中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理18護理專業(yè)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理18護理專業(yè)第1頁/共36頁解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有較強抗炎、抗風濕作用的藥物。由于其特殊的抗炎作用，且與甾體類抗炎藥糖皮質(zhì)激素不同，1974年在意大利米蘭召開的國際會議上將本類藥物又稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。阿司匹林是這類藥物的代表，故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物(aspirin-likedrugs)。第一節(jié)概述第2頁/共36頁根據(jù)化學結(jié)構(gòu)的不同，通?？煞譃樗畻钏犷?、苯胺類、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇類、吡唑類、烷酮類、異丁酚酸類等。盡管它們在化學結(jié)構(gòu)上雖屬不同類別，但均有解熱鎮(zhèn)痛抗炎和抗風濕等共同的藥理作用，僅作用強度各異?；咀饔脵C制相似-抑制體內(nèi)前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成。第3頁/共36頁藥理作用與機制炎癥反應的生化代謝第4頁/共36頁NSAIDs的藥理作用解熱作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，而對體溫正常者幾無影響。這和氯丙嗪對體溫的影響不同。第5頁/共36頁乙酰水楊酸與氯丙嗪降溫作用比較氯丙嗪乙酰水楊酸作用部位體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞作用機制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制PGs的合成和釋放降溫方式減少產(chǎn)熱為主,兼散熱散熱為主與環(huán)境的關(guān)系有關(guān)無關(guān)對正常人有作用無作用第6頁/共36頁解熱作用機制IL-1β,6、TNF-、TNF-β、

IFN-等第7頁/共36頁鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛藥僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對各種嚴重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效；對炎癥和組織損傷引起的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生欣快感與成癮性，故臨床廣泛應用。與阿片樣物質(zhì)聯(lián)用可抑制術(shù)后疼痛，減少其用量。第8頁/共36頁解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周（主）作用機制激動阿片受體抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶，COX）鎮(zhèn)痛特點強大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感中等強度，無鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應癥用其他藥無效的急性銳痛慢性鈍痛不良反應易成癮，抑制呼吸無成癮性及呼吸抑制第9頁/共36頁鎮(zhèn)痛作用機制組織損傷、炎癥或過敏化學物質(zhì)的生成和釋放組織胺、5-HT、緩激肽引起疼痛感覺神經(jīng)末梢(PGE1、PGE2、PGF2α)痛覺增敏致痛致痛PG（—）熱鎮(zhèn)痛藥第10頁/共36頁抗炎作用大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，除苯胺類外，此類藥對控制風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，但不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。第11頁/共36頁抗炎作用機制協(xié)同作用IL-1,6,8、TNF、組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加炎癥解熱鎮(zhèn)痛藥（—）第12頁/共36頁第13頁/共36頁其他作用抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成，從而抑制血小板聚集和血栓形成；對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均有抑制作用；預防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病，延緩角膜老化等作用。第14頁/共36頁常見不良反應胃腸道反應惡心、嘔吐、上腹不適，大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應禁用；過敏反應以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。哮喘，鼻息肉和慢性蕁麻疹患者禁用；凝血障礙延長出血時間，對嚴重肝損害，凝血酶原過低，維生素K缺乏及血友病人可引起出血，手術(shù)前一周的患者也應停用，以防出血，產(chǎn)婦臨產(chǎn)不宜使用，以免延長產(chǎn)程和增加產(chǎn)后出血。腎損害；肝損害；心血管系統(tǒng)不良反應；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應等。第15頁/共36頁NSAIDs分類及常用藥特點比較第16頁/共36頁水楊酸類水楊酸類藥物包括乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)和水楊酸鈉(sodiumsalicylate)。水楊酸本身因刺激性大，僅作外用，有抗真菌及溶解角質(zhì)的作用。本類藥物中最常用的是乙酰水楊酸。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥(乙酰水楊酸)第17頁/共36頁乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid,阿司匹林,aspirin

)【體內(nèi)過程】口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收。0.5～2小時血藥濃度達峰值。在吸收過程中與吸收后，迅速被胃粘膜、血漿、紅細胞及肝中的酯酶水解為水楊酸。因此，乙酰水楊酸血漿濃度低，血漿t1/2短(約15分鐘)。第18頁/共36頁水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織。也可進入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，可達80%～90%。水楊酸經(jīng)肝藥本酶代謝。大部分代謝物與甘氨酸結(jié)合，少部分與葡萄糖醛酸結(jié)合后，自腎排泄。尿液的pH變化對其排泄影響大。在堿性尿中藥物易排出(85%)，故同服碳酸氫鈉可促其排泄；尿呈酸性時藥物排出減少(5%)。

