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文檔簡(jiǎn)介
考研生化復(fù)習(xí)重點(diǎn)
1、非極性:包括:甘Gly>丙Ala、綴Val>亮Leu、異亮lle^苯丙Phe、
脯Pro極性:中性:色Trp、酪Tyr、絲Ser、半胱Cys、蛋Met、天冬酰胺
Asn、谷氨酰胺Gin、蘇氨酸Thr酸性:天冬Asp、谷Glu(都含2個(gè)較基)
堿性:賴Lys(2個(gè)氨基)、精Arg、組His芳香族的是:色、酪、苯丙亞
氨基酸的是:脯含硫:半胱、胱、蛋。折角的:脯天然不存在的:同
型半胱不出現(xiàn)在蛋白質(zhì)的:瓜在280mm的色、酪不屬于L-a-的:甘必
需:繳、異亮、亮、苯丙、蛋、色、蘇、賴支鏈:酪、苯丙、色一碳
單位:絲、色、組、甘生酮:亮、賴。生糖兼生酮:異亮、苯丙、酪、
色、蘇。2、核酸的喋吟環(huán)和喀咤環(huán)在260MM、荀三酮的在570MM。3、
一級(jí)的肽鏈為肽鍵(主)、二硫鍵;二級(jí)的a-螺旋、B-折疊、B-轉(zhuǎn)角、無規(guī)
為氫鍵;三級(jí)的結(jié)構(gòu)域、分子伴侶為疏水鍵、鹽鍵、氫鍵、VANDER力;
四級(jí)的亞基為疏水鍵、氫鍵、離子鍵。4、模體和鋅指結(jié)構(gòu)為二級(jí)。分子
伴侶有熱休克蛋白、伴侶蛋白、核質(zhì)蛋白。5、蛋白質(zhì)水化膜和帶電荷維
持穩(wěn)定;變性為二硫鍵、非共價(jià)鍵破壞,溶解度降低,粘度增加,結(jié)晶能
力消失,生物活性喪失,易被蛋白酶水解。6、利用蛋白質(zhì)的兩性分離的
為電泳、.離子交換層析(陰離子交換層析,含負(fù)電量小的蛋白質(zhì)先被洗脫
下來)。
分子篩,又稱凝膠過濾。小分子蛋白質(zhì)后出來,大的先出來。7、鹽
析一般無蛋白質(zhì)變性。
1、核酸的分子組成:基本組成單位是核昔酸,由堿基+戊糖(糖昔鍵)
=核甘+磷酸(酯鍵)而合成,為核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)。核酸由3'5'磷酸二酯
鍵連接。2、兩類核酸:DNA在細(xì)胞核和線粒體內(nèi),RNA在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞
核內(nèi)。排序和書寫必須是從5到3。3、DNA是右手螺旋結(jié)構(gòu),螺旋直徑為
每旋轉(zhuǎn)一周包含了個(gè)堿基,每個(gè)堿基的旋轉(zhuǎn)角度為度。螺距
2nmo1036
為3.4nm,每個(gè)堿基平面之間的距離為0.34nm。4、腺喋吟始終與胸腺喀
咤配對(duì),形成兩個(gè)氫鍵,鳥喋吟始終與胞喀咤配對(duì),形成三個(gè)氫鍵。DNA
橫向靠互補(bǔ)堿基的氫鍵維系,縱向則靠堿基平面間的疏水性堆積力維持,
尤以后者為重要。5、DNA是遺傳信息的載體,而遺傳作用是由蛋白質(zhì)功
能來體現(xiàn)的,在兩者之間RNA起著中介作用。6、原核生物的rRNA的小亞
基為16S,大亞基為5S、23S;真核生物的rRNA的小亞基為18S,大亞基
為5S、5.8S、28So真核生物的18SrRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)呈花狀。具有催化作
用的RNA稱為核酶。7、紫外光吸收值達(dá)到最大值的50%時(shí)的溫度稱為DNA
的解鏈溫度(Tm),一種DNA分子的Tm值大小與其所含堿基中的G+C
比例相關(guān),G+C比例越高,Tm值越高。8、變性DNA在適當(dāng)條件下,兩
條互補(bǔ)鏈可重新恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象,這一現(xiàn)象稱為復(fù)性,其過程為退
火,產(chǎn)生減色效應(yīng)。
