抗帕金森病藥抗精神失常藥演示文稿

抗帕金森病藥抗精神失常藥演示文稿1當(dāng)前1頁，總共77頁。2（優(yōu)選）抗帕金森病藥抗精神失常藥當(dāng)前2頁，總共77頁。概述帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD）又稱震顫麻痹（paralysisagitants），是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。該病典型臨床癥狀為靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射受損，嚴(yán)重患者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀，如不進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情呈慢性進(jìn)行性加重，晚期往往全身僵硬，活動(dòng)受限，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。當(dāng)前3頁，總共77頁。當(dāng)前4頁，總共77頁。當(dāng)前5頁，總共77頁。多巴胺學(xué)說—帕金森病的病因

黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達(dá)紋狀體，其末梢與尾-殼核神經(jīng)元所形成的突觸以多巴胺為遞質(zhì)，對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用。同時(shí)尾核中的膽堿能神經(jīng)元與尾-殼核神經(jīng)元所形成的突觸以ACh為神經(jīng)遞質(zhì)起興奮作用。正常時(shí)兩種遞質(zhì)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，共同參與調(diào)節(jié)機(jī)體的運(yùn)動(dòng)機(jī)能。當(dāng)前6頁，總共77頁。多巴胺學(xué)說—帕金森病的病因帕金森病患者由于黑質(zhì)病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低，造成黑質(zhì)—紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，因而導(dǎo)致帕金森病的肌張力增高等癥狀。當(dāng)前7頁，總共77頁。抗帕金森病藥分類影響多巴胺能神經(jīng)類藥

左旋多巴、溴隱停、金剛烷胺、司來吉蘭中樞抗膽堿藥

苯海索

這兩類藥物治療作用的基礎(chǔ)都在于恢復(fù)DA能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)當(dāng)前8頁，總共77頁。左旋多巴（levodopa,L-dopa）是兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)酶促合成過程中的中間代謝產(chǎn)物，是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì)。擬多巴胺類藥當(dāng)前9頁，總共77頁。體內(nèi)過程口服后迅速吸收，t1/2為1～3小時(shí)。吸收率與胃排空時(shí)間和胃液的pH值有關(guān)。如胃排空延緩和胃內(nèi)酸度增加，均可降低其生物利用度。左旋多巴在體內(nèi)代謝后，大部分轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，其主要代謝物為3,4-二羥基苯乙酸和高香草酸，并迅速經(jīng)尿排泄。當(dāng)前10頁，總共77頁。體內(nèi)過程由于95％以上的左旋多巴在外周被氨基酸脫羧酶所脫羧，再加上肝的首過消除，因而只有1％的原形藥物到達(dá)腦循環(huán)。外周脫羧酶抑制劑可顯著增加原形藥物通過血腦屏障而進(jìn)入腦內(nèi)。當(dāng)前11頁，總共77頁。藥理作用與應(yīng)用1.治療帕金森病

對(duì)大多數(shù)帕金森病患者具有顯著療效，起病初期用藥療效更為顯著。作用特點(diǎn)：①奏效慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個(gè)月后才獲得最大療效；②對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，而對(duì)重癥及年長者患者效果較差。當(dāng)前12頁，總共77頁。藥理作用與應(yīng)用

-可廣泛用于治療各種類型PD病人。

-作用機(jī)制：在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成DA，補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足，抑制膽堿能神經(jīng)元的功能，因此產(chǎn)生治療震顫麻痹的作用。當(dāng)前13頁，總共77頁。當(dāng)前14頁，總共77頁。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

左旋多巴的不良反應(yīng)大多是由于其在體內(nèi)生成的DA所引起的。胃腸道反應(yīng)：由于DA刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)所致?？膳c外周脫羧酶抑制劑同服。心血管反應(yīng)：輕度體位性低血壓，心律失常。異常不隨意運(yùn)動(dòng)：“開-關(guān)”現(xiàn)象精神障礙：幻覺、妄想、躁狂、失眠、焦慮、惡夢(mèng)和情感抑郁等包括面舌抽搐、怪相、搖頭及雙臂、雙腿或軀干作各種各樣的搖擺運(yùn)動(dòng)及過大的呼吸運(yùn)動(dòng)引起的不規(guī)則喘氣或換氣過度。長期服用左旋多巴的患者可出現(xiàn)對(duì)該藥的耐受，表現(xiàn)為“開-關(guān)”現(xiàn)象，即病人突然多動(dòng)不安（開），而后又出現(xiàn)肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，嚴(yán)重妨礙患者的日常活動(dòng)。當(dāng)前15頁，總共77頁。藥物相互作用

