤化療藥物的穩(wěn)定性腫瘤化療藥物避光輸注一覽表藥品通用名稱 說明書中規(guī)定 順鉑（同類藥物卡鉑，奈達(dá)鉑）使用本品時(shí)應(yīng)避光 注射用亞葉酸鈣 避免光線直接照射和熱接觸注射用環(huán)磷酰胺 避光

吡柔比星、表柔比星避光第26頁/共42頁四.腫瘤化療藥物的穩(wěn)定性品名成品貯存時(shí)間注射用環(huán)磷酰胺水溶液僅能穩(wěn)定2-3h 注射用吉西他濱 室溫下24小時(shí)內(nèi)用完，溶液不能冷藏，以防結(jié)晶析出 注射用吡柔比星 室溫6h 第27頁/共42頁五.腫瘤化療藥物輸注器具的選擇6.6.2輸注脂肪乳劑、化療藥物以及中藥制劑時(shí)宜使用“精密過濾輸液器”——《靜脈治療護(hù)理技術(shù)操作規(guī)范》第28頁/共42頁五.腫瘤化療藥物輸注器具的選擇需使用特殊輸液器的藥物一覽表藥品生產(chǎn)廠家輸液器要求注射用蘭索拉唑山東羅欣孔徑為1.2μm 紫杉醇注射液哈藥微孔膜應(yīng)小于0.22μm 第29頁/共42頁五.腫瘤化療藥物輸注器具的選擇紫杉醇注射液：制備過程中的助溶劑聚氧乙基蓖麻油對(duì)DEHP（PVC輸液器中的增塑劑）有較好的溶解性，造成藥液渾濁而導(dǎo)致患者發(fā)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。靜脈滴注3小時(shí)，應(yīng)采用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液器，并通過直徑不超過0.22微米的微孔濾膜濾過第30頁/共42頁六.腫瘤化療藥物的配置要求1.吉西他濱每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9%氯化鈉溶液5ml（含吉西他濱濃度≤40mg），振搖使溶解，給藥時(shí)所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋，配置好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時(shí)內(nèi)使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。第31頁/共42頁六.腫瘤化療藥物的配置要求2.培美曲塞二鈉應(yīng)謹(jǐn)慎處理和配置培美曲塞溶液。建議戴手套，如培美曲塞溶液與皮膚接觸，立即使用肥皂水和水徹底清洗皮膚。如黏膜接觸到培美曲塞溶液，用清水徹底沖洗第32頁/共42頁六.腫瘤化療藥物的配置要求2.培美曲塞二鈉靜脈輸液溶液的配置：（1）規(guī)格為0.1g時(shí)：每瓶100mg藥品用4ml不含防腐劑的0.9%氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/ml的溶液，慢慢旋轉(zhuǎn)至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。（2）規(guī)格為0.2g時(shí)：規(guī)格為0.2g時(shí)：每瓶200mg藥品用8ml不含防腐劑的0.9%氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/ml的溶液，慢慢旋轉(zhuǎn)至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。第33頁/共42頁六.腫瘤化療藥物的配置要求2.培美曲塞二鈉（3）靜脈輸注前必須觀察藥液有無顆粒物及顏色變化；如發(fā)現(xiàn)不溶性微粒，不能輸注。（4）重新溶解的培美曲塞二鈉溶液必須用不含防腐劑的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋至100ml，靜脈輸注10分鐘以上。（5）在冷藏或室溫及光照條件下，重新溶解的培美曲塞二鈉溶液及輸注溶液的化學(xué)和物理特性可在重新溶解后24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。按上述要求制備的溶液中均不含防腐劑，僅供一次使用，應(yīng)廢棄未使用的溶液第34頁/共42頁六.腫瘤化療藥物的配置要求2.培美曲塞二鈉（6）按上述要求配置的培美曲塞二鈉溶液適用于PVC給藥裝置和靜脈輸液袋（7）在靜脈輸注前，僅推薦使用0.9%氯化鈉注射液（無防腐劑）用于重新溶解及靜脈輸注前的進(jìn)一步稀釋，培美曲塞與含鈣稀釋劑物理性質(zhì)不相容，包括乳酸林格氏注射液盒林格氏注射液。因此不應(yīng)使用這些溶液。不推薦將培美曲塞與其它藥物和稀釋劑聯(lián)用。第35頁/共42頁六.腫瘤化療藥物的配置要求3.多西他賽(0.5ml:20mg)（1）制備預(yù)注射液：a.若從冰箱中取出所需數(shù)量的多西他賽，需在室溫下放置5分鐘。b.用一裝有針頭的刻度注射器將與多西他賽注射液對(duì)應(yīng)的溶劑吸出。c.將裝藥液的瓶子傾斜，將注射器中全部溶劑注入對(duì)應(yīng)的多西他賽注射瓶中。d.拔出針管及針頭，手工反復(fù)倒置混合至少45秒，不能搖動(dòng).e.將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明（由于處方中含有吐溫-80，放置5分鐘后通常還會(huì)有泡沫）。此預(yù)注射液應(yīng)于配置后立即使用。但其理化性質(zhì)表明，不論是在2-8度或室溫保存，預(yù)注射液的穩(wěn)定性為8小時(shí)。第36頁/共42頁六.腫瘤化療藥物的配置要求（2）注射液的制備：a.病人所需劑量可能要超過一瓶預(yù)注射液的藥量，根據(jù)計(jì)算所得病人所用藥量的毫克數(shù)，，用標(biāo)有刻度帶針頭的注射器從已混合好的藥瓶中（每毫升含多西他賽10mg）抽出所需藥量。b.將所抽取的預(yù)注射液注射5%葡萄糖液或0.9%生理鹽水中，如果要求劑量超過200mg，則要選擇容量大一些的注射容器，使最終多西他賽的濃度不超過0.74mg/ml。c.用手搖動(dòng)注射袋或瓶以混合注射液。d.配置好的多西他賽注射用溶液，應(yīng)在室溫及正常光線下，于4小時(shí)內(nèi)使用，無菌靜脈滴注1小時(shí)。e.同其他注射液一樣，多西他賽預(yù)注射液與注射液使用前都需目測(cè)，含有沉淀的注射液即廢棄不用。第37