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文檔簡介
內(nèi)容基本概念抗原異物性與特異性影響抗原免疫應(yīng)答原因抗原分類超抗原與絲裂原佐劑抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第1頁基本概念抗原(Antigen,Ag):而且能與對應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細胞)發(fā)生特異性結(jié)合物質(zhì)。能夠刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第2頁抗原具備兩個主要特征:免疫原性(immunogenicity):指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答性質(zhì)。
抗原性(antigenicity):
指抗原與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細胞)發(fā)生特異性結(jié)合性質(zhì)。
抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第3頁完全抗原(completeantigen),又稱免疫原
大部分蛋白質(zhì)及病原微生物不完全抗原(incompleteantigen),又稱半抗原
小分子物質(zhì):小分子化合物及藥品免疫原性抗原性抗原性抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第4頁半抗原大分子蛋白質(zhì)/非抗原性多聚賴氨酸載體使半抗原變成完全抗原物質(zhì)稱為載體(carrier).
完全抗原抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第5頁半抗原
+載體抗體BT完全抗原BBBT致敏淋巴細胞抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第6頁誘導免疫耐受抗原稱為耐受原(tolerogen)誘導機體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)抗原稱為變應(yīng)原(allergen)抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第7頁第一節(jié)抗原異物性與特異性一、異物性:即免疫原性本質(zhì)
什么是異物?為何是異物?“非己”物質(zhì)
免疫系統(tǒng)個體發(fā)育過程,對“自己”物質(zhì)產(chǎn)生耐受,不應(yīng)答,而對“非己”物質(zhì)能夠識別。
抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第8頁異物:異種物質(zhì)同種異體物質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變本身成份胚胎期未與免疫系統(tǒng)接觸自體成份抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第9頁二、特異性
:即抗原性本質(zhì)
指某一特定抗原只能刺激機體產(chǎn)生特異性抗體或效應(yīng)淋巴細胞,且抗原僅能與對應(yīng)產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合1.抗原表位(epitope):或抗原決定簇(antigenicdeterminant)
Ag分子中決定Ag特異性特殊化學基團。
抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第10頁
Ag2
Ag1抗原決定基/表位抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第11頁抗原結(jié)合價(antigenicvalence):抗原分子上能與抗體分子結(jié)合抗原表位總數(shù)??贵w抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第12頁2.抗原表位分類:①依據(jù)結(jié)構(gòu):次序表位:序列相連續(xù)氨基酸肽片段組成,又稱線性表位構(gòu)象表位:由空間構(gòu)象形成決定簇,序列上不連續(xù)
②依據(jù)功效:功效性決定基:位于抗原分子表面,易被B細胞或抗體結(jié)合隱蔽性決定基:位于抗原分子內(nèi)部,不能被B細胞或抗體結(jié)合抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第13頁3.依據(jù)被誰(T、B)來識別
T細胞表位:能與T表面受體(TCR)結(jié)合
B細胞表位:能與B表面受體(BCR)結(jié)合
T細胞表位B細胞表位表位受體TCR BCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)線性短肽天然多糖、多肽表位類型線性表位構(gòu)象表位;線性表位表位位置Ag分子任意部位Ag分子表面表位大小8-17個氨基酸5-17個氨基酸抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第14頁抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第15頁3.抗原表位影因——化學基團性質(zhì)、位置、數(shù)目、空間構(gòu)象半抗原反應(yīng)強度NH2SO3H+++++++-+-ASSO3H2NH2COOHNH2半抗原反應(yīng)強度NH2NH2-SO3H-SO3HNH2-SO3H+++抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第16頁4.表位(半抗原)——載體作用Ovary:DNP(二硝基苯酚)+BGG(牛丙種球蛋白)組別首次免疫再次免疫抗DNP抗體12DNP+BGGDNP+BGGDNP+BGGDNP+OA++++
抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第17頁表位—載體作用:B細胞識別半抗原,T細胞識別載體
T-B橋聯(lián)抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第18頁共同表位:不一樣抗原之間含有相同或相同抗原表位交叉反應(yīng):抗體或致敏淋巴細胞,除了與誘導它產(chǎn)生抗原發(fā)生特異性結(jié)合外,也能與另一個抗原分子上相同或相同表位發(fā)生反應(yīng)。5.共同抗原表位和交叉反應(yīng)抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第19頁牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm細胞抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第20頁第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答原因一、抗原結(jié)構(gòu)和性質(zhì)二、機體原因三、抗原進入機體路徑
抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第21頁影響抗原免疫應(yīng)答原因一、抗原結(jié)構(gòu)和性質(zhì)
1.化學性質(zhì):
2.分子量:普通是分子量越大,免疫原性越強。
蛋白質(zhì)多糖脂類、核酸>10kD免疫原性