維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，可增強(qiáng)外周組織脫羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重。非選擇性單胺氧化酶抑制劑如苯乙脫肼和異羧肼，由于可阻礙DA的失活，因而可加重DA的外周副作用，引起高血壓危象，故禁止與左旋多巴合用。抗精神病藥和利舍平都可產(chǎn)生類似震顫麻痹的癥狀，前者阻斷DA受體，后者耗竭中樞DA，它們都能使左旋多巴失效，因此不宜與之合用。當(dāng)前16頁，總共77頁。卡比多巴（carbidopa）具有較強(qiáng)的左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制作用，不能通過血腦屏障而進(jìn)入腦，故和左旋多巴合用時(shí)，可減少左旋多巴在外周組織的脫羧作用，因而可使較多的左旋多巴到達(dá)黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用，從而提高左旋多巴的療效。兩藥合用的優(yōu)點(diǎn)如下：①減少左旋多巴的最適劑量；②明顯減輕或防止左旋多巴對(duì)心臟的毒副作用；③在治療開始時(shí)能更快地達(dá)到左旋多巴的有效劑量。當(dāng)前17頁，總共77頁。溴隱亭(bromocriptine)半合成的麥角生物堿對(duì)多巴胺受體有直接激動(dòng)作用由于其不良反應(yīng)較多，僅適合不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者。當(dāng)前18頁，總共77頁。金剛烷胺（amantadine）原為抗病毒藥以預(yù)防A2型流感?？拐痤澛楸缘臋C(jī)制可能是促使患者黑質(zhì)一紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA。不良反應(yīng)較輕，并且是暫時(shí)的和可逆的。長期應(yīng)用金剛烷胺可出現(xiàn)下肢網(wǎng)狀青斑，可能是因?yàn)榫植酷尫艃翰璺影范鹧苁湛s所致。當(dāng)前19頁，總共77頁。司來吉蘭（selegiline）是高選擇性的MAO-B抑制劑。體內(nèi)MAO有兩種，即存在于腸道的MAO-A型和主要存在中樞的MAO-B型，它們共同參與DA的降解。此藥可選擇性抑制B型，抑制紋狀體中DA降解，其結(jié)果是基底神經(jīng)節(jié)中保存了DA。本藥又是抗氧化劑，阻滯DA氧化應(yīng)激過程中OH-自由基的形成，從而保護(hù)黑質(zhì)DA神經(jīng)元，延緩PD癥狀的發(fā)展。與左旋多巴合用，可增強(qiáng)療效，減少后者的劑量和副作用，使“開-關(guān)”現(xiàn)象消失。當(dāng)前20頁，總共77頁?？鼓憠A藥

由于左旋多巴的問世，抗膽堿藥已經(jīng)降為次要位置。然而，抗膽堿藥對(duì)輕癥患者、由于副作用或禁忌證不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治療無效的患者仍然有效。此外，抗膽堿藥與左旋多巴合用時(shí)，可使半數(shù)以上的患者得到進(jìn)一步改善?？鼓憠A藥對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征也有效。

當(dāng)前21頁，總共77頁。苯海索（trihexyphenidyl）通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用，抗震顫效果好，也能改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉強(qiáng)直。對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩的療效較差。

不良反應(yīng)與阿托品相似，但較輕。閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用。對(duì)帕金森病療效不明顯，現(xiàn)已少用。

