大腸癌化療進(jìn)展

大腸癌化療進(jìn)展第一頁，共二十八頁，2022年，8月28日中國十大惡性腫瘤致死率

惡性腫瘤

死亡率(1／10萬)

第一位肺癌46.42

第二位肝癌30.39

第三位腸癌11.29

第四位胃癌11

第五位鼻咽癌8.48

第六位食管癌5.82

第七位乳腺癌4.7

第八位白血病4.17

第九位膀胱癌2.4

第十位宮頸癌0.75第二頁，共二十八頁，2022年，8月28日結(jié)、直腸癌發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第4位，而且有逐漸增加的趨勢。上海市是我國大腸癌發(fā)病率和死亡率最高的城市。

1997年，上海大腸癌的發(fā)病率男性37．2／10萬女性35．5／10萬

2003年08月統(tǒng)計(jì)大腸癌的發(fā)病趨勢第三頁，共二十八頁，2022年，8月28日大腸癌的分期Stage0StageIAIB

StageIIAIIBStageIIIAIIIBIIICStageIVTis,N0,M0T1,N0,M0T2,N0,M0T3,N0,M0T4,N0,M0AnyT,N1,M0T1/2N1AnyT,N2,M0T3/4N1AnyTN2AnyT,AnyN,M1新分期↓第四頁，共二十八頁，2022年，8月28日大腸癌的新輔助化療主要應(yīng)用于直腸癌目的是保肛通常與術(shù)前放療相結(jié)合80-90%局部進(jìn)展可保留括約肌T3、T4的病人還可以減少局部復(fù)發(fā)率不適合I期病人第五頁，共二十八頁，2022年，8月28日IF+RT新輔助化療病人：72例直腸癌，T3/T4方案：CPT-11,30-50mg/m2/周

5-Fu225mg/m2/d，1-7/周,

然后，1-5/周

50.4Gy(T3)or54.8Gy(T4）治療停止后8-10周后手術(shù)E.P.Mitchell,etal.ASCO2004第六頁，共二十八頁，2022年，8月28日結(jié)果67例病人接受手術(shù)

CR:26(39%)17(25%)(pCR)所有MSI-H表達(dá)+pCR.所有pCRp21+CPT-1150mg/m2/周CI5-FU225mg/m25d/周54Gy放療最佳方案第七頁，共二十八頁，2022年，8月28日術(shù)前希羅達(dá)聯(lián)合放療

-直腸癌II期臨床研究.方案：50.4Gy/1.8Gy

希羅達(dá)1650mg/m2/d，bid，1-5/周手術(shù)：完成放療后6to8周.術(shù)后：希羅達(dá)2500mg/m2/d1-14/6S.J.Wong,etal.ASCO2004第八頁，共二十八頁，2022年，8月28日希羅達(dá)+放療(新輔助)的結(jié)果無III/IV度骨髓毒性，II度腹瀉2例（12%),III度腹瀉2例手足綜合癥、心臟毒性、局部疼痛等18例病人（T3N0-2M0）CR24%病理CR(12%)瘤體降期(29%)淋巴結(jié)降期6/7(86%)總降期9/17(53%)

肛距<6cm保肛3/8(38%)

第九頁，共二十八頁，2022年，8月28日輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸?化療期限6或12個(gè)月?

5-FU滴注或灌注?聯(lián)合新藥的輔助化療效果?術(shù)后輔助化療對II期病人是否有益？第十頁，共二十八頁，2022年，8月28日術(shù)后輔助化療對II期病人是否有益？IMPACTB2:

不支持II期腸癌病人接受術(shù)后輔助化療NSABP:II期腸癌病人接受術(shù)后輔助化療是有益處的InternationalMulticentrePooledAnalysisofB2ColonCancerTrialsIMPACTB2)Investigators:EfficacyofadjuvantfluorouracilandfolinicacidinB2coloncancer.JClinOncol17:1356-1363,1999MamounasE,WieandS,WolmarkN,etal:ComparativeefficacyofadjuvantchemotherapyinpatientswithDukes’BversusDukes’Ccoloncancer:ResultsfromfourNationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProjectadjuvantstudies(C-01,C-02,C-03,andC-04).JClinOncol17:1349-1355,1999第十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日J(rèn)COVOLUME22NUMBER10MAY152004七個(gè)大型隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)分析PooledAnalysisofFluorouracil-BasedAdjuvantTherapyforStageIIandIIIColonCancer:WhoBenefitsandbyHowMuch?SharleneGill,CharlesL.Loprinzi,DanielJ.Sargent,StephanD.Thomé,StevenR.Alberts,DanielG.Haller,JacquelineBenedetti,GuidoFrancini,LoisE.Shepherd,JeanFrancoisSeitz,RobertoLabianca,WeiChen,StephenS.Cha,MichaelP.Heldebrant,andRichardM.Goldberg復(fù)發(fā)死亡II期17%↓ 15%↓

III期40%↓35%↓第十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)5-FU聯(lián)合左旋咪唑還是醛氫葉酸?聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸?化療期限6或12個(gè)月?

