藥物分離純化技術(shù)詳解

藥物分離純化技術(shù)詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共49頁。（優(yōu)選）藥物分離純化技術(shù)當(dāng)前2頁，總共49頁。第一節(jié)基本概念

一、萃?。?、定義：萃取是將存在于某一相的目標(biāo)化合物用溶劑浸取、溶解，轉(zhuǎn)入另一液相的分離過程。2、液固萃?。喝绻麡悠肥枪腆w，用溶劑把固體樣品中的可溶性組分提取出來，這一過程就是液固萃取（也稱為提取或浸取）。

當(dāng)前3頁，總共49頁。3、液液萃?。喝绻麡悠肥侨芤海演腿ㄈ軇┘尤氲綐悠啡芤褐?，使樣品中的某種組分轉(zhuǎn)移到萃取劑中，從而與基體相分離的過程。完整的LLE操作過程見P8圖2-14、萃取速率：在LLE過程中，料液中溶質(zhì)濃度隨時間的變化率即為萃取速率。

-dc/dt=ka(c-c*)當(dāng)前4頁，總共49頁。在LLE萃取過程中，在相同濃度差的作用下，溶質(zhì)不斷從料液相向萃取相擴(kuò)散，使得料液相中溶質(zhì)濃度不斷降低，萃取相中溶質(zhì)濃度不斷升高，即：根據(jù)數(shù)學(xué)上的意義，在某一時刻的萃取速率就是料液相濃度變化曲線上過該點(diǎn)的切線的斜率。當(dāng)前5頁，總共49頁。二、反萃?。航?jīng)過萃取操作后，向萃取液中再加入水相（第二水相）并調(diào)節(jié)水相條件，把目標(biāo)產(chǎn)物從有機(jī)相轉(zhuǎn)入水相的操作稱為反萃取。過程見P9圖2-4三、物理萃取

就是溶質(zhì)根據(jù)相似相溶的原理在兩相間達(dá)到分配平衡，從而使溶質(zhì)從料液相進(jìn)入萃取相的過程。

特點(diǎn)：溶質(zhì)在兩相中都不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)P9表2-1四、化學(xué)萃取法：利用脂溶性萃取劑與溶質(zhì)之間的反應(yīng)生成脂溶性復(fù)雜分子，從而實(shí)現(xiàn)溶質(zhì)向有機(jī)相的轉(zhuǎn)移。特點(diǎn)：溶質(zhì)與萃取劑之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，也稱“反應(yīng)萃取”當(dāng)前6頁，總共49頁?；瘜W(xué)萃取法涉及到的化學(xué)反應(yīng)包括離子交換、配位反應(yīng)、離子締合反應(yīng)、協(xié)同反應(yīng)等。常用化學(xué)萃取劑P10表2-2當(dāng)前7頁，總共49頁。第二節(jié)分子間作用力與溶劑特性一、分子間作用力分子間力是分子和分子間的一種弱相互作用，比物理相互作用強(qiáng)，比化學(xué)建弱。包括:范德華力和氫鍵1、離子-偶極力：離子對極性分子產(chǎn)生的作用力分子極性越強(qiáng)，與離子的相互作用力越強(qiáng)，如NH4Cl在水中的溶解度大于在乙醇中的溶解度。2、離子-誘導(dǎo)偶極力：

