ThTh細胞基礎知識

Th1/Th2細胞基礎知識Th1/Th2分類：1986等應用Th細胞克隆培養(yǎng)技術和細胞因CD4陽性細胞群是一個不均一的亞群，可分為Th1和Th2兩個功能不同的獨立亞群(1)。后來在人類的CD4Th1，Th2兩等，個功能細胞亞群(見表2)Th1IL-2IL-12IFN-γ和TNF-β/介導與細胞毒和局部炎癥有關的免疫應答，參與細胞免疫T相當于TDTH細胞。Th1細胞在抗胞內病原體(病毒、細菌及寄生蟲等)感染中發(fā)揮重要作用。在胞內細菌感染時，Th1細胞優(yōu)Th1細胞持續(xù)性強Th2細胞主要分泌IL-4IL-5、IL-6和IL-10,其主要功能為刺激B細胞增殖并產生抗體，與體液免疫相關。在T/BB細胞產生抗體(IgM、IgG2a和IgA類)。在對Th2細胞參與，以介Th2細胞應答可能在遺傳易感的過敏性特應癥中起重要作用。兩類CD4+Th可誘導細胞分化Th2細胞增殖；IL-4誘導Th2細胞分化，但可與IL-13等一起抑制Th1細胞功能；IL-2則可同時引起Th1和Th2細胞增殖。APCTh1Th1Th2Th1和Th2樣混Th0Th0亞群可能是從ThTh1或Th2TGF-Th1/Th2生物學功能：(一)細胞毒性效應作用和輔助殺傷性T細胞作用Th1的直接殺傷作用表達Fasl、TRAIL的Th1通過分別結合表達Fas和DR4/DR5Th1細胞還可以旁觀殺傷ndkilling)非特異的方式優(yōu)先消除活化的APC(如巨噬細胞、B細胞等)和T細胞，以防止免疫應答持續(xù)處于過高的狀態(tài)。在一定Th1輔助Tc1的細胞毒作用Th1分泌TFN-γ可促進Tc胞分化成Tc1而介導細胞毒作用。Th2輔助Tc2的細胞毒作用Th2分泌的IL-4可促進Tc胞分化成Tc2而介導細胞毒作用。(二)輔助B細胞產生抗體Th1對BTh1IFN-γ、IL-2和表達CD40LB細胞產生IgM、IgG2a和IgATh2對BTh2IL-4IL-10、IL-13CD40B細胞合成IgG1、IgG3、和IgEBIgG2、IgG4、IgA和IgETh2表達CD23(IgE)與B21(CR2)B細胞Ig的類別轉換。(三)對巨噬細胞的活化作用Th1細胞產生IFN-γ和TNF/Th1Mф的誘導型NO合成酶(iNOS)MфNO的合Th1分泌的IL-3和GM-CSFMф髓中的分化。LT和TNF-aMф的滲出。(四)誘導超敏反應Th1誘導遲發(fā)型超敏反應Th1APCIFN-γTNF和LT，激活CD8+CTLNKMф，介導DTH反應。其中，Mф等APC與CD4+T加劇DTH的發(fā)展。Th2誘導速發(fā)型超敏反應Th2IL-4IL-6和IL-10促進BIgE的高親和力IgEFcεRTh1/Th2細胞與疾病的關系由于Th1/Th2亞群及其相互之間的平衡在免疫應答的調節(jié)中起Th1/Th2平衡的失調與多種疾病的發(fā)生、Th1/Th2平衡有關。感染性疾病(3)Th1/Th2細Th2細胞的Mφ感染誘導Th1Th1Th2占優(yōu)勢，有時反而導致病情惡化。(1)?抗胞內感染的細菌Th應答以Th1產生IFN-γCTL和NK細胞發(fā)揮通過抑制Hh2產生IL-4，有利于Th1細胞發(fā)揮功能。此外，TNF-α和LTTh1反應Th2Th1型細胞因子IFN-γ和IL-2提高Th1(2)?抗病毒感染HIV感染患者Th1/Th2Th1在阻止HIVTh1向Th2細胞漂移(shiftaway)HIVThTh1Th2HIVHIVCD4+TTh0HIV是Th0/Th2(4)。(3)?抗寄生蟲感染Th細胞的重要模型。IL-12在具抵Th1IL-4則促進感染小鼠Th2反應。在IFN-γ受體(IFN-γR)缺失的小鼠體內，利什曼原蟲的擴散往往無法控制。BLAB/c小鼠對利什曼原蟲通常是易感的，IL-12體內能誘導Th1反Th2Th2通過產生IL-4和IL-5誘導體液免疫應答，產生多種高水平的抗體，并引原特異性Th2克隆。自身免疫性疾病5)(IDDM)非肥胖型糖尿病(non-obesediabetes,NOD)小鼠是人類胰島素依賴型糖尿病的良好動物模型，Th1與NOD發(fā)病有密切關系。在糖尿病早期，浸潤到胰島的CD4+T細胞大多為Th2細胞大量產生的IFN-γIL-4或抗IFN-γ(EAE)和多發(fā)性硬化癥(MS)??EAEMS的模型，是TTh1反IL-2和IFN-γ產生明顯增加；在恢復期，IL-4、IL-10和TGF-β型細胞因子產生隨之下降。用特異性Th2細胞回輸或運用抑制Th1EAE在MS臨床研究中，也發(fā)現了類似的情況。過敏性疾病(6)支氣管哮喘T細胞和肥大細胞\嗜堿性粒細胞聯合致病學說，即APC加工后的抗原片段與MHC呈遞給CD4+T細胞被活化。嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞分泌的IL-4?促進Th0向Th2IL-4、IL-5?、IL-1013Th2型細胞因子，通過與IgE(FcεR?Ⅰ)結合，引起本病的發(fā)生。因此，嗜堿性粒細胞和肥大細胞起著雙重作用，既有免疫調節(jié)，以用作支氣管哮喘的效應細胞。接觸性皮炎(Ⅳ)超敏反應，在皮損部位常在IFN-γTh1Th2細胞。Th1泌的ICAM-1和LT細胞和巨噬細體抑制Th1Th2細胞分化，可抑制該病的發(fā)展。4.移植排斥反應7)腎移植排斥反應Th1TNF-αIL-1和IL-6IL-2IFN-γ和表達IL-2R水平明顯升高。CD4+?和CD8+TTh1和Tc1。Th1NK細胞產生IFN-γ，可活化CTL、Mφ和NK。MHC抗原的表達，誘導遲發(fā)型超敏反應。移植物抗宿主病移植物抗宿主病(GVHD)GVHD以Th1GVHDTh2反應為主。5.其他疾病妊?與Th的關系Th1應答被抑制，胎盤中可表達IL-10等Th2型細胞因子，對妊?有保護作用；而流產的胎盤中IL-10減少，TNF-γ可通過IL-2IFN-γ、TNF-α等Th1NK