第十一章抗感染藥演示文稿

第十一章抗感染藥演示文稿當(dāng)前1頁，總共105頁。優(yōu)選第十一章抗感染藥當(dāng)前2頁，總共105頁。第一節(jié)、磺胺類藥物:你聽過百炎凈嗎?吃過嗎?當(dāng)前3頁，總共105頁。當(dāng)前4頁，總共105頁。一、磺胺類藥物的發(fā)展、結(jié)構(gòu)、命名和分類（一）發(fā)展:最早應(yīng)用于臨床的合成抗感染藥磺胺類藥物的母體為對氨基苯磺酰胺(磺胺，SN)，最早是合成偶氮染料的中間體，1908年已經(jīng)被合成，但當(dāng)時無人注意到它的醫(yī)療價(jià)值。直到1932年，多馬克發(fā)現(xiàn)含有磺胺結(jié)構(gòu)片段:百浪多息），可以使鼠、兔免受鏈球菌和葡萄球菌的感染，并次年報(bào)告了第一例用百浪多息治療鏈球菌引起的敗血癥，引起了世界范圍的極大興趣。當(dāng)前5頁，總共105頁。百浪多息：體外無效，在機(jī)體內(nèi)經(jīng)代謝產(chǎn)生對氨基苯磺酰胺才具有抑菌作用對氨基苯磺酰胺，這類藥物的藥效基團(tuán)當(dāng)前6頁，總共105頁?；前奉愃幬锇l(fā)展極為迅速，短時間內(nèi)合成了大量苯磺酰胺衍生物，并進(jìn)行了抗菌活性的篩選工作。據(jù)1950年統(tǒng)計(jì)，合成的磺胺類藥物已達(dá)6000多種，在臨床上使用的約有20多種，如磺胺嘧啶、磺胺醋酰鈉、磺胺噻唑等。1951~1958年又合成了磺胺甲惡唑、磺胺索嘧啶等溶解度高、毒性較低的藥物。當(dāng)前7頁，總共105頁。（二）結(jié)構(gòu)、命名和分類（熟）磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)通式如下:R1多為H，R2多為雜環(huán)，如嘧啶、異惡唑環(huán)等，環(huán)上取代甲基或甲氧基當(dāng)前8頁，總共105頁。命名：以對氨基苯磺酰胺為母體進(jìn)行命名，通常冠以“磺胺”，其后接N1取代基的名稱?；前粪奏D（11-4）磺胺甲噁唑SMZ（11-5）當(dāng)前9頁，總共105頁?；前反柞A磺胺噻唑ST磺胺甲氧嘧啶當(dāng)前10頁，總共105頁。分類：◆根據(jù)臨床感染部位不同，磺胺藥通常分為三大類：局部感染用磺胺腸道感染用磺胺藥全身性感染用磺胺藥◆根據(jù)藥物在體內(nèi)作用時間長短又可分為三類：短效磺胺藥如磺胺異惡唑中效磺胺藥如磺胺嘧啶SD

長效磺胺藥如磺胺甲氧嘧啶

當(dāng)前11頁，總共105頁。二、磺胺類藥物的理化性質(zhì)物理性質(zhì)：一般為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭、無味。難難溶于水，可溶于丙酮或乙醇；具有一定熔點(diǎn)。當(dāng)前12頁，總共105頁。（一）磺酰胺基的性質(zhì)：1、酸性：磺酰胺基上的氫呈酸性，其酸性大小受取代基的影響，如為吸電子的雜環(huán)或?；?，酸性增強(qiáng)。臨床上常制成鈉鹽的水溶液供藥用當(dāng)前13頁，總共105頁。由于磺胺類藥物的酸性較碳酸H2CO3弱，其鈉鹽的水溶液易吸收空氣中的二氧化碳析出沉淀，因此配制其鈉鹽注射液的注射用水須煮沸放冷后再用，另外臨床使用時避免與酸性藥物配伍。（因?yàn)殁c鹽為堿性）當(dāng)前14頁，總共105頁。2、重金屬離子取代反應(yīng)