誘導(dǎo)偶極指非極性分子在外電場作用下產(chǎn)生的偶極。離子對非極性分子產(chǎn)生的作用力就是離子-誘導(dǎo)偶極力。當(dāng)前8頁，總共49頁。3、范德華力是存在于分子與分子間的一種最普遍的相互作用力，包括色散力、誘導(dǎo)力和定向力。(1)色散力（瞬間偶極瞬間偶極力，Ed）瞬間偶極指非極性分子中，由于原子核在不斷地振動，核外電子也在不斷地運(yùn)動，使得整個分子的正負(fù)電荷中心在某一瞬間不重合，由此而產(chǎn)生的偶極叫瞬時偶極。非極性分子間的瞬時偶極異極相吸，同極相斥，由此產(chǎn)生的分子間作用力叫色散力。瞬間偶極的正負(fù)極不斷發(fā)生轉(zhuǎn)換色散力是分子間的一種主要作用力，它的大小取決于分子的變形性，分子量越大，分子半徑越大，變形性越大，則色散力越強(qiáng)。當(dāng)前9頁，總共49頁。（2）誘導(dǎo)力（偶極-誘導(dǎo)偶極力Ei）當(dāng)極性分子與分級性分子互相靠近時，在極性分子的電場作用下，非極性分子產(chǎn)生誘導(dǎo)偶極，從而使非極性分子的誘導(dǎo)偶極與極性分子的固有偶極間產(chǎn)生一種相互作用，這種相互作用就是誘導(dǎo)力。誘導(dǎo)力的大小取決于極性分子的極性和非極性分子的變形性，極性分子的極性越大，非極性分子的變形性越大，誘導(dǎo)力越強(qiáng)。當(dāng)前10頁，總共49頁。（3）定向力（偶極-偶極力，E0）由于極性分子固有偶極之間同極相斥，異極相吸，使分子在空間按異極相鄰的狀態(tài)取向，這種在固有偶極間的相互作用就是定向力。定向力的大小取決于分子的極性，分子的極性越大，定向力越大。當(dāng)前11頁，總共49頁。4、氫鍵：（1）定義：由于氫原子與強(qiáng)電負(fù)性原子結(jié)合時，成鍵電子強(qiáng)烈偏向電負(fù)性很強(qiáng)的原子，使氫原子成為幾乎“裸露”的質(zhì)子，這種氫原子與另一個分子中的強(qiáng)電負(fù)性原子相互靠近時而產(chǎn)生的一種相互作用稱為氫鍵。氫鍵的形式：X—H···Y當(dāng)前12頁，總共49頁。（2）氫鍵的類型分子內(nèi)氫鍵

同分子間氫鍵分子間氫鍵異分子間氫鍵當(dāng)前13頁，總共49頁。（3）氫鍵對化合物性質(zhì)的影響A分子間氫鍵導(dǎo)致溶質(zhì)和極性溶劑形成異分子間氫鍵，從而導(dǎo)致溶質(zhì)在極性溶劑中的溶解度增大。B分子內(nèi)氫鍵的形成導(dǎo)致溶質(zhì)與極性分子間不能形成氫鍵，從而較易溶于非極性分子中。當(dāng)前14頁，總共49頁。5、電荷轉(zhuǎn)移相互作用在電性差別比較大的兩個分子間，多電子的分子向缺電子的分子轉(zhuǎn)移電子（或遷移負(fù)電荷），由此而產(chǎn)生的兩個分子之間的作用力叫電荷遷移力，即電荷轉(zhuǎn)移相互作用。當(dāng)前15頁，總共49頁。二、溶質(zhì)的溶解與溶劑極性相似相溶原理當(dāng)前16頁，總共49頁。第三節(jié)分配平衡與分配定律一、分配定律與分配平衡常數(shù)1、分配定律：（1）定義：即溶質(zhì)的分配平衡規(guī)律，指在恒溫恒壓條件下，溶質(zhì)在互不相溶的兩相中達(dá)到分配平衡時，如果其在兩相中的相對分子質(zhì)量相等，則其在兩相中的平衡濃度之比為分配常數(shù)，用A表示。A=C2/C1當(dāng)前17頁，總共49頁。(2)分配定律的適用條件A必須是稀溶液，即適用于接近理想溶液構(gòu)成的萃取體系。B溶質(zhì)對溶劑的互溶沒有影響。C溶質(zhì)在兩相中是同一類型分子。當(dāng)前18頁，總共49頁。（3）熱力學(xué)理論對分配定律的解釋根據(jù)熱力學(xué)理論，當(dāng)溶質(zhì)在互不相溶的兩相中達(dá)到分配平衡時，在恒溫恒壓下，溶質(zhì)在兩相的化學(xué)位（m）相等。m1=m2當(dāng)前19頁，總共49頁。二、分配比如果溶質(zhì)在兩相中不以同一種分子形式存在，或料液濃度較高，兩相平衡時，濃度之間的關(guān)系就不再符合分配定律。如果溶質(zhì)在兩相中有多種存在形式，每一項(xiàng)中溶質(zhì)的每一種存在的濃度之和為溶質(zhì)在該相中的總濃度，溶質(zhì)在兩相中的總濃度比稱為分配比。用m表示

m=C2,t/C1,t或m=yt

/xt當(dāng)前20頁，總共49頁。當(dāng)溶質(zhì)濃度較低時，分配比就是分配系數(shù)，為常數(shù)。溶液平衡關(guān)系可用Henry式表示：y=m?x當(dāng)溶質(zhì)濃度較高時，溶液平衡關(guān)系用Langmuir式表示

