藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理能力提升培訓(xùn)

藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理能力提升培訓(xùn)目錄：1，質(zhì)量受權(quán)人制度概述1.1國外質(zhì)量受權(quán)人制度情況

1.2質(zhì)量受權(quán)人制度廣東探索

1.3制度實施成效及發(fā)展2，實驗室審評要點2.1缺陷的分類2.2嚴重缺陷2.3主要缺陷2.4一般缺陷

3，生產(chǎn)運營與工藝管理3.1產(chǎn)品與質(zhì)量3.2工藝與設(shè)計3.3運營-計劃管理3.4運營-人員管理3.5運營-設(shè)備管理質(zhì)量受權(quán)人制度概述前言2005年《國內(nèi)外藥品GMP對比調(diào)研報告》：國際GMP的特點之一就是確定受權(quán)人在執(zhí)行藥品GMP中的核心地位，并建議我國參照歐盟建立受權(quán)人管理制度。2006年1月起，廣東深入開展受權(quán)人制度調(diào)研工作，于2007年5月被列為受權(quán)人管理試點省，2007年6月正式發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人管理辦法（試行）》，分步試點實施，于2009年2月通過國家局現(xiàn)場驗收。2009年4月，國家局下發(fā)《關(guān)于推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的通知》，分階段推行該制度。2011年1月17日，受權(quán)人制度被新修訂GMP收錄。至今，相關(guān)內(nèi)容仍不斷滾動更新中。

藥品安全風險高發(fā)期和矛盾凸現(xiàn)期監(jiān)督力度不斷加大，投入的監(jiān)管成本不斷增加，但效果卻并不盡理想

質(zhì)量管理體系不完善，一些不懂專業(yè)的管理者錯誤決策、干擾質(zhì)量管理活動，質(zhì)量部門的地位低下、職責被淡化或削弱等歷史背景

藥品監(jiān)管新體制機制的構(gòu)筑期歷史遺留問題的化解期藥品高質(zhì)量發(fā)展的提升期藥監(jiān)系統(tǒng)士氣和形象的重塑期當前形勢2018年1月微信：歐盟發(fā)布新版GMP法令，刪除"質(zhì)量受權(quán)人"定義，2018年04月01日起取代舊版法令。2019年，《藥品管理法（修訂草案）》：經(jīng)質(zhì)量負責人簽字后方可放行。。

挑

戰(zhàn)一、國外質(zhì)量受權(quán)人制度情況

二、質(zhì)量受權(quán)人制度廣東探索

三、制度實施成效及發(fā)展

一、國外質(zhì)量受權(quán)人制度情況10歐盟：從1975年開始引入（歐盟法令、GMP、各成員國法律、指南）WHOGMP:1997年關(guān)于受權(quán)人作用和職責的解釋性文本PIC/SGMP：與WHOGMP非常相似美國：未實施11（一）歐盟受權(quán)人制度1.實施背景和目的2.法律體系3.法律地位4.職責5.資質(zhì)要求6.批準及管理12標準化進程的一部分，是為了統(tǒng)一整個歐盟的藥品生產(chǎn)質(zhì)量標準，從而實現(xiàn)在歐盟區(qū)域內(nèi)藥品的自由采購和銷售。如果各企業(yè)負責產(chǎn)品放行的人員接受了同等標準的教育并根據(jù)他們的專業(yè)知識按照相同的標準對產(chǎn)品進行評估，那么藥品質(zhì)量標準就可能達到一致。1.實施的背景和目的132.法律體系區(qū)域法令2001/83/EC2017/1572技術(shù)規(guī)范：歐盟GMP（附錄16）成員國法律1475/319/EEC法令1975年頒布，首次引入受權(quán)人的概念，要求受權(quán)人對批產(chǎn)品出具合格證明每個生產(chǎn)許可持有者必須有一個受權(quán)人，這個受權(quán)人必須達到一定的教育和專業(yè)水準。受權(quán)人負責確保每批藥品按照產(chǎn)品許可中規(guī)定的程序進行生產(chǎn)、包裝和檢查，還必須對批準（放行）的批產(chǎn)品進行登記或記錄，證明確實完成了這些檢查。152001/83/EC法令2001年頒布，延續(xù)75/319/EEC中有關(guān)受權(quán)人的要求并且更加全面細致。第41條－生產(chǎn)許可申請人必須至少有一名受權(quán)人為其服務(wù)第48條－各成員國應(yīng)采取措施確保生產(chǎn)許可持有人長期持續(xù)地擁有至少一名受權(quán)人的服務(wù)第49條－受權(quán)人的教育背景和實踐經(jīng)驗第51條－受權(quán)人的職責第52條－各成員國應(yīng)采取措施確保受權(quán)人履行職責162017/1572人用藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范原則及指南對2001/83/EC的補充，而非替代。

微信報道17

2003/94/EC原文18

2017/1572原文微信原文：第二條：藥品定義，刪除了臨床試驗用藥品、質(zhì)量受權(quán)人、設(shè)盲和揭盲。生產(chǎn)企業(yè)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的定義略有改變。藥品質(zhì)量保證成為藥品質(zhì)量體系，也是邊際的，主要是文本上的變化（如刪除對臨床試驗藥品的引用）192017/1572（人用藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范原則及指南）2017年9月16日公布，于2017年10月05日正式生效，GMP法令2003/94/EC于2018年04月01日正式廢止。

第7條－負責實施和運行GMP的經(jīng)理和主管人員的職責，包括依據(jù)指令2001/83/EC第48條規(guī)定的受權(quán)人的職責，應(yīng)在崗位說明書中規(guī)定。第12條－該合同應(yīng)清楚界定各方職責，尤其是受托方所需遵守的GMP遵循情況，和指令2001/83/EC第48條所規(guī)定受權(quán)人負責履行其認證各批次的方式。202017/1572是對2001/83/EC的補充，并未取消2001/83/EC。2017/1572中對受權(quán)人有明確規(guī)定。公眾對微信報道歐盟取消質(zhì)量受權(quán)人的理解有誤；歐盟對受權(quán)人的管理及要求未發(fā)生變化。21歐盟GMP原則：制造許可持有人及受權(quán)人有額外法律責任。

關(guān)鍵人員包括生產(chǎn)部門和質(zhì)量控制部門負責人,如果他們中沒有一人來擔負2001/83/EC法令第51條中的責任,就要另外指定受權(quán)人來負責。