1、單純酶:僅由氨基酸殘基構(gòu)成的酶。結(jié)合酶:酶蛋白:決定反應(yīng)
的特異性;輔助因子:決定反應(yīng)的種類與性質(zhì);可以為金屬離子或小分子
有機(jī)化合物??煞譃檩o酶:與酶蛋白結(jié)合疏松,可以用透析或超濾方法除
去。輔基:與酶蛋白結(jié)合緊密,不能用透析或超濾方法除去。酶蛋白與輔
助因子結(jié)合形成的復(fù)合物稱為全酶,只有全酶才有催化作用。2、參與組
成輔酶的維生素
1
3、酶的活性中心由酶作用的必需基團(tuán)組成,米氏方程式V=Vmax
[S]/Km+[S]米氏常數(shù)Km值等于酶促反應(yīng)速度為最大速度一半時(shí)的
底物濃度。Km值愈小,酶與底物的親和力愈大。Km值是酶的特征性常數(shù)
之一,只與酶的結(jié)構(gòu)、酶所催化的底物和反應(yīng)環(huán)境如溫度、PH、離子強(qiáng)度
有關(guān),與酶的濃度無關(guān)。4、競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑:與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心,
從而阻礙酶與底物結(jié)合形成中間產(chǎn)物Vmax不變,Km值增大;非競(jìng)爭(zhēng)性抑
制劑:與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合,不影響酶與底物的結(jié)合,酶和底
物的結(jié)合也不影響與抑制劑的結(jié)合。Vmax降低,Km值不變;反競(jìng)爭(zhēng)性抑
制劑僅與酶和底物形成的中間產(chǎn)物結(jié)合,使中間產(chǎn)物的量下降,Vmax、Km
均降低。心肌、腎以LDH1為主,肝、骨骼肌以LDH5為主。腦中含CK1(BB
型);骨骼肌中含CK3(MM型);CK2(MB型)僅見于心肌。氯霉素抑制
細(xì)菌核糖體上的轉(zhuǎn)肽酶,從而抑制蛋白質(zhì)的合成;磺胺競(jìng)爭(zhēng)抑制二氫葉酸
合成酶甲氨蝶吟為還原酶;5-氟尿喀咤(5-FU)抑制胸甘酸合酶;6-琉基
口票嶺主要為抑制喋吟核昔酸的合成;別喋吟醇抑制黃喋吟氧化酶;酪氨酸
酶缺乏維白化??;苯丙氨酸羥化酶缺乏為苯丙酮酸尿癥;G6P脫氫酶缺乏
維蠶豆病。
1、脂溶性維生素VA作用:與眼視覺有關(guān),合成視紫紅質(zhì)的原料;
維持上皮組織結(jié)構(gòu)完整;促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。缺乏可引起夜盲癥、干眼病等。
VD作用:調(diào)節(jié)鈣磷代謝,促進(jìn)鈣磷吸收。缺乏兒童引起佝僂病,成人引
起軟骨病。VE作用:體內(nèi)最重要的抗氧化劑,保護(hù)生物膜的結(jié)構(gòu)與功能;
促進(jìn)血紅素代謝;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與性器官的成熟與胚胎發(fā)育有關(guān)。VK作
用:與肝臟合成凝血因子n、vn、ix、x有關(guān)。缺乏時(shí)可引起凝血時(shí)間延
長(zhǎng),血塊回縮不良。2、水溶性維生素VB1又名硫胺素,體內(nèi)的活性型為
焦磷酸硫胺素(TPP)TPP是a-酮酸氧化脫竣酶和轉(zhuǎn)酮醇酶的輔酶,并可
抑制膽堿酯酶的活性,缺乏時(shí)可引起腳氣病和(或)末梢神經(jīng)炎。VB2
又名核黃素,體內(nèi)的活性型為黃素單核昔酸(FMN)和黃素腺喋吟二核昔
酸(FAD);FMN和FAD是體內(nèi)氧化還原酶的輔基,缺乏時(shí)可引起口角炎、
唇炎、陰囊炎、眼瞼炎等癥。VPP包括尼克酸及尼克酰胺,肝內(nèi)能將色
氨酸轉(zhuǎn)變成VPP.體內(nèi)的活性型包括尼克酰胺腺喋吟二核甘酸(NAD+)和
