新免疫調(diào)節(jié)詳解演示文稿

新版免疫調(diào)節(jié)詳解演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共51頁(yè)。優(yōu)選新版免疫調(diào)節(jié)當(dāng)前2頁(yè)，總共51頁(yè)。分子水平的免疫調(diào)節(jié)抑制性受體和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的反饋調(diào)節(jié)UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前3頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前4頁(yè)，總共51頁(yè)。免疫細(xì)胞表達(dá)兩類功能相反的受體激活性受體抑制性受體UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前5頁(yè)，總共51頁(yè)。激活性受體:ITAM基本結(jié)構(gòu)為…酪氨酸xx亮氨酸/Vx(7-11)酪氨酸xx亮氨酸/V…,可被SH2結(jié)合激活性受體UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前6頁(yè)，總共51頁(yè)。抑制性受體抑制性受體：ITIM基本結(jié)構(gòu)為…I/VxYxxL…,其酪氨酸殘基一端相隔任意氨基酸后必須是異亮氨酸（I）或V等疏水性氨基酸，只能被PTP識(shí)別UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前7頁(yè)，總共51頁(yè)。抑制性受體和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前8頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前9頁(yè)，總共51頁(yè)。抑制性受體只有和激活性受體同時(shí)被交聯(lián)，才能發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用ITIM磷酸化依賴于Src-PTK活化后提供磷酸根PTK磷酸化是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的上游階段，PTP去磷酸化是下游階段UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前10頁(yè)，總共51頁(yè)。各種免疫細(xì)胞抑制性受體及其臨床意義UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前11頁(yè)，總共51頁(yè)。CTLA-4T細(xì)胞抑制性受體CTLA-4：活化T細(xì)胞表達(dá)，與CD28有一定同源性，和B7結(jié)合后激活其胞漿內(nèi)ITIM，負(fù)向調(diào)控T細(xì)胞活化，應(yīng)用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗體進(jìn)行免疫干擾，能抑制或增強(qiáng)特異性T細(xì)胞活性UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前12頁(yè)，總共51頁(yè)。PD-1----PD-1L類似于CTLA-4UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前13頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前14頁(yè)，總共51頁(yè)。Fc-γRⅡ-BB細(xì)胞抑制性受體,B細(xì)胞經(jīng)雙信號(hào)活化后產(chǎn)生，抗原抗體復(fù)合物和抗抗體交聯(lián)B細(xì)胞表面的BCR和Fc-γRⅡ-B，激活I(lǐng)TIM，負(fù)向調(diào)控抗體產(chǎn)生類風(fēng)關(guān)患者由于存在抗Fc抗體，封閉了IgG分子上的Fc段，使B細(xì)胞表面的Fc-γRⅡ-B不能和相應(yīng)配體結(jié)合，抑制性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路不暢，自身抗體含量增加UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前15頁(yè)，總共51頁(yè)。NK、CTL抑制性受體KIR、CD94/NKG2AI型受體KIR：免疫球蛋白超家族，胞外有2-3個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域，配體是一些特定的HLAI類抗原分子和非經(jīng)典的HLA-G分子II型受體CD94/NKG2A：屬C型凝集素受體,識(shí)別由I類分子HLA-E遞呈的肽段。生理?xiàng)l件下，胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞高表達(dá)HLA-G、HLA-E，激活抑制性受體，保護(hù)胎兒在分娩前不被母體排斥UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前16頁(yè)，總共51頁(yè)。肥大細(xì)胞抑制性受體Fc-γRⅡ-B同B細(xì)胞抑制性受體UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前17頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前18頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前19頁(yè)，總共51頁(yè)。免疫細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的反饋調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的磷酸化和脫磷酸化Src家族蛋白激酶和受體分子胞內(nèi)段酪氨酸的磷酸化磷酸化酪氨酸通過(guò)SH2招募游離的PTK和PTPUNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前20頁(yè)，總共51頁(yè)。蛋白質(zhì)的磷酸化和脫磷酸化蛋白酪氨酸激酶（PTK），參與免疫細(xì)胞的活化，活躍在激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟始階段和上游階段蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP），將磷酸化的酪氨酸去磷酸，負(fù)調(diào)控細(xì)胞信號(hào)的活化UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前21頁(yè)，總共51頁(yè)。Src家族蛋白激酶和受體分子胞內(nèi)段酪氨酸的磷酸化PTK和PTP的激活依賴于Src家族的受體關(guān)聯(lián)性PTK的活化Src活化ZAP70（T細(xì)胞）、Syk（B細(xì)胞）活化PTK活化Src活化PTP活化UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前22頁(yè)，總共51頁(yè)。磷酸化酪氨酸通過(guò)SH2招募游離PTK和PTP激活的Src使ITAM、ITIM中的酪氨酸磷酸化Y成為YpYp被帶有SH2（Src同源結(jié)構(gòu)域）結(jié)構(gòu)的分子ZAP70、Syk、PTP識(shí)別ZAP70、Syk、PTP聚集于Src周圍細(xì)胞活化過(guò)程激活或抑制ITAM招募ZAP70、Syk；ITIM招募PTPUNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前23頁(yè)，總共51頁(yè)。細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群及其相互作用獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)節(jié)凋亡對(duì)免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié)UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前24頁(yè)，總共51頁(yè)。