其職責可以委托，但只能委托給其它的受權(quán)人。概述受權(quán)人的職責附錄16－受權(quán)人簽發(fā)合格證明和批放行(2002年)22英國藥品法GMP《藥品生產(chǎn)及銷售的法規(guī)和指南》《制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則》、《制藥行業(yè)受權(quán)人要求具有的知識及實踐經(jīng)驗指導(dǎo)：學(xué)習(xí)指南》1978年制定，經(jīng)三次修訂233.法律地位受權(quán)人是取得生產(chǎn)許可的前提條件2001/83/EC法令第41條要取得生產(chǎn)許可，申請人至少應(yīng)符合以下要求：(c)至少有一名受權(quán)人按照第48條要求為其服務(wù)英國《藥品生產(chǎn)及銷售的法規(guī)和指南》所有被批準產(chǎn)品的生產(chǎn)商或批發(fā)商（進口）許可證持有者都必須配備受權(quán)人，并必須在其許可證上注明受權(quán)人的姓名。24受權(quán)人簽發(fā)合格證明是產(chǎn)品放行銷售的前提條件法令第51條任何情況下，特別是當藥品被批準放行銷售時，受權(quán)人必須簽發(fā)合格證明或以放行為目的的類似文件，以確認每批產(chǎn)品符合本法規(guī)的要求歐盟GMP附錄16對于每一批要在EC/EEA（歐委會、歐洲經(jīng)濟區(qū)）銷售、供應(yīng)或出口的最終產(chǎn)品，在放行之前都必須由受權(quán)人證明合格。25生產(chǎn)許可持有人、各成員國主管當局都有責任確保受權(quán)人履行職責，受權(quán)人履行職責受到法律保護第46條生產(chǎn)許可的持有者應(yīng)確保受權(quán)人能按規(guī)定履行其職責第48條各成員國應(yīng)采取各種有效措施來確保生產(chǎn)許可的持有人長期持續(xù)地擁有至少一名受權(quán)人的服務(wù)第51條各成員國應(yīng)采取有效的措施確保受權(quán)人履行職責時不受到生產(chǎn)許可持有人的干涉26法律責任歐盟GMP:制造許可持有人以及受權(quán)人有額外法律責任。274.職責法令第51條1.各成員國應(yīng)采取有效的措施確保受權(quán)人履行職責時不受到生產(chǎn)許可持有人的干涉，從而確保：(a)在成員國內(nèi)生產(chǎn)的每一批藥品都按照該成員國的法規(guī)進行生產(chǎn)和檢驗，并與上市許可的要求相一致。(b)當藥品來源于第三國時，無論該產(chǎn)品是否在歐共體內(nèi)生產(chǎn)，每一批產(chǎn)品都必須經(jīng)過一個成員國的全項定性分析、至少對所有活性成分的定量分析，以及其它所有確保藥品質(zhì)量所必需的檢驗和檢查，以符合上市許可的要求。28如某批次的藥品已在一個成員國內(nèi)進行了上述檢驗，并由受權(quán)人簽發(fā)了檢驗報告，則該批次藥品在其他成員國銷售時可不再檢驗。2.當藥品從第三國進口時，如果歐共體與出口國已有相關(guān)協(xié)議，確保藥品的生產(chǎn)方按照不低于歐共體的GMP標準進行生產(chǎn)，同時已按照第一段的第一小段（b）點中的要求在出口國進行了檢驗，則受權(quán)人無需再進行這些檢驗。293.任何情況下，特別是當藥品被批準放行銷售時，受權(quán)人必須簽發(fā)合格證明或以放行為目的的類似文件，以確認每批產(chǎn)品符合本法規(guī)的要求；上述放行記錄或類似文檔必須自產(chǎn)品放行之日起，按照主管當局根據(jù)該成員國法規(guī)所規(guī)定的期限進行保存，至少保存五年。30歐盟GMP第2部分指出，批放行的目的是：保證在進入市場前該批產(chǎn)品是按照上市許可的要求、歐盟GMP或在互認協(xié)議下認為等效的第三國GMP的原則和指南，以及其它有關(guān)法規(guī)要求生產(chǎn)和檢查的。確保在在缺陷需要調(diào)查或進行批產(chǎn)品召回時，可以容易地確認證明該批產(chǎn)品合格的受權(quán)人及相關(guān)記錄。31歐盟GMP指南附錄16：8.1受權(quán)人在批放行前出具合格證明時應(yīng)確認至少符合以下要求：a.批產(chǎn)品及其生產(chǎn)符合上市許可（包括相關(guān)進口的許可）的規(guī)定。b.批產(chǎn)品是按照GMP生產(chǎn)的，或當從第三國進口時，該批產(chǎn)品的生產(chǎn)是按照至少等效于歐盟GMP的標準進行的。c.主要的生產(chǎn)工藝及檢驗過程是經(jīng)過驗證的，并考慮了實際生產(chǎn)條件及生產(chǎn)記錄。32d.生產(chǎn)或質(zhì)量控制中一切偏差及有計劃的變更都按規(guī)定的體系由負責人批準。任何需要上市或生產(chǎn)許可的變更已向有關(guān)當局報告并獲得批準。e.進行了所有必要的檢查和檢驗，包括由于偏差及有計劃的變更造成的一切額外的取樣、審查、檢驗或檢查。f.所有必要的生產(chǎn)及質(zhì)量控制的記錄已完成并經(jīng)被授權(quán)的人員簽字。g.按照質(zhì)量保證體系的要求，完成了所有的審計。h.受權(quán)人還應(yīng)考慮他認為和該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的其它一切因素。受權(quán)人常規(guī)職責如何確認文件記錄1.符合上市許可主批記錄和標準批記錄回顧檢驗報告（CoA）符合性證書(CoC)2.按照cGMP生產(chǎn)內(nèi)部和外部審計質(zhì)量系統(tǒng)符合性證書(CoC)審計報告3.生產(chǎn)和檢驗過程經(jīng)過驗證內(nèi)部和外部審計質(zhì)量系統(tǒng)符合性證書(CoC)驗證報告4.生產(chǎn)和檢驗過程中的偏差和有計劃的變更經(jīng)過批準偏差和變更控制質(zhì)量系統(tǒng)偏差/調(diào)查報告5.進行了所有必須的檢驗、取樣、檢查主批記錄產(chǎn)品標準批記錄審核檢驗報告（CoA）6.生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄完整主批記錄產(chǎn)品標準批記錄審核檢驗報告（CoA）7.完成了QA要求的所有審計內(nèi)部審計質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量管理回顧審計報告質(zhì)量管理回顧報告8.與批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的其它因素環(huán)境監(jiān)測的質(zhì)量系統(tǒng)和關(guān)鍵系統(tǒng)關(guān)鍵系統(tǒng)報告環(huán)境監(jiān)測報告34英國《制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則》中的規(guī)定：1.這批產(chǎn)品符合藥品上市許可與生產(chǎn)許可的要求。2.遵守GMP的原則和指南。3.主要生產(chǎn)和檢驗過程經(jīng)過了驗證。4.進行了所有必要的質(zhì)量控制檢查和檢驗，并考慮生產(chǎn)和包裝條件，包括批記錄的審核。5.在任何產(chǎn)品批放行前，根據(jù)明確的報告體系對生產(chǎn)、包裝或質(zhì)量控制中發(fā)生的任何變更或偏差進行了報告。356.由于變更或偏差，進行或開始進行了附加的取樣、檢查、檢驗及復(fù)核。7.所有必需的生產(chǎn)、包裝及相關(guān)文件記錄由合適的被授權(quán)人員完成并簽署。8.由有經(jīng)驗的人員進行了定期審計、自檢及抽查。9.已經(jīng)考慮了所有相關(guān)因素，包括與待審核的批產(chǎn)品沒有直接特定聯(lián)系的因素（例如校驗和維護記錄、環(huán)境監(jiān)測）3610.完全符合進口產(chǎn)品的法律要求。對于從歐盟/歐洲經(jīng)濟區(qū)以外進口的產(chǎn)品，受權(quán)人應(yīng)該確保在歐盟/歐洲經(jīng)濟區(qū)內(nèi)的檢驗滿足上市許可及其它檢驗的要求以保證產(chǎn)品的質(zhì)量，除非歐盟與該第三方國家的互認協(xié)議中允許接受生產(chǎn)商的批合格證明。受權(quán)人還應(yīng)確認該藥品是根據(jù)與歐盟/歐洲經(jīng)濟區(qū)相等同的GMP標準生產(chǎn)出來的。3711、受權(quán)人應(yīng)認識到，當出現(xiàn)可疑情況時（如雜質(zhì)水平增高、新雜質(zhì)、環(huán)境或微生物因素、交叉污染等），需要向其它公司的各領(lǐng)域?qū)＜疫M行咨詢，以強化他在相關(guān)方面的知識。12、在思考如何履行上述職責時，受權(quán)人必須考慮工作性質(zhì)和工作量。在一個品種少、規(guī)模小的公司中，受權(quán)人可能可以直接完成以上部分或全部任務(wù)。在大一些的公司中，受權(quán)人就要依賴他同事的知識和經(jīng)驗來完成部分或全部任務(wù)。38質(zhì)量管理體系雖然受權(quán)人的職責是圍繞著批放行而進行，但批放行必須依賴一個良好的質(zhì)量管理體系的有效運行。對質(zhì)量管理體系的理解和認識是受權(quán)人必須具備的三大基礎(chǔ)知識之一。因此，受權(quán)人對以下內(nèi)容需要特別關(guān)注：變更控制系統(tǒng)投訴管理檢驗和生產(chǎn)數(shù)據(jù)的趨勢分析驗證和確認的計劃和過程技術(shù)轉(zhuǎn)移39團隊在一個設(shè)計周密的質(zhì)量管理系統(tǒng)中，受權(quán)人要努力保證分派出去的任務(wù)都確確實實很好的執(zhí)行了。受權(quán)人的職責在很大程度上取決于一個團隊的努力，團隊中的每一個人都理解受權(quán)人的地位和職責并為其提供全力支持。受權(quán)人與所有功能部門的專業(yè)同事的日常交流，了解他們對質(zhì)量的貢獻及影響，也是非常重要的。40轉(zhuǎn)授權(quán)受權(quán)人不需要自己來完成與批放行有關(guān)的全部職責。他可以把檢驗和檢查工作轉(zhuǎn)授權(quán)給經(jīng)過培訓(xùn)、經(jīng)驗豐富的有能力的人員。這種情況下受權(quán)人要做的就是確保所有必要的工作都做了。受權(quán)人還要保證質(zhì)量管理體系是有效的、經(jīng)過審計的，其提供的質(zhì)量保證水平足以支持轉(zhuǎn)授權(quán)。受權(quán)人應(yīng)有足夠的時間在生產(chǎn)現(xiàn)場，以熟悉生產(chǎn)及轉(zhuǎn)授權(quán)的情況。雖然受權(quán)人可以轉(zhuǎn)授權(quán)，但他仍然對批放行證明負責，即授權(quán)不授責。415.資質(zhì)要求

法令第49條1.受權(quán)人應(yīng)具有畢業(yè)文憑、證書或其它正式的資質(zhì)證明文件證明其完成了大學(xué)的學(xué)習(xí)課程，或成員國承認的和大學(xué)等同的課程，同時在藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、獸藥學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)及工藝學(xué)、生物學(xué)中的任一學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)具有4年以上的理論及實踐學(xué)習(xí)。42其大學(xué)課程至少應(yīng)持續(xù)三年半，隨后是至少一年的理論和實踐訓(xùn)練，包括不少于6個月的在公眾藥房的培訓(xùn)，并且得到了大學(xué)級別的考試證明。上述的理論及實踐學(xué)習(xí)課程應(yīng)至少包括以下基礎(chǔ)科目：應(yīng)用物理學(xué)、基礎(chǔ)化學(xué)和無機化學(xué)、有機化學(xué)、分析化學(xué)、藥物化學(xué)（含藥物分析）、基礎(chǔ)和應(yīng)用生物化學(xué)(醫(yī)學(xué)類)、生理學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、制藥工藝學(xué)、毒理學(xué)、生藥學(xué)（植物和動物來源天然活性物質(zhì)的成分和作用研究）。受權(quán)人應(yīng)綜合地學(xué)習(xí)了上述課程，以確保其能完成第51條所規(guī)定的職責。43如果第一小段中提及的文憑、證書或其它正式資質(zhì)證明無法達到本段提及的標準，則各成員國的主管當局應(yīng)確保該名人員提供其具有足夠的上述科目知識的證明。2.受權(quán)人應(yīng)具有兩年以上的、在一個或更多有藥品生產(chǎn)許可的公司的工作經(jīng)驗，并參與了藥品的定性分析、活性成分的定量分析，以及確保藥品質(zhì)量所必需的檢驗和檢查。44英國《學(xué)習(xí)指南》要求受權(quán)人具備三項基礎(chǔ)知識藥品管理法律法規(guī)受權(quán)人的職責質(zhì)量管理體系同時還應(yīng)具備相應(yīng)的附加知識，包括：數(shù)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)、藥物化學(xué)和治療學(xué)、藥物處方和工藝、藥用微生物學(xué)、分析和檢驗、包裝、原料藥、臨床試驗藥物等。45繼續(xù)教育和培訓(xùn)