尼克酰胺腺喋吟二核昔酸磷酸(NADP+)。NAD+和NADP+在體內(nèi)是多
種不需氧脫氫酶的輔酶,缺乏時(shí)稱為癩皮癥,主要表現(xiàn)為皮炎、腹瀉及癡
呆。VB6包括毗哆醇、哦哆醛及叱哆胺,體內(nèi)活性型為磷酸哦哆醛和磷
酸毗哆胺。磷酸毗哆醛是氨基酸代謝中的轉(zhuǎn)氨酶及脫竣酶的輔酶,也是3
-氨基Y-酮戊酸(ALA)合成酶的輔酶。泛酸又稱遍多酸,在體內(nèi)的活
性型為輔酶A及?;d體蛋白(ACP)。在體內(nèi)輔酶A及酰基載體蛋白(ACP)
構(gòu)成?;D(zhuǎn)移酶的輔酶。生物素生物素是體內(nèi)多種竣化酶的輔酶,如
丙酮酸竣化酶,參與二氧化碳的竣化過程。葉酸以四氫葉酸的形式參
與一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移,一碳單位在體內(nèi)參加多種物質(zhì)的合成,如喋吟、胸腺嚏
碇核昔酸等。葉酸缺乏時(shí),DNA合成受抑制,骨髓幼紅細(xì)胞DNA合成減少,
造成巨幼紅細(xì)胞貧血。VB12又名鉆胺素,唯一含金屬元素的維生素。參
與同型半工半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸的反應(yīng),催化這一反應(yīng)的蛋氨酸合
成酶(又稱甲基轉(zhuǎn)移酶)的輔基是維生素B12,它參與甲基的轉(zhuǎn)移。一方
面不利于蛋氨酸的生成,同時(shí)也影響四氫葉酸的再生,最終影響喋吟、喀
咤的合成,而導(dǎo)致核酸合成障礙,產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧血。VC促進(jìn)膠
原蛋白的合成;是催化膽固醇轉(zhuǎn)變成7-a羥膽固醇反應(yīng)的7-a羥化酶的輔
酶;參與芳香族氨基酸的代謝;增加鐵的吸收;參與體內(nèi)氧化還原反應(yīng),
保護(hù)筑基等作用。壞血病
4、乳酸循環(huán)的生理意義在于避免損失仍可被氧化利用的乳酸以及防
止因乳酸堆積引起酸中毒。5、糖代謝中的關(guān)鍵酶:糖酵解:己糖激酶(或
葡萄糖激酶)、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶;糖異生:丙酮酸竣化酶、
果糖二磷酸一1、葡萄糖6磷酸酶;磷酸戊糖途徑:6-磷酸葡萄糖脫氫酶;
糖原分解:磷酸化酶、葡萄糖6磷酸酶;糖原合成:糖原合酶(去磷酸化
時(shí)有活性)
2
1、糖酵解過程中包含兩個(gè)底物水平磷酸化:一為1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)
變?yōu)?-磷酸甘油酸;二為磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸帷jP(guān)鍵酶為己糖
激酶、6-磷酸果糖-1-激酶、丙酮酸激酶。2、有氧氧化的關(guān)鍵酶為己糖激酶、
6-磷酸果糖H激酶、丙酮酸激酶、丙酮酸脫氫酶復(fù)合體、"酮戊二酸脫氫
酶復(fù)合體、異檸檬酸脫氫酶、檸檬酸合成酶。3、6-磷酸果糖激酶-1
變構(gòu)抑制劑:ATP、檸檬酸;變構(gòu)激活劑:AMP、ADP、1,6-雙磷酸果糖
(產(chǎn)物反饋激,比較少見)和2,6-雙磷酸果糖(最強(qiáng)的激活劑)。丙
酮酸激酶變構(gòu)抑制劑:ATP、肝內(nèi)的丙氨酸變構(gòu)激活劑:1,6-雙磷酸果糖
葡萄糖激酶變構(gòu)抑制劑:長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A4、丙酮酸脫氫酶復(fù)合體抑
制:乙酰輔酶A、NADH、ATP激活:AMP、鈣離子;異檸檬酸脫氫酶和a
-酮戊二酸脫氫酶:分別為ATP和NADH、ATP反饋抑制;激活分別為ADP、
Ca和Ca.
