第三章酰化反應(yīng)詳解

第三章?；磻?yīng)詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共85頁。優(yōu)選第三章?；磻?yīng)當(dāng)前2頁，總共85頁。概述:常用的酰化試劑常用的?；噭?當(dāng)前3頁，總共85頁。概述?；瘷C(jī)理?；瘷C(jī)理：加成-消除機(jī)理

L:加成階段反應(yīng)是否易于進(jìn)行決定于羰基的活性：若L的電子效應(yīng)是吸電子的，不僅有利于親核試劑的進(jìn)攻，而且使中間體穩(wěn)定；若是給電子的作用相反。

誘導(dǎo)效應(yīng)：共軛效應(yīng)：4當(dāng)前4頁，總共85頁。概述

?；瘷C(jī)理：加成-消除機(jī)理

在消除階段反應(yīng)是否易于進(jìn)行主要取決于L的離去傾向。L-堿性越強(qiáng)，越不容易離去，CL-是很弱的堿，-OCOR的堿性較強(qiáng)些，OH-、OR-是相當(dāng)強(qiáng)的堿，NH2-是更強(qiáng)的堿。∴RCOCL＞(RCO)2O＞RCOOH、RCOOR′＞RCONH2＞RCONR2′

R:R帶吸電子基團(tuán)利于進(jìn)行反應(yīng)；R帶給電子不利于反應(yīng)R的體積若龐大，則親核試劑對羰基的進(jìn)攻有位阻，不利于反應(yīng)進(jìn)行

5當(dāng)前5頁，總共85頁。概述催化酸堿催化堿催化作用是可以使較弱的親核試劑H-Nu轉(zhuǎn)化成親核性較強(qiáng)的親核試劑Nu-，從而加速反應(yīng)。酸催化的作用是它可以使羰基質(zhì)子化，轉(zhuǎn)化成羰基碳上帶有更大正電性、更容易受親核試劑進(jìn)攻的基團(tuán)，從而加速反應(yīng)進(jìn)行。例：6當(dāng)前6頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

是一類形成羧酸酯的反應(yīng)是羧酸的酯化反應(yīng)是羧酸衍生物的醇解反應(yīng)7當(dāng)前7頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎?/p>

提高收率:

加快反應(yīng)速率:(1)提高溫度(2)催化劑(降低活化能)

(1)增加反應(yīng)物濃度(2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一

(3)添加脫水劑或分子篩除水。（無水CuSO4，無水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）8當(dāng)前8頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為酰化劑醇的結(jié)構(gòu)對?；磻?yīng)的影響立體影響因素:伯醇＞仲醇＞叔醇9當(dāng)前9頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化1)羧酸為?；瘎┐呋瘎?1)質(zhì)子酸催化法:濃硫酸,氯化氫氣體,磺酸等10當(dāng)前10頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎?2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)(3)酸性樹脂(Vesley)催化法:采用強(qiáng)酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法11當(dāng)前11頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎├?2當(dāng)前12頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎?4)DCC二環(huán)己基碳二亞胺13當(dāng)前13頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎?4當(dāng)前14頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎├?5當(dāng)前15頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎├烘?zhèn)痛藥鹽酸呱替啶的合成例：局部麻醉藥鹽酸普魯卡因的合成

16當(dāng)前16頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

2)羧酸酯為?；瘎?/p>

酸催化機(jī)理：堿催化機(jī)理：17當(dāng)前17頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

例：酯交換完成某些特殊的合成18當(dāng)前18頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化2)羧酸酯為?；瘎?/p>

例：局麻藥丁卡因

19當(dāng)前19頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

例：抗膽堿藥溴美噴酯（寧胃適）的合成

20當(dāng)前20頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為酰化劑

例：抗膽堿藥格隆溴胺（胃長寧）的合成

21當(dāng)前21頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化2)羧酸酯為?；瘎┗钚怎サ膽?yīng)用⑴羧酸硫醇酯