歐盟GMP指南附錄168.3受權(quán)人應(yīng)該按照科學(xué)技術(shù)的進步及其被要求證明的產(chǎn)品相關(guān)的質(zhì)量管理的變化，更新自己的知識和經(jīng)驗。英國《制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則》有個人和職業(yè)責任去保持知識和經(jīng)驗的不斷更新。更新的范圍應(yīng)涵蓋現(xiàn)行的藥品質(zhì)量管理法規(guī)及GMP指南標準，產(chǎn)品生產(chǎn)和控制技術(shù)，以及通用的工作規(guī)范。46繼續(xù)職業(yè)發(fā)展（CPD）的記錄應(yīng)該保存，以反映受權(quán)人職業(yè)責任持續(xù)表現(xiàn)這一重要的長期的內(nèi)容。應(yīng)該關(guān)注三個專業(yè)團體關(guān)于CPD的敘述，這些敘述均強調(diào)了該方面受權(quán)人責任表現(xiàn)的重要性。當受權(quán)人的工作職責發(fā)生很大變動時，如由只生產(chǎn)無菌制劑的公司改為生產(chǎn)包括固體制劑在內(nèi)的產(chǎn)品范圍更廣的公司時，受權(quán)人與該公司的高級管理人員應(yīng)認識到需要接受額外教育和培訓(xùn)，并需要采取適當?shù)拇胧﹣碜C明對于這一點已經(jīng)制定了適當?shù)臈l款。受權(quán)人在新的環(huán)境下工作前，應(yīng)該完成了此類額外培訓(xùn)。476.批準及管理英國：受權(quán)人的申請審核制度各方職責專業(yè)團體：對每一個成員申請人是否符合成為受權(quán)人的條件給予意見企業(yè)：某個申請者是否合適、勝任某個職位最終由企業(yè)自己決定主管當局（MHRA/VMD）:負責決定誰是生產(chǎn)許可上署名的受權(quán)人。LICENSINGAUTHORITY生產(chǎn)許可證發(fā)證機構(gòu)THEMEDICINESANDHEALTHCAREPRODUCTSREGULATORYAGENCY(MHRA)醫(yī)藥衛(wèi)生管理機構(gòu)TheInstituteofBiology生物學(xué)研究所TheRoyalPharmaceuticalSocietyofGreatBritain英國皇家制藥學(xué)會TheRoyalSocietyofChemistry皇家化學(xué)學(xué)會APPLICANTS申請人SPONSORS推薦人QUALIFIEDPERSON受權(quán)人組織49審核程序：交申請表－由生物學(xué)會、英國皇家藥學(xué)會或皇家化學(xué)學(xué)會的成員之一提供對申請者的推薦－申請費用支付－對申請者進行知識和實踐經(jīng)驗的審核和面試。申請－評估，決定是否面試－面試結(jié)果：通過不通過－告知不足，再次面試時間：通常2-6個月50懲戒法令第52條成員國應(yīng)采取合適的行政管理措施或使受權(quán)人的行為遵從一個行為守則，以確保受權(quán)人能依照第48條的規(guī)定完成其職責。對于不能完成職責的受權(quán)人，成員國可通過行政管理或懲戒手段對該名受權(quán)人進行暫時停職。51英國《行為守則》英國法律指出，許可頒發(fā)機構(gòu)在給予許可持有人和受權(quán)人匯報（口頭或書面）的機會后，認為該受權(quán)人的行為沒有滿足關(guān)于受權(quán)人的資格和經(jīng)驗的條款，或者沒有執(zhí)行所規(guī)定的職能…，并且已經(jīng)以書面的形式通知了許可持有人時，許可持有人在該通知被許可頒發(fā)機構(gòu)收回前，不能允許該人員作為受權(quán)人。如果發(fā)現(xiàn)一名受權(quán)人在簽署批合格證明文件時未采取足夠的措施來確認批產(chǎn)品符合要求，他所屬的專業(yè)團體可能將這種失誤視為他的一個失職事件。52專業(yè)團體已經(jīng)建立了關(guān)于處理各種失職情況的懲戒措施。其中一項權(quán)力就是取消該人員的注冊資格，如果該人員屬于兩個或者三個團體，他們可以共同協(xié)商決定。在這種情況下，專業(yè)團體將通知許可頒發(fā)機構(gòu)。成員國主管當局有權(quán)將受權(quán)人姓名從生產(chǎn)許可上刪除。53（二）WHOGMP對受權(quán)人的要求

WHO《藥品質(zhì)量保證：指南和相關(guān)資料的概述》（2007年）第二卷受權(quán)人的定義：由國家有關(guān)主管當局認可的，負責保證每批最終產(chǎn)品按該國的法律和規(guī)章要求進行生產(chǎn)、檢驗和批放行的人。54受權(quán)人的職責受權(quán)人是企業(yè)的關(guān)鍵人員之一，受權(quán)人有責任遵從與最終產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的技術(shù)或法規(guī)要求，并負責最終產(chǎn)品的批放行。此外，還參與以下活動：1．實施(必要時并建立)質(zhì)量體系2．參與企業(yè)質(zhì)量手冊的制定3．監(jiān)控企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量審計或自檢（surpervision）4．監(jiān)管質(zhì)量控制部門(oversight)5．參加外部質(zhì)量審計(供應(yīng)商審計)6．參與驗證55對參與部分活動的理解盡管受權(quán)人在這些職能當中可能沒有直接管理責任（但應(yīng)盡可能地參與這些職能活動），但他們必須認識到何種變更會影響企業(yè)對成品質(zhì)量相關(guān)質(zhì)量技術(shù)要求或法定要求的符合性。當企業(yè)某一作業(yè)活動不符合GMP或相關(guān)法定要求時，受權(quán)人必須向高級管理層報告。這項內(nèi)容應(yīng)體現(xiàn)在受權(quán)人的書面工作職責中。56強調(diào)質(zhì)量體系的重要性受權(quán)人有責任確保藥品按照藥品標準、GMP規(guī)范以及相關(guān)法律法規(guī)要求進行生產(chǎn)。但并不意味著受權(quán)人必須直接監(jiān)管所有生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動。受權(quán)人通常通過質(zhì)量體系的正確運行，確保生產(chǎn)和質(zhì)量相關(guān)符合有關(guān)法定要求。因此，建議企業(yè)應(yīng)建立并保持覆蓋所有GMP要素的質(zhì)量體系。57授權(quán)不授責最終產(chǎn)品或產(chǎn)品的批放行可以轉(zhuǎn)授給具有適當資質(zhì)和經(jīng)驗的指定人員，指定人員需按照經(jīng)過批準的程序?qū)Ξa(chǎn)品進行放行。通常此項工作由QA通過批審核的方式來進行。受權(quán)人依靠許多同事的合作達到質(zhì)量目標，受權(quán)人可以將一些職能授予一些經(jīng)過適當培訓(xùn)的工作人員，但其全面質(zhì)量控制的職責不變。因此，受權(quán)人與其它有關(guān)負責人特別是生產(chǎn)和質(zhì)量控制負責人建立并保持良好的工作關(guān)系是非常重要的。58受權(quán)人的常規(guī)職責

1.該批產(chǎn)品符合上市許可和生產(chǎn)許可的有關(guān)要求。2.符合WHO

GMP主要原則和指南的有關(guān)要求。3.主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證。4.所有必要的檢查和檢驗均已進行，并考慮到了生產(chǎn)條件和有關(guān)生產(chǎn)記錄。5.在產(chǎn)品放行之前，所有計劃性變更或偏差均根據(jù)明確的報告系統(tǒng)進行了通報。這些變更可能有必要向當?shù)厮幤繁O(jiān)管部門報告并得到其批準。6.專門針對計劃性變更或偏差，已經(jīng)進行了必要的取樣、檢查、檢驗或確認。597.所有必要的生產(chǎn)和質(zhì)量控制文件齊全，并由經(jīng)過適當培訓(xùn)的主管人員簽名確認。8.由經(jīng)驗豐富并經(jīng)適當培訓(xùn)的人員進行質(zhì)量審計、自檢或抽查。9.經(jīng)過質(zhì)量控制部門負責人批準。10.已經(jīng)考慮了所有有關(guān)因素，包括與放行批沒有直接明確相關(guān)的一些因素。（例如：從一個共同批所生產(chǎn)數(shù)批產(chǎn)品之間的分批處理、連續(xù)數(shù)批生產(chǎn)時的一些有關(guān)因素）

60受權(quán)人的資質(zhì)要求

負責監(jiān)管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的關(guān)鍵人員應(yīng)具有國家法定要求的科學(xué)教育和實踐經(jīng)驗，所受教育應(yīng)包括下列學(xué)科的適當組合化學(xué)（分析化學(xué)或有機化學(xué)）或生物化學(xué)；化學(xué)工程；微生物學(xué)；藥學(xué)技術(shù)；藥理學(xué)和毒理學(xué)；生理學(xué)；或其它有關(guān)學(xué)科。61還應(yīng)具有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量保證實踐經(jīng)驗；在此之前，他們首先應(yīng)經(jīng)過一個預(yù)備期；在這段時間內(nèi)，他們應(yīng)在專職人員的指導(dǎo)下工作。這些關(guān)鍵人員所接受的科學(xué)教育與實踐經(jīng)驗應(yīng)使其能夠應(yīng)用科學(xué)原理并根據(jù)其在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中對所遇實際問題的理解，作出獨立的判斷。62（三）美國FDA有關(guān)規(guī)定

美國未引入受權(quán)人概念可能原因行政管理體制的差異藥品監(jiān)管思路和理念的差異63“對部門不對人”美國《食品藥品化妝品法案》21CFR210和211中只規(guī)定了制藥廠商和質(zhì)量控制部門的責任，對企業(yè)中的某個人如生產(chǎn)負責人的責任沒有規(guī)定FDAGMP也只規(guī)定了質(zhì)量(控制)部門職責。質(zhì)量控制部門是企業(yè)質(zhì)量體系中對全過程和產(chǎn)品質(zhì)量負有全面責任的唯一主體。藥品生產(chǎn)過程中與質(zhì)量有關(guān)的每一步，都必須經(jīng)過質(zhì)量控制部門的檢查和批準。64強調(diào)“系統(tǒng)”的作用批放行是處于質(zhì)量控制部門監(jiān)控下的質(zhì)量體系之中，它并不是一項獨立的工作，因此質(zhì)量控制部門中任何一個經(jīng)過訓(xùn)練的人都可以被安排來負責這項工作這并不是說當有關(guān)人員做出違法違規(guī)行為的時候政府監(jiān)管部門不采取措施。一旦發(fā)生任何違反或背離cGMP的行為，政府都會對有關(guān)的負責人依法進行處理。65FDA對受權(quán)人的態(tài)度受權(quán)人不是美國cGMP的要求，而是歐盟法規(guī)的要求，因此FDA檢查時受權(quán)人的地位作用并不象歐洲檢查時表現(xiàn)得那么重要。FDA及其檢查員，以及美國公司的管理層都認為，受權(quán)人僅僅只是在質(zhì)量控制部門工作的有資質(zhì)人員中的一名專家。因此，F(xiàn)DA檢查員把483警告信或者其它檢查結(jié)果反饋給工廠的最高質(zhì)量代表或者總經(jīng)理，而不是受權(quán)人。檢查時，受權(quán)人可以是檢查員對產(chǎn)品放行或與其職責相關(guān)方面問題的關(guān)鍵聯(lián)系人，但也只是被視為被檢查公司質(zhì)量體系的一部分。二、質(zhì)量受權(quán)人制度廣東探索2006年1月起，歷時一年半的廣泛調(diào)研和深入論證2007年5月，被國家局列為受權(quán)人管理的試點省2007年6月，正式發(fā)布《廣東省藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人管理辦法（試行）》2007年7月，分三批在全省原料藥及制劑企業(yè)中實施受權(quán)人制度2009年2月，受權(quán)人制度實施工作通過國家驗收2009年7月至今，以協(xié)會模式實施管理經(jīng)過深入調(diào)研、反復(fù)論證、廣泛征求意見，并與省政府法制辦多次研討，前后歷經(jīng)28稿，具備了較好的科學(xué)性、規(guī)范性和可操作性。

《辦法》共十八條，對受權(quán)人的定義、職責、資格條件、藥監(jiān)部門對受權(quán)人的管理、企業(yè)對受權(quán)人的管理、罰則等方面進行了規(guī)定。

（一）制度主要內(nèi)容及特色從受權(quán)人的核心職責來看，我省受權(quán)人制度與國外受權(quán)人制度在本質(zhì)及目標上是一致。由于實施的法律基礎(chǔ)和國情不同，在一些表現(xiàn)形式和做法上有所差異。我省受權(quán)人制度是既繼承了國外受權(quán)人制度的精髓又兼具“中國特色”。

