藥理2低分子肝素

低分子肝素華法林作用位點肝素利伐沙班磺達肝葵那……肝素與低分子肝素XaIIa分子量5400以上才具有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175CanalesJF,etal.AmJCardiovascDrugs.2008;8(1):15-25肝素必須與AT及IIa分子結合才能發(fā)揮抗IIa作用,為分子鏈長度依賴性XaAT肝素分子鏈IIaAT肝素分子鏈抗IIa示意圖抗Xa示意圖肝素只與AT分子結合即可發(fā)揮抗Xa作用,不依賴分子鏈長度抗Xa的比例高則副作用小，抗栓作用相對較強，抗IIa的比例高，則抗凝作用強，出血等副作用也多肝素與低分子肝素特性肝素低分子肝素分子量5-30kD1-5kD平均糖單位數(shù)40-50（黏多糖）13-22（黏多糖短鏈）血漿半衰期30-150min劑量依賴性110-180min非劑量依賴性抗-Ⅹa：抗-Ⅱa1:12-4:1是否需要監(jiān)測aPTT是否抑制血小板的功能++++++增加血管滲透性是否與蛋白結合+++++劑量依賴的清除是否主要排除途徑可飽和的結合過程，腎腎（腎功不全清除減慢）血小板減少癥++++出血并發(fā)癥較多少大于18個糖單位才能與Ⅱa結合25%-50%大于18個糖單位不同的低分子肝素

FromtheFoodandDrugAdministration

StuartLNightingaleMD

AssociateCommissionerforHealthAffairs(JAMA1993;270/14:1672)“FDAisalertingphysiciansandotherhealthprofessionalstoimportantconsiderationsintheuseofLMWHs,mostparticularlytothefactthatLMWHscannotbeusedinterchangeably,unitforunit,withheparin,norcanoneindividualLMWHbeused

interchangeablywithanother."“FDA提請醫(yī)生和其他醫(yī)務人員在使用時應該特別考慮到，低分子肝素不可以與普通肝素簡單地按單位進行換算；某一低分子肝素也不可與另一低分子肝素交替使用。

結論：來自FDA的告誡

低分子肝素是不能互相替代的6種市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比較

顧健，楊軍，張春燕，張海英，李玉珍

《中國藥學雜志》

2007年06期

速避凝(Fraxiparine，鈣鹽，3075AXaU·0．3mL～，批號000513，杭州賽諾菲民生制藥有限公司)；法安明(Fragmin，鈉鹽，5000AXaU·0．2mL～，批號94606E02，法瑪西亞普強制藥公司)；吉哌林(LMHeparinsodium，鈉鹽，5000AXaU·2mL～，批號20010901，杭州九源基因工程有限公司)；克賽(Clexane，鈉鹽，60mg·0．6mL～，批號：6559，法國羅納普朗克樂安公司)；立邁青(Livaracine，鈣鹽，5000AXaU粉針劑，批號20011227，合肥兆峰科大藥業(yè))；低分子肝素鈣(LM—Heparincalcium，鈣鹽，5000AXaU·0．5mL～，批號20020123，廣東天普生物化學制藥有限公司)。速碧林分子量分布在2000-5000之間法安明3000-6000相對分子質(zhì)量分布趨于大分子部分，大于8000部分高于其他產(chǎn)品克賽相對分子質(zhì)量分布明顯趨于相對低相對分子質(zhì)量分布相對分子質(zhì)量在2000-5000之間，以2000-3000最為明顯，低于2000的組分明顯高于其他產(chǎn)品6種市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比較

《中國藥學雜志》

2007年06期

那屈肝素鈣

是皮下注射生物利用度最高的LMWH(靈長類模型

99%).

Harenberg

在人類的研究中得到了相同的結果

(1986)020406080100那屈肝素依諾肝素達肝素tinzaparinUFH皮下注射給藥(%)Fareedetal.Haemostasis1988;18(S):3-15利用度比較在注射部位的局部耐受性最佳AlbaneseC,BellaniM,LongattiS,etal.兩種皮下用低分子肝素：那屈肝素和依諾肝素局部耐受性的比較．Currenttherapeuticresearch1992;51(3)6050403020100%血腫腫脹水腫疼痛灼熱瘙癢P<0.05P<0.01圖1.體征和癥狀出現(xiàn)的頻率EN=依諾肝素那屈肝素依諾肝素20mg依諾肝素40mg研究目的：比較那屈肝素（速碧林?）與低分子肝素鈉鹽耐受性的差異．研究方法：隨機單盲交叉對照試驗，入選患者分為三組，分別使用那屈肝素（速碧林?）和兩種劑量依諾肝素治療每組隨機入選60例病人，共計180例．克賽法安明速碧林2000AXaIU和4000AXaIU注射液：-預防靜脈血栓栓塞性疾病(預防靜脈內(nèi)血栓形成)，特別是與骨科或普外手術有關的血栓形成。

