免疫學(xué)基本內(nèi)容及發(fā)展簡(jiǎn)史

免疫學(xué)基本內(nèi)容及發(fā)展簡(jiǎn)史第1頁(yè)/共63頁(yè)第一節(jié)免疫的歷史沿革第2頁(yè)/共63頁(yè)EdwardJenner與天花絕跡天花絕跡第3頁(yè)/共63頁(yè)第4頁(yè)/共63頁(yè)免疫應(yīng)答異常第5頁(yè)/共63頁(yè)脊髓灰質(zhì)炎第6頁(yè)/共63頁(yè)人工主動(dòng)和被動(dòng)免疫療法的建立細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)說的初步建立和統(tǒng)一免疫病理概念的提出經(jīng)典血清學(xué)技術(shù)的建立免疫學(xué)的興起第7頁(yè)/共63頁(yè)克隆選擇學(xué)說的建立免疫系統(tǒng)的研究抗體結(jié)構(gòu)及其基因的明確免疫遺傳學(xué)的研究（MHC）單克隆抗體技術(shù)的發(fā)展近代免疫學(xué)第8頁(yè)/共63頁(yè)淋巴細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑免疫突觸危險(xiǎn)信號(hào)細(xì)胞凋亡轉(zhuǎn)基因技術(shù)和基因敲除基因組學(xué)及其對(duì)免疫學(xué)的影響蛋白質(zhì)組學(xué)及蛋白質(zhì)工程新技術(shù)免疫學(xué)發(fā)展?fàn)顩r及展望第9頁(yè)/共63頁(yè)獲諾貝爾獎(jiǎng)的免疫項(xiàng)目和免疫學(xué)家第10頁(yè)/共63頁(yè)返回章目錄著名的免疫學(xué)家第11頁(yè)/共63頁(yè)

免疫←←免于疫患、免除瘟疫

IMMUNITY←←IMMUNIS(EXEMPT)免疫的最初概念：免除瘟疫免疫的傳統(tǒng)概念：抗感染免疫現(xiàn)代免疫的概念：免疫學(xué)是研究宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別并消除有害生物及其成分的應(yīng)答過程及機(jī)制的科學(xué)第二節(jié)免疫功能第12頁(yè)/共63頁(yè)免疫系統(tǒng)可以準(zhǔn)確地識(shí)別對(duì)自身穩(wěn)定構(gòu)成威脅的異物信息，并根據(jù)這一信息有針對(duì)性地合成清除和消滅異物的物質(zhì)，這一過程稱特異性免疫（適應(yīng)免疫）非特異性免疫（固有免疫）是指機(jī)體對(duì)異物的無(wú)選擇性地阻擋，排斥和清除1.適應(yīng)免疫與固有免疫第13頁(yè)/共63頁(yè)第14頁(yè)/共63頁(yè)2.免疫應(yīng)答的大體過程第15頁(yè)/共63頁(yè)3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答第16頁(yè)/共63頁(yè)免疫的類型非特異性免疫（先天免疫）來(lái)源：是人在出生以后才產(chǎn)生的。特點(diǎn)：只能對(duì)某一特定的病原體或異物起防御作用，對(duì)其它的病原體無(wú)效。（專一性）特異性免疫（獲得性免疫）來(lái)源：人類在長(zhǎng)期進(jìn)化的過程中逐漸建立起來(lái)的一種天然防御功能。特點(diǎn)：是先天遺傳的，不針對(duì)哪一種病原體，對(duì)多種病原體都有防御作用。（非專一性）4.免疫的類型返回章目錄第17頁(yè)/共63頁(yè)免疫系統(tǒng):產(chǎn)生免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)第三節(jié)免疫系統(tǒng)的構(gòu)成第18頁(yè)/共63頁(yè)

免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺脾臟干細(xì)胞骨髓淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞法氏囊黏膜免疫系統(tǒng)（禽類）皮膚免疫系統(tǒng)抗原遞呈細(xì)胞（如：樹突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等）T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）B細(xì)胞抗原識(shí)別受體（BCR）白細(xì)胞分化抗原（CD分子）黏附分子主要組織相容性抗原（MHC）其他受體分子免疫球蛋白分子（Ig分子）補(bǔ)體分子細(xì)胞因子免疫系統(tǒng)的組成第19頁(yè)/共63頁(yè)一、中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的埸所骨髓胸腺二、外周免疫器官：是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的埸所。淋巴結(jié)脾黏膜相關(guān)的淋巴組織1.免疫器官第20頁(yè)/共63頁(yè)1.中樞免疫器官（1）骨髓（2）胸腺（3）腔上囊（禽類）2.外周免疫器官（1）淋巴結(jié)（2）脾臟（3）黏膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織免疫器官第21頁(yè)/共63頁(yè)1.哺乳動(dòng)物和人的造血器官2.B細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的埸所3.抗體產(chǎn)生的重要部位骨髓第22頁(yè)/共63頁(yè)是T細(xì)胞發(fā)生、分化成熟的埸所