質(zhì)量管理負責人職責（共28項）1、23條15項；2、132條1項；3、24條10項；4、173條1項。質(zhì)量受權(quán)人兼質(zhì)量管理負責人質(zhì)量受權(quán)人職責（共9項）1.25條3項2.230條1項3.237條1項4.253條1項5.272條1項6.288條1項7.299條1項質(zhì)量受權(quán)人兼質(zhì)量管理負責人至少有37項職責1、確立了受權(quán)人在質(zhì)量管理體系中的最高地位

第二條藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人是指具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)資格和工作經(jīng)驗，經(jīng)企業(yè)的法定代表人授權(quán)，全面負責藥品生產(chǎn)質(zhì)量的高級專業(yè)管理人員?？偨?jīng)理生產(chǎn)副總生產(chǎn)部行政部銷售部.設(shè)備部倉庫質(zhì)量部QCQA車間實施受權(quán)人制度前的企業(yè)組織機構(gòu)圖設(shè)備副總供應(yīng)部市場部財務(wù)部銷售副總總經(jīng)理生產(chǎn)副總生產(chǎn)部行政部銷售部.設(shè)備部倉庫質(zhì)量部QCQA車間受權(quán)人管理模式下的組織機構(gòu)圖設(shè)備副總供應(yīng)部市場部財務(wù)部銷售副總受權(quán)人法人2、旗幟鮮明的提出受權(quán)人要恪守社會責任、依從企業(yè)質(zhì)量方針第五條受權(quán)人應(yīng)樹立藥品質(zhì)量意識和責任意識，以實事求是、堅持原則的態(tài)度，在履行相關(guān)職責時把公眾利益放在首位，以保證本企業(yè)生產(chǎn)的藥品的安全、有效為最高準則。

第六條受權(quán)人主要職責如下：1、貫徹執(zhí)行藥品質(zhì)量管理的法律、法規(guī)，組織和規(guī)范企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作。

3、賦予了受權(quán)人更寬泛的職責

第六條受權(quán)人主要職責如下：2、組織建立和完善本企業(yè)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系，并對該體系進行監(jiān)控，確保其有效運作。

3、賦予了受權(quán)人更寬泛的職責3、對下列質(zhì)量管理活動負責，行使決定權(quán)：

每批物料及成品放行的批準；質(zhì)量管理文件的批準；工藝驗證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準；物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標準的批準；不合格品處理的批準；產(chǎn)品召回的批準。0102030405064、參與對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的活動，行使否決權(quán)：

01關(guān)鍵物料供應(yīng)商的選??；020304關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選??；生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用；其他對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的活動。5、在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中，受權(quán)人應(yīng)主動與藥品監(jiān)督管理部門進行溝通和協(xié)調(diào)，具體為：（1）在企業(yè)接受藥品GMP認證或藥品GMP跟蹤檢查的現(xiàn)場檢查期間，受權(quán)人應(yīng)作為企業(yè)的陪同人員，協(xié)助檢查組開展檢查；并在現(xiàn)場檢查結(jié)束后10個工作日內(nèi)，督促企業(yè)將缺陷項目的整改情況上報藥品監(jiān)督管理部門；（2）每年至少一次向藥品監(jiān)督管理部門上報企業(yè)的藥品GMP實施情況和產(chǎn)品的年度質(zhì)量回顧分析情況；（3）督促企業(yè)有關(guān)部門履行藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測和報告的職責；（4）其他應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門進行溝通和協(xié)調(diào)的情形。

4、注重與企業(yè)現(xiàn)有質(zhì)量管理體系的融合第十五條因工作需要，受權(quán)人可向企業(yè)的法定代表人書面申請轉(zhuǎn)授權(quán)。經(jīng)法定代表人批準后，受權(quán)人可將部分或全部的質(zhì)量管理職責轉(zhuǎn)授給相關(guān)專業(yè)人員，但受權(quán)人須對接受其轉(zhuǎn)授權(quán)的人員的相應(yīng)藥品質(zhì)量管理行為承擔責任。第十六條接受受權(quán)人全部質(zhì)量管理職責轉(zhuǎn)授的人員應(yīng)具備本辦法第九條規(guī)定的條件；接受受權(quán)人部分質(zhì)量職責轉(zhuǎn)授的人員應(yīng)具備與其承擔的工作相適應(yīng)的專業(yè)背景和技能，并經(jīng)培訓(xùn)后，方可上崗。授權(quán)不授責!

5、明確受權(quán)人的專業(yè)背景及資質(zhì)要求第九條擔任受權(quán)人應(yīng)當具備以下條件：1、遵紀守法、堅持原則、實事求是；2、熟悉、掌握并正確執(zhí)行國家相關(guān)法律、法規(guī)，正確理解和掌握實施藥品GMP的有關(guān)規(guī)定；3、具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科以上學(xué)歷，取得執(zhí)業(yè)藥師資格或中級以上技術(shù)職稱，并具有5年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗；或具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)?？埔陨蠈W(xué)歷，取得執(zhí)業(yè)藥師資格或中級以上技術(shù)職稱，并具有10年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗；4、經(jīng)省食品藥品監(jiān)督管理局進行業(yè)務(wù)知識、法律法規(guī)和職業(yè)道德等方面的培訓(xùn)，考核合格；5、熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作，具備指導(dǎo)或監(jiān)督企業(yè)各部門按規(guī)定實施藥品GMP的專業(yè)技能和解決實際問題的能力；6、具備良好的組織、溝通和協(xié)調(diào)能力；7、無違紀、違法等不良記錄；8、企業(yè)全職員工；9、從事生物制品、血液制品、疫苗和放射性藥品等特殊類別藥品生產(chǎn)的，應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識背景，并具有5年以上的所在行業(yè)的從業(yè)經(jīng)驗。第十四條受權(quán)人應(yīng)加強知識更新，每年至少參加一次省食品藥品監(jiān)督管理局舉辦的受權(quán)人業(yè)務(wù)培訓(xùn)，不斷提高業(yè)務(wù)和政策水平。

6、建立省、市兩級的備案管理機制第四條省食品藥品監(jiān)督管理局負責對全省的企業(yè)實施本辦法進行監(jiān)督管理,各市食品藥品監(jiān)督管理局負責對轄區(qū)內(nèi)的企業(yè)實施本辦法進行日常監(jiān)督管理。7、建立處罰機制第十八條因受權(quán)人玩忽職守、失職瀆職等行為，造成以下情形之一的，應(yīng)當追究受權(quán)人的工作責任；情節(jié)嚴重的，省食品藥品監(jiān)督管理局將責成企業(yè)另行確定受權(quán)人，并視情形給予通報。有違法行為的，依法追究受權(quán)人的法律責任。企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴重缺陷的；發(fā)生嚴重藥品質(zhì)量事故的；在藥品GMP實施工作中弄虛作假的；采取欺騙手段取得備案確認書的；其他違反藥品管理相關(guān)法律法規(guī)的。（二）基本做法分步實施、穩(wěn)步推進；宣傳先行、營造氛圍；開展培訓(xùn)、加強交流；全面督導(dǎo)、及時總結(jié)。分步實施、穩(wěn)步推進第一批：在全省血液制品、疫苗等高風險藥品生產(chǎn)企業(yè)及有一定代表性的30家藥品生產(chǎn)企業(yè)第二批：在全省生物制品、注射劑、特殊藥品等61家藥品生產(chǎn)企業(yè)中實施第三批：在全省其它原料藥及制劑生產(chǎn)企業(yè)中全面實施2008年1月，在廣東清遠召開受權(quán)人工作研討會；2009年2月，在廣東廣州召開受權(quán)人試點工作總結(jié)座談會；試點期間，國家局適時對我省工作進行驗收，并指導(dǎo)開展下階段的工作。

1、在制度頒布及實施前對企業(yè)法定代表人及負責人進行廣泛宣傳和動員分4個片區(qū)召開了全省藥品生產(chǎn)企業(yè)法定代表人會議，重點介紹受權(quán)人制度實施工作部署。每一批企業(yè)正式實施受權(quán)人制度前，要求企業(yè)法定代表人和負責人參加動員會議，深入了解制度的精神實質(zhì)和基本要求。宣傳先行、營造氛圍2、利用各種機會加強宣傳

舉行了隆重的實施啟動儀式聯(lián)手新華社等4家中央媒體對受權(quán)人制度實施情況進行深度報道借全國產(chǎn)品質(zhì)量和食品安全專項整治第三次現(xiàn)場會在廣東召開之機，對受權(quán)人制度進行廣泛宣傳宣傳先行、營造氛圍開展培訓(xùn)，加強交流1、扎實開展受權(quán)人資格培訓(xùn)已舉辦受權(quán)人資格培訓(xùn)班20期，對3118名專業(yè)技術(shù)人員進行了培訓(xùn)。

2、組織編寫專門的培訓(xùn)教材成立了培訓(xùn)教材編寫小組，召開10余次會議，歷時半年多完成了20多萬字的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人制度實施指南》。由廣東科技出版社正式出版發(fā)行。3、開展繼續(xù)教育12年來，共舉辦各種形式的培訓(xùn)提高班、論壇及大講堂40期，培訓(xùn)人次逾7000人次。立足于及時提高受權(quán)人的專業(yè)水平和管理技能。全面督導(dǎo)、及時總結(jié)1、在實施各階段召開總結(jié)會及座談會，并深入各地區(qū)及企業(yè)進行全面督導(dǎo)2、將受權(quán)人制度實施工作與各項日常監(jiān)管工作（如GMP認證檢查、跟蹤檢查）相結(jié)合，加大督導(dǎo)力度。3、遇到問題及時研究，提出對策，包括在各種場合向企業(yè)老板呼吁提高受權(quán)人地位和待遇

（三）專業(yè)委員會的工作開展情況

建立內(nèi)部管理制度；持續(xù)完善組織架構(gòu)：下設(shè)秘書處、2個管理部、7個專業(yè)組、1個專家委員會；理順學(xué)術(shù)工作機制：專業(yè)組發(fā)起、管理部落實、秘書處協(xié)調(diào)。1.機制建設(shè)2.文化建設(shè)

統(tǒng)一的形象設(shè)計，向社會及行業(yè)內(nèi)傳遞出專委會“權(quán)威、專業(yè)”的形象藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理大講堂背景版2010年版2011年版常態(tài)機制：舉辦24期，近6000人次參加；難點導(dǎo)向：新版藥典、新修訂GMP、經(jīng)驗交流；名師主講：跨國企業(yè)總部專家、國內(nèi)名家、省內(nèi)代表。3.藥品生產(chǎn)質(zhì)量大講堂大講堂已成為專委會最有影響力的品牌跨國企業(yè)：賽諾菲、阿斯利康、華瑞、楊森、輝瑞、史克、拜耳；國內(nèi)名企：恒瑞、神威、天士力、蘭州所、青海制藥、東富龍；深入?yún)⒂^：車間、化驗室一線；深度交流：帶“問題”前往；宣傳效能：講解廣東受權(quán)人制度、宣傳專委會。13期考察團，共300余人次參加。