22當(dāng)前22頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為酰化劑

活性酯的應(yīng)用

⑴羧酸硫醇酯

23當(dāng)前23頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

②羧酸吡啶酯24當(dāng)前24頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

③羧酸三硝基苯酯

25當(dāng)前25頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化2)羧酸酯為?；瘎?/p>

④羧酸異丙酯（適用于立體障礙大的羧酸）26當(dāng)前26頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為酰化劑27當(dāng)前27頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為酰化劑①H+

催化②Lewis酸催化28當(dāng)前28頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎蹓A催化:無機(jī)堿：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸劑有機(jī)堿：吡啶，Et3N

29當(dāng)前29頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化3）酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化）30當(dāng)前30頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為酰化劑混合酸酐的應(yīng)用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化）例31當(dāng)前31頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化3）酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用②羧酸-磺酸混合酸酐

③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐

32當(dāng)前32頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用其它33當(dāng)前33頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎├烘?zhèn)痛藥阿法羅定（安那度爾）的合成

34當(dāng)前34頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?）酰氯為酰化劑(酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇)Lewis酸催化堿催化35當(dāng)前35頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化4）酰氯為?；瘎?酸酐酰氯均適于位阻較大的醇)例36當(dāng)前36頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化5)酰胺為?；瘎?活性酰胺)37當(dāng)前37頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)酰胺為酰化劑(活性酰胺)38當(dāng)前38頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)乙烯酮為?；瘎?乙?；?對于某些難以酰化的叔羥基,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法制備方法：39當(dāng)前39頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)乙烯酮為?；瘎?乙?；?40當(dāng)前40頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)乙烯酮為?；瘎?乙?；?41當(dāng)前41頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

二酚的氧?；?用強(qiáng)?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

二酚的氧?；脧?qiáng)?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯42當(dāng)前42頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

二酚的氧?；?用強(qiáng)酰化劑:酰氯、酸酐、活性酯)

43當(dāng)前43頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

二酚的氧?；?用強(qiáng)?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

例44當(dāng)前44頁，總共85頁。第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

二酚的氧?；?用強(qiáng)?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

例45當(dāng)前45頁，總共85頁。第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

一脂肪氨-N?；若人岬姆磻?yīng)更容易，應(yīng)用更廣一脂肪氨-N?；?6當(dāng)前46頁，總共85頁。第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

一脂肪氨-N?；?羧酸為?；瘎?/p>

1羧酸為?；瘎?/p>

47當(dāng)前47頁，總共85頁。第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

一脂肪氨-N?；?羧酸酯為?；瘎?/p>

2羧酸酯為酰化劑例

48當(dāng)前48頁，總共85頁。第二節(jié)氮原子上的酰化反應(yīng)

一脂肪氨-N?；?羧酸酯為酰化劑

例

49當(dāng)前49頁，總共85頁。第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

一脂肪氨-N?；?酸酐為?；瘎?/p>

3酸酐為酰化劑50當(dāng)前50頁，總共85頁。第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

一脂肪氨-N?；?酸酐為?；瘎?/p>

如用環(huán)狀酸酐?；瘯r，在低溫下常生成單酰化產(chǎn)物，高溫加熱則可得雙酰化亞胺51當(dāng)前51頁，總共85頁。第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

一脂肪氨-N酰化4酰氯為?；瘎?/p>

例

4酰氯為?；瘎?2當(dāng)前52頁，總共85頁。第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

二、芳胺N-酰化

二、芳胺N-?；?3當(dāng)前53頁，總共85頁。第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

二、芳胺N-?；?4當(dāng)前54頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)碳原子上電子云密度高時才可進(jìn)行酰化反應(yīng)

1Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)55當(dāng)前55頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反應(yīng)F-C反應(yīng)的影響因素(1)?；瘎┑挠绊懀乎｛u﹥酸酐﹥羧酸、酯