是形成對(duì)自身抗原耐受的部位胸腺第23頁(yè)/共63頁(yè)

免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所

接受抗原刺激發(fā)生應(yīng)答的場(chǎng)所

1.淋巴結(jié)

2.脾臟

3.黏膜相關(guān)淋巴組織

外周免疫器官

外周免疫器官第24頁(yè)/共63頁(yè)B細(xì)胞區(qū)T細(xì)胞區(qū)是T、B細(xì)胞定居、增殖、分化產(chǎn)生免疫應(yīng)答、再循環(huán)和濾過清除的埸所。淋巴結(jié)第25頁(yè)/共63頁(yè)

脾的功能：濾過清除；T、B細(xì)胞定居、增殖、分化的埸所；產(chǎn)生免疫應(yīng)答；構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)。T細(xì)胞區(qū)B細(xì)胞區(qū)脾第26頁(yè)/共63頁(yè)黏膜相關(guān)淋巴組織第27頁(yè)/共63頁(yè)腸相關(guān)淋巴組織鼻相關(guān)淋巴組織支氣管相關(guān)淋巴組織黏膜免疫系統(tǒng)組成第28頁(yè)/共63頁(yè)小腸絨毛細(xì)胞

引流淋巴管黏液層肌肉層

輸出淋巴管B細(xì)胞T細(xì)胞

漿細(xì)胞

生發(fā)中心M細(xì)胞腸黏膜淋巴組織的結(jié)構(gòu)第29頁(yè)/共63頁(yè)Th巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助M細(xì)胞:為特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部,基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個(gè)淋巴細(xì)胞、Mф和DC。腸道淋巴系統(tǒng)免疫應(yīng)答第30頁(yè)/共63頁(yè)概念：參與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。包括：造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（T、B、NK）、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、抗原提呈細(xì)胞及其他免疫相關(guān)細(xì)胞（骨髓干細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞等）。2.免疫細(xì)胞第31頁(yè)/共63頁(yè)各種與免疫有關(guān)的細(xì)胞第32頁(yè)/共63頁(yè)淋巴細(xì)胞是機(jī)體主要免疫細(xì)胞,分為許多表型和功能均不同的群體:T、B、NK等。未活化淋巴細(xì)胞直徑6～7微米，漿/核比例很小（1）淋巴細(xì)胞透射電鏡顯示未活化淋巴細(xì)胞胞核致密，胞漿中細(xì)胞器很少第33頁(yè)/共63頁(yè)1.起源骨髓中的造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)移到淋巴器官中轉(zhuǎn)移到淋巴器官中2.分化在中樞免疫器官中

胸腺內(nèi)分化成Ｔ細(xì)胞(thymus-dependentlymphocyte)

骨髓內(nèi)分化成Ｂ細(xì)胞(bone-marrowdependentlymphocyte)3.分布大部分很快死亡。小部分轉(zhuǎn)移在周圍免疫器官胸腺Ｂ細(xì)胞T細(xì)胞特異抗原識(shí)別受體淋巴細(xì)胞的起源和分化第34頁(yè)/共63頁(yè)骨髓造血干細(xì)胞T細(xì)胞(有抗原受體)Thymus胸腺轉(zhuǎn)移至脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體效應(yīng)T細(xì)胞(具有免疫效應(yīng))抗原刺激T淋巴細(xì)胞第35頁(yè)/共63頁(yè)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程早期階段早期T細(xì)胞的主要表型：CD4-CD8-（DN）第二階段前T細(xì)胞：CD4+CD8+（DP）第三階段陽(yáng)陰性選擇，CD4+或CD8+第36頁(yè)/共63頁(yè)T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育第37頁(yè)/共63頁(yè)根據(jù)免疫效應(yīng)功能分為輔助性T細(xì)胞（TH）細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL、TC）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(TR)CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8分子分為T淋巴細(xì)胞亞群第38頁(yè)/共63頁(yè)1.TC亞群及功能（1）TH細(xì)胞亞群及功能CD4+T細(xì)胞抗原剌激分化TH0細(xì)胞TH1細(xì)胞TH2細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞TC第39頁(yè)/共63頁(yè)TH1細(xì)胞TH2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗胞內(nèi)菌感染。也是遲發(fā)型超敏反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞，故又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)性TC（TDTH）。主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。分泌的細(xì)胞因子可促進(jìn)BC的增殖分化和抗體生成，即輔助BC介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。（1）TH細(xì)胞亞群及功能第40頁(yè)/共63頁(yè)CD8+T細(xì)胞分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解酶、淋巴毒素通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡靶細(xì)胞靶細(xì)胞凋亡（2）CTL功能第41頁(yè)/共63頁(yè)淋巴細(xì)胞前體進(jìn)入骨髓分化、