4、質(zhì)量考察團主題采訪：新版GMP實施、飲片監(jiān)管、中歐對比等；政策走向：全球簡報、廣東藥監(jiān)工作信息；精英宣傳：受權(quán)人精英群體觀察；信息速遞：質(zhì)量大講堂、質(zhì)量考察團；案例分析：麗珠整廠遷建。出版9期，印發(fā)20000冊。

5.質(zhì)量受權(quán)人?？滦抻咷MP征求意見（2009年）；新修訂GMP定稿（2010年）；新修訂GMP摸底調(diào)研（2012年）；新版藥典（2016年）；數(shù)據(jù)可靠性（2018年）；疫苗管理法（2019年）；藥品管理法（2019年）。

6.政策研討血液制品自律機制（2017年）；生化藥品自律機制（2018年）；實驗室數(shù)據(jù)審計評定要點（2018年）；疫苗自律機制（2019年）。

7.推動行業(yè)自律推動制度實施：召開總結(jié)表彰會；推動產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移：中藥提取基地；協(xié)助辦理：備案審核、資格培訓(xùn)。

8.監(jiān)管助手、橋梁三、制度實施成效及發(fā)展綜合調(diào)查結(jié)果顯示：受權(quán)人制度的實施對我省藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理活動產(chǎn)生了積極而重大的影響，同時還引發(fā)了藥品安全監(jiān)管理念和監(jiān)管手段上的變革，實施工作取得顯著成效。

（一）質(zhì)量管理工作得到加強1、推動了企業(yè)質(zhì)量管理理念的變革企業(yè)高管的法律意識得到增強或顯著增強企業(yè)高管的責任意識得到增強或顯著增強企業(yè)認為質(zhì)量管理體系及理念得到增強或顯著增強。（一）質(zhì)量管理工作得到加強2、引導(dǎo)企業(yè)管理走向科學(xué)化、制度化96.34%的企業(yè)反映，否決權(quán)的行使使質(zhì)量部門對以往難以有效監(jiān)控的供應(yīng)、人事、設(shè)備、銷售等影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作具有了“話語權(quán)”，藥品質(zhì)量管理的系統(tǒng)性更強。企業(yè)新制定的文件數(shù)平均為17.38份/家，修訂的文件數(shù)平均為104份/家。（一）質(zhì)量管理工作得到加強3、強化了質(zhì)量管理隊伍的建設(shè)

受權(quán)人作為企業(yè)質(zhì)量管理體系的最高負責人，其專業(yè)性和資歷均得到保證加強了各級質(zhì)量管理人員的隊伍建設(shè):

52.29％的企業(yè)增加了質(zhì)量管理人員的數(shù)量，平均達4.77人/家。建立并完善了人才儲備機制。（一）質(zhì)量管理工作得到加強4、以受權(quán)人為首的質(zhì)量管理部門地位有所提高29.91％的企業(yè)提高了受權(quán)人的行政級別30.84％的企業(yè)提高了受權(quán)人的工資待遇85.31％的企業(yè)認為質(zhì)量管理部門地位得到提高或顯著提高（一）質(zhì)量管理工作得到加強5、質(zhì)量管理部門對關(guān)鍵過程的管理及控制明顯加強各受權(quán)人基本能行使其職權(quán)98.17％的企業(yè)認為實施受權(quán)人制度對加強質(zhì)量管理具有作用或顯著作用（二）監(jiān)管理念有所突破，效能得到提升1、監(jiān)管理念實現(xiàn)新突破以藥監(jiān)部門的外部壓力督促企業(yè)解決內(nèi)在的、根本性問題，開辟了監(jiān)管的新視角和新理念。2、監(jiān)管效能得到提升92.7％的企業(yè)反映，建立受權(quán)人制度后與藥監(jiān)部門的聯(lián)系得到增強或顯著增強（三）受權(quán)人制度發(fā)展思考1、法律地位的保障已有文件：《關(guān)于推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的通知》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》、《關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價研制現(xiàn)場核查指導(dǎo)原則等4個指導(dǎo)原則的通告》、《生物制品批簽發(fā)管理辦法》、《關(guān)于發(fā)布藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定的公告》、《關(guān)于改革和完善疫苗管理體制的意見》

呼吁寫入藥品管理法（三）受權(quán)人制度發(fā)展思考2、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人的職責界定質(zhì)量管理負責人：質(zhì)量管理體系的建立及日常管理；質(zhì)量受權(quán)人：產(chǎn)品放行職責。工作職責及內(nèi)容各有側(cè)重，互相補充，為藥品質(zhì)量多一道把關(guān)、多一重保障。（三）受權(quán)人制度發(fā)展思考3、質(zhì)量受權(quán)人的責權(quán)利責權(quán)利應(yīng)相一致；推進職業(yè)化進程。4、質(zhì)量受權(quán)人工作定位與要求角色×批記錄審核人√專家√技術(shù)權(quán)威√質(zhì)量體系的監(jiān)控者地位√很關(guān)鍵，通常很高層118最好的情形：受權(quán)人將主要精力放在質(zhì)量體系確保全面產(chǎn)品質(zhì)量保證法規(guī)符合性清晰可得的產(chǎn)品/工藝設(shè)計空間能對過程偏差進行快速分析能引入后批準的工藝改進而無需等待法規(guī)變化119有效運用信息技術(shù)的能力容易從電子批記錄系統(tǒng)（如LIMIS系統(tǒng)）中取得信息使用數(shù)理統(tǒng)計工具進行趨勢分析將職責轉(zhuǎn)授給其它專業(yè)的質(zhì)量專家120最壞的情形：受權(quán)人仍然將主要精力放在逐批放行上批記錄的詳細審核把額外的任務(wù)都交給受權(quán)人管理綜述產(chǎn)品質(zhì)量回顧原料藥、輔料、包裝材料等的受權(quán)人聲明121掉進了數(shù)據(jù)（而不是信息）的海洋自動化生產(chǎn)自動化分析（實時）很難作出變化及對變化進行控制除了給其它受權(quán)人外，沒有轉(zhuǎn)授權(quán)

質(zhì)量管理的科學(xué)制度；監(jiān)督管理的科學(xué)舉措；

藥品GMP的科學(xué)發(fā)展。

實踐表明，受權(quán)人制度是：二，藥品生產(chǎn)企業(yè)實驗室數(shù)據(jù)審計評定要點Contents缺陷的分類嚴重缺陷主要缺陷一般缺陷1234缺陷的分類（一）嚴重缺陷嚴重缺陷是指與藥品GMP要求有嚴重偏離的缺陷：文件、數(shù)據(jù)、記錄等有涉及欺騙或弄虛作假行為的；可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量嚴重風險或?qū)κ褂谜咴斐晌：虼嬖诮】碉L險的。包括但不限于以下情形。1、偽造、篡改檢驗相關(guān)數(shù)據(jù)和記錄；2、修改數(shù)據(jù)或改變數(shù)據(jù)處理方法至結(jié)果合格，瞞報或刪除不合格數(shù)據(jù)；3、發(fā)生重大偏差，選擇性報告結(jié)果，瞞報或刪除偏差數(shù)據(jù)；4、檢驗、偏差調(diào)查、OOS調(diào)查等質(zhì)量活動存在“兩本賬”的；5、實驗室數(shù)據(jù)可靠性方面多項關(guān)聯(lián)的主要缺陷，經(jīng)綜合分析，表明企業(yè)不能確保數(shù)據(jù)可靠性的。缺陷的分類（二）主要缺陷主要缺陷是指與藥品GMP要求有較大偏離，在不涉及欺騙或弄虛作假行為的前提下，企業(yè)數(shù)據(jù)管理存在明顯的不合規(guī)，或缺少必要的措施確保數(shù)據(jù)可靠性，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來較大風險的，可作為主要缺陷。包括但不限于以下情形。缺陷的分類1、刪除數(shù)據(jù)，沒有記錄或合理解釋的；2、選擇性使用數(shù)據(jù)，對選擇數(shù)據(jù)的過程沒有記錄或合理解釋的；3、色譜系統(tǒng)既無審計追蹤功能又無紙質(zhì)記錄等替代方法，數(shù)據(jù)與操作無法追溯的；4、數(shù)據(jù)的生成、采集、處理、修改、刪除、保存等過程與實際時間不一致，沒有合理解釋的；5、計算機化系統(tǒng)或色譜工作站的用戶權(quán)限設(shè)置不當，導(dǎo)致數(shù)據(jù)的采集、處理、修改、刪除等過程不能滿足數(shù)據(jù)管理要求的；6、企業(yè)的實驗室數(shù)據(jù)管理存在系統(tǒng)

性漏洞，尚未實施有效的數(shù)據(jù)管理以確保實驗室數(shù)據(jù)可靠性的。缺陷的分類（三）一般缺陷一般缺陷是指與藥品GMP要求有偏離，在不涉及欺騙或弄虛作假行為的前提下，企業(yè)數(shù)據(jù)管理存在程序設(shè)置不合理或操作不當，對產(chǎn)品質(zhì)量不造成直接影響的，可作為一般缺陷。缺陷的分類1、數(shù)據(jù)管理規(guī)程缺失；2、未分級設(shè)置計算機、工作站管理權(quán)限，但已制定相關(guān)管理文件、正按計劃分步實施的。缺陷的分類二、風險評定原則對所發(fā)現(xiàn)的缺陷，應(yīng)根據(jù)其缺陷嚴重程度判定其風險高低。風險判定應(yīng)遵循以下原則：1、所判定的風險與缺陷的嚴重程度有關(guān)；2、所判定的風險與出現(xiàn)的次數(shù)有關(guān)；3、重復(fù)出現(xiàn)前次發(fā)現(xiàn)的缺陷，或沒有采取適當?shù)念A(yù)防措施防止類似缺陷的再次發(fā)生，風險等級可根據(jù)具體情況上升一級。4、涉及關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA），如，含量、溶出度、雜質(zhì)分析、無菌檢查等的嚴重缺陷（包括數(shù)據(jù)缺失），應(yīng)立即開展質(zhì)量風險評估。風險評定原則1）風險評估應(yīng)首先評估對患者的影響和對產(chǎn)品質(zhì)量的