第19頁/共36頁【藥理作用及臨床應用】解熱、鎮(zhèn)痛、抗風濕有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等?？寡卓癸L濕作用也較強，能減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀，可使急性風濕熱患者于24～48小時內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅、腫及劇痛緩解，血沉下降，患者主觀感覺好轉(zhuǎn)。第20頁/共36頁由于控制急性風濕熱的療效迅速而確實，故也可用于鑒別診斷。對類風濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速鎮(zhèn)痛，消退關(guān)節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，目前仍是首選藥。用于抗風濕最好用至最大耐受劑量，一般成人每日3～5g，分4次于飯后服。第21頁/共36頁影響血小板功能PGI2TXA2

血管壁血小板花生四烯酸PGH2/PGG2(血小板COX)(血管壁

COX)臨床采用小劑量用于腦缺血、缺血性心臟病及等血栓性疾病。小劑量(50-100mg)抗血栓形成大劑量促血栓形成第22頁/共36頁低濃度高濃度第23頁/共36頁兒科用于皮膚黏膜淋巴綜合癥(川崎病)的治療皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征又稱川崎病(Kawasakedisease)，是一種以變態(tài)反應性全身小血管炎為主要病理改變的結(jié)締組織病。主要表現(xiàn)為急性發(fā)熱、皮膚粘膜病損和淋巴結(jié)腫大。嬰幼兒多見。第24頁/共36頁1.胃腸道反應

最為常見。2.凝血障礙治療量：抑制血小板聚集；大劑量、長期：抑制凝血酶原合成(VitK可對抗)。注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用。3.過敏反應少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。偶見“阿司匹林哮喘”。【不良反應】第25頁/共36頁它不是以抗原-抗體反應為基礎(chǔ)的過敏反應，而與它們抑制PG生物合成有關(guān)。因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物增多，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢，導致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。腎上腺素治療“阿司匹林哮喘”無效。第26頁/共36頁4.水楊酸反應

劑量過大（5g/日）時出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂。解救：立即停藥，靜脈滴入碳酸氫鈉溶液5.瑞夷反應（Reye）綜合征:病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生Reye綜合癥危險。表現(xiàn)為肝衰+腦病。病毒感染患兒不宜用阿司匹林。第27頁/共36頁解熱作用強，鎮(zhèn)痛作用弱，幾無消炎抗風濕作用。抑制中樞PG合成酶強。本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過大可致肝毒性。對乙酰氨基酚（撲熱息痛）

對乙酰氨基酚

對氨苯乙醚非那西丁苯胺類第28頁/共36頁為最強的PG合成酶抑制劑之一，同時抑制COX-1及COX-2,也能抑制磷脂酶A2和磷脂酶C?？寡住⒖癸L濕作用強，解熱作用與阿斯匹林相似，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應嚴重，一般不作常規(guī)使用。用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例，包括風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎；關(guān)節(jié)強直性脊椎炎，骨關(guān)節(jié)炎；癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱。吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）吲哚類第29頁/共36頁吡唑酮類抗炎抗風濕作用較強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱;臨床可用于治療風濕及類風濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎。另外保泰松有促進尿酸排泄的作用，可用于急性痛風。由于不良反應較多，已少用。保泰松、羥基保泰松保泰松化學結(jié)構(gòu)第30頁/共36頁雙氯芬酸（扶他林）：解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用較阿司匹林與吲哚美辛均強，而不良反應少。布洛芬(brufen，異丁苯丙酸)

：具有較強的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強。主要用于風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎。特點是胃腸道的副作用較阿司匹林少，病人易于耐受。吡羅昔康(piroxicam，炎痛喜康)：抗風濕療效同阿司匹林，且不良反應少，患者耐受好。優(yōu)點血漿半衰期長、用藥量小。

其他有機酸類藥物特點第31頁/共36頁解熱鎮(zhèn)痛藥：aspirin、非那西丁、氨基比林、安替比林中樞興奮藥：咖啡因中樞抑制藥：苯巴比妥、巴比妥抗組胺藥：撲爾敏解熱鎮(zhèn)痛藥復方制劑第32頁/共36頁常用解熱鎮(zhèn)痛藥復方制劑成分表（g/片）名稱阿司匹林非那西丁氨基比林撲熱息痛咖啡因APC氨非咖片索密痛片(去痛片)0.22680.150.150.10.150.1620.