當(dāng)前22頁，總共77頁。當(dāng)前23頁，總共77頁。當(dāng)前24頁，總共77頁?？咕癫∷?/p>

antipsychoticdrugs當(dāng)前25頁，總共77頁。概述精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的一類常見的精神病。根據(jù)臨床癥狀，將其分為兩型，即I型和II型。前者以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主，后者則以陰性癥狀（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏）為主。本節(jié)將要述及的藥物大多對(duì)I型治療效果好，對(duì)II型則效果較差甚至無效。精神分裂癥是由于中樞多巴胺（dopamine，DA）系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致。當(dāng)前26頁，總共77頁。腦內(nèi)DA能神經(jīng)系統(tǒng)及功能腦內(nèi)DA能神經(jīng)纖維主要投射至紋狀體、廣泛的邊緣系統(tǒng)和新皮質(zhì)，人類中樞DA通路可分為4個(gè)系統(tǒng)

-黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)

-中腦-邊緣系統(tǒng)

-中腦-皮層系統(tǒng)

-結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。各種原因減弱該系統(tǒng)的DA功能均可導(dǎo)致帕金森病。反之，系統(tǒng)功能亢進(jìn)時(shí)，則出現(xiàn)多動(dòng)癥。主要調(diào)控垂體激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促進(jìn)ACTH和GH的分泌等，應(yīng)用抗精神病藥物則可產(chǎn)生相反的作用，是其不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)主要調(diào)控人類的精神活動(dòng)，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者則主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控。目前認(rèn)為I型精神分裂癥主要與兩個(gè)DA系功能失調(diào)（亢進(jìn)）密切相關(guān)。當(dāng)前27頁，總共77頁。腦內(nèi)DA受體及其亞型

1983年以后，根據(jù)應(yīng)用選擇性配基的研究結(jié)果和DA受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的耦聯(lián)關(guān)系，將DA受體確定為D1和D2兩種亞型當(dāng)前28頁，總共77頁。腦內(nèi)DA受體及其亞型

已經(jīng)證實(shí)腦內(nèi)存在5種DA亞型受體（D1、D2、D3、D4和D5）其中D1和D5亞型受體在藥理學(xué)特征上符合上述的D1亞型受體而D2、D3、D4受體則與上述的D2亞型受體相符合。因此分別被稱為D1樣受體和D2樣受體。黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)存在D1樣受體和D2樣受體，中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)主要存在D2樣受體當(dāng)前29頁，總共77頁。DA亞型受體與精神分裂癥精神分裂癥病因的DA功能亢進(jìn)假說認(rèn)為，精神分裂癥（尤其是I型）是由于中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體功能亢進(jìn)所致。新近的一些研究表明，D1樣受體可能亦與精神分裂癥的病因有關(guān)。當(dāng)前30頁，總共77頁?？咕癫∷幏诸惍?dāng)前31頁，總共77頁。吩噻嗪類

當(dāng)前32頁，總共77頁。氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈）當(dāng)前33頁，總共77頁。藥理作用與機(jī)制對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

-抗精神病作用

-鎮(zhèn)靜作用

-鎮(zhèn)吐作用

-對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響

-加強(qiáng)中樞抑制藥的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響當(dāng)前34頁，總共77頁。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——抗精神病作用

治療量服用一定療程后，能消除患者的幻覺、妄想、躁狂，減輕思維和情感障礙等陽性癥狀，使病人恢復(fù)理智，情緒安定，生活自理。當(dāng)前35頁，總共77頁。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——抗精神病作用

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用。動(dòng)物試驗(yàn)中，氯丙嗪能明顯減少自發(fā)活動(dòng)，易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒，與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；氯丙嗪能減少動(dòng)物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。機(jī)制可能與阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。當(dāng)前36頁，總共77頁。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——鎮(zhèn)靜作用正常人口服治療量氯丙嗪后，可出現(xiàn)安靜、活動(dòng)減少、感情淡漠和注意力下降、對(duì)周圍事物不感興趣、答話緩滯，而理智正常，在安靜環(huán)境下易入睡，但易喚醒，醒后神智清楚。機(jī)制：阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部接受特異性感覺沖動(dòng)傳入的受體，抑制沖動(dòng)傳入網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使上行激活系統(tǒng)功能降低。當(dāng)前37頁，總共77頁。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——鎮(zhèn)吐作用小劑量即可抑制延腦第四腦室底部極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ），大劑量直接抑制嘔吐中樞，能有效對(duì)抗去水嗎啡的催吐作用。機(jī)制為阻斷CTZ的D2受體。不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。氯丙嗪也可治療頑固性呃逆，其機(jī)理可能是氯丙嗪抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆中樞調(diào)節(jié)部位。