N1上的氫原子，可被金屬離子（如銅、銀、鈷等）取代，生成不同顏色的難溶性沉淀，可用于鑒別。其銅鹽沉淀隨取代基R的不同顏色不同，并伴有顏色變化過程。當(dāng)前15頁，總共105頁。請問SD的銅鹽沉淀是什么顏色呢？SMZ呢？你能區(qū)別這二個藥出來嗎？（重點(diǎn)）SD：黃綠色；SMZ：草綠色當(dāng)前16頁，總共105頁。（二）芳香第一胺的性質(zhì)1、弱堿性：堿性比苯胺弱，與鹽酸形成的鹽不穩(wěn)定。2、自動氧化反應(yīng)：游離磺胺一般不易發(fā)生自動氧化，而其鈉鹽易發(fā)生氧化，氧化產(chǎn)物多為偶氮化合物和氧化偶氮化合物。其鈉鹽注射液需加0.1%硫代硫酸鈉溶液作為抗氧劑，安瓿內(nèi)充惰性氣體N2，應(yīng)盛于遮光容器內(nèi)密封保存。當(dāng)前17頁，總共105頁。3、芳香第一胺反應(yīng)：重氮化偶合反應(yīng)，在鹽酸酸性中，與亞硝酸鈉作用，可進(jìn)行重氮化反應(yīng)生成重氮鹽，再與堿性β-萘酚偶合生成橙紅色偶氮化合物，可作鑒別。4、與芳醛縮合反應(yīng)：芳香第一胺能與多種芳醛（如香草醛CHO）綜合成具有顏色的希夫堿。席夫堿主要是指含有亞胺（－RC=N－）的一類有機(jī)化合物，通常希夫堿是由胺和活性羰基縮合而成當(dāng)前18頁，總共105頁。三、作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系（一）作用機(jī)制（重點(diǎn)）磺胺類藥物能與細(xì)菌生長繁殖所必需的二氫葉酸原料對氨基苯甲酸（PABA）產(chǎn)生競爭性拮抗，取代PABA與二氫葉酸合成酶結(jié)合，使細(xì)菌不能合成二氫葉酸，導(dǎo)致細(xì)菌生長受阻而產(chǎn)生抑菌作用。因?yàn)閷Π被郊姿犭x子與磺胺類藥物分子中的對氨基苯磺酰胺形狀、大小、電荷分布十分近似的緣故。當(dāng)前19頁，總共105頁?？咕鲂ㄓ洠┦桥c抗菌藥配伍使用后，能增強(qiáng)抗菌藥抗菌活性的藥物。甲氧芐啶（TMP）是在研究抗瘧藥的過程中發(fā)現(xiàn)的藥物，為廣譜抗菌藥。其作用機(jī)制為可逆性地抑制二氫葉酸還原酶，阻礙二氫葉酸還原為四氫葉酸，影響細(xì)菌DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，從而抑制細(xì)菌的生長繁殖。當(dāng)前20頁，總共105頁。（二）構(gòu)效關(guān)系（熟）1、對氨基苯磺酰胺是藥效的基本結(jié)構(gòu)，而且苯環(huán)的兩個取代基必須互為對位。2、在苯環(huán)上的其他位置引入任何基團(tuán)，或苯環(huán)被其他雜環(huán)代替時，均可降低或喪失抗菌作用，說明苯環(huán)對于這類藥物作用的專屬性比較高。當(dāng)前21頁，總共105頁。3、芳香第一胺是抗菌活性的必須基團(tuán)，如N4胺基上的氫被取代，則必須在體內(nèi)代謝成芳香第一胺才有效。4、N1上的氫單取代活性增加，抑菌作用多較磺胺強(qiáng)。以噻唑、惡唑、嘧啶、吡嗪等五元或六元雜環(huán)取代的衍生物具有較好的療效和較小的毒性。雜環(huán)上有取代基時，以甲基、甲氧基最常見。另外，N1上的氫也可被?；〈?，并可形成中性的鈉鹽，但其中只有被乙酰基取代的磺胺醋酰鈉的活性比磺胺高。