2022年醫(yī)學專題-注射劑和滴眼劑

注射劑和滴眼劑第一頁，共三十七頁。注射用無菌粉末(fěnmò)2第二頁，共三十七頁。定義(dìngyì)應用(yìngyòng)方法3第五節(jié)注射用無菌粉末(fěnmò)

適合藥物——配制后注射，或用靜脈輸液配制后靜脈滴注?！⑸溆脽o菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，也稱粉針劑?！股仡愃幬锛懊富蜓獫{等生物制品，如頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）。第三頁，共三十七頁。4一、注射用無菌分裝(fēnzhuānɡ)制品

易發(fā)生的問題(wèntí)：裝量差異，澄明度與無菌問題。無菌的粉末(fěnmò)原料分裝于滅菌容器無菌分裝制品密封無菌操作條件重結(jié)晶法噴霧干燥法藥粉制備方法：

第四頁，共三十七頁。5第五頁，共三十七頁。定義(dìngyì)

適用(shìyòng)對象

6二、注射用凍干制品(zhìpǐn)的制備工藝極不穩(wěn)定的藥物——采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫下凍結(jié)，再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)，這類制劑稱為注射用凍干制品。第六頁，共三十七頁。冷凍干燥的三相(sānxiānɡ)圖原理7壓力低于4.597mmHg時，水只能以固態(tài)或氣固存在。溫度不影響存在狀態(tài)。第七頁，共三十七頁。8升華干燥藥液安瓿或小瓶預凍分裝注射用凍干制品的制備(zhìbèi)工藝再干燥封口質(zhì)檢成品第八頁，共三十七頁。9冷凍干燥機

凍干(dònɡɡàn)箱擱板(ɡēbǎn)控制面板箱體(內(nèi)有冷凝器、冷凍機、熱交換器、真空泵和閥門(fámén)、電器控制元件等)冷凍干燥用凍干機第九頁，共三十七頁。10

冷凍干燥中存在的問題、原因及處理(chǔlǐ)辦法

存在問題原因解決辦法含水量偏高裝入容器的藥液太厚；升華干燥過程熱量供給不足；冷凝器溫度偏高；系統(tǒng)內(nèi)真空度不夠。采取針對性的方法；采用旋轉(zhuǎn)冷凍機。噴瓶預凍不完全；系統(tǒng)供熱太快；制品受熱不均。控制預凍溫度在共熔點以下10～20℃，并維持足夠時間；調(diào)節(jié)供熱速度，加熱升華溫度不超過共熔點。產(chǎn)品外觀不飽滿或萎縮藥液黏稠、結(jié)構(gòu)致密，制品內(nèi)部水蒸氣逸出不完全。加入或改變填充劑；反復預凍升華法；改善結(jié)晶和通氣性。第十頁，共三十七頁。

第七節(jié)輸液11第十一頁，共三十七頁。第七節(jié)輸液

輸液（infusionsolution）——指由靜脈滴注輸入(shūrù)體內(nèi)的大劑量（>100ml）注射液。12一、概述第十二頁，共三十七頁。輸液(shūyè)種類1.電解質(zhì)輸液——用以補充體內(nèi)水份、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡(pínghéng)等。氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液13第十三頁，共三十七頁。輸液(shūyè)種類2.營養(yǎng)(yíngyǎng)輸液

營養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳劑輸液等。14第十四頁，共三十七頁。輸液(shūyè)種類3.膠體(jiāotǐ)輸液（滲透壓輸液）

——膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物等。15第十五頁，共三十七頁。輸液(shūyè)種類4.藥物輸液——臨床(línchuánɡ)治療輸液。16第十六頁，共三十七頁。17嚴格要求無菌、無熱原及澄明度。

含量、色澤、pH。滲透壓：等滲或偏高滲。

不能有產(chǎn)生過敏反應的異性蛋白。不含降壓物質(zhì)。

輸液(shūyè)中不得添加任何抑菌劑。在貯存過程中質(zhì)量穩(wěn)定。質(zhì)量(zhìliàng)要求較高！第十七頁，共三十七頁。二、注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)(tiáojié)18等滲溶液：系指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學概念。

定義等張溶液：系指滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，屬于生物學概念。1.第十八頁，共三十七頁。注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)(tiáojié)192、滲透壓的測定與調(diào)節(jié)溶液中質(zhì)點數(shù)相等者為等滲。注入機體內(nèi)的液體一般要求等滲，否則易產(chǎn)生刺激或溶血等。0.9%氯化鈉5％葡萄糖第十九頁，共三十七頁。注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)(tiáojié)20常用的滲透壓調(diào)節(jié)方法(fāngfǎ)：1、冰點降低數(shù)據(jù)法2、氯化鈉等滲當量法常用(chánɡyònɡ)的滲透壓調(diào)節(jié)劑：1、氯化鈉2、葡萄糖全自動冰點滲透壓計第二十頁，共三十七頁。注射劑的等滲調(diào)節(jié)(tiáojié)（1）冰點(bīngdiǎn)降低數(shù)據(jù)法