6000AxaIU，8000AxaIU和10000AxaIU注射液：

-治療已形成的深靜脈栓塞，伴或不伴有肺栓塞，臨床癥狀不嚴重，不包括需要外科手術或溶栓劑治療的肺栓塞。

-治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心梗，與阿司匹林同用。

-用于血液透析體外循環(huán)中，防止血栓形成。

-治療急性ST段抬高型心肌梗死，與溶栓劑聯(lián)用或同時與經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)聯(lián)用。

預防與手術有關的血栓形成

治療急性深靜脈血栓。

治療不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q-波型心肌梗死。

預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環(huán)系統(tǒng)中的凝血。

在外科手術中，用于靜脈血栓形成中度或高度危險的情況，預防靜脈血栓栓塞性疾病。

治療已形成的深靜脈血栓。

聯(lián)合阿司匹林用于不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治療。

在血液透析中預防體外循環(huán)中的血凝塊形成。用法用量克賽預防靜脈血栓栓塞性疾病，治療深靜脈栓塞，治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心肌梗死時應采用深部皮下注射給予依諾肝素；血液透析體外循環(huán)時為血管內(nèi)途徑給藥：對于ST段抬高型急性心肌梗死，初始的治療為靜脈注射，隨后改為皮下注射治療。

速碧林禁忌·對低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過敏。

·有使用低分子肝素發(fā)生血小板減少癥病史（參見【注意事項】）。

·與止血異常有關的活動性出血和出血風險的增加，除外不是由肝素引起的彌散性血管內(nèi)凝血。

·可能引起出血的器質(zhì)性損傷（如活動的消化潰瘍）。

·出血性腦血管意外。

·急性細菌性心內(nèi)膜炎。

·接受血栓栓塞疾病，不穩(wěn)定心絞痛以及肺Q波心肌梗塞治療的嚴重腎功能損害（肌酐清除率小于30ml/min）的患者。

一般不適宜在下列情況中使用本藥：

·嚴重的腎功能損害。

·出血性腦血管意外。

·未控制的高血壓。

法安明對達肝素鈉或其它低分子肝素和/或肝素過敏，例如有明確病史或懷疑患有肝素誘導的免疫介導型血小板減少癥。急性胃十二指腸潰瘍和腦出血。嚴重的凝血系統(tǒng)疾病。膿毒性心內(nèi)膜炎。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼部及耳部的損傷或施行手術。因為可增加出血危險，進行急性深靜脈血栓治療伴用局部麻醉的患者亦是禁忌。克賽下列情況禁用本品：

-對于依諾肝素，肝素或其衍生物，包括其它低分子肝素過敏。

-出血或嚴重的凝血障礙相關的出血（與肝素治療無關的彌漫性血管內(nèi)凝血除外）。

-有嚴重的II型肝素誘導的血小板減少癥史，無論是否由普通肝素或低分子肝素導致（以往有血小板計數(shù)明顯下降）。

-活動性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷。

-臨床顯著活動性出血。

-腦出血。

-由于缺乏相關數(shù)據(jù)，除需要透析的特殊病例，有嚴重腎功能衰竭患者（測量體重，按Cockcroft公式，肌酐清除率約30ml/min（見【注意事項】））。

對于嚴重腎功能衰竭患者，應使用普通肝素。

-接受治療性低分子肝素用藥的患者不能行蛛網(wǎng)膜下腔麻醉或硬膜外麻醉。

本品不推薦用于下列情況：

-急性大面積缺血性腦卒中，伴或不伴意識障礙。

如果是由于栓塞引起的卒中，不能在事件發(fā)生72小時內(nèi)注射依諾肝素。

無論是腦卒中的病因，梗死面積或I臨床嚴重程度，依諾肝素及其他低分子肝素治療劑量的療效尚未建立。

-輕到中度腎功能損害（肌酐清除率在30-60ml/min）。

-難以控制的動脈高壓。

-急性感染性心內(nèi)膜炎（一些栓塞性心臟疾病除外）。

速碧林接受血栓栓賽疾病，不穩(wěn)定心絞痛以及肺Q波心肌梗塞治療的嚴重腎功能損害（肌酐清除率小于30ml/min）的患者。一般不適宜在下列情況中使用本藥：

·嚴重的腎功能損害。

輕度腎功能損害的患者不需要