N1上的氫雙取代無抑菌作用。當(dāng)前22頁，總共105頁。磺胺醋酰SA磺胺噻唑ST磺胺甲氧嘧啶當(dāng)前23頁，總共105頁。四、典型藥物和抗菌增效劑（一）典型藥物當(dāng)前24頁，總共105頁。當(dāng)前25頁，總共105頁?；前芳讎f唑（SMZ）芳伯氨基磺酰胺基異噁唑環(huán)含氮雜環(huán)共軛當(dāng)前26頁，總共105頁。鑒別：1、本品鈉鹽水溶液與硫酸銅試液作用，產(chǎn)生草綠色銅鹽沉淀。2、本品具有芳香第一胺基易被氧化，重氮化后在堿性條件下與β-萘酚偶合，生成橙紅色偶氮化合物。當(dāng)前27頁，總共105頁。穩(wěn)定性：本品的芳香第一胺基易被氧化，在光線及重金屬催化下更易被氧化，顏色變黃并逐漸加深。因此本品貯存時應(yīng)遮光、密封保存。當(dāng)前28頁，總共105頁。用途：本品為磺胺類藥物，主要用于呼吸道感染、尿路感染、外傷及軟組織感染等服用須知:SMZ服用后,在體內(nèi)的乙酰化率高達(dá)50%,乙?；锶芙獾仔?在腎小管中易析出結(jié)晶,引起腎功能損害,故長期服用,應(yīng)與NaHco3同服，以堿化尿液，提高乙?；锶芙舛犬?dāng)前29頁，總共105頁?；前反柞ｂc（SA-Na）芳伯氨基磺酰胺基乙?；ù柞＃┊?dāng)前30頁，總共105頁。鑒別：1、本品與硫酸銅試液作用，產(chǎn)生藍(lán)綠色沉淀?！?、本品水溶液加醋酸酸化可得到白色磺胺醋酰沉淀，沉淀經(jīng)濾過、洗滌、干燥后，可測得熔點(diǎn)為180~184℃3、重氮化偶合反應(yīng)。當(dāng)前31頁，總共105頁。穩(wěn)定性：芳香第一胺類化合物，其鈉鹽水溶液更易被氧化變色，因此配制時需采取防氧化的措旋，貯存時應(yīng)遮光、密封、在陰涼處保存。當(dāng)前32頁，總共105頁。用途：常用滴眼液，主要用于治療結(jié)膜炎、沙眼及其他眼部感染。★當(dāng)前33頁，總共105頁?；前粪奏む奏きh(huán)當(dāng)前34頁，總共105頁。性質(zhì)：1、磺胺嘧啶為兩性化合物，可在稀鹽酸或氫氧化鈉試液、氨試液中溶解。2．磺胺嘧啶結(jié)構(gòu)中有芳伯氨基，顯芳香第一胺鑒別反應(yīng)3．磺胺嘧啶溶于稀氫氧化鈉液中，與硫酸酮試液反應(yīng)，生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?。?dāng)前35頁，總共105頁。用途：對腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌等的抑制作用較強(qiáng)。能透過血腦屏障，可用于預(yù)防及治療流行性腦炎。是流腦的首選藥（記）當(dāng)前36頁，總共105頁。（二）抗菌增效劑甲氧芐啶（TMP）當(dāng)前37頁，總共105頁。鑒別：本品加稀硫酸溶解后，加碘試液，即生成棕褐色沉淀（你知道是為什么嗎）提示：碘是生物堿的沉淀劑，遇到叔胺類會發(fā)生沉淀反應(yīng)！當(dāng)前38頁，總共105頁。用途：為抗菌增效劑，臨床上常與磺胺甲惡唑合用制成復(fù)方新諾明★，治療尿路感染、呼吸道感染、腸道感染、腦膜炎和敗血癥等。填空：復(fù)方新諾明由（）和（）組成當(dāng)前39頁，總共105頁。第二節(jié)、喹諾酮類抗菌藥