5-FU滴注或灌注?聯(lián)合新藥的輔助化療效果?術(shù)后輔助化療對II期病人是否有益？第十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日NSABBC-04Studydesign 5-Y-DSF(%)5-Y-OS(%) A 5-FU/LV

65

74

B 5-FU/lev 60 70 C 5-FU/LV/lev 64

73

2151病人Duke‘s分期：B2、C左旋咪唑還是醛氫葉酸?第十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日A 5-FU/lev12個(gè)月 56 B 5-FU/HDLV8個(gè)月 59

C 5-FU/LDLV8個(gè)月 59

D 5-FU/LV/lev 605-Y-DSF(%)3759病人II期(20%)，III期(80%)

}無差別INT0089(1989)第十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日NCCT915 B2、CA： 5-FU/LV/lev12個(gè)月B： 5-FU/lev12個(gè)月C： 5-FU/LV/lev6個(gè) D： 5-FU/lev6個(gè)月結(jié)論：6個(gè)月方案與12個(gè)月方案，在改善生存率方面無差異！化療期限6個(gè)月還是12個(gè)月?第十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸?化療期限6或12個(gè)月?

5-FU滴注或灌注?

聯(lián)合新藥的輔助化療效果?術(shù)后輔助化療對II期病人是否有益？第十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日Mayo/NorthCentralCancerTreatmentGroup

5-FU425mg/m2聯(lián)合LV20mg/m2,第1-5日推注,

每四周一次×二周期,之后每五周一次RosewellPark

5-FU500mg/m2聯(lián)合高劑量LV500mg/m2推注,

每周一次,連續(xù)六周,八周為一周期DeGramont

LV200mg/m2滴注兩小時(shí),立即推注5-FU400mg/m2,

然后灌注FU600mg/m222小時(shí),連續(xù)兩天,每月2次結(jié)腸癌輔助化療常用方案第十八頁，共二十八頁，2022年，8月28日UFT的術(shù)后輔助化療病例數(shù)：122例病理分期：Dukes‘分期B2-C2方法：隨訪28個(gè)月結(jié)果

方案：UFT5-FU/LV生存率：94.9%92.5%無疾病生存率：87.5%84.1%KimDJ，etal.

YonseiMedJ.2003

第十九頁，共二十八頁，2022年，8月28日輔助化療臨床研究之焦點(diǎn)5-FU聯(lián)合左旋咪唑還是醛氫葉酸?聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸?化療期限6或12個(gè)月?

5-FU滴注或灌注?聯(lián)合新藥的輔助化療效果?術(shù)后輔助化療對II期病人是否有益？第二十頁，共二十八頁，2022年，8月28日LVOXAMOSAIC:治療方案*BaxterLV5infusorsLV5FU2FOLFOX4:LV5FU2+奧沙利鉑85mg/m2每2周一次,治療6個(gè)月(12周期)D15FU靜注D25FU靜注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*D15FU靜注D25FU靜注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*2246例第二十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日MOSAIC:毒性比較NCIGr3%

FOLFOX4

LV5FU2

(n=1108) (n=1111)

血小板減少 1.60.4 中性粒細(xì)胞減少41.0 (Gr4:12.2)4.7 粒缺性發(fā)熱 0.7 0.1 腹瀉 10.8 6.7黏膜炎2.7 2.2嘔吐5.9 1.4過敏 3.0 0.2脫發(fā)(二度) 5.05.0治療相關(guān)死亡0.5 0.5第二十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日III期病人無疾病生存概率無疾病生存時(shí)間(月)FOLFOX在III病人可降低24%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)FOLFOX(n=672)71.8%LV5FU2(n=675)65.5%

3-年第二十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日概率FOLFOX(n=451)86.6%LV5FU2(n=448)83.9%3-年II期病人無疾病生存無疾病生存時(shí)間(月)FOLFOX