5、6一磷酸果糖激酶-1是最重要的調(diào)節(jié)酶,ATP增多時(shí)可抑制除“己
糖激酶”外的其它5種調(diào)節(jié)酶;異檸檬酸脫氫酶:不是調(diào)節(jié)酶。2,6-雙磷
酸果糖為6一磷酸果糖激酶-1的最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑。
一、糖酵解
(1)糖原一一1-磷酸葡萄糖
(2)
6-
6-
1,6-(有氧氧化+3或5ATP)
磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸
3-2-ADP2乳酸
NADH+H+NAD+
生理意義
迅速提供能量,尤其對(duì)肌肉收縮更為重要,在缺氧條件下丙酮酸轉(zhuǎn)化
為乳酸將消耗NADH,無NADH凈生成;成熟紅細(xì)胞完全依賴糖酵解供能,
神經(jīng)、白細(xì)胞、骨髓等代謝極為活躍,即使不缺氧也常由糖酵解提供部分
能量;釋放氧氣;肌肉中產(chǎn)生的乳酸、丙氨酸(由丙酮酸轉(zhuǎn)變)在肝臟中
能作為糖異生的原料,生成葡萄糖。
二、糖有氧氧化
1)、經(jīng)糖酵解過程生成丙酮酸
2)、丙酮酸乙酰輔酶A
限速酶的輔酶有:TPP、FAD、NAD+,CoA及硫辛酸
3)、三竣酸循環(huán)
草酰乙酸+乙酰輔酶Aa-CoA琥
珀酸
FADFADH23ATP
三竣酸循環(huán)中限速酶a-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶與丙酮酸脫氫
酶復(fù)合體的輔酶同。三竣酸循環(huán)中有一個(gè)底物水平磷酸化,即琥珀酰COA
轉(zhuǎn)變成琥珀酸,生成GTP
3
1、三竣酸循環(huán)的意義:三大營(yíng)養(yǎng)素的最終代謝通路;糖、脂肪和氨
基酸代謝的聯(lián)系通路三較酸循環(huán)另一重要功能是為其他合成代謝提供
小分子的前體。
2、磷酸戊糖途徑生理意義:為核酸的生物合成提供5-磷酸核糖,肌
組織內(nèi)缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶,磷酸核糖可經(jīng)酵解途徑的中間產(chǎn)物3-
磷酸甘油醛和6-磷酸果糖經(jīng)基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成。提供NADPH:NADPH是
供氫體,參加各種生物合成反應(yīng);NADPH是谷胱甘肽還原酶的輔酶,對(duì)維
持細(xì)胞中還原型谷胱甘肽的正常含量進(jìn)而保護(hù)疏基酶的活性及維持紅細(xì)
胞膜完整性很重要,并可保持血紅蛋白鐵于二價(jià)。NADPH參與體內(nèi)羥化反
應(yīng)。特點(diǎn):反應(yīng)不為在胞液,要消耗能量;不耗氧;大量的NADPH生成;
有其它糖的生成和轉(zhuǎn)變;與糖酵解關(guān)系密切;不占主要地位;主要功能是
產(chǎn)生磷酸核糖、NADPH和C02,不是產(chǎn)生ATP.限速酶為6-磷酸葡萄糖脫氫
酶,主要受NADPH/NADP+的調(diào)節(jié),升高時(shí)酶活性抑制,降低激活。
3、肝臟是糖異生的主要器官。只有肝、腎能夠通過糖異生補(bǔ)充血糖。
糖異生的基本途徑:丙酮酸f磷酸烯醇型丙酮酸,消耗2個(gè)ATP;1,6--
磷酸果糖一6-磷酸果糖,此反應(yīng)由果糖二磷酸酶催化;6-磷酸葡萄糖一葡
萄糖,此反應(yīng)由葡萄糖-6-磷酸酶催化。關(guān)鍵酶:丙酮酸竣化酶(主要)、
果糖二磷酸一1、葡萄糖6磷酸酶(肌肉中缺乏)。
4、甘油三酯:肝、脂肪組織及小腸是合成甘油三酯的主要場(chǎng)所,以
肝的合成能力最強(qiáng)。脂肪細(xì)胞可以合成、儲(chǔ)存、動(dòng)員脂肪(脂肪動(dòng)員的關(guān)