y=m1?x/(m2+x)一般情況下用下式表示：

y=m1?x/(m2+x)nn當(dāng)前21頁，總共49頁。三、萃取率表示一種溶劑對溶質(zhì)萃取能力，用h表示。

h=萃取相中溶質(zhì)的量/原始料液中溶質(zhì)總量*100%=M2V2/（M1V1+M2V2）*100%=E/（E+1）*100%E=M2V2/M1V1=AV2/V1當(dāng)前22頁，總共49頁。四、分離系數(shù)表示在相同條件下，料液中A、B兩種溶質(zhì)分離的難易程度，用b表示。

b=(CA2/CA1）/（CB2/CB1）=mA/mB當(dāng)前23頁，總共49頁。第四節(jié)弱電解質(zhì)分配平衡弱電解質(zhì)萃取過程：弱酸性電解質(zhì)弱堿性電解質(zhì)當(dāng)前24頁，總共49頁。

根據(jù)分配定律，弱酸性電解質(zhì)的分配常數(shù)：水相中酸的總濃度：

當(dāng)前25頁，總共49頁。根據(jù)弱酸離解平衡常數(shù)表達(dá)式：得：

當(dāng)前26頁，總共49頁。所以同理可得：當(dāng)前27頁，總共49頁。弱酸性電解質(zhì)的分配比為：整理，兩邊取對數(shù)：同理，弱堿性電解質(zhì)的分配比為：當(dāng)前28頁，總共49頁。pH對弱酸性電解質(zhì)分配系數(shù)的影響見P19圖2-11當(dāng)前29頁，總共49頁。第五節(jié)乳化和去乳化一、乳化及乳化現(xiàn)象的原因：1、乳化：指一種液體以小液滴的形式分散在另一不相溶的液體中，這種現(xiàn)象稱為乳化現(xiàn)象。生成的這種多相體系稱為乳濁液。

乳濁液中被分散的小液滴稱為分散相，容納分散相的液體稱為連續(xù)相。2、藥物的液液萃取過程發(fā)生乳化現(xiàn)象的原因：

（1）植物藥的水提液和生物發(fā)酵液中常常含有大量蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)有疏水性肽鏈和親水性基團(tuán)構(gòu)成，呈現(xiàn)表面活性劑的性質(zhì)，起到乳化劑的作用，從而在兩相界面處產(chǎn)生乳化現(xiàn)象。當(dāng)前30頁，總共49頁。（2）萃取體系中含有呈膠粒狀態(tài)和極細(xì)微的顆?；螂s質(zhì)。（3）發(fā)酵液染菌后使蛋白質(zhì)變性，從而造成乳化。（4）有機(jī)相的粘度過大或由于化學(xué)不穩(wěn)定而分解生成了易發(fā)生乳化的物質(zhì)。（5）萃取時過度攪拌，造成分散相液滴的過細(xì)分散而導(dǎo)致乳化。當(dāng)前31頁，總共49頁。二、乳濁液穩(wěn)定存在條件

互不相溶的兩相混合后，很快就會分層，不能形成穩(wěn)定的乳濁液，當(dāng)加入乳化劑時，即可形成相對穩(wěn)定的乳濁液。

乳化劑為表面活性劑，其分子結(jié)構(gòu)中既含有親水基團(tuán)又含有親油基團(tuán)。

乳化劑使乳濁液穩(wěn)定的原因：（1）界面膜的形成（2）界面電荷的形成（3）介質(zhì)粘度當(dāng)前32頁，總共49頁。三、乳濁液的類型：

水包油型（o/w）：油滴分散于水相中形成的乳濁液油包水型（w/o）：水滴分散于油中形成的乳濁液

形成乳濁液的類型主要取決于表面活性劑的性質(zhì)，若表面活性劑的親水基團(tuán)強(qiáng)度大于親油基團(tuán)，則形成o/w型乳濁液；若親油基團(tuán)的強(qiáng)度大于親水基團(tuán)，則形成w/o型乳濁液。當(dāng)前33頁，總共49頁。表面活性劑親水與親油程度的強(qiáng)弱用親憎平衡值（HLB）表示，HLB越大，親水基強(qiáng)度越大；越小，親水基強(qiáng)度越小。HLB在3~6范圍內(nèi)的乳化劑能促進(jìn)w/o型乳濁液的形成，HLB在6~15范圍內(nèi)的乳化液能促進(jìn)o/w型乳化液的形成。P21表2-4當(dāng)前34頁，總共49頁。四、乳化液的消除——破乳1、加入表面活性劑：表面活性劑可改變界面的表面張力，促使乳濁液轉(zhuǎn)型。