一般情況下，血漿冰點值為-0.52℃，根據(jù)物理化學原理，任何溶液的冰點降到-0.52℃，即與血漿等滲。W=(0.52-a)/b

W：配制等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量；a：藥物溶液的冰點下降度數(shù)；b：用以調(diào)節(jié)的等滲劑1%溶液的冰點下降度數(shù)。21第二十一頁，共三十七頁。注射劑的等滲調(diào)節(jié)(tiáojié)例1：配制(pèizhì)2％鹽酸普魯卡因溶液500ml，用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，求所需氯化鈉的加入量?（已知1％普魯卡因溶液的冰點下降度為0.12℃）22W=（0.52-0.12*2）/0.58=0.48g配制(pèizhì)500ml時，0.48*5=2.4g第二十二頁，共三十七頁。注射劑的等滲調(diào)節(jié)(tiáojié)（2）氯化鈉等滲當量法氯化鈉等滲當量：與1g藥物(yàowù)呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。

23X：配成Vml等滲溶液需要(xūyào)加入的氯化鈉的量；V：配置溶液的體積（ml）；E：1克藥物的氯化鈉等滲當量；W：藥物的克數(shù)。X=0.009V–EW第二十三頁，共三十七頁。注射劑的等滲調(diào)節(jié)(tiáojié)24例1：已知1％鹽酸麻黃堿溶液的氯化鈉等滲當量為0.28，配制(pèizhì)2％鹽酸麻黃堿溶液200ml，需加入多少克氯化鈉？

W=(0.9

2*0.28)*200/100=(0.90.56)*2=0.68g第二十四頁，共三十七頁。等張調(diào)節(jié)(tiáojié)253.等張調(diào)節(jié)(tiáojié)由于等滲和等張溶液的定義(dìngyì)不同，等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。在新產(chǎn)品的試制中，即使所配的溶液為等滲溶液，為了安全用藥，亦應進行溶血試驗，必要時加入氯化鈉、葡萄糖等調(diào)節(jié)成等張溶液。第二十五頁，共三十七頁。二、輸液(shūyè)的制備26輸液瓶原水清洗清潔劑處理原水清洗純化水清洗注射用水洗原輔料注射用水配制過濾灌裝放膜上膠塞乙醇浸泡純水清洗隔離膜注射用水洗水洗膠塞酸堿處理純水煮沸注射用水洗純水清洗成品入庫軋鋁蓋滅菌貼簽質(zhì)檢包裝容器、材料處理第二十六頁，共三十七頁。27三、輸液(shūyè)的質(zhì)量檢查四.輸液的質(zhì)量檢查1、澄明度與微粒檢查2、熱原與無菌檢查3、含量測定4、pH檢查5、滲透壓檢查五.存在的問題1、澄明度問題2、染菌3、熱原反應第二十七頁，共三十七頁。1.澄明(chénɡm(xù)ínɡ)度與微粒檢查28全自動微粒(wēilì)檢查儀澄明(chénɡm(xù)ínɡ)度檢測儀第二十八頁，共三十七頁。2.熱原無菌檢查(jiǎnchá)29HTY一次性使用(shǐyòng)全封閉集菌培養(yǎng)器STV6無菌檢查(jiǎnchá)薄膜濾器第二十九頁，共三十七頁。3.酸堿度及滲透壓測定(cèdìng)30pH計冰點(bīngdiǎn)滲透壓計第三十頁，共三十七頁。4.含量(hánliàng)測定31高效(ɡāoxiào)液相色譜儀紫外可見分光(fēnɡuānɡ)光度儀第三十一頁，共三十七頁。32四、主要存在(cúnzài)的問題及解決辦法

染菌熱原反應(fǎnyìng)

澄明度與不溶性微粒的問題原因——原輔料質(zhì)量問題橡膠塞與輸液容器質(zhì)量問題工藝操作中的問題醫(yī)院輸液操作及靜脈滴注裝置問題

第三十二頁，共三十七頁。33嚴格控制原輔料的質(zhì)量；提高橡膠塞及輸液容器質(zhì)量；合理安排工序，采取單向?qū)恿鲀艋諝猓捎梦⒖诪V膜濾過和生產(chǎn)聯(lián)動化等措施；使用(shǐyòng)無菌無熱原的一次性全套輸液器，在輸液器中安置終端過濾器（0.8μm孔徑的薄膜）；盡量減少生產(chǎn)過程中微生物的污染，同時嚴格滅菌，嚴密包裝。解決辦法第三十三頁，共三十七頁?！咎幏健孔⑸溆闷咸烟?0g100g1%鹽酸適量適量

注射用水加至1000ml1000ml【制法】按處方量將葡萄糖投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成50-60%的濃溶液(róngyè)，加鹽酸適量，同時加濃溶液(róngyè)量的0.1%(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約15分鐘，趁熱濾過脫炭。濾液加注射用水稀釋至所需量，測定pH及含量合格后，反復濾過至澄明即可灌裝封口，115℃、30分鐘熱壓滅菌.34葡萄糖注射液（glucoseinjection）第三十四頁，共三十七頁。351、加入鹽酸煮沸是為了使糊精水解，中和膠粒電荷使蛋白質(zhì)凝聚(níngjù)；2、顏色變黃、pH下降，生成5-羥甲基呋喃甲醛，應控制pH在3.8~4之間，并可酌情加入硫代硫酸鈉。處方及工藝(gōngyì)分析第三十五頁，共三十七頁。ThankYou!第三十六頁，共三十七頁。內(nèi)容(nèiróng)