鍵酶是激素敏感性甘油三酯酯酶-HSL)。,但不能利用脂肪(甘油)。合成原料:
甘油、脂肪酸。CM含有載脂蛋白B48;VLDL含有載脂蛋白BIOO;LCAT的
激活劑是載脂蛋白A。甘油一酯途徑(小腸粘膜細(xì)胞)、甘油二酯途徑(肝
細(xì)胞及脂肪細(xì)胞)。
5、脂肪酸的合成主要在肝、腎,腦、肺、乳腺及脂肪等組織的細(xì)胞
胞液中進(jìn)行,因?yàn)橹舅岷铣擅赶荡嬖谟诖?。肝是人體合成脂肪酸的主要
場(chǎng)所。脂肪酸合成原料主要為乙酰輔酶A和NADPH,合成時(shí)需要ATP提供
能量,還需要C02。。合成步驟:(1)、丙二酰CoA的合成乙酰CoA竣化
酶是關(guān)鍵酶,該酶存在于胞漿中,輔基為生物素,是一種變構(gòu)酶。(2)脂
肪酸的合成(3)不飽和脂肪酸:亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸為必需脂
肪酸;油酸和軟油酸可自身合成。脂酰肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I是脂肪酸氧化的
限速酶。
5、酮體的生成和利用。組織特點(diǎn):肝內(nèi)生成肝外用。合成部位:肝
細(xì)胞的線粒體中。生成減少:飽食、胰島素t、脂肪運(yùn)動(dòng)I;增加:饑餓、
胰高血糖素t、脂肪運(yùn)動(dòng)to酮體組成:乙酰乙酸、B-羥丁酸、丙酮。在
血中酮體劇烈升高時(shí),從肺直接呼出。肝內(nèi)缺琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶,故不能
利用,而心腦腎骨骼肌線粒體中有可以用。酮體是肝內(nèi)正常脂肪酸代謝的
中間產(chǎn)物,是肝輸出能源的方式之一。
6、膽固醇代謝:合成部位:肝內(nèi)合成、肝外儲(chǔ)存。肝是主要場(chǎng)所,
合成酶系存在于胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。午夜合成最多,中午最少。增加為:
胰島素f、甲狀腺素T、高糖、高飽、高脂肪飲食;減少:胰高f、皮質(zhì)
醇1、饑餓、禁食。合成原料:乙酰CoA(經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)由線粒體
轉(zhuǎn)移至胞液中)、ATP、NADPH等。HMGCoA還原酶是關(guān)鍵酶。每1分子膽
固醇需18乙酰CoA、36ATP、16NADPH+H.+。甲亢時(shí)血清膽固醇I。
7、膽固醇在肝中轉(zhuǎn)化成膽汁酸是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。在
體內(nèi)不能徹底氧化,只能轉(zhuǎn)化為類固醇激素如腎上腺皮質(zhì)的醛固酮、皮質(zhì)
醇、雄激素,睪丸的睪丸酮,卵巢的雌二醇、孕酮。在皮膚,膽固醇可被
氧化為7-脫氫膽固醇,后者經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變成VD3。
8、血漿脂蛋白主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成。
乳糜微粒含甘油三酯最多,蛋白質(zhì)最少,故密度最?。籚LDL含甘油三酯亦
多,但其蛋白質(zhì)含量高于CM;LDL含膽固醇及膽固醇酯最多;含蛋白質(zhì)最
多,故密度最高。CM運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式;VLDL運(yùn)
輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。LDL轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形