當(dāng)前38頁，總共77頁。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響氯丙嗪對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，而且還能降低正常體溫這點(diǎn)與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫。當(dāng)前39頁，總共77頁。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響氯丙嗪的降溫作用隨外界環(huán)境溫度而變化，環(huán)境溫度愈低其降溫作用愈明顯，與物理降溫同時(shí)應(yīng)用，有協(xié)同作用；在炎熱天氣，氯丙嗪可使體溫升高，這是其干擾了機(jī)體正常散熱的結(jié)果。

當(dāng)前40頁，總共77頁。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

——加強(qiáng)中樞抑制藥的作用

可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用。當(dāng)前41頁，總共77頁。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷受體可翻轉(zhuǎn)Adr的升壓效應(yīng)，還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和直接舒張血管平滑肌，用藥后可致血管擴(kuò)張、血壓下降，易發(fā)生體位性低血壓。但由于連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，且有較多副作用，故不適合于高血壓的治療。阻斷M膽堿受體作用較弱，可引起口干、便秘和視力模糊等副作用。當(dāng)前42頁，總共77頁。對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2亞型受體可促使下丘腦分泌多種激素，如催乳素釋放抑制因子、卵泡刺激素釋放因子、黃體生成素釋放因子等。氯丙嗪阻斷該系統(tǒng)的D2亞型受體，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。氯丙嗪也可抑制垂體生長激素的分泌，故可試用于巨人癥的治療。當(dāng)前43頁，總共77頁。臨床應(yīng)用精神分裂癥

-主要用于I型精神分裂癥的治療，尤其對(duì)急性患者效果顯著，不能根治，需長期用藥，甚至終生治療

-對(duì)慢性精神分裂癥患者療效較差

-對(duì)II型精神分裂癥患者無效，甚至加重病情當(dāng)前44頁，總共77頁。臨床應(yīng)用精神分裂癥

-對(duì)其他精神病伴有的興奮、躁動(dòng)、緊張、幻覺和妄想等癥狀也有顯著療效；

-對(duì)各種器質(zhì)性精神?。ㄈ缒X動(dòng)脈硬化性精神病、感染中毒性精神病等）和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀也有效，但劑量要小，癥狀控制后須立即停藥。當(dāng)前45頁，總共77頁。臨床應(yīng)用嘔吐和頑固性呃逆：

-氯丙嗪對(duì)多種藥物（如強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。ㄈ缒蚨景Y和惡性腫瘤）引起的嘔吐具有顯著的鎮(zhèn)吐作用。

-對(duì)頑固性呃逆也有顯著療效。

-對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐無效。當(dāng)前46頁，總共77頁。臨床應(yīng)用低溫麻醉：

氯丙嗪配合物理降溫（冰袋、冰?。?yīng)用可降低患者體溫，因而可用于低溫麻醉，以降低心腦等器官的耗氧量，有利于某些手術(shù)的進(jìn)行。當(dāng)前47頁，總共77頁。臨床應(yīng)用人工冬眠

-氯丙嗪、哌替啶、異丙嗪等配伍成“冬眠”合劑，用于“人工冬眠療法”。

-可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對(duì)缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低，此種狀態(tài)，稱為“人工冬眠”當(dāng)前48頁，總共77頁。臨床應(yīng)用人工冬眠

-有利于機(jī)體度過危險(xiǎn)的缺氧、缺能階段。為進(jìn)行其他有效的對(duì)因治療爭(zhēng)得時(shí)間。

-人工冬眠多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。當(dāng)前49頁，總共77頁。不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)

-中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力等。

-M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等，青光眼患者禁用。

當(dāng)前50頁，總共77頁。不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)

-受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、體位性低血壓及反射性心悸等。

-內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、抑制兒童生長等。乳腺增生癥和乳腺癌患者禁用。當(dāng)前51頁，總共77頁。不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)