發(fā)育、成熟B淋巴細(xì)胞BC定居于外周免疫器官，占外周淋巴細(xì)胞的8%～15%。骨髓依賴性淋巴細(xì)胞BC第42頁(yè)/共63頁(yè)B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞亞群及功能B1（CD5+）細(xì)胞B2（CD5--）細(xì)胞出現(xiàn)早，未成熟BC。參與非特異性免疫。出現(xiàn)晚，成熟BC。

參與特異性免疫。骨髓依賴性淋巴細(xì)胞BC第43頁(yè)/共63頁(yè)1.主要活性殺傷腫瘤細(xì)胞和受病毒感染的細(xì)胞,參與移植排斥反應(yīng)。2.具有IgGFc受體，能非特異性殺傷靶細(xì)胞（ADCC)。

3.細(xì)胞因子如IL-2可誘

導(dǎo)NK細(xì)胞形成LAK細(xì)胞。（2）NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）第44頁(yè)/共63頁(yè)NK細(xì)胞主要分布于外周血和脾，淋巴結(jié)和其它組織也有少量存在。主要?dú)[瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，不受MHC分子限制。

還可分泌INF-γ、IL-2和NTF參與免疫調(diào)節(jié)。

因受某些細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷活性增強(qiáng)時(shí)則稱細(xì)胞因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）。NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）第45頁(yè)/共63頁(yè)NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用第46頁(yè)/共63頁(yè)抗原提呈細(xì)胞（APC）：是指能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。單核-巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞B淋巴細(xì)胞（3）抗原提呈細(xì)胞第47頁(yè)/共63頁(yè)

中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞紅細(xì)胞（4）其他免疫相關(guān)細(xì)胞第48頁(yè)/共63頁(yè)并指狀樹突細(xì)胞第49頁(yè)/共63頁(yè)電鏡下的巨噬細(xì)胞）第50頁(yè)/共63頁(yè)巨噬細(xì)胞

第51頁(yè)/共63頁(yè)B淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞第52頁(yè)/共63頁(yè)B淋巴細(xì)胞（表面有抗原識(shí)別受體）抗原第53頁(yè)/共63頁(yè)

淋巴細(xì)胞在光學(xué)顯微鏡下觀察形態(tài)相似，是不能進(jìn)行區(qū)分的，只能借助相應(yīng)的特異性抗體或配體分子，通過鑒別細(xì)胞表面的分子來(lái)區(qū)分。通常用抗體鑒定的細(xì)胞表面分子，簡(jiǎn)稱為表面抗原；用配體分子鑒定的表面分子稱為表面受體。需要明確的是：細(xì)胞表面的分子名稱，只是人們借助不同的手段鑒定后而起的名字，同一分子有時(shí)被稱作表面抗原，有時(shí)又被稱為表面受體，皆因鑒定的手段不同而不同。3.免疫分子第54頁(yè)/共63頁(yè)T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）是T細(xì)胞表面能特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu)。絲裂原受體：主要指能非特異性刺激多克隆T、B細(xì)胞增殖分化的物質(zhì)，包括PHA、Con-A、PWM、LPS、SPA等。其中能刺激T細(xì)胞增殖的絲裂原有PHA、Con-A和PWM（也可刺激B細(xì)胞增殖）等。借助絲裂原刺激淋巴細(xì)胞增殖的特性建立的淋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)，可間接反應(yīng)T細(xì)胞的免疫機(jī)能（正常60%～80%)。1)T細(xì)胞的表面受體第55頁(yè)/共63頁(yè)第56頁(yè)/共63頁(yè)

靜息的外周T細(xì)胞只表達(dá)HLA-I類抗原，某些活化的T細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)HLA-I/II類抗原。這類抗原對(duì)T細(xì)胞的活化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)作用重要。

也叫分化群抗原（CD抗原、CD分子），是包括WBC、淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞在分化發(fā)育的不同階段，在細(xì)胞表面所表達(dá)的蛋白質(zhì)分子，常借助不同的單克隆抗體來(lái)