當(dāng)前40頁，總共105頁。一男性，19歲，訴說：尿頻，尿急，尿不盡，尿血，你覺得大概是受到什么感染了呢？有哪些藥可以治療呢當(dāng)前41頁，總共105頁。喹諾酮類藥物的發(fā)展

1962年美國人發(fā)現(xiàn)了第一個喹諾酮類抗菌藥萘啶酸，為喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展拉開了序幕。在短短四十余年間，合成了十多萬個喹諾酮類化合物，臨床常用的有二十多種。特點(diǎn)：抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，人工合成簡單，經(jīng)濟(jì)，是一類具有較大潛力的新一代的抗菌藥。當(dāng)前42頁，總共105頁。第一代以萘啶酸、吡咯酸為代表的對革蘭氏陰性菌有活性的藥物，但抗菌譜窄，易形成耐藥性，作用時間短，中樞副作用較大，現(xiàn)已少用。當(dāng)前43頁，總共105頁。第二代以吡哌酸和西諾沙星為代表，雖然僅對革蘭氏陰性菌藥物顯活性但其副作用較少，在體內(nèi)較穩(wěn)定，藥物以原形從尿中排出。對尿路及腸道感染也有作用。當(dāng)前44頁，總共105頁。第三代代表性的藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。具有抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌和陽性菌及支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分枝菌都有明顯的抑制作用，易吸收、代謝穩(wěn)定、組織分布好，適應(yīng)證擴(kuò)展到包括泌尿生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)在內(nèi)的各領(lǐng)域感染，是當(dāng)前最常用的合成抗菌藥。當(dāng)前45頁，總共105頁。當(dāng)前46頁，總共105頁。當(dāng)前47頁，總共105頁。當(dāng)前48頁，總共105頁。當(dāng)前49頁，總共105頁。當(dāng)前50頁，總共105頁。第四代以莫西沙星和加替沙星為代表，是一類將環(huán)丙沙星的8位引入甲氧基而得到的衍生物。保留了第三代喹諾酮類藥物對革蘭陰性菌強(qiáng)大的抗菌作用，增強(qiáng)了抗革蘭陽性菌、支原體、衣原體和立克次體的活性，為喹諾酮類抗菌藥的臨床應(yīng)用找開了更廣闊的空間。當(dāng)前51頁，總共105頁。吡哌酸：尿路與腸道感染吡啶環(huán)羧基酸性酮基哌嗪環(huán)堿性當(dāng)前52頁，總共105頁。諾氟沙星