式。肝是降解LDL的主要器官;HDL逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。
4
9、高脂蛋白血癥分型:IDL是中間密度脂蛋白,為VLDL向LDL的過
度狀態(tài)。家族性
1、ATP是生命活動(dòng)中能量的直接供體。ATP由腺喋吟、核糖和三分子
磷酸組成,三分子磷酸之間構(gòu)成二個(gè)磷酸醉鍵。其他高能磷酸化合物:磷
酸肌酸、磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰
CoAo氧化呼吸鏈的組成:人線粒體呼吸鏈有4種酶復(fù)合體組成,泛
醍和Cytc與線粒體內(nèi)膜結(jié)合不緊密,極易分離,故不包含在4種酶復(fù)合體
中。體內(nèi)有兩條電子傳遞鏈,一條是以NADH為起始的,生成3分子ATP,
另一條以FAD為起始的電子傳遞鏈,生成2分子ATP。兩條電子傳遞鏈的
順序分別為:NADH—FMIN—輔酶Q—Cytb—Cytc—Cytaa3f02;FADH2f
輔酶Q-*CytbfCytc—Cytaa3—O2。其中,單電子傳遞體為Fe-S、CytCo脫
氫包括脫電而脫電不能包括脫氫。
3、CoQ是線粒體中不同底物氧化的交匯點(diǎn),G6P是糖代謝不同途徑的
交匯點(diǎn),乙酰CoA是三大物質(zhì)的交匯點(diǎn)。細(xì)胞色素是以鐵仆琳為輔基的單
電子傳遞體,不是遞氫體。
4、氧化磷酸化的調(diào)節(jié)⑴抑制劑的調(diào)節(jié):一類是電子傳遞鏈抑制劑,
例如,魚藤酮可以阻斷電子從NADH傳遞至泛醍(NADH-FMN一輔酶Q);
抗霉素A和二疏基丙醇抑制電子從Cytb傳遞至Cytc(Cytb-Cytc),CO、
H2S、鼠化物抑制電子從Cytaa3fo2。另一類是解偶聯(lián)劑如二硝基苯酚,
使氧化和磷酸化脫離,不能生成ATP。(2)ATP性質(zhì)穩(wěn)定,但不在細(xì)胞內(nèi)
儲(chǔ)存。
(3)甲狀腺激素的作用:甲狀腺激素可促使ATP生成。
5、線粒體內(nèi)的NADH可直接參加氧化磷酸化,但胞漿中的NADH不能
自由通過線粒體內(nèi)膜,故線粒體外NADH攜帶的H必需通過a-磷酸甘油或
蘋果酸-天冬氨酸穿梭進(jìn)入線粒體。腦和骨骼肌中的NADH主要通過a一磷
酸甘油機(jī)制穿梭,生成1.5個(gè)ATP;肝臟和心臟中的NADH主要通過蘋果
酸-天冬氨酸穿梭,生成2.5個(gè)ATP。
6、蛋白質(zhì)每天有1%-2%被降解,主要為肌肉蛋白。氨基酸經(jīng)脫氨基
作用產(chǎn)生的氨是體內(nèi)氨的主要來源。7、聯(lián)合脫氨基(為脫氨基方式中最
主要的)作用主要在肝、腎等組織中進(jìn)行。骨骼肌和心肌中主要通過喋吟
核昔酸循環(huán)脫去氨基。除賴氨酸、脯氨酸及羥脯氨酸外,體內(nèi)大多數(shù)氨基
酸可以參與轉(zhuǎn)氨基作用。8、轉(zhuǎn)氨酶和脫竣酶的輔酶都是磷酸叱哆醛VB6。
9、L-谷氨酸脫氫酶是唯一能既利用NAD+又能利用NADP+接受還原當(dāng)量的
酶。10、谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物,也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式;主要從
腦、肌肉等組織向肝或腎運(yùn)氨。11、腦和肌肉中氨的去路分別為合成谷氨
酰胺、丙氨酸;運(yùn)輸至肝臟的形式分別為谷氨酰胺、丙氨酸+谷氨酰胺。
氨在血液中主要以無毒性形式一一丙氨酸和谷氨酰胺運(yùn)輸。
5
1、尿素的合成部位:肝臟線粒體+胞液;氨基甲酰磷酸合成酶I(CSP-
I)、精氨酸代琥珀酸合成酶(ASS)為關(guān)鍵酶;尿素分子中的2個(gè)氮原子,