影響以及法規(guī)符合性的影響。2）評估至少包括缺陷批次和相關(guān)批次或連續(xù)生產(chǎn)的批

次，必要時對相關(guān)批次進行擴大取樣，評估缺陷影

響程度和范圍；3）對于出現(xiàn)系統(tǒng)性偏差或?qū)嶒灁?shù)據(jù)無法重現(xiàn)以及無

法找到偏差的根本原因的情況，應(yīng)送第三方進行

檢驗，已獲得真實、準確的實驗數(shù)據(jù)，以便找到

偏差的根本原因；

風險評定原則一、計算機化系統(tǒng)（一）系統(tǒng)時間1、系統(tǒng)時間修改未受控，發(fā)現(xiàn)存在更改系統(tǒng)時間或工作軟件時間的記錄，且該計算機化系統(tǒng)在更改的時間點有采集、處理數(shù)據(jù)的行為；2、系統(tǒng)時間修改未受控，發(fā)現(xiàn)存在更改系統(tǒng)時間或工作軟件時間的記錄，且無書面記錄的。嚴重缺陷（舉例）時間管理：普通用戶不能更改計算機化系統(tǒng)電腦時間嚴重缺陷（舉例）嚴重缺陷（舉例）Windows日志時間問題依據(jù)程序校準時間不視為缺陷項計算機化系統(tǒng)自動對時依據(jù)SOP校準時間，且有記錄，不屬于此條款（二）電子文檔與數(shù)據(jù)保存在硬盤中的重要原始文件，如采集或掃描的圖譜文件、進樣序列文件等的刪除、復(fù)制、剪切等不受控，屬于惡意刪除關(guān)鍵數(shù)據(jù)的。嚴重缺陷（舉例）通過軟件權(quán)限審定進行控制權(quán)限管理權(quán)限管理通過Window保護數(shù)據(jù)確認文件系統(tǒng)為NTFS格式：計算機-右鍵【本地磁盤（E）：】-屬性數(shù)據(jù)保護文件夾安全性添加User賬戶

右鍵[2015液相]-屬性-單擊[安全]選項卡-單擊[編輯]-單擊[添加]

注：應(yīng)使用具有管理權(quán)限的賬戶進行文件夾設(shè)置數(shù)據(jù)保護文件夾安全性添加User賬戶

輸入“user”賬戶名，單擊[檢查名稱]-系統(tǒng)檢查出使用者賬戶-單擊[確定]數(shù)據(jù)保護文件夾安全性添加User賬戶

“User”賬戶添加成功，單擊[確定]-返回到[安全]選項卡界面，單擊[高級]數(shù)據(jù)保護對User賬戶進行權(quán)限設(shè)置

選中“User”賬戶，單擊[更改權(quán)限]數(shù)據(jù)保護對User賬戶進行權(quán)限設(shè)置

選中“User”賬戶，單擊[編輯]數(shù)據(jù)保護對User賬戶進行權(quán)限設(shè)置

在[刪除]和[更改權(quán)限]的[拒絕]處打鉤-單擊[確定]-彈出[Windows安全]提示框，單擊[確定]數(shù)據(jù)保護驗證

使用“User”賬戶登入Windows，打開[2015液相]文件夾，試圖重命名文件夾中的文件，系統(tǒng)提示訪問被拒絕，需要提供管理員權(quán)限。注：User用戶不能刪除文件、不能重命名文件、不能編輯文件。數(shù)據(jù)保護將數(shù)據(jù)同步到服務(wù)器對數(shù)據(jù)實施保護149數(shù)據(jù)保護數(shù)據(jù)刪除數(shù)據(jù)刪除二、色譜系統(tǒng)與數(shù)據(jù)處理（一）審計追蹤：審計追蹤功能被操縱開啟/關(guān)閉，修改或刪除的。嚴重缺陷（舉例）審計追蹤審計追蹤

審計追蹤

（二）多次進樣1、選擇性使用數(shù)據(jù)，過程無記錄，對檢測結(jié)果帶來重大影響的；2、刪除多次進樣的數(shù)據(jù)，過程無記錄的；嚴重缺陷（舉例）（二）多次進樣起草中的文件、過程文件不在此列應(yīng)用軟件輸出的文件不在此列3.不得用待測樣品進行試針，以下情況除外：部分品種由于檢驗標準本身的問題（例如樣品成分復(fù)雜、不穩(wěn)定，或色譜條件苛刻），經(jīng)過詳細技術(shù)和風險評估后并有相關(guān)的管理規(guī)程，試針、一批樣品檢驗多次或以固定的積分方法進行手動積分等。嚴重缺陷（舉例）3.不得用待測樣品進行試針，試針三、紙質(zhì)記錄與電子記錄丟棄紙質(zhì)記錄，不能提供合理解釋的。嚴重缺陷（舉例）數(shù)據(jù)的修改記錄的修改、涂改。電子記錄的修改應(yīng)有備注關(guān)鍵參數(shù)和結(jié)論的修改應(yīng)有控制無效數(shù)據(jù)處置的完整性臺賬審計追蹤主要缺陷（舉例）一、計算機化系統(tǒng)（一）系統(tǒng)時間1、系統(tǒng)時間修改未受控，但未發(fā)現(xiàn)修改時間的行為；2、現(xiàn)場系統(tǒng)時間與實際時間日期不一致，且沒有合理解釋的。系統(tǒng)時間？（二）權(quán)限與分級：1、未分級設(shè)置計算機、工作站管理權(quán)限，如相關(guān)設(shè)備未實施分級管理，且未制定管理文件的；2、受系統(tǒng)分配賬戶數(shù)量限制，相同層級的不同操作人員共用賬戶，企業(yè)未以文件形式明確、未記錄實際操作人員的，且通過其他方式不能追溯到具體人員的；3、操作人員權(quán)限設(shè)置分配不合理，如計算機時間未由IT部門或其他利益不相關(guān)部門進行控制的。主要缺陷（舉例）Windows登錄權(quán)限個數(shù)不少于計算機化系統(tǒng)使用權(quán)限個數(shù)，不同的用戶組給予權(quán)限根據(jù)操作人等級設(shè)定。應(yīng)用軟件中授權(quán)操作的人應(yīng)有相應(yīng)資質(zhì)Windows登錄權(quán)限計算機化系統(tǒng)登錄權(quán)限1.紫外可見光分光光度計儀器名稱紫外可見光分光光度計型號UV-1800操作系統(tǒng)Windows7工作站UVProbe2.501741.1打開軟件，登陸賬號1751.2打開“編輯”中的“安全”1761.3打開“用戶”1771.4新建用戶1781.5權(quán)限組類型1791.6Administrator組權(quán)限詳細1801.7各模塊權(quán)限列表1811821.8登陸事件日志183UV數(shù)據(jù)存儲路徑GMP計算機數(shù)據(jù)存儲路徑儀器名稱型號儀器編碼電腦資產(chǎn)名稱電腦資產(chǎn)編號操作系統(tǒng)工作站名稱工作站存儲路徑日志存儲路徑備份存儲路徑紫外可見光分光光度計UV-1800ZL-004-01

Windows7UVProbe2.50C:\ProgramFiles(x86)\Shimadzu\UVProbeC:\ProgramFiles(x86)\Shimadzu\UVProbe\DebugReportE:\UV1800實驗數(shù)據(jù)UV備份的文件184第十四條【簽名唯一】計算機化系統(tǒng)中不同用戶不得共享登錄賬號或者使用通用登錄賬號。

現(xiàn)有設(shè)備不具備獨立賬號功能的，應(yīng)當建立相應(yīng)規(guī)程，采用紙質(zhì)記錄或原始電子記錄輔以紙質(zhì)記錄，確保記錄中的操作行為能夠歸屬到特定個人。解讀：Windows的賬號、應(yīng)用軟件的賬號、設(shè)備等系統(tǒng)的賬號不得共享賬號對應(yīng)的權(quán)限、權(quán)限列表第一節(jié)數(shù)據(jù)歸屬至人關(guān)于權(quán)限管理和審計跟蹤的要求：“不鼓勵使用混合系統(tǒng)，但是針對正在等待更換的既有系統(tǒng)，應(yīng)有舒緩控制措施”?？梢岳斫饣旌舷到y(tǒng)是對于現(xiàn)有系統(tǒng)的一個緩解措施。對于新建系統(tǒng)不鼓勵采用有缺陷的計算機化系統(tǒng)，混合系統(tǒng)（確保數(shù)據(jù)刪除的嚴格受控、計算機時間修改嚴格受控）

第一節(jié)數(shù)據(jù)歸屬至人（三）電子文檔與數(shù)據(jù)1、保存在硬盤中的重要原始文件，如采集或掃描的圖譜文件、進樣序列文件等的刪除、復(fù)制、剪切等不受控，存在刪除、剪切或移動文件，不能提供合理解釋或沒有SOP規(guī)定的；2、文件存檔或備份數(shù)據(jù)不能有效恢復(fù)或讀取的；3、使用Excel表格作為模板進行數(shù)據(jù)處理，對所采用的Excel表格未進行驗證引起重大偏差的。主要缺陷（舉例）

使用“User”賬戶登入Windows，打開[2015液相]文件夾，試圖重命名文件夾中的文件，系統(tǒng)提示訪問被拒絕，需要提供管理員權(quán)限。注：User用戶不能刪除文件、不能重命名文件、不能編輯文件。數(shù)據(jù)的備份、遷移和恢復(fù)備份和恢復(fù)以及災(zāi)難恢復(fù)應(yīng)經(jīng)過驗證以確認所備份的或遷移的數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)的一致性以及其恢復(fù)能力。對于備份或遷移的數(shù)據(jù)量大時，可通過從不同時間段抽取數(shù)據(jù)、檢查備份的字節(jié)數(shù)、CRC校驗等方法進行確認備份應(yīng)包括審計追蹤數(shù)據(jù)操作相關(guān)的審計追蹤日志的審計追蹤（登錄、賬號的變更）

數(shù)據(jù)存儲管理UV備份文件與原文件對比191Excel驗證二、色譜系統(tǒng)與數(shù)據(jù)處理（一）用戶與權(quán)限分級：參照計算機化系統(tǒng)的權(quán)限分級，對于無法對數(shù)據(jù)或操作歸屬到人的，以及權(quán)限設(shè)置不合理導(dǎo)致數(shù)據(jù)可被隨意修改、刪除的。主要缺陷（舉例）權(quán)限設(shè)置Empower用戶組195Empower用戶列表196（二）審計追蹤：1、復(fù)雜的數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)（如氣相色譜、液相色譜）既無審計追蹤功能又無紙質(zhì)記錄等替代方法，數(shù)據(jù)與操作無法追溯的；2、開啟了審計追蹤功能但未定期核查，或未對審計追蹤進行過審核的；3、審計追蹤功能不能實現(xiàn)對檢測方法修改內(nèi)容、檢測數(shù)據(jù)修改積分參數(shù)、檢測數(shù)據(jù)手動積分記錄等基本事件進行記錄的。主要缺陷（舉例）Empower審計追蹤198查看具體變化內(nèi)容第二節(jié)