>100kD強免疫原性<10kD弱免疫原性<4kD無免疫原性抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第22頁3.結(jié)構(gòu)復(fù)雜性:
直鏈,免疫原性弱;
環(huán)狀,免疫原性強(含苯環(huán)如:酪氨酸)4.分子構(gòu)象:
構(gòu)象表位:輕易失活抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第23頁5.易靠近性:抗原表位與淋巴細胞表面受體相互接觸難易程度
6.物理狀態(tài):
聚合狀態(tài)>單體顆??乖究扇苄钥乖乖t(yī)學知識宣貫專家講座第24頁三、抗原進入機體路徑:
(1)劑量太低或太高均不引發(fā)免疫應(yīng)答。(2)重復(fù)進入,引發(fā)強免疫應(yīng)答。(3)佐劑使用
二、機體原因遺傳背景:同種動物不一樣品系及不一樣個體對同種抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答強度不一樣。年紀、性別與健康狀態(tài)皮內(nèi)皮下靜脈、腹腔抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第25頁第三節(jié)抗原種類一、依據(jù)抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體時需否Th細胞輔助:胸腺依賴性抗原
(thymusdependentantigen,TD-Ag)胸腺非依賴性抗原
(thymus-independentantigen,TI-Ag)抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第26頁
特點TD-AgTI-Ag
組成
Th細胞輔助免疫應(yīng)答抗體類型免疫記憶抗原種類B和T細胞表位重復(fù)B細胞表位必需
不需要體液和細胞免疫體液免疫各類IgIgM有無病原微生物、
LPS、莢膜多糖血細胞、血清p聚合鞭毛素抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第27頁二、依據(jù)抗原與機體親緣關(guān)系分類
異嗜性抗原(heterophileantigen)又稱Forssman抗原異種抗原(xenoantigen或xenogenicantigen)同種異型抗原(allogenicantigen)
本身抗原(autoantigen)免疫隔離部位抗原(隱蔽Ag)
改變和修飾本身成份
抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第28頁1.異嗜性抗原(又稱Forssman抗原):不一樣種屬生物間存在共同抗原。綿羊抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第29頁溶血性鏈球菌細胞壁心肌組織腎小球基底膜大腸桿菌O14型脂多糖結(jié)腸粘膜潰瘍性結(jié)腸炎抗原種類風濕性心臟病急性腎小球腎炎抗體抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第30頁2.異種抗原:不一樣種屬之間存在抗原如:病原微生物、異種動物血清等抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第31頁外毒素馬血清抗毒素(抗體)超敏反應(yīng)類毒素0.3%~0.4%formaldehydeimmunization
異種動物血清
抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第32頁3.同種異型抗原(allogenicAg):
在同一個屬不一樣個體之間所存在抗原。人類同種異型:血型抗原主要組織相容性抗原血型:
ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)ABOAB抗原抗體AB-A,B抗B抗A抗A,抗B-
血型抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第33頁RBC+RBC補體RBCRBCA型血B型抗A抗體(A抗原)同種異型抗原抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第34頁3.同種異型抗原(allogenicAg):
在同一個屬不一樣個體之間所存在抗原。人類同種異型:血型抗原主要組織相容性抗原血型:
ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)ABOAB抗原抗體AB-A,B抗B抗A抗A,抗B-
血型萬能供抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第35頁RBC本身免疫性溶血性貧血甲基多巴RBC本身抗體RBC抗原抗體復(fù)合物激活補體本身抗原本身抗原RBC抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第36頁(5)獨特型抗原(idiotypicantigen)
TCR及BCR或IgV區(qū)所含有獨特氨基酸序列和空間構(gòu)象,可誘導自體產(chǎn)生對應(yīng)特異性抗體,這些獨特氨基酸序列稱為獨特型抗原(Id)。AbId抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第37頁3.依據(jù)抗原是否在APC內(nèi)合成份類⑴外源性抗原:起源于APC外抗原。如:細菌⑵內(nèi)源性抗原:指APC內(nèi)新合成抗原。如:病毒蛋白、腫瘤抗原抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第38頁
內(nèi)源性Ag外源性AgMHC抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第39頁依據(jù)抗原產(chǎn)生方式不一樣而分類天然抗原人工抗原依據(jù)Ag物理性狀不一樣分類顆粒性Ag可溶性Ag
抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第40頁第四節(jié):超抗原和絲裂原抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第41頁普通抗原MonoclonalTcellresponse萬分之一至百萬分之一)超抗原PolyclonalTcellresponse1:5(20%)一、超抗原抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第42頁
MHCAPC超Ag抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第43頁超抗原(superantigen,SAg)
一些抗原只需極低濃度即可激活2~20%T細胞克隆,產(chǎn)生極強免疫應(yīng)答,這類稱之為超抗原。作用特點:含有強激活T細胞作用;不需APC處理;不受MHC限制
抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第44頁超抗原抗原肽MHC-II
TCRVbT細胞APC超抗原:一端與MHC-II類分子抗原結(jié)合槽外側(cè)結(jié)合;另一端與TCRb鏈外側(cè)區(qū)結(jié)合。抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第45頁超抗原舉例T細胞超抗原:金黃色葡萄球菌腸毒素A—E;小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白B細胞超抗原:金黃色葡萄球菌蛋白A(SPA)
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