當(dāng)前53頁，總共105頁。

性質(zhì)：諾氟沙星分子結(jié)構(gòu)母核為喹啉環(huán)，由于3位有羧基，7位有哌嗪基因此具有酸、堿兩性，可溶于鹽酸或氫氧化鈉溶液中。諾氟沙星在室溫下較穩(wěn)定，遇光分解顏色變深。避光保存五年沒有變化，日光照射30天可檢出三種分解產(chǎn)物，可對病人產(chǎn)生光毒性反應(yīng)，使用前后均應(yīng)避光。當(dāng)前54頁，總共105頁。用途：為第三代喹諾酮類藥物，用于敏感菌所致的泌尿道、腸道等感染性疾病，也可用于耳鼻喉、皮膚和軟組織的感染。請同學(xué)們想想哪個藥也會有光化毒反應(yīng)的氯丙嗪（冬眠靈）請想想服用這類藥有什么注意事項(xiàng)呢？可和牛奶，果泣橙一起服用嗎？★當(dāng)前55頁，總共105頁。多種維生素，或其他含鐵、鋅離子的制劑及含鋁或鎂的制酸藥可減少本品的吸收，建議避免合用，不能避免時在本品服藥前2小時，或服藥后6小時服用。這類藥禁用于18歲以下的人??！為什么呢？影響新生兒關(guān)節(jié)軟骨發(fā)育當(dāng)前56頁，總共105頁。鹽酸環(huán)丙沙星環(huán)丙基當(dāng)前57頁，總共105頁。用途：本品組織中藥物濃度分布良好，臨床應(yīng)用較諾氟沙星廣，除用于泌尿生殖系統(tǒng)、胃腸道感染外，還可用于治療流感桿菌、大腸桿菌等引起的呼吸系統(tǒng)感染、骨關(guān)節(jié)感染和敗血癥等。當(dāng)前58頁，總共105頁。氧氟沙星當(dāng)前59頁，總共105頁。用途：左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋光學(xué)異構(gòu)體，1993年上市，其活性為消旋體的2倍，水溶性是其8倍，更適合制成注射劑。諾氧沙星，環(huán)丙沙星，氧氟沙星的結(jié)構(gòu)有哪些特征？當(dāng)前60頁，總共105頁。第三節(jié)、抗結(jié)核藥物當(dāng)前61頁，總共105頁。結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性傳染性疾病。機(jī)體的各個組織、器官如肺、腦、骨和皮膚等都可被感染，其中以肺結(jié)核最為常見?？菇Y(jié)核病藥是指能夠抑制結(jié)核分枝菌、治療結(jié)核病并防止其傳播的藥物。第一個成功用于臨床的是：鏈霉素抗結(jié)核病藥分類：

抗生素類抗結(jié)核病藥合成類抗結(jié)核病藥當(dāng)前62頁，總共105頁。一、抗生素類抗結(jié)核病藥抗結(jié)核抗生素主要有氨基糖苷類的鏈霉素、卡那霉素；利福霉素類利福平當(dāng)前63頁，總共105頁。利福霉素是用鏈絲菌發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為大環(huán)內(nèi)酰胺。天然的利福霉素抗菌作用弱，穩(wěn)定性差，口服吸收差，其萘環(huán)上的乙酰氧基經(jīng)水解、氧化、還原即得到酚羥基取代的利福霉素，進(jìn)一步改造其結(jié)構(gòu)，將利福霉素與1-甲基-4-氨基哌嗪成腙得到口服吸收好、抗菌譜廣、高效、長效的半合成抗結(jié)核病藥利福平。以利福平為基礎(chǔ)，開發(fā)了抑菌作用更強(qiáng)的利福定和利福噴丁。當(dāng)前64頁，總共105頁。當(dāng)前65頁，總共105頁。利福平

為鮮紅色或暗紅色的結(jié)晶性粉末，無臭，無味；在三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶。當(dāng)前66頁，總共105頁。酚羥基烯希夫堿酰胺鍵酯鍵當(dāng)前67頁，總共105頁。穩(wěn)定性：不穩(wěn)定希夫堿：易水解

1，4-二萘酚：易被氧化酯鍵：易水解酰胺鍵：易水解當(dāng)前68頁，總共105頁。鑒別：具還原性，可被氧化劑氧化顯色如：被亞硝酸氧化，由橙紅色變成暗紅色用途：臨床上主要用于各種結(jié)核病，也可用于治療麻風(fēng)病。與異煙肼、乙胺丁醇合用有協(xié)同作用，同時降低耐藥性。當(dāng)前69頁，總共105頁。二、合成抗結(jié)核藥

合成抗結(jié)核藥主要包括異煙肼、對氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇等。當(dāng)前70頁，總共105頁。對氨基水揚(yáng)酸鈉芳伯氨基酚羥基當(dāng)前71頁，總共105頁。鑒別：本品分子中含有酚羥基，其稀鹽酸溶液加三氯化鐵試液生成紫紅色配位化合物，放置3小時，不得產(chǎn)生沉淀。當(dāng)前72頁，總共105頁。用途