如果是o/w型乳濁液：加入親油型表面活性劑（HLB值小的），使乳濁液從o/w型轉(zhuǎn)變?yōu)閣/o型，但由于溶液條件不允許形成w/o型乳濁液，從而使乳濁液消除，達(dá)到破乳目的。2、電解中和法：3、吸附法：利用多孔性介質(zhì)對油和水的吸附能力的差異來破乳。如，讓乳濁液（w/o型）通過碳酸鈣或無水碳酸鈉。

當(dāng)前35頁，總共49頁。4、加熱：加大分散相的熱運(yùn)動速率，降低介質(zhì)

粘度，使分散相相互碰撞的幾率及動量增

加，從而使小液滴發(fā)生聚集。5、稀釋法：加入連續(xù)相6、機(jī)械法：采用過濾或離心沉降的方法7、調(diào)節(jié)水相酸度：當(dāng)前36頁，總共49頁。第六節(jié)化學(xué)萃取法化學(xué)萃取法就是使溶質(zhì)與萃取劑之間發(fā)生化學(xué)作用，從而實(shí)現(xiàn)溶質(zhì)從水相向有機(jī)相轉(zhuǎn)移的萃取過程。溶質(zhì)和萃取劑結(jié)合而形成的產(chǎn)物叫萃合物。當(dāng)前37頁，總共49頁。一、溶質(zhì)與萃取劑之間的化學(xué)作用：1、配位反應(yīng)：

如果被萃取物以中性分子形式存在，萃取劑也以中性分子形式存在，兩者通過配位結(jié)合成為中性溶劑配合物，從而使溶質(zhì)從水相轉(zhuǎn)移到有機(jī)相，這類化學(xué)作用為配位反應(yīng)。

如，在乙酸乙酯中加入磷酸三丁酯（TBP）萃取青霉素，使TBP與青霉素通過氫鍵結(jié)合形成萃合物。當(dāng)前38頁，總共49頁。TBP結(jié)構(gòu)：OC4H9

lO=P-OC4H9

l

OC4H9一般的配位反應(yīng)可表示為：M(W)+B(O)M·B(O)當(dāng)前39頁，總共49頁。2、陽離子交換反應(yīng)：

在陽離子交換反應(yīng)中，萃取劑一般為有機(jī)弱酸HA或H2A，而溶質(zhì)在水相中以陽離子M的形式存在，二者接觸時，M取代萃取劑中的H而與萃取劑結(jié)合，這一過程稱為陽離子交換反應(yīng)。+n+n+當(dāng)前40頁，總共49頁。3、離子締合反應(yīng)萃?。?）溶質(zhì)在水相中以陰離子的形式存在，萃取劑先與氫離子結(jié)合成陽離子，陰、陽離子再互相靠近形成離子締合物，從而使溶質(zhì)進(jìn)入有機(jī)相，這種萃取稱為陰離子萃取。A

(W)+HB(O)BHA(O)-+-當(dāng)前41頁，總共49頁。(2)溶質(zhì)陽離子先與螯合性萃取劑結(jié)合成螯合陽離子，再與水相中存在的較大陰離子互相靠近而形成離子締合物，最后進(jìn)入有機(jī)相，這種萃取過程稱為陽離子萃取。M(W)+R(O)R·M(W)+X(W)R·M

·X(O)4、協(xié)同反應(yīng)萃取（加合反應(yīng)萃?。?/p>

萃取體系中含有兩種或兩種以上的萃取劑時所進(jìn)行的萃取過程叫協(xié)同萃取。+++--當(dāng)前42頁，總共49頁。二、萃取劑：1、陽離子交換萃取劑：

也稱酸性萃取劑，包括羧酸、磺酸以及酸性含磷萃取劑等2、陰離子交換萃取劑

主要指胺類萃取劑，包括伯胺RNH2、仲胺R2NH、叔胺R3N以及季銨鹽R4N。

一般要求有機(jī)胺的分子量在250~600之間，分子量小于250的烷基胺在水中的溶解度較大，使用時會造成萃取劑的損失。而分子量大于600的有機(jī)胺大都是固體，在有機(jī)稀釋劑中的溶解度小，萃取容量也很小。+當(dāng)前43頁，總共49頁。3、中性配合萃取劑包括含氧萃取劑、含硫萃取劑、中性含磷萃取劑及酰胺類萃取劑。P23表2-5形成烊鹽能力順序?yàn)椋篟2O<ROH<RCOOR<RCOR<RCHO含硫亞砜R2SO和石油硫醚R2S’當(dāng)前44頁，總共49頁。4、螯合萃取劑

指可與金屬離子作用生成螯合物的一類萃取劑，比如分析化學(xué)中用的