丹參藥材分析方法的確認(rèn)

目錄概述確認(rèn)目的適用范圍確認(rèn)小組成員與職責(zé)確認(rèn)方案的起草與審批確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)儀器及相關(guān)材料檢查鑒別（2）試驗(yàn)的確認(rèn)6.3.含量測定的確認(rèn)偏差處理確認(rèn)的結(jié)果與評價(jià)報(bào)告####丹參分析方法確認(rèn)方案第1頁共6頁編號：文件編號：文件題目：丹參分析方法確認(rèn)方案部門：GMP辦公室文件類型：修訂：寸起草：日期： 年月曰QA審閱：日期： 年月曰批準(zhǔn)：日期： 年月曰頒發(fā)部門：GMP辦公室審核：日期： 年月曰執(zhí)行日期：年 月曰分發(fā)部門：質(zhì)量管理部概述丹參藥材收載于《中國藥典》2010年版第二增補(bǔ)本，鑒別（2）及含量測定項(xiàng)下的檢驗(yàn)方法有所改變，因此按照2010新版GMP要求，需要進(jìn)行分析方法確認(rèn)。本確認(rèn)方案使用薄層色譜法對鑒別檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，再使用高效液相色譜儀對含量測定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，證明此方法在本公司實(shí)驗(yàn)室的適用性。確認(rèn)方式按2010年修訂版及2010年版藥品GMP指南質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料系統(tǒng)分析方法確認(rèn)的確認(rèn)方式中的（方式一）要求進(jìn)行確認(rèn)。確認(rèn)目的建立丹參藥材鑒別（2）及含量測定方法的確認(rèn)方案，在實(shí)驗(yàn)過程中嚴(yán)格按照《中國藥典》2010年版第二增補(bǔ)本操作步驟實(shí)行，確保試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可信，以確認(rèn)大黃藥材按《中國藥典》2010年版第二增補(bǔ)本測定的方法是否適用于本實(shí)驗(yàn)室。適用范圍適用于本公司的丹參藥材鑒別（2）及含量測定項(xiàng)下的檢驗(yàn)方法確認(rèn)。確認(rèn)小組成員與職責(zé)部門及職務(wù)姓名確認(rèn)工作中職責(zé)QC檢驗(yàn)員確認(rèn)執(zhí)行人：負(fù)責(zé)起草確認(rèn)方案，執(zhí)行確認(rèn)方案；負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中相關(guān)的檢驗(yàn)操作，收集整理數(shù)據(jù)，起草確認(rèn)報(bào)告。QA監(jiān)督員負(fù)責(zé)確認(rèn)全過程的監(jiān)控。####丹參分析方法確認(rèn)方案第2頁共6頁編號：

質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)確認(rèn)方案及確認(rèn)報(bào)告的審核；審核確認(rèn)過程中發(fā)生偏差的解決方案，以及米取糾正措施。QC主任確認(rèn)組長：負(fù)責(zé)確認(rèn)方案的審核并組織實(shí)施，審核確認(rèn)報(bào)告。質(zhì)量負(fù)責(zé)人確認(rèn)總負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)確認(rèn)方案、報(bào)告的批準(zhǔn)確認(rèn)方案的起草與審批確認(rèn)方案的起草與審批：確認(rèn)方案由檢驗(yàn)室起草，確認(rèn)小組會(huì)審，質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)實(shí)施。確認(rèn)方案的培訓(xùn)確認(rèn)方案起草人在方案經(jīng)質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后及確認(rèn)方案實(shí)施前，對本次確認(rèn)實(shí)施的相關(guān)人員組織培訓(xùn)工作，由中心化驗(yàn)室主任負(fù)責(zé)該次確認(rèn)方案的培訓(xùn)工作，并將該次的培訓(xùn)記錄交至人力資源部歸檔。確認(rèn)方案的修改：確認(rèn)方案如需修改，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)實(shí)施，在確認(rèn)報(bào)告中體現(xiàn)。確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)儀器及相關(guān)文件材料檢查6.1.1所用儀器：儀器名稱生產(chǎn)廠家型號校驗(yàn)時(shí)間檢測項(xiàng)目咼效液相色譜儀含量測定電子分析天平稱量確認(rèn)確認(rèn)人：年月日復(fù)核人：年月日6.1.2對照品和樣品：品名批號含量有效期至儲(chǔ)存條件丹參酮IIA對照品丹參/確認(rèn)人確認(rèn)人： 復(fù)核人：年月日 年月日6.1.3確認(rèn)前，對與此次確認(rèn)相關(guān)的文件進(jìn)行檢查（見下表）文件名稱文件編號是否現(xiàn)行文本檢驗(yàn)方法驗(yàn)證（確認(rèn)）管理規(guī)程電子天平標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程電子天平維護(hù)保養(yǎng)及清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程####丹參分析方法確認(rèn)方案第3頁共6頁編號：咼效液相色譜系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程高效液相色譜系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)及清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程丹參藥材檢驗(yàn)操作規(guī)程丹參藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)人：確認(rèn) 年 月曰確認(rèn)人：年 月 日試劑：乙腈（色譜純）、磷酸、乙醇、甲醇、甲苯、乙酸乙酯、甲酸、三氯甲烷、鹽酸、石油醚（60?90°C）其它均為分析純?