-急性運(yùn)動(dòng)障礙

①帕金森綜合征（parkinsonism）

②靜坐不能（akathisia）

③急性肌張力障礙（acutedystonia）

-遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardivedyskinesia）患者表現(xiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊

多出現(xiàn)在用藥后第一至第五天。由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣，患者可出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難長期服用氯丙嗪后，部分患者還可引起一種特殊而持久的運(yùn)動(dòng)障礙，表現(xiàn)為口-面部不自主的刻板運(yùn)動(dòng)，廣泛性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥，停藥后仍長期不消失。其機(jī)理可能是因DA受體長期被阻斷，受體敏感性增加或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA釋放增加所致。此反應(yīng)難以治療，用抗膽堿藥反使癥狀加重，抗DA藥使此反應(yīng)減輕。

表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩．肌肉震顫、流涎等由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh的功能增強(qiáng)而引起的，減少藥量、停藥可減輕或消除，也可用抗膽堿藥緩解。

當(dāng)前52頁，總共77頁。不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)反應(yīng):

體位性低血壓，持續(xù)性低血壓休克，多見于老年伴動(dòng)脈硬化、高血壓患者；冠心病患者易致猝死，應(yīng)慎用；心電圖異常，心律失常。過敏反應(yīng):

常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。

當(dāng)前53頁，總共77頁。不良反應(yīng)藥源性精神異常:

氯丙嗪本身可以引起精神異常，如意識(shí)障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動(dòng)、消極、抑郁、幻覺、妄想等，應(yīng)與原有疾病加以鑒別，一旦發(fā)生應(yīng)立即減量或停藥。驚厥與癲癇:

少數(shù)病人用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電圖可見癲癇樣放電，有驚厥或癲癇史者更易發(fā)生，應(yīng)慎用，必要時(shí)加用抗癲癇藥物。

當(dāng)前54頁，總共77頁。不良反應(yīng)急性中毒:

一次吞服大劑量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動(dòng)過速、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長，T波低平或倒置），此時(shí)應(yīng)立即對(duì)癥治療，早期宜用NA或提升血壓。

當(dāng)前55頁，總共77頁。

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較

藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系作用降壓作用氯丙嗪300～800++++++++（肌內(nèi)注射）++（口服）氟奮乃靜2.5～20+++++三氟拉嗪6～20+++++奮乃靜8～32++++++硫利達(dá)嗪200～300++++++當(dāng)前56頁，總共77頁。硫雜蒽類當(dāng)前57頁，總共77頁。丁酰苯類當(dāng)前58頁，總共77頁。丁酰苯類當(dāng)前59頁，總共77頁。抗躁狂藥

antimanicdrugs當(dāng)前60頁，總共77頁?？乖昕袼?/p>

又稱情緒穩(wěn)定藥，主要用于治療躁狂癥。躁狂癥的特征是情緒高漲、煩躁不安、活動(dòng)過度和思維、言語不能自制，發(fā)生機(jī)理是腦內(nèi)單胺增多或活性過高。一些抗精神病藥物經(jīng)常用來治療躁狂癥，此外抗癲癇藥如卡馬西平和丙戊酸鈉抗躁狂也有效。目前臨床最常用的是碳酸鋰，也有枸櫞酸鹽。當(dāng)前61頁，總共77頁。碳酸鋰當(dāng)前62頁，總共77頁。作用機(jī)制在治療濃度抑制去極化和Ca2＋依賴的NA和DA從神經(jīng)末梢釋放，而不影響5-HT的釋放；攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活；抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)；影響Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影響葡萄糖的代謝。碳酸鋰當(dāng)前63頁，總共77頁。體內(nèi)過程口服吸收快且完全鋰離子先分布于細(xì)胞外液，然后逐漸蓄積于細(xì)胞內(nèi)。不與血漿蛋白結(jié)合，t1/2約為18～36小時(shí)。鋰雖吸收快，但通過血腦屏障進(jìn)入腦組織和神經(jīng)細(xì)胞需要一定時(shí)間。因此鋰鹽顯效較慢。碳酸鋰當(dāng)前64頁，總共77頁