數(shù)據(jù)清晰可溯

第十七條【審計追蹤】使用計算機化系統(tǒng)創(chuàng)建、更改數(shù)據(jù)等操作，應(yīng)當通過審計追蹤功能記錄，確保其追溯性。

現(xiàn)有計算機化系統(tǒng)不具備審計追蹤功能的，可以使用替代方法，如日志、變更控制、記錄版本控制或原始電子記錄輔以紙質(zhì)記錄來滿足數(shù)據(jù)可追溯性的要求。解讀審計追蹤的必要性混合系統(tǒng)使用的前提（時間不可以改、數(shù)據(jù)不可以刪除、不可以修改）僅限于現(xiàn)有系統(tǒng)，不鼓勵使用混合系統(tǒng)第二節(jié)

數(shù)據(jù)清晰可溯

第十八條【審計追蹤的管理】不得關(guān)閉計算機化系統(tǒng)的審計追蹤功能，不得修改審計追蹤產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。解讀：在URS階段應(yīng)該明確要求審計追蹤一旦開啟不可以關(guān)閉在驗證中進行確認自檢中確認確認審計追蹤的內(nèi)容不可以修改（部分軟件的審計追蹤是TXT文件）審計追蹤的備份第二節(jié)

數(shù)據(jù)清晰可溯

第十九條【審計追蹤審核】應(yīng)當對審計追蹤進行審核，審核的頻率和內(nèi)容應(yīng)當基于風險級別確定。

涉及直接影響患者安全或產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵數(shù)據(jù)更改（如最終產(chǎn)品檢驗結(jié)果、測試樣品運行序列、測試樣品標識、關(guān)鍵工藝參數(shù)的更改等），至少應(yīng)當在做出最終決定前對更改的數(shù)據(jù)及其審計追蹤一并進行審核。誰審核？多久審核？審核什么？審核人審計追蹤可以看作是相關(guān)記錄的一部分。依據(jù)CGMP，負責審核記錄的人員應(yīng)在審核記錄的同時，對搜集關(guān)鍵數(shù)據(jù)（即與記錄相關(guān)的數(shù)據(jù)）變更的審計追蹤進行審核。例如：所有生產(chǎn)和控制記錄（包括審計追蹤），都應(yīng)該由質(zhì)量部門審核和批準。這就類似于在審核數(shù)據(jù)時，要對紙質(zhì)記錄上劃掉的內(nèi)容進行評估。（FDA的要求）審核時間對于搜集關(guān)鍵數(shù)據(jù)變更的審計追蹤，F(xiàn)DA建議其應(yīng)和每個記錄一同被審核，且應(yīng)在記錄的最終批準前進行審核。應(yīng)進行定期審核的審計追蹤應(yīng)包括但不局限于：成品檢驗結(jié)果的變更歷史、進樣順序的變更、樣品標識的變更和關(guān)鍵工藝參數(shù)的變更。FDA建議應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)的復(fù)雜性和系統(tǒng)的預(yù)期使用目的定期安排審計追蹤的審核。Checklist審核內(nèi)容系統(tǒng)風險水平應(yīng)該被用來建立審計追蹤定期審核的頻率和范圍。對于那些高風險的系統(tǒng)，如用于質(zhì)量控制的，審計追蹤應(yīng)該與測試結(jié)果一起審核以確保試驗數(shù)據(jù)的完整性。這種審核的范圍應(yīng)包括使用審計跟蹤評估數(shù)據(jù)的準確性和完整性。在這種情況下，審計追蹤將審核以下：測試參數(shù)的變化數(shù)據(jù)處理參數(shù)的變化數(shù)據(jù)刪除數(shù)據(jù)修改分析人員的行為數(shù)據(jù)篡改色譜峰不合理積分與數(shù)據(jù)相關(guān)的安全漏洞審核內(nèi)容（三）手動積分1、未以文件形式明確手動積分的要求，手動積分行為不受控制（隨意使用），在實際操作中進行了手動積分無記錄或未經(jīng)審核批準的；2、手動積分不合理，對檢測結(jié)果產(chǎn)生重大差異，影響產(chǎn)品質(zhì)量判斷的，視具體情況確定為主要或嚴重缺陷。主要缺陷（舉例）手動積分可能的適用條件天然來源的藥物大分子藥物復(fù)雜穩(wěn)定性研究手動積分手動積分應(yīng)有合理的原因應(yīng)在程序中明確規(guī)定什么是可接受的積分手動積分例手動積分（四）多次進樣保留多次進樣數(shù)據(jù)，過程無記錄，但對檢測結(jié)果不會帶來影響的。在系統(tǒng)適用性測試期間用實際樣品進行試針、試算的，系統(tǒng)適用性有明確要求或另有規(guī)定的除外；主要缺陷（舉例）三、紙質(zhì)記錄與電子記錄1、用于記錄檢驗活動的空白表格、空白記錄、記錄模版等，打印或發(fā)放不受控的；2、提前填寫記錄的，視具體情況確定為主要或嚴重缺陷；3、謄寫、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)抄記錄的；4、記錄中關(guān)鍵信息不全，導(dǎo)致數(shù)據(jù)或操作不能追溯的。主要缺陷（舉例）填寫式記錄的管理填寫式記錄關(guān)鍵記錄（批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄、物料、產(chǎn)品放行記錄等）記錄內(nèi)容：記錄關(guān)鍵GXP活動，反映活動的時間順序和流程順序，包含CQA、CPP等關(guān)鍵內(nèi)容，內(nèi)容應(yīng)清晰易懂，符合ALCOA原則用途：大量用于日常生產(chǎn)、檢驗、質(zhì)量狀態(tài)控制等重要GXP活動受控方式：嚴格受控發(fā)放、回收，（可采用水印、編號、鮮章的方式受控），更換需有記錄。按規(guī)定的存儲時限、地點保存使用要求：使用時應(yīng)及時同步記錄，記錄及相關(guān)的審計追蹤應(yīng)同步被復(fù)核，完全符合數(shù)據(jù)完整性的要求，歸檔、儲存、查閱銷毀嚴格受控并有記錄。填寫式記錄2.主要記錄（臺賬、溫濕度檢查表、物料/產(chǎn)品發(fā)放記錄等）記錄內(nèi)容：用于記錄產(chǎn)品、物料發(fā)運質(zhì)量狀態(tài)受控的過程，以及記錄影響產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗的關(guān)鍵影響因素用途：用于證明關(guān)鍵影響因素對藥品生產(chǎn)、存儲產(chǎn)生的影響，為偏差調(diào)、變更、風險評估過程中提供數(shù)據(jù)支持受控方式：周期性受控發(fā)放、收回，可采用水印、編號、鮮章的方式受控，臺賬類可考慮裝訂成冊，無效記錄應(yīng)記錄原因，一般不需更換使用要求：放置在工作場所，使用時應(yīng)及時同步記錄，周期性檢查復(fù)核和日常管理，按規(guī)定的存儲時限、地點保存，歸檔、儲存、查閱銷毀受控。填寫式記錄的管理填寫式記錄3.輔助記錄.（變更/偏差處理單、物料領(lǐng)料單、賬號申請等）記錄內(nèi)容：記錄事件發(fā)生的過程和狀態(tài)，記錄申請批準的內(nèi)容和過程用途：用于日常工作的過程記錄受控方式：發(fā)放不受控，用戶負責檢查版本號、受理者檢查版本和內(nèi)容，按規(guī)定的時間、地點回收保存使用要求：放置在工作地點易于獲取的場所，依靠簽名及日期確認控制其有效性，填寫式記錄的管理標簽的管理標簽記錄記錄內(nèi)容：通常包括標簽名稱、編號、受控物的名稱、規(guī)格，受控截止日期、簽名、日期等內(nèi)容用途：一定時間內(nèi)記錄對象的轉(zhuǎn)態(tài)受控方式：一般標簽統(tǒng)一印制或由使用部門印制，空白標簽的版本控制由使用者負責質(zhì)量狀態(tài)標簽（合格、不合格標簽等），空白標簽集中專人管理，受控方式依靠授權(quán)人簽字或（和）簽章，屬過程控制記錄，不留存。使用要求：放置在工作場所，在用標簽的版本由使用者和QA復(fù)核，填寫內(nèi)容由使用者或復(fù)核者簽名控制，標簽文件屬于臨時文件，不需要保留。一般缺陷（舉例）一、計算機化系統(tǒng)（一）權(quán)限與分級：1、未分級設(shè)置計算機、工作站管理權(quán)限，但已制定相關(guān)管理文件、正按計劃分步實施的。計算機化系統(tǒng)的組成計算機化系統(tǒng)—由硬件、軟件、網(wǎng)絡(luò)組件和可控的功能和相關(guān)文件組成2、受系統(tǒng)分配賬戶數(shù)量限制，相同層級的不同操作人員共用賬戶：（1）企業(yè)未以文件形式明確、未記錄實際操作人員的，如通過其他方式可追溯到具體人員的，可視為一般缺陷；（2）有文件明確有關(guān)管理要求，以紙質(zhì)記錄或其它輔助方式記錄到每次登陸的實際操作人員，確保數(shù)據(jù)可追溯到人的，暫不扣缺陷。一般缺陷（舉例）（二）電子文檔與數(shù)據(jù)1、保存在硬盤中的重要原始文件，如采集或掃描的圖譜文件、進樣序列文件等的刪除、復(fù)制、剪切等不受控，暫未納入數(shù)據(jù)管理，但正在實施管理計劃的，視為一般缺陷。一般缺陷（舉例）2、數(shù)據(jù)備份管理：（1）未建立程序?qū)?shù)據(jù)的存檔（或備份）進行管理；或備份周期不合理的；（2）存檔或備份數(shù)據(jù)的恢復(fù)流程未經(jīng)驗證的，視具體情況確定為一般或主要缺陷。一般缺陷（舉例）3、安裝用于GMP數(shù)據(jù)處理軟件的計算機未經(jīng)驗證，僅按照一般辦公計算機管理的；4、使用Excel表格作為模板進行數(shù)據(jù)處理，但未對所采用的Excel表格進行驗證，未導(dǎo)致檢驗結(jié)果產(chǎn)生重大偏差的。一般缺陷（舉例）二、色譜系統(tǒng)與數(shù)據(jù)處理（一）審計追蹤：復(fù)雜的數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)（如氣相色譜、液相色譜）尚未配備審計追蹤模塊，有配備審計追蹤計劃且正在實施，或者使用替代方法，如日志、變更控制、記錄版本控制或其他紙質(zhì)加電子記錄的組合能夠滿足數(shù)據(jù)與操作的可追溯性的，暫不扣缺陷。一般缺陷（舉例）（二）手動積分未以文件形式明確手動積分的要求，手動積分行為不受控制（隨意使用）或不合理，在實際操作中進行了手動積分無記錄或未經(jīng)審核批準的，視具體情況確定為一般或主要缺陷。一般缺陷（舉例）（三）多次進樣1、在系統(tǒng)適用性試驗中，多次進樣（直到符合系統(tǒng)適用性要求）是允許的，但不符合要求的數(shù)據(jù)應(yīng)保留不得刪除；在系統(tǒng)適用性試驗期間，色譜條件的改變（如色譜柱、流動相比例、流速、柱溫等）應(yīng)有記錄。一般缺陷（舉例）2、選擇性使用數(shù)據(jù)：保留多次進樣數(shù)據(jù)，過程有記錄，按照偏差處理，但偏差報告不可以接受，視具體情況確定為主要缺陷或一般缺陷；保留多次進樣數(shù)據(jù)，過程有記錄，按照偏差處理，偏差報告可接受的，暫不扣缺陷。一般缺陷（舉例）3、空白樣為達到良好的色譜狀態(tài)而多次進的空白樣是允許的。一般缺陷（舉例）三、紙質(zhì)記錄與電子記錄1、對記錄進行更改的過程不合規(guī)，例如缺少要素：修改前的數(shù)據(jù)清晰可讀、修改人、修改時間、修改原因等，視具體情況確定為一般缺陷或主要缺陷；2、記錄填寫不及時的，視具體情況確定為一般缺陷或主要缺陷。3、記錄填寫不及時的，視具體情況確定為一般缺陷或主要缺陷。一般缺陷（舉例）備份和歸檔備份：指為了防止原始數(shù)據(jù)或系統(tǒng)丟失或者無法使用（如系統(tǒng)崩潰或磁盤損壞）而創(chuàng)建的一個或多個電子副本。備份不同于歸檔，電子記錄的備份通常只是為了災(zāi)難恢復(fù)的目的而采取的臨時存儲措施，并且可能會被定期覆蓋，不得把臨時的備份副本作為歸檔文件。