本品可治療各種結(jié)核病，臨床上常與鏈霉素或異煙肼等合用，以增強(qiáng)療效和減低耐藥性。當(dāng)前73頁，總共105頁。異煙肼吡啶環(huán)含氮雜環(huán)共軛酰肼基，易水解肼基：具還原性當(dāng)前74頁，總共105頁。穩(wěn)定性：1、酰肼結(jié)構(gòu)在酸堿性條件下均能水解生成異煙酸和游離肼，后者使毒性增加，所以變質(zhì)后的異煙肼不可再供藥用。水分、重金屬離子、溫度、pH均可影響水解速度，因此注射用異煙肼應(yīng)制成粉針劑，使用前現(xiàn)配。2、結(jié)構(gòu)中有肼基易被氧化，遇光漸變質(zhì)，應(yīng)遮光、嚴(yán)封保存。當(dāng)前75頁，總共105頁。鑒別：（1）異煙肼結(jié)構(gòu)中有肼基，肼基具有還原性，與氨制硝酸銀試液反應(yīng)，異煙肼被氧化，生成異煙酸，同時有黑色的金屬銀生成，并在試管壁上生成銀鏡。（2）異煙肼可與香草醛縮合生成黃色的異煙腙結(jié)晶，熔點(diǎn)為228~231℃當(dāng)前76頁，總共105頁。用途：本品用于治療各種類型的活動性結(jié)核病，因其較易透過血腦屏障，故對結(jié)核性腦膜炎療效較好。當(dāng)前77頁，總共105頁。鹽酸乙胺丁醇乙二胺當(dāng)前78頁，總共105頁。鑒別：本品水溶液加硫酸銅和氫氧化鈉試液成深藍(lán)色。用途：本品主要用于治療對異煙肼、鏈霉素有耐藥性的各型肺結(jié)核及肺外結(jié)核。當(dāng)前79頁，總共105頁。第四節(jié)抗真菌藥當(dāng)前80頁，總共105頁。分類：按真菌感染機(jī)體的部位可為：抗淺表真菌感染藥抗深部真菌感染藥按藥物的源分：抗生素類抗真菌藥合成類抗真菌藥當(dāng)前81頁，總共105頁。一、抗生素類抗真菌藥可分為：多烯類：主要對深部真菌感染有效如兩性霉素B、制霉菌素等非多烯類：主要對淺表性真菌感染有效如灰黃霉素當(dāng)前82頁，總共105頁。兩性霉素B共軛多烯酯鍵當(dāng)前83頁，總共105頁。二、合成抗真菌藥合成抗真菌藥的結(jié)構(gòu)類型有烯酸類、酚類、烯丙胺類和氮唑類。其中氮唑類抗真菌藥自1970年發(fā)現(xiàn)克霉唑以來，發(fā)展迅速，相繼開發(fā)了益康唑、咪康唑、酮康唑及氟康唑等系列氮唑類抗真菌藥，用于淺表及深部真菌感染。當(dāng)前84頁，總共105頁?？嗣惯?/p>

當(dāng)前85頁，總共105頁。咪康唑當(dāng)前86頁，總共105頁。酮康唑當(dāng)前87頁，總共105頁。氟康唑當(dāng)前88頁，總共105頁。硝酸益康唑當(dāng)前89頁，總共105頁。鑒別：本品加硫酸與二苯胺試液，顯深藍(lán)色。用途：合成抗真菌藥，臨床上主要用于治療念珠菌引起的陰道炎和皮膚癬。當(dāng)前90頁，總共105頁。第五節(jié)抗病毒藥當(dāng)前91頁，總共105頁?？共《舅幨侵赣糜陬A(yù)防和治療病毒性感染疾病的藥物。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分，抗病毒藥分為核苷類、三環(huán)胺類和多肽類等當(dāng)前92頁，總共105頁。阿昔洛韋當(dāng)前93頁，總共