1個(gè)來自氨,另1個(gè)來自天冬氨酸;鳥、瓜、精氨酸為中間產(chǎn)物;1個(gè)尿
素分子耗3個(gè)ATP和4個(gè)高能磷酸鍵。2、氨基甲酰磷酸的生成是尿素合
成的重要步驟。AGA是CSP-I的變構(gòu)激動(dòng)劑,精氨酸是AGA合成酶的激活
劑。3、CSP-I的活性可用為肝細(xì)胞分化程度的指標(biāo)之一;CSP-H的活性可
作為細(xì)胞增殖程度的指標(biāo)之一。4、含氮化合物:谷氨酸一一Y-氨基丁酸
(GABA),為抑制性神經(jīng)遞質(zhì);半胱氨酸一一?;撬幔墙Y(jié)合型膽汁酸的組
成成分;半胱氨酸一一硫酸根,活化為PAPS,組氨酸一一組胺,是一種強(qiáng)
烈的血管舒張劑;色氨酸一一腦內(nèi)的5-羥色胺可作為神經(jīng)遞質(zhì),具有抑制
作用;在外周組織,有收縮血管作用。鳥氨酸一一精月米與精胺是調(diào)節(jié)細(xì)胞
生長(zhǎng)的重要物質(zhì)。苯丙氨酸、酪氨酸一一黑色素和兒茶酚胺類;甘氨酸、
精氨酸、蛋氨酸一一肌酸、磷酸肌酸能量?jī)?chǔ)存;天冬氨酸、谷氨酰胺、甘
氨酸一一喋吟堿;天冬氨酸一一喀碇堿;甘氨酸一一仆琳化合物為血色素、
細(xì)胞色素;酪氨酸一一甲狀腺素。
6、體內(nèi)的一碳單位有:甲基、甲烯基、甲快基、甲?;蛠啺奔谆?。
一碳單位主要來源于絲氨酸、色氨酸、組氨酸和甘氨酸;是作為喋吟和嚏
碇的合成原料,是氨基酸和核甘酸聯(lián)系的紐帶,四氫葉酸可以看作為一碳
單位的載體。
口票吟核甘酸從頭合成途徑的原料:天冬氨酸,一碳單位,谷氨酰胺,
C02、甘氨酸??搴烁仕釓念^合成途徑原料:C02、谷氨酰胺、天冬氨酸。
胞喀咤、尿喀咤的最終代謝產(chǎn)物是B-丙氨酸、C02、NH3;胸腺喀咤的最
終代謝產(chǎn)物是氨基異丁酸、C02、NH3o喀咤核昔酸從頭合成的調(diào)節(jié)酶
是氨基甲酰磷酸合成酶II(人類)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶(細(xì)菌),二酶分
別受UMP和CTP的反饋抑制;喋吟核甘酸、啥咤核昔酸均可抑制磷酸核
糖焦磷酸激酶(PRPP合成酶)。喋吟核甘酸的最終分解產(chǎn)物是尿酸;喀咤的
降解主要在肝臟,胞喀咤C-U——B-丙氨酸+CO2+NH3,T——B-氨基異丁酸
+CO2+NH3.脫氧核甘酸的生成是在二磷酸核昔水平上進(jìn)行的。
CDP—dCDP
dUDP水解
抗代謝劑的作用:6麻基喋吟(6-MP)一次黃喋吟(IPM)抑制IPM轉(zhuǎn)化
為AMP、GMP;8-氮雜鳥喋吟一谷氨酰胺抑制喋吟的合成;氨蝶吟及甲氨
蝶吟(MTX)一葉酸抑制二氫葉酸還原酶;別喋吟醇一IPM氧化酶較少尿酸;
5-FU一胸腺喀咤抑制胸昔酸合酶阻斷dTMP的合成;阿糖胞昔一核昔抑制
CDP還原成dCDP,也影響DNA的合成。
多酶體系的分布:胞液:糖消解、異生、糖原合成、戊糖磷酸途徑、脂
酸合成;線粒體:脂酸B氧化、氧化磷酸化、呼吸鏈、三竣酸循環(huán);胞
液+線粒體:尿素合成、血紅素合成;胞液+內(nèi)質(zhì)網(wǎng):蛋白質(zhì)、膽固醇合成;
內(nèi)質(zhì)網(wǎng):磷脂合成;細(xì)胞核:DNA、RNA的合成;溶酶體:多種水解酶。中
心法則包括:DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯和反(逆)轉(zhuǎn)錄。2、原核生物的DNA
聚合酶:DNA-polI:復(fù)制過程中校對(duì)、修補(bǔ)、填補(bǔ)缺口有3—5和5—3外
切酶活性DNA-polII:在無I、II時(shí)起作用3—5外切DNA-poini:延長(zhǎng)新
鏈核昔酸的聚合3—5外。3、真核生物的DNA聚合酶:DNA-pola:起始