歸檔：指在規(guī)定的數(shù)據(jù)保存期內(nèi)，保護數(shù)據(jù)免于被修改或刪除，并在獨立的數(shù)據(jù)管理人員控制下儲存這些記錄的過程。歸檔的記錄中應(yīng)當包括相關(guān)的元數(shù)據(jù)和電子簽名等。CompanyLogo按備份系統(tǒng)的準備程度，可將其分為冷備份、溫備份和熱備份三大類1.冷備份備份系統(tǒng)未安裝或未配置成與當前使用的系統(tǒng)相同或相似的運行環(huán)境,應(yīng)用系統(tǒng)數(shù)據(jù)沒有及時裝入備份系統(tǒng)。一旦發(fā)生災(zāi)難，需安裝配置所需的運行環(huán)境，用數(shù)據(jù)備份介質(zhì)（磁帶或服務(wù)器）恢復(fù)應(yīng)用數(shù)據(jù)，手工逐筆或自動批量追補孤立數(shù)據(jù)，將終端用戶通過通訊線路切換到備份系統(tǒng)，恢復(fù)業(yè)務(wù)運行。優(yōu)點：操作簡單缺點：恢復(fù)時間較長，一般要幾天，數(shù)據(jù)完整性與一致性較差。備份和歸檔2.溫備份將備份系統(tǒng)已安裝配置成與當前使用的系統(tǒng)相同運行環(huán)境，安裝了應(yīng)用系統(tǒng)業(yè)務(wù)定期備份數(shù)據(jù)。一旦發(fā)生災(zāi)難，直接使用定期備份數(shù)據(jù)，手工逐筆或自動批量追補孤立數(shù)據(jù)或?qū)⒔K端用戶通過通訊線路切換到備份系統(tǒng)，恢復(fù)業(yè)務(wù)運行。優(yōu)點：設(shè)備投資較少，通信環(huán)境要求不高。缺點：恢復(fù)時間長，一般要十幾個小時至數(shù)天，數(shù)據(jù)完整性與一致性較差。備份和歸檔3.熱備份備份處于聯(lián)機狀態(tài)，當前應(yīng)用系統(tǒng)通過高速通信線路將數(shù)據(jù)實時傳送到備份系統(tǒng)，保持備份系統(tǒng)與當前應(yīng)用系統(tǒng)數(shù)據(jù)的同步；也可定時在備份系統(tǒng)上恢復(fù)應(yīng)用系統(tǒng)的數(shù)據(jù)。一旦發(fā)生災(zāi)難，不用追補或只需追補很少的孤立數(shù)據(jù)，備份系統(tǒng)可快速接替生產(chǎn)系統(tǒng)運行，恢復(fù)營業(yè)。優(yōu)點：恢復(fù)時間短，一般幾十分鐘到數(shù)小時，數(shù)據(jù)完整性與一致性最好，數(shù)據(jù)丟失可能性最小。缺點：設(shè)備投資大，通信費用高，通信環(huán)境要求高，平時運行管理較復(fù)雜。備份和歸檔在計算機服務(wù)器備份和恢復(fù)中，冷備份服務(wù)器（coldserver）是在主服務(wù)器丟失的情況下才使用的備份服務(wù)器。冷備份服務(wù)器基本上只在軟件安裝和配置的情況下打開，然后關(guān)閉直到需要時再打開。溫備份服務(wù)器（warmserver）一般都是周期性開機，根據(jù)主服務(wù)器內(nèi)容進行更新，然后關(guān)機。經(jīng)常用溫備份服務(wù)器來進行復(fù)制和鏡像操作。熱備份服務(wù)器（hotserver）時刻處于開機狀態(tài)，同主機保持同步。當主機失靈時，可以隨時啟用熱備份服務(wù)器來代替。備份和歸檔實驗室色譜系統(tǒng)生產(chǎn)運營與工藝管理生產(chǎn)系統(tǒng)生產(chǎn)過程：將資源轉(zhuǎn)換為產(chǎn)品的過程，即生產(chǎn)制造過程；生產(chǎn)管理：對生產(chǎn)過程的組織、計劃、控制的行為；生產(chǎn)信息：在上述兩個過程的運行中會有信息的發(fā)生、傳輸、運用的過程，形成生產(chǎn)信息過程。生產(chǎn)運營職能-決策什么：需要什么資源？需要多少？如何配置資源何時：何時需要每類資源？這項工作應(yīng)何時做出安排？物料和其他物資應(yīng)何時訂購？何時采取糾正措施？哪里：工作在哪里進行？如何：產(chǎn)品或服務(wù)如何設(shè)計？工作如何來做？誰：誰來做這項工作？生產(chǎn)運營職能-預(yù)測預(yù)測：從過去的數(shù)據(jù)資料中，按照一定的方法，總結(jié)規(guī)律，對未來可能發(fā)生的情況的預(yù)計與推測。如銷售預(yù)測、成本預(yù)測、費用預(yù)測、現(xiàn)金預(yù)測等。作用“凡事預(yù)則立，不預(yù)則廢”。預(yù)測為人們提供了即將發(fā)生的情況的信息，增加了成功的機會。但預(yù)測不是一門精確的科學(xué)，是科學(xué)與藝術(shù)的結(jié)合。預(yù)測離不開科學(xué)測定的數(shù)據(jù)，也離不開經(jīng)驗和判斷。不能因為預(yù)測的失誤而否定預(yù)測。生產(chǎn)運營的理想狀態(tài)事事有人干、人人有事干（工作職責明確）物資、物品零庫存（財務(wù)運行良好）員工之間和諧、友好、默契（企業(yè)文化）產(chǎn)品工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可靠（生產(chǎn)質(zhì)量設(shè)備）生產(chǎn)計劃物料計劃培訓(xùn)計劃設(shè)備維保計劃驗證計劃人員管理人員招聘人員培訓(xùn)人員變動人員晉升異常情況處理設(shè)備異常物料異常庫存管理物料管理物料屬性文件管理工藝規(guī)程異常情況調(diào)查輔助臺賬批生產(chǎn)記錄工藝管理工藝操作及參數(shù)控制清場操作及檢查工藝優(yōu)化技術(shù)轉(zhuǎn)移變更控制設(shè)備管理環(huán)境控制生產(chǎn)工藝研究范圍物料屬性：API/輔料/包裝材料/中間產(chǎn)品/成品工藝操作：如固體制劑：粉碎/混合/制粒/總混/壓片/包衣/包裝工藝放大：中試批量/注冊申報批量/商業(yè)化生產(chǎn)批量工藝控制：過程控制（IPC）/關(guān)鍵物料屬性（CMA）/關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）/操作參數(shù)生產(chǎn)工藝的理想狀態(tài)療效確切持續(xù)、一致的符合質(zhì)量標準工藝穩(wěn)定，過程可控更少的不合格品

“成功”的生產(chǎn)會議生產(chǎn)會議說說看！

生產(chǎn)部門中的人員應(yīng)該定義質(zhì)量產(chǎn)品可靠/一致產(chǎn)品治愈患者沒有對患者造成傷害產(chǎn)品始終可用不合格品更少工藝過程更為高效產(chǎn)品符合質(zhì)量標準設(shè)施最為先進員工接受過培訓(xùn)和良好教育成本最小化，價值最大化Reference：/wiki/index.php?title=質(zhì)量部門應(yīng)該立刻停止做的_10_件事產(chǎn)品與質(zhì)量生產(chǎn)運營與工藝管理什么是質(zhì)量？什么是藥品使用者希望的質(zhì)量？對于藥品使用者，不能“看到”質(zhì)量！低含量高含量什么是質(zhì)量？對于醫(yī)護人員和患者而言，所預(yù)期的質(zhì)量是什么？安全，有效，信息完整符合產(chǎn)品標簽中描述的性能在貨架有效期內(nèi)，質(zhì)量一致在良好的質(zhì)量體系下生產(chǎn)的在需要的時候可以購買到什么是質(zhì)量？對于從事藥品相關(guān)工作的專業(yè)人士而言，什么是質(zhì)量？符合產(chǎn)品標簽上描述的各類屬性符合預(yù)定用途沒有缺陷達到或超過客戶的期望什么是質(zhì)量？對于藥政監(jiān)管官員而言，所預(yù)期的質(zhì)量是什么？什么是質(zhì)量？質(zhì)量是檢驗出來的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的質(zhì)量是設(shè)計出來的質(zhì)量來自于過程產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣不僅依靠檢驗方法，更依靠設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)控制及物流管理等產(chǎn)品制造的所有環(huán)節(jié)……對于藥品制造從業(yè)人員而言，所預(yù)期的質(zhì)量是什么？質(zhì)量的定義三種比較一致的定義：ASQ：產(chǎn)品或服務(wù)滿足明確需要或隱含需求的能力：無缺陷ISO9000:一組固有特性滿足需求的程度ICHQ