56當(dāng)前56頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)57當(dāng)前57頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)(2）被?；锏挠绊懀娦?yīng)，立體效應(yīng)）①鄰對位定位基對反應(yīng)有利（給電子基團(tuán)）②有吸電子基（-NO2.-CN,-CF3等）不發(fā)生反應(yīng)③有-NH2基要事先保護(hù),因為,其可使催化劑失去活性，變?yōu)樵俜磻?yīng)④導(dǎo)入一個?；?，使芳環(huán)鈍化，一般不再進(jìn)行傅-克反應(yīng)

58當(dāng)前58頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)⑤芳雜環(huán)⑥立體效應(yīng)

59當(dāng)前59頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)（3）催化劑的影響（4）溶劑的影響

CCl4,CS2。惰性溶劑最好選用.60當(dāng)前60頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)

在反應(yīng)過程中取代基不會發(fā)生碳骨架重排,用直鏈的?；瘎?，總是得到直鏈的RCO連在芳環(huán)上的化合物。此外，?；煌谕榛牧硪粋€特點(diǎn)是它是不可逆的。

61當(dāng)前61頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Hoesch反應(yīng)（間接?；?2Hoesch反應(yīng)（間接?；?酚或酚醚在氯化氫和氯化鋅等Lewis酸的存在下，與腈作用，隨后進(jìn)行水解，得到?；踊蝓；用?2當(dāng)前62頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)

一、芳烴的C-?；?Hoesch反應(yīng)（間接酰化)影響因素：要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有2個供電子基（一元酚不反應(yīng)）63當(dāng)前63頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Gattermann反應(yīng)(Hoesch反應(yīng)的特例)

最終產(chǎn)物為苯甲醛（適用于酚類及酚醚類芳烴）

該反應(yīng)與Gattermann-Koch反應(yīng)不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等雜環(huán)化合物，但不適用于芳胺。活化的芳環(huán)可以在較緩和的條件下反應(yīng)。有些甚至可以不要催化劑。芳烴則一般需要較劇烈的條件。反應(yīng)的中間產(chǎn)物(ArCH==NH·HCl)通常不經(jīng)分離而直接加水使之轉(zhuǎn)化成醛，收率一般較好。

3Gattermann反應(yīng)(Hoesch反應(yīng)的特例)芳香化合物在三氯化鋁或二氯化鋅存在下與HCN和HCl作用所發(fā)生的芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?yīng)。

64當(dāng)前64頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)

一、芳烴的C-?；?Gattermann反應(yīng)(Hoesch反應(yīng)的特例)

65當(dāng)前65頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-酰化4Vilsmelier反應(yīng)

機(jī)理4Vilsmelier反應(yīng)用N-取代甲酰胺作?；瘎妊趿状呋辑h(huán)甲?；姆磻?yīng)66當(dāng)前66頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Vilsmelier反應(yīng)

影響因素：(1)被酰化物：芳環(huán)上帶有一個供電子基即可(2)?；瘎?3)催化劑（活化劑）

例

67當(dāng)前67頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)

一、芳烴的C-?；?Reimer-Tiemann反應(yīng)

5Reimer-Tiemann反應(yīng)芳香族化合物在堿溶液中與氯仿作用，也能發(fā)生芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?yīng)，叫做Reimer-Tiemann反應(yīng)。

68當(dāng)前68頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Reimer-Tiemann反應(yīng)

例69當(dāng)前69頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

脂肪族碳70當(dāng)前70頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

二烯烴的C-?；⑾N的C-?；?1當(dāng)前71頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

二烯烴的C-?；?2當(dāng)前72頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

二烯烴的C-?；?3當(dāng)前73頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)

三羰基α位C-?；?活性亞甲基化合物的C-酰化

1活性亞甲基化合物的C-?；?4當(dāng)前74頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)

三羰基α位C-?；?活性亞甲基化合物的C-酰化

75當(dāng)前75頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

三羰基α位C-酰化1活性亞甲基化合物的C-?；?/p>

例：的制備76當(dāng)前76頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

三羰基α位C-?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；?/p>

（1）aClaisen反應(yīng)77當(dāng)前77頁，總共85頁。第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

三羰基α位C-酰化