引發(fā),引物酶活性;DNA-polP:低保真度的復(fù)制;DNA-polY:線粒體DNA
復(fù)制;DNA-pol3:延長(zhǎng)子鏈的主要酶;DNA-polJ填補(bǔ)引物空隙、切除
修復(fù)、重組。4、DNA合成過程的特點(diǎn):DnaA一辨認(rèn)復(fù)制子;DnaB(解螺
旋酶)一解開雙鏈DNA;DnaC—運(yùn)送和協(xié)同DnaB;DnaG(引物酶)一催化
RNA引物的生成;SSB(單鏈DNA結(jié)合蛋白)一穩(wěn)定已解開的單鏈;拓?fù)?/p>
異構(gòu)酶(gyrA、B)一改變DNA分子的拓?fù)錁?gòu)象,理順DNA鏈。5、逆轉(zhuǎn)錄酶
具有三種酶活性:可催化RNA指導(dǎo)的DNA合成反應(yīng)、RNA的水解反應(yīng)和
DNA指導(dǎo)的DNA聚合反應(yīng)。
6
端粒酶是一種存在于真核染色體端區(qū)、由RNA和蛋白質(zhì)組成的一種特
殊反轉(zhuǎn)錄酶,該酶以組成中的RNA作為模板,催化合成端區(qū)的DNA片段,
防止染色體縮短。堿基錯(cuò)配(點(diǎn)突變):氨基酸的改變;堿基缺失、插入
(框移突變):蛋白質(zhì)氨基酸排列順序改變;重組、重排:DNA分子內(nèi)較
大片段的交換。
RNA轉(zhuǎn)錄:模板:雙鏈DNA中的一條鏈為模板,RNA轉(zhuǎn)錄是不對(duì)稱的;
底物:四種三磷酸核昔酸(NTP);方向:與DNA復(fù)制、逆轉(zhuǎn)錄相同,從5'
—3'方向進(jìn)行;酶:DNA依賴的RNA聚合酶。原核生物RNA聚合酶:全
酶由5個(gè)亞基組成,即a268'C;核心酶:全酶去除C亞基(又稱C因
子);C因子的作用:可辨認(rèn)DNA模板上的啟動(dòng)子,決定轉(zhuǎn)錄特異性;RNA
鏈的延長(zhǎng)過程由核心酶催化;P因子的作用:終止轉(zhuǎn)錄;B亞基與NTP結(jié)
合形成磷酸二酯鍵(催化);B'亞基結(jié)合DNA模板(開鏈)。真核RNA
聚合酶RNA-polI:定位核仁,轉(zhuǎn)錄45S-rRNA(核蛋白),RNA-polH核漿,
轉(zhuǎn)錄hnRNA—mRNA(信使)、RNA-polIII:核漿,tRNA、5S—rRNA、snRNA(轉(zhuǎn)
運(yùn)).啟動(dòng)子:原為一35區(qū)的TTGACA序列,真為25bp區(qū)的TATA序列+多種
順式作用元件。
放線菌素:影響復(fù)制;插入雙鏈DNA間,破壞DNA的模板活性;抗
腫瘤。利福霉素:影響轉(zhuǎn)錄;抑制原核細(xì)胞RNA聚合酶活性;抗菌。四環(huán)
素族:影響翻譯;與原核細(xì)胞的核糖體小亞基結(jié)合,引起變構(gòu),抑制氨基
酰tRNA進(jìn)位抗菌。鏈霉素、卡那霉素:同上;抑制原核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成
起始并引起密碼錯(cuò)讀;抗菌。氯霉素:同上;與原核細(xì)胞的核糖體大亞基
結(jié)合抑制轉(zhuǎn)肽酶活性;抗菌。紅霉素:同上;與原核細(xì)胞的核糖體大亞基
結(jié)合,抑制核糖體移位;抗菌。喋吟霉素:同上;取代氨基酰tRNA進(jìn)位,
使肽酰基轉(zhuǎn)移在它的氨基上并脫落;抗腫瘤。干擾素:同上;活化一種蛋
白激酶、使起始因子2磷酸化而失活,并間接活化一種核酸內(nèi)切酶、促使
mRNA降解;抗病毒。白喉毒素:同上;特異抑制人、哺乳類肽
限制性核酸內(nèi)切酶:識(shí)別DNA的特異序列,并在識(shí)別位點(diǎn)或其周圍切
割雙鏈DNADNA連接酶:催化DNA分子中相鄰的5'-磷酸基和3'-羥基
末端之間形成磷酸二酯鍵,使DNA切口封閉。D
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