T細(xì)胞亞群及其相互作用CD4+CD25+自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞CD4+CD25-適應(yīng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞Th1和Th2細(xì)胞UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前25頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前26頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前27頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前28頁(yè)，總共51頁(yè)。DifferentiationofmurineThcellsUNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前29頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前30頁(yè)，總共51頁(yè)。Th1和Th2細(xì)胞TH1調(diào)節(jié)：TH1分泌IL—2、IL—12、IFN、TNF，與CTL、TDTH增殖、分化、成熟有關(guān)TH2調(diào)節(jié)：TH2分泌IL—4、IL—5、IL—6、IL—10、IL—13、TGF,和B增殖、分化、成熟,促抗體生成有關(guān)TH1與TH2相互調(diào)節(jié)；TH1分泌的IFN能抑制TH2的功能，TH2分泌的IL—10抑制APCB7分子表達(dá)和IL—12合成，間接抑制TH1活化UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前31頁(yè)，總共51頁(yè)。獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)節(jié)UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前32頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前33頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前34頁(yè)，總共51頁(yè)?？躬?dú)特型抗體和獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)單一、具有抗原特異性的抗體，數(shù)量巨大時(shí)可誘發(fā)抗抗體（抗獨(dú)特型抗體）的產(chǎn)生誘發(fā)抗抗體的抗原表位是該抗體的獨(dú)特型抗獨(dú)特型抗體的抗原結(jié)合部位主要識(shí)別抗體的V區(qū)支架部位和抗體的抗原結(jié)合部位UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前35頁(yè)，總共51頁(yè)?？乖瓋?nèi)影像internalimage:識(shí)別抗體的抗原結(jié)合部位的抗獨(dú)特型抗體，其結(jié)構(gòu)與引起抗體產(chǎn)生的抗原表位相似，能與抗原競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合抗體的抗獨(dú)特型抗體（bata型）UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前36頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前37頁(yè)，總共51頁(yè)。應(yīng)用獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行免疫干預(yù)應(yīng)用抗原內(nèi)影像的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，通過(guò)Ab1增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的特異性應(yīng)答。誘導(dǎo)抗獨(dú)特型抗體，負(fù)向調(diào)控B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前38頁(yè)，總共51頁(yè)。凋亡對(duì)免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié)UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前39頁(yè)，總共51頁(yè)。Fas和FasLFas:CD95，由325個(gè)氨基酸組成，普遍表達(dá)于多種細(xì)胞的表面，包括淋巴細(xì)胞。其分子胞內(nèi)段有特殊的死亡結(jié)構(gòu)域（DD,deathdomain）。FasL:Fas的配體，只表達(dá)于活化的T細(xì)胞（特別是活化的CTL）和NK細(xì)胞表面，與Fas結(jié)合后啟動(dòng)致死性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡和效應(yīng)殺傷細(xì)胞的凋亡。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前40頁(yè)，總共51頁(yè)?；罨T導(dǎo)的細(xì)胞凋亡AICD：activation-inducedcelldeath表達(dá)FasL的效應(yīng)殺傷細(xì)胞與自身表達(dá)的Fas結(jié)合，誘導(dǎo)自身細(xì)胞的凋亡FADD：由死亡結(jié)構(gòu)域（DD）和死亡效應(yīng)結(jié)構(gòu)域（DED）組成，是死亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的連接蛋白，其DD可被Fas的DD吸引，其DED可連接caspase8的DEDUNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前41頁(yè)，總共51頁(yè)。半胱天冬蛋白酶Caspase:半胱天冬氨酸蛋白酶，專一性地在天冬氨酸及其臨近的氨基酸殘基之間使底物分解，常以酶原的形式存在，激活后可催化其他的caspase,形成級(jí)聯(lián)反應(yīng)。功能上分為啟動(dòng)酶和效應(yīng)酶，分居級(jí)聯(lián)反應(yīng)的上游和下游UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前42頁(yè)，總共51頁(yè)。凋亡機(jī)制UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前43頁(yè)，總共51頁(yè)。凋亡機(jī)制活化的殺傷細(xì)胞表達(dá)FasL與三聚化的Fas結(jié)合Fas的DD相聚成簇吸引FADD的DDFADD以DED連接caspase8的DEDcaspase8激活caspase3激活形成caspase激活的級(jí)聯(lián)反應(yīng)細(xì)胞DNA片段化、染色質(zhì)濃縮、胞膜泡化、細(xì)胞皺縮、凋亡小體形成細(xì)胞凋亡UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前44頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前45頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前46頁(yè)，總共51頁(yè)。AICD及其臨床意義介導(dǎo)CTL對(duì)靶細(xì)胞的凋亡介導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞克隆的凋亡，負(fù)向調(diào)控細(xì)胞免疫應(yīng)答介導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞克隆的凋亡，負(fù)向調(diào)控體液免疫應(yīng)答自身免疫病的治療：轉(zhuǎn)導(dǎo)FasL基因UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前47頁(yè)，總共51頁(yè)。UNIVERSITASAMOIENSIS當(dāng)前48頁(yè)，總共51頁(yè)。整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)群體水平的調(diào)節(jié)UNIVERS