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：儀器和用具經(jīng)校驗(yàn)且在效期內(nèi)；對照品、試液、試劑與試藥符合驗(yàn)證要求且在效期內(nèi)；所有文件都應(yīng)為現(xiàn)行版本，且經(jīng)過批準(zhǔn)；色譜柱、色譜儀使用狀態(tài)正常。鑒別試驗(yàn)6.2.1操作方法：6.2.1.1取本品粉末lg,加乙醇5ml,超聲處理15分鐘，離心，取上清液作為供試品溶液。另取丹參對照藥材lg,同法制成對照藥材溶液。再取丹參酮IIA對照品，丹酚酸B對照品，加乙醇制成每lml含0.5mg丹參酮IIA和1.5mg丹酚酸B的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄VIB）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，使成條狀，以三氯甲烷-甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（6:4:8:1:4）為展開劑，展開，展至約4cm，取出，晾干，再以石油醚（60?90C）-乙酸乙酯（4：1）為展開劑，展開，展至約8cm，取出，晾干，分別再日光及紫外光（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：由兩名檢驗(yàn)人員，分別對同一批次的供試品進(jìn)行取樣檢測。按照檢驗(yàn)方法所述，制備供試品溶液和對照品溶液并檢驗(yàn)，結(jié)果見下表。檢驗(yàn)人員檢測結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)要求應(yīng)顯與對照藥材和對照品相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。結(jié)果評價(jià)確認(rèn)確認(rèn)人： 復(fù)核人：年月 日 年月 日含量測定6.3.l色譜條件色譜柱為C18以乙腈為流動(dòng)相A，以0.02%磷酸溶液為流動(dòng)相B，檢測波長為270nm；理####丹參分析方法確認(rèn)方案第4頁共6頁編號：論塔板數(shù)按丹參酮IIA峰計(jì)算應(yīng)不低于60000。按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫。時(shí)間(分鐘)流動(dòng)相A(%)流動(dòng)相B(%)0?661396?2061-9039-1020?20.590-6110-3920.5?2061396.3.2對照品溶液的制備：取丹參酮IIA對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每lml含20ug的溶液，即得。(每lml含 ug的丹參酮IIA對照品溶液。)6.3.3供試品溶液的制備：取本品粉末(過三號篩)約0.3g精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率140W，頻率42kHz)30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液。6.3.4測定法：分別吸取對照品溶液和供試品溶液各20ul,注入液相色譜儀，測定。以丹參酮IIA對照品為參照物，以其相應(yīng)的峰為S峰，計(jì)算隱丹參酮、丹參酮I的相對保留時(shí)間，其相對保留時(shí)間應(yīng)在規(guī)定值±5%范圍之內(nèi)。相對保留時(shí)間及校正因子見下表：待測成分(峰)相對保留時(shí)間校正因子隱丹參酮0.751.18丹參酮I0.791.31丹參酮IIA1.01.0以丹參酮IIA的峰面積為對照，分別剩余校正因子，計(jì)算隱丹參酮、丹參酮I、丹參酮IIA的含量。本品按干燥品計(jì)算，含丹參酮IIA(CHO)、隱丹參酮(CH0)和丹參酮I(CH0)的總19183 19203 18123量計(jì)不得少于0.25%?？山訍蹣?biāo)準(zhǔn)由兩名檢驗(yàn)人員，分別對同一批次的供試品各取2個(gè)樣進(jìn)行平行實(shí)驗(yàn)。按照檢驗(yàn)方法所述，制備供試品溶液和對照品溶液并檢驗(yàn)，計(jì)算4個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差來證明方法在本實(shí)驗(yàn)室的適用性。兩人之間的相對偏差W2.0%。結(jié)果見下表。檢驗(yàn)員取樣量檢驗(yàn)項(xiàng)目檢測結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)要求RSD(%)①丹參酮類含丹參酮IIA(CHO)、隱丹參19 183####丹參分析方法確認(rèn)方案第5頁共6頁編號：②酮(CH0)和丹參酮I(CHO)19203 18 12 3的總量計(jì)不得少于0.25%。①②結(jié)果評價(jià)確認(rèn)確認(rèn)人：年 月 日復(fù)核人：年 月 日偏差處理確認(rèn)過程中應(yīng)嚴(yán)格按照本確認(rèn)方案執(zhí)行，出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)按偏差管理規(guī)程進(jìn)行處理，有異常事項(xiàng)未解決時(shí)，不